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AMTEV - Laboratorio Teva

Laboratorio Teva Medicamento / Fármaco AMTEV

Denominación genérica: Amlodipino.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: maleato de amlodipino equivalente a 5 mg y 10 mg de amlodipino. Excipiente cbp 1 tableta.

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Indicaciones terapéuticas: Amlodipino está indicado en el tratamiento de la isquemia del miocardio, por obstrucción fija (angina estable) y/o vasospasmo/vasoconstricción (angina variante de Prinzmetal) de los vasos coronarios. Amlodipino puede utilizarse cuando el cuadro clínico inicial sugiera un posible componente de vasospasmo/vasoconstricción, aunque éstos no se hayan confirmado. El amlodipino puede utilizarse como monoterapia, o en combinación con otro medicamento antianginoso en pacientes con angina refractaria a los nitratos y/o dosis adecuadas de betabloqueadores.

Farmacocinética y farmacodinamia: Grupo farmacoterapéutico:derivados de la dihidropiridina. ATC código:C08C A01. Amlodipino es un antagonista e inhibe la entrada de iones de calcio (bloqueador de los canales lentos o antagonista del ión calcio) e inhibie la afluencia transmembrana de los iones de calcio, tanto del músculo cardíaco como del músculo liso. El mecanismo de la acción antihipertensiva de amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso de los vasos. No ha sido completamente esclarecido el mecanismo preciso mediante el cual amlodipino alivia la angina, pero amlodipino reduce la carga isquémica total por medio de las dos acciones siguientes: 1. El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo la resistencia periférica total (poscarga) contra la cual trabaja el corazón. Dado que la frecuencia cardíaca no se modifica, esta reducción en la carga de trabajo cardíaco se acompaña de una disminución tanto en el consumo de energía como en los requerimientos de oxígeno por el miocardio. 2. El mecanismo de acción de amlodipino probablemente involucra también dilatación de las principales arterias y arteriolas coronarias, tanto en zonas de isquemia como normales. Esta dilatación incrementa el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmos arteriales coronarios (angina variante o de Prinzmetal) y en episodios agudos de vasoconstricción coronaria inducidos por fumar. En pacientes con hipertensión, la administración de una dosis diaria produce reducciones significativas de la presión arterial, tanto en posición supina como erecta durante un período de 24 horas. Debido a su lento inicio de acción, la hipotensión aguda no es característica de la administración de amlodipino. En pacientes con angina, la administración de amlodipino una vez al día, incrementa el tiempo total de ejercicio, así como el tiempo para la aparición de la angina y el tiempo en que se presenta una depresión de 1 mm en el segmento ST. Además disminuye tanto la frecuencia de los ataques de angina y el consumo de tabletas de nitroglicerina. Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca:estudios hemodinámicos y estudios clínicos controlados basados en pruebas de ejercicios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV de la NYHA, han demostrado que amlodipino no ocasiona deterioro clínico cuando se evalúan sus efectos mediante la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la sintomatología clínica. En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para la evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA, quienes recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, se demostró que amlodipino no produjo un aumento en el riesgo de mortalidad y morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio de seguimiento, a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca clase III y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o resultados objetivos sugestivos de enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto en mortalidad total o cardiovascular. En esta misma población, el amlodipino fue asociado con un incremento de reportes de edema pulmonar a pesar de no haber ninguna diferencia significativa en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca con respecto a placebo. Uso en pacientes con enfermedad arterial coronaria (ECA):los efectos de amlodipino en la morbilidad y mortalidad cardiovascular; la progresión de aterosclerosis coronaria y carótida se estudiaron en la evaluación prospectiva randomizada de los efectos vasculares en un estudio multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado. Los eventos cardiovasculares mayores fueron adjudicados por un comité cegado de puntos terminales. Aunque no hubo efectos demostrables en la velocidad de progresión de lesiones en las arterias coronarias, amlodipino detuvo la progresión del engrosamiento de las capas íntimas y media de la carótida. Fue observada una reducción significativa (-31%) en los pacientes tratados con amlodipino en el punto de terminación combinado de la muerte cardiovascular, IM, evento cardiovascular cerebral, ACPT, colocación de bypass en arteria coronaria (CBAC), hospitalización por angina inestable, y empeoramiento de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). También se observó una reducción significativa (-42%) en procedimientos de revascularización (ACPT, CBAC) en los pacientes tratados con amlodipino. Fueron observados menos hospitalizaciones (-33%) para angina inestable en pacientes tratados con amlodipino que en el grupo placebo. Propiedades farmacocinéticas:absorción/distribución:después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino es lentamente absorbido. La absorción de amlodipino no se ve influenciada por el consumo de alimentos. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta del compuesto original es del 64 al 80%. Los niveles sanguíneos máximos son alcanzados entre 6-12 horas posteriores a la administración de la dosis. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitrohan mostrado que amlodipino está ligado a proteínas plasmáticas en un 97,5%. Biotransformación/eliminación:la vida media de eliminación terminal plasmática es alrededor de 35-50 horas en consistencia con la dosificación una vez al día. Las concentraciones plasmáticas en estado estable se alcanzan después de 7-8 días de administración continua. El amlodipino se metaboliza ampliamente por el hígado con formación de metabolitos inactivos, excretándose en la orina el 10% del compuesto original y 60% como metabolitos. Uso en ancianos:el tiempo para obtener las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar entre pacientes ancianos y jóvenes. La eliminación de amlodipino tiende a disminuir dando como resultado elevaciones en el ABC y en la vida media de eliminación en pacientes ancianos. Los incrementos en el ABC y en la vida media de eliminación en pacientes de esta edad con insuficiencia cardíaca congestiva, ocurrieron conforme a lo esperado. Uso en pacientes con falla renal:amlodipino es ampliamente transformado a metabolitos inactivos:el 10% es excretado sin cambios por la orina. Cambios en las concentraciones de amlodipino no están correlacionados con el grado de daño renal. Por lo que se recomiendan dosis normales de amlodipino. Amlodipino no es dializable. Pacientes con falla hepática:la vida media de amlodipino se prolonga en pacientes con daño hepático.

Contraindicaciones: El amlodipino está contraindicado en pacientes con: hipotensión severa. Shock (incluyendo shock cardiogénico). Hipersensibilidad a amlodipino, derivados de la dihidropirinas o a cualquiera de los excipientes contenidos en su formulación. Falla cardíaca después de ataque agudo al miocardio (durