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ADCETRIS - Laboratorio Takeda

Laboratorio Takeda Medicamento / Fármaco ADCETRIS

Denominación genérica: Brentuximab vedotin.

Forma farmacéutica y formulación: Polvo. Polvo liofilizado para solución para infusión. El frasco ámpula con polvo contiene: Brentuximab vedotin 50 mg. Excipiente cs. Hecha la mezcla cada mL contiene: Brentuximab vedotin 5 mg. El frasco ámpula contiene un sobrellenado de 10%. Diluyente recomendado para la reconstitución (no incluido): 10.5 mL de agua inyectable estéril.

Indicaciones terapéuticas: ADCETRIS®está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) recidivo o resistente. ADCETRIS®está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) recidivo o resistente. ADCETRIS®está indicado para el tratamiento de pacientes con LH en riesgo de recaída o progresión después del Trasplante autólogo de células madre (TACM).

Farmacocinética y farmacodinamia: Clase farmacológica: anticuerpo conjugado dirigido contra CD30. Clave ATC: L01XC12. Grupo farmacoterapéutico: anticuerpos monoclonales. Farmacodinámica: ADCETRIS®es un anticuerpo conjugado (AcC) que libera un antineoplásico que produce selectivamente la muerte celular apoptósica de las células tumorales que expresan CD30. Datos preclínicos indican que la actividad biológica de ADCETRIS®es el resultado de un proceso que comprende varios pasos. El enlace del AcC con CD30 en la superficie celular inicia la internalización del complejo AcC-CD30, que pasa luego al compartimiento lisosomas. En la célula, se libera una especie activa definida, *(MMAE), por escisión proteolítica. El enlace de MMAE a la tubulina trastorna la red de microtúbulos de la célula, induce la suspensión del ciclo celular y produce apoptosis de la célula tumoral que expresa CD30. *Monometilo auristatina E. No se han descartado que otras funciones relacionadas con los anticuerpos contribuyan a este mecanismo de acción. Efectos farmacodinámicos: Generales: No se han detectado relaciones farmacodinámicas primarias. Electrofisiología cardiaca: Fueron evaluados 46 de 52 pacientes con maliginidades hematológicas que expresaban CD30 que tomaron 1.8 mg/kg de ADCETRIS®cada tres semanas como parte del estudio de seguridad cardiaca de fase 1 multicéntrico, de marbete abierto y grupo único. El objetivo principal fue evaluar el efecto de brentuximab vedotin en la repolarización ventricular cardiaca y el análisis principal definido con antelación fue el cambio del QTc de la línea basal de referencia hasta diversos puntos de medición en el ciclo 1. El intervalo de confianza (CI) superior del 90% fue de < 10 ms en cada medición del ciclo 1 después de la línea basal de referencia. Estos datos indican la falta de una prolongación clínicamente relevante del QT debida a la administración de brentuximab vedotin en la dosis de 1.8 mg/kg en pacientes con neoplasma maligno que expresa CD30. Farmacocinética: Se evaluó la farmacocinética de ADCETRIS®en estudios de fase 1 y en una población de análisis de farmacocinética con datos de 314 pacientes. Absorción y biodisponibilidad: La farmacocinética en suero de AcC después de una dosis intravenosa de ADCETRIS®fue parecida a la de otros productos basados en anticuerpos. Normalmente, se observaron las máximas concentraciones al final del tiempo de infusión o muestreo más cercano al final de la infusión. Se observó una disminución multiexponencial en las concentraciones séricas de AcC con una vida media terminal de alrededor de 4 a 6 días. Las exposiciones fueron aproximadamente proporcionales a la dosis. Se alcanzó un estado estable de AcC a los 21 días de la administración de varias dosis de ADCETRIS®, lo que correspondió a la estimación de la vida media terminal. No se observó acumulación, o se observó poca, de AcC con el esquema de varias dosis cada tres semanas. La eliminación de MMAE se limitó por la tasa de liberación de AcC. El tiempo para llegar a la máxima concentración varió de 1 a 3 días después de cada infusión. Las exposiciones a MMAE disminuyeron después de varias dosis de ADCETRIS®, y se mostró aproximadamente 50% a 80% de la exposición a la primera dosis en las dosis subsecuentes. Distribución: In vitro, el enlace de MMAE a proteínas plasmáticas de suero humano varió de 68% a 82%. Es poco probable que MMAE desplace o sea desplazada por fármacos con alto enlace proteínico. In vitro, MMAE fue sustrato de P-gp y no fue un inhibidor potente de P-gp. En seres humanos, el volumen medio de distribución de AcC en estado estable fue de aproximadamente 6 a 10 L. Biotransformación: Metabolismo: Datos in vivoen animales y seres humanos indican que se metaboliza apenas una pequeña fracción de la MMAE liberada de ADCETRIS®. Los datos in vitroseñalan que el metabolismo de MMAR de ADCETRIS®(brentuximab vedotin) ocurre principalmente por oxidación por obra del CYP3A4/5. En estudios in vitrode microsomas de hígado humano se indica que MMAE inhibe el CYP3A4/5, pero no otras isoformas. MMAE no indujo la enzima mayor CYP450 en cultivos primarios de hepatocitos humanos. Eliminación: Se realizó un estudio de excreción en pacientes que tomaron una dosis de 1.8 mg/kg de ADCETRIS®(brentuximab vedotin). Se recuperó de orina y heces alrededor de 24% de la MMAE total administrada como parte de AcC en la infusión de ADCETRIS®durante una semana. De la MMAE recuperada, aproximadamente 72% procedió de heces y casi toda la MMAE fue excretada sin cambios. Una cantidad menor de MMAE (28%) fue excretada en la orina, prácticamente sin cambios. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: En un estudio se evaluó la farmacocinética de Adcetris y MMAE con la administración de 1.2 mg/kg de Adcetris a pacientes con insuficiencia renal leve (n=4), moderada (n=3) y grave (n=3). En comparación con pacientes de función renal normal, la exposición a MMAE aumentó aproximadamente 1.9 veces en pacientes con insuficiencia renal grave.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco o a los componentes de la formulación y el uso en combinación con bleomicina, debido a la toxicidad pulmonar. ADCETRIS®debe administrarse únicamente a adultos.

Precauciones generales: Leucoencefalopatía progresiva multifocal: Los pacientes tratados con ADCETRIS®pueden desarrollar una infección del virus de John Cunningham (VJC), que causa leucoencefalopatía progresiva multifocal (LMP) y muerte. Se ha visto LMP en pacientes que tomaron ADCTRIS®después de varios esquemas de quimioterapia. LMP es una rara enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central que dar por resultado la reactivación del VJC latente y por lo común es mortal. La aparición o el empeoramiento de signos o síntomas neurológicos, cognoscitivos o conductuales puede indicar LMP. Si se sospecha LMP debe detenerse la administración de ADCETRIS®. La evaluación sugerida de LMP comprende consulta neurológica, resonancia magnética cerebral con gadolinio y análisis de líquido cefalorraquídeo para detectar ADN de VJC por reacción de la cadena de polimerasa o biopsia cerebral para determinar la presencia de VJC. La administración de ADCETRIS®debe suspenderse permanentemente si se confirma un diagnóstico de LMP.El médico debe estar particularmente alerta a los síntomas que indiquen LMP y que el paciente quizá no haya notado (como síntomas cognoscitivos, neurológicos o psiquiátricos). Pancreatitis: Se ha observado pancreatitis aguda en pacientes tratados con brentuximab vedotin. Se han señalado resultados mortales. Los pacientes deben ser vigilados estrechamente por la aparición o empeoramiento de dolor abdominal, que puede ser indicio de pancreatitis aguda. La evaluación de los pacientes comprende exploración física, evaluación de laboratorio de amilasa y lipasa séricas e imágenes abdominales, como ultrasonido y otras medidas de diagnóstico. Debe detenerse la brentuximab vedotin en todo caso sospechoso de pancreatitis aguda. Brentuximab vedotina debe suspenderse si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda. Toxicidad pulmonar: Se han visto casos de toxicidad pulmonar, con neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS), algunos con resultados mortales, en pacientes que tomaban ADCETRIS. Aunque no se ha establecido una asociación causal con ADCETRIS, no puede descartarse el riesgo de toxicidad pulmonar. En el caso de síntomas pulmonares nuevos o agravados (por ejemplo, tos, disnea), debe hacerse una evaluación diagnóstica expedita y los pacientes deben ser tratados en consecuencia. Debe pensarse en suspender la dosificación de ADCETRIS®durante la evaluación y hasta que no mejoren los síntomas. Infecciones graves e infecciones oportunistas graves: Se han visto infecciones graves y oportunistas, como neumonía, bacteremia y sepsis / choque séptico (incluyendo resultados mortales) en pacientes tratados con ADCETRIS. Los pacientes deben ser vigilados estrechamente durante el tratamiento para detectar la aparición de posibles infecciones bacterianas, micóticas o virales. Reacciones Relacionadas con la infusión: Puede haber reacciones asociadas a la infusión de ADCETRIS®. Durante una infusión, los pacientes deben ser vigilados estrechamente. Si se produce una reacción relacionada con la infusión, debe detenerse para iniciar el tratamiento médico apropiado. Los pacientes que ya han sufrido una reacción relacionada con la infusión deben tomar fármacos preventivos antes de las infusiones subsecuentes. Estos fármacos pueden ser acetaminofén, una antihistamina y un corticosteroide. Se ha visto anafilaxis con ADCETRIS®. Los pacientes deben ser vigilados atentamente durante una infusión. Si se produce anafilaxis, debe suspenderse inmediatamente la administración de ADCETRIS®y debe aplicarse el tratamiento médico conveniente. No hay suficiente información sobre la repetición del tratamiento en pacientes que sufrieron una reacción anafiláctica con ADCETRIS®. Neuropatía periférica: El tratamiento con ADCETRIS®puede causar neuropatía periférica que es predominantemente sensorial. También se han notificado casos de neuropatía periférica motora. La neuropatía periférica inducida por ADCETRIS®suele ser acumulativa y reversible. Casi todos los pacientes de los estudios clínicos mejoraron o desaparecieron sus síntomas. Debe observarse si los pacientes muestran síntomas de neuropatía, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, incomodidad, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. Los pacientes con neuropatía periférica nueva o agravada pueden necesitar que se retrase o se cambie la dosis de ADCETRIS®o incluso que se descontinúe ADCETRIS®(véase la sección Modificación de la dosis). Según parece, la demora y la subsecuente reducción de la dosis de ADCETRIS®mitiga la neuropatía. Toxicidades hematológicas: Puede ocurrir anemia de grado 3 o 4, trombocitopenia, y neutropenia prolongada (≥ 1 semana) con ADCETRIS. Se ha visto neutropenia febril con el tratamiento de ADCETRIS. Deben solicitarse recuentos sanguíneos completos antes de la administración de cada dosis de ADCETRIS. Deben vigilarse los pacientes para detectar la aparición de fiebre. Si se produce neutropenia de grado 3 o 4, hay que manejar con modificación de la dosis o suspensión (véase la sección 13 Dosis y administración). Síndrome de lisis tumoral: Ha habido informes de síndrome de lisis tumoral con ADCETRIS®. Los pacientes con proliferación tumoral rápida y carga tumoral elevada corren riesgos de sufrir el síndrome de lisis tumoral. Estos pacientes deben tenerse en estrecha observación y deben emprenderse las medidas adecuadas. Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (TEN): Ha habido informes de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (TEN) con ADCETRIS®. Se ha informado de resultados mortales. Si se produce el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (TEN), debe suspenderse ADCETRIS®y administrar el tratamiento médico apropiado. Complicaciones gastrointestinales: Se han visto complicaciones gastrointestinales (GI) de obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis neutropénica, erosión, úlcera, perforación y hemorragia, algunas con resultados mortales, en pacientes tratados con ADCETRIS. Se ha informado de casos de perforación GI en pacientes con afectación GI de linfoma subyacente. Si hay síntomas GI nuevos o que empeoran, debe realizarse una evaluación diagnóstica expedita y debe tratarse adecuadamente. Hepatotoxicidad: Se ha visto hepatotoxicidad, en la forma de elevaciones de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST), con ADCETRIS. También se han producido casos graves de hepatotoxicidad, con resultados mortales. Pueden aumentar el riesgo enfermedad hepática preexistente, comorbilidades y fármacos concomitantes. La función hepática debe vigilarse de rutina en pacientes que toman ADCETRIS. Los pacientes que sufren hepatotoxicidad deben demorar, cambiar de dosis o suspender ADCETRIS (Véase Reacciones secundarias y efectos de reacciones adversas. Uso en el embarazo: ADCETRIS®puede causar daño fetal si se administra a gestantes (véase la sección 8. Restricciones de uso en embarazo y lactancia). Pacientes pediátricos: Los estudios clínicos de ADCETRIS®no han incluido suficientes sujetos de menos de 18 años para determinar si responden de manera diferente que los sujetos de más edad. No se ha establecido la seguridad y eficacia. Pacientes de edad avanzada: Los estudios clínicos de ADCETRIS®no han incluido suficientes sujetos de 65 años en adelante, para determinar si responden de manera diferente que los sujetos más jóvenes. No se ha establecido la seguridad y eficacia.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No hay estudios controlados adecuados de ADCETRIS®en gestantes. ADCETRIS®puede causar daño fetal si se administra a gestantes; por tanto, las gestantes no deben emprender un tratamiento con ADCETRIS®. Hay que aconsejar a las mujeres en edad de procrear que no se embaracen durante el tratamiento con este producto medicinal y que deben usar métodos anticonceptivos eficaces al inicio del tratamiento con ADCETRIS®y proseguir seis meses después de la última dosis de ADCETRIS®. Si una paciente se embaraza durante el tratamiento con ADCETRIS®, debe advertirse del posible riesgo para el feto. Se han estudiado los efectos de ADCETRIS®en el desarrollo embrionario y fetal de ratas cargadas. El nivel sin efectos de ADCETRIS administrado a ratas cargadas fue de 1 mg/kg/dosis. Se desconoce el impacto de ADCETRIS®en la espermatogénesis humana. En estudios preclínicos, ADCETRIS®produjo toxicidad testicular que se resolvió parcialmente 16 semanas después de la última administración de la dosis. Por tanto, debido al riesgo potencial, debe aconsejarse a los hombres que no embaracen a su pareja durante el tratamiento con ADCETRIS®. Los hombres en edad reproductiva deben usar una barrera anticonceptiva adecuada durante el tratamiento con ADCETRIS®y por lo menos seis meses después de la última dosis de ADCETRIS®; véase Precauciones. Lactancia: No se sabe si ADCETRIS®o si MMAE se excretan en la leche humana. Como muchos fármacos pasan a la leche materna, y debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes con ADCETRIS®, debe suspenderse la lactancia o el fármaco, teniendo en cuenta la importancia de ADCETRIS®para la madre.

Reacciones secundarias y adversas: ADCETRIS®fue estudiado como monoterapia en 160 pacientes en 2 estudios fase 2 (SG035-003 y SG035-0004) en paciente con LH o LACGs recidivo o resistente. El número medio de ciclos fue de 9 en pacientes con LH recidivo o resistente, y 7 en los pacientes con LACGs recidivo o resistente. ADCETRIS®(Brentuximab vedotin) también se administró como monoterapia en 167 de 329 pacientes en un estudio aleatorizado, controlado con placebo, fase 3 (SGN35-005) en pacientes con LH en riesgo de recaída o progresión después del TACM. El número medio de ciclos recibidos en ambos grupos fue de 15. La repetición del tratamiento con ADCETRIS®(Brentuximab vedotin) se administró en 21 pacientes con LH recidivo o resistente, y 8 pacientes con LACGs recidivo (SGN35-006). El número medio de ciclos fue de 7 (rango de 2 a 37 ciclos). En los estudios fundamentales fase 2 y el estudio fase 3 las reacciones adversas más frecuentes (≥ 20%) fueron neuropatía periférica sensorial, fatiga, náusea, diarrea, infección del tracto respiratorio superior y neutropenia. Además, las reacciones adversas observadas también en >20% fueron vómitos y fiebre en los estudios fundamentales fase 2 y la neuropatía motora periférica y la tos en el estudio fase 3. Las reacciones adversas a ADCETRIS®están enlistadas por Grupo Sistémico (Clasificación por Órgano o Sistema, SOC) y Término Preferente (PT) del MedDRA (véase la Tabla). Dentro de cada Grupo Sistémico, las reacciones adversas están enlistadas bajo las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100)


Las reacciones adversas graves notificadas incluyen: neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda, dolor de cabeza, neutropenia, trombocitopenia, estreñimiento, diarrea, vómito, pirexia, neuropatía periférica motora, neuropatía periférica sensorial, polineuropatía desmielizante, síndrome de lisis tumoral y síndrome de Stevens-Johnson. El síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica se informaron en pacientes tratados con ADCETRIS®(Brentuximab vedotin) (consultar Advertencias y precauciones de uso). Se informaron infecciones graves e infecciones oportunistas en los pacientes tratados con este medicamento (consultar Advertencias y precauciones de uso). Se informó pancreatitis aguda (incluyendo resultados fatales) en los pacientes que recibieron ADCETRIS®(Brentuximab vedotin). Considere el diagnóstico de pancreatitis aguda en los pacientes que presentan dolor abdominal nuevo o que empeora. Reacciones Relacionadas con la Infusión: Las reacciones relacionadas con la perfusión se informaron en el 11% y el 15% de los pacientes en los estudios fundamentales fase 2 y el estudio fase 3, respectivamente. Ya sea en los estudios fundamentales fase 2 o el estudio fase 3, los eventos adversos más comúnmente asociados con las reacciones relacionadas con la perfusión, fueron de leves a moderados (Grado 1 o Grado 2), e incluyeron dolor de cabeza, salpullido, dolor de espalda, vómitos, escalofríos, náuseas, disnea, prurito y tos. Se ha informado anafilaxia fuera de los estudios fundamentales fase 2 y el estudio fase 3. Hepatotoxicidad:La hepatotoxicidad, predominantemente en la forma de elevaciones transitorias asintomáticas, de leves a moderadas de ALT/AST, se ha informado en pacientes que están recibiendo ADCETRIS®(Brentuximab vedotin). Descontinuaciones: Las reacciones adversas provocaron la interrupción del tratamiento en el 23% y el 32% de los pacientes en los estudios fundamentales fase 2 y el estudio fase 3, respectivamente. Las reacciones adversas que provocaron la interrupción del tratamiento en 2 o más pacientes ya sea en los estudios fundamentales fase 2 o el estudio fase 3, incluyeron neuropatía periférica sensorial, neuropatía motora periférica, parestesia, vómitos y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Modificación de la dosis: La neutropenia llevó a retrasos de la dosis retrasos en el 14% y el 22% de los pacientes en los estudios fundamentales fase 2 y el estudio fase 3, respectivamente. La neuropatía sensorial periférica llevó a retrasos de la dosis en el 13% y el 16% de los pacientes en los estudios fundamentales fase 2 y el estudio fase 3, respectivamente. Además, la neuropatía motora periférica e infección del tracto respiratorio superior, llevaron a retrasos de la dosis en el 6% de los pacientes en el estudio fase 3. La neuropatía sensorial periférica llevó a una reducción de la dosis en el 9% y el 22% de los pacientes en los estudios fundamentales fase 2 y el estudio fase 3, respectivamente. Además, la neuropatía motora periférica también dio lugar a la reducción de la dosis en el 6% de los pacientes en el estudio fase 3. Noventa por ciento (90%) y sesenta y ocho por ciento (68%) de los pacientes en los estudios fundamentales fase 2 y el estudio fase 3, respectivamente, se mantuvieron en la dosis recomendada de 1.8 mg/kg durante el tratamiento. Inmunogenicidad: Los pacientes con LH y LACGs recidiva o resistente en los 2 estudios fundamentales fase 2, se pusieron a prueba por anticuerpos para ADCETRIS®(Brentuximab vedotin) cada 3 semanas utilizando un inmunoensayo electroquimioluminiscente sensible. También se sometieron a prueba pacientes con LH en riesgo de recaída o progresión después de la TACM en el estudio fase 3. Aproximadamente el 7% de los pacientes en los estudios fundamentales fase 2, y el 6% de los pacientes en el grupo de ADCETRIS®(Brentuximab vedotin) del estudio fase 3, desarrollaron anticuerpos persistentemente positivos. Hubo una mayor incidencia de reacciones relacionadas con la infusión que se observaron en pacientes con anticuerpos persistentemente positivos a ADCETRIS®(Brentuximab vedotin) con relación a los pacientes que dieron transitoriamente positivo o negativo. Dos pacientes en los estudios fundamentales fase 2 y dos pacientes en el estudio fase 3, experimentaron reacciones adversas consistentes con las reacciones relacionadas con la infusión que llevaron a la interrupción del tratamiento. La presencia de anticuerpos frente a ADCETRIS®no estuvo correlacionada con una reducción sustancial en las concentraciones de ADCETRIS®en suero y no resultó en una disminución de la eficacia de ADCETRIS®. Los resultados de los ensayos de inmunogenicidad dependen en gran medida de diversos factores incluyendo la sensibilidad y la especificidad del ensayo, la metodología de ensayo, la manipulación de las muestras, los tiempos de recolección de las muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estos motivos, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra ADCETRIS®con la incidencia de anticuerpos frente a otros productos puede ser engañosa. Descripción de Reacciones Adversas Seleccionadas: Se han notificado casos de LMP (véase Precauciones Generales). Se informó neutropenia febril (consultar Advertencias y precauciones de uso). Retratamiento: Los tipos y velocidades de las reacciones adversas que se informaron para los pacientes que se trataron nuevamente con ADCETRIS®(Brentuximab vedotin) fueron consistentes con los que se observaron en los estudios fundamentales fase 2 combinados, a excepción de la neuropatía motora periférica, que tuvo una mayor incidencia (28% vs. 9% en los estudios fundamentales fase 2) y fue principalmente de Grado 1 o 2.

Interacciones medicamentosas y de otro género: A falta de estudios de compatibilidad, ADCETRIS®no debe mezclarse con otros medicamentos. Inhibidores, inductores y sustratos del CYP3A4: ADCETRIS®administrado con ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, no alteró la exposición a ADCETRIS®; sin embargo, se observó un aumento moderado en la exposición a MMAE. Los pacientes que toman fuertes inhibidores de CYP3A4 junto con ADCETRIS®deben ser vigilados estrechamente por la posibilidad de que ocurran eventos adversos. ADCETRIS®coadministrado con rifampicina, un potente inductor del CYP3A4, no alteró la exposición a ADCETRIS®; sin embargo, se observó una reducción moderada de la exposición a MMAE. No se espera que haya un impacto en la seguridad o la eficacia cuando se administra ADCETRIS®con inductores del CYP3A4. La coadministración de midazolam, un sustrato de CYP3A4, y ADCETRIS®no alteró el metabolismo de midazolam; por tanto, no se prevé que ADCETRIS®altere la exposición a fármacos metabolizados por enzimas del CYP3A4 (véase Farmacocinética).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: N / A

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogenicidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad con ADCETRIS®(brentuximab vedotin) ni con MMAE. Mutagenicidad: Los resultados de mutagenicidad de MMAE fueron negativos en el ensayo de mutación bacteriana inversa (prueba de Ames) y el ensayo de mutación directa de linfoma en ratón. El estudio en micronúcleo in vivode médula de rata reveló una formación micronuclear aneugénica, antes que clastogénica. Estos resultados correspondieron al efecto farmacológico de MMAE en el aparato mitótico celular (alteración de la red de microtúbulos). Deterioro de la fertilidad: No se han realizado estudios sobre los efectos de ADCETRIS®en la fertilidad humana, tanto de hombres como de mujeres; sin embargo, los resultados de toxicidad por dosis repetida en ratas indican que brentuximab vedotin podría afectar la fertilidad masculina y la función reproductiva. Se observó atrofia testicular y degeneración en un estudio de cuatro semanas en ratas con brentuximab vedotin administrada semanalmente en dosis de 5 o 10 mg/kg. Estos cambios revirtieron parcialmente después de 16 sin tratamiento.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: Infusión intravenosa. LH y LACGs: Dosis para adultos:La dosis recomendada es de 1.8 mg/kg, administrada como infusión intravenosa durante 30 minutos cada tres semanas. No debe administrarse como inyección intravenosa rápida ni como bolo. Si el paciente pesa más de 100 kg, la dosis debe calcularse tomando un peso de 100 kg. El tratamiento se continúa hasta que la enfermedad progrese o haya una toxicidad inaceptable. Los pacientes con HL o LACG en recaída o refractario que estabilizan su enfermedad o que mejoran deben recibir por lo menos 8 ciclos. Hay experiencias clínicas de pacientes tratados hasta 16 ciclos (aproximadamente 1 año). Modificación o suspensión de la dosis: El tratamiento continúa mientras el paciente obtenga beneficios y lo tolere. Véase a continuación las recomendaciones para neuropatía periférica y neutropenia. Neuropatía periférica: Si se desarrolla neuropatía periférica, motriz o sensorial, o empeora durante el tratamiento, véase las recomendaciones apropiadas en la tabla 1.



Neutropenia: Si se produce neutropenia durante el tratamiento, deben demorarse las dosis (véase Precauciones). Véase a continuación las recomendaciones de la dosificación apropiada en la Tabla 2.


La dosis inicial recomendada para el retratamiento de pacientes con HL refractario o en recaída o LACGs que habían respondido antes al tratamiento con ADCETRIS es de 1.8 mg/kg administrada como infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. Como alternativa, el tratamiento puede iniciarse a la última dosis tolerada. La dosis inicial recomendada para pacientes con insuficiencia renal grave es de 1.2 mg/kg administrada como infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. Los pacientes con insuficiencia renal deben ser vigilados estrechamente por si presentaran eventos adversos. La dosis inicial recomendada para pacientes con insuficiencia hepática es de 1.2 mg/kg administrada como infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser vigilados estrechamente por si presentaran eventos adversos. Instrucciones para reconstitución: Precauciones: Siga la técnica aséptica apropiada para el manejo de ADCETRIS®. Las medidas de seguridad recomendadas para manejo y preparación consisten en el uso de ropa protectora, guantes y cabinas de flujo laminar vertical de aire. Los viales de ADCETRIS®son recipientes de uso único. Los viales que no se usaron totalmente o las soluciones diluidas deben desecharse siguiendo los procedimientos institucionales apropiados para eliminación de fármacos. Instrucciones para la reconstitución: Cada frasco ámpula de uso único de 50 mg debe reconstituirse exclusivamente con 10.5 mL de agua estéril inyectable. Rocíe el agua sobre las paredes del frasco ámpula, más que directamente en la masa. Mueva suavemente el frasco ámpula en sentido circular para facilitar la disolución. NO AGITE. La solución reconstituida en el frasco ámpula es una solución incolora transparente a ligeramente opalescente, con un pH final de 6.6. La solución reconstituida debe inspeccionarse a la vista en busca de partículas suspendidas y decoloración. Si se observan partículas o decoloración, la solución reconstituida debe descartarse. Si no se usa de inmediato, la solución reconstituida puede guardarse a entre 2 °C y 8 °C (NO CONGELE) durante no más de 24 horas. ADCETRIS®no contiene conservadores bacteriostáticos. Deseche cualquier fracción sin usar que quede en el frasco ámpula. Después de la reconstitución, cada mL contiene 5 mg de brentuximab vedotin. Preparación de la solución para infusión: No se conocen incompatibilidades entre ADCETRIS®y las bolsas de cloruro de polivinilo, acetato de vinilo etileno (EVA), poliolefina, polietileno (PE) o polipropileno (PP). Debe tomarse del frasco ámpula o de los frascos ámpula la cantidad apropiada del ADCETRIS®reconstituido y debe pasarse a una bolsa para infusión que contenga solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9% para alcanzar una concentración final de brentuximab vedotin de 0.4 - 1.8 mg/mL. El volumen recomendado del disolvente es de 150 mL. Una vez reconstituido, ADCETRIS®debe diluirse también en dextrosa al 5% en agua (D5W) o solución de lactato de Ringer. Invierta con cuidado la bolsa para mezclar la solución que contiene ADCETRIS®. NO AGITE. Si se agita excesivamente, se pueden formar grumos. No agregue otros fármacos a la solución preparada de ADCETRIS®para infusión ni en el equipo de infusión IV. La línea de infusión debe ser enjuagada después de la administración con solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9%, dextrosa al 5% en agua (D5W) o solución de lactato de Ringer. Después de la dilución, administre inmediatamente la solución de ADCETRIS®a la velocidad de infusión recomendada o guarde la solución a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C (NO CONGELE) y use en las siguientes 24 horas. El tiempo total de almacenamiento de la solución desde la reconstitución hasta la infusión no debe pasar de 24 horas. Deben tenerse en cuenta los procedimientos adecuados para el manejo y el desecho de los productos anticancerosos. Se han publicado varias guías al respecto.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se conoce ningún antídoto para la sobredosis de ADCETRIS®. En caso de sobredosis, deben vigilarse estrechamente las reacciones adversas del paciente, sobre todo neutropenia, debe administrarse el tratamiento de sostén (véase Precauciones).

Presentación(es): Caja con frasco ámpula con 50 mg e instructivo anexo.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Mantenga el frasco cerrado. Guarde en refrigeración (2 °C - 8 °C). No congele. Mantenga el vial en la caja para protegerlo de la luz. ADCETRIS®reconstituido: Se ha demostrado la estabilidad fisicoquímica en uso de hasta 24 horas a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse dentro de las 24 hs siguientes a la reconstitución del vial. Bolsa de infusión con ADCETRIS®diluido: Se ha demostrado la estabilidad fisicoquímica en uso de la solución diluida hasta 24 horas a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C, si la dilución se realiza inmediatamente después de la reconstitución. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse dentro de las 24 siguientes a la reconstitución del vial.

Leyendas de protección: Este fármaco debe ser recetado exclusivamente por un médico con experiencia en quimioterapia para enfermedad de Hodgkin y linfoma anaplásico sistémico de células grandes (LACGs). Material impreso exclusivo para uso médico. Su venta requiere receta médica. Mantenga fuera del alcance de los niños. No se use en embarazo, lactancia ni en menores de 18 años. Informe las reacciones adversas sospechosas al correo electrónico [email protected]

Nombre y domicilio del laboratorio: Takeda México, S.A. de C.V. Av. Primero de Mayo No. 130. Col. Industrial Atoto, C.P. 53519. Naucalpan de Juárez, México, México. ®Marca registrada.

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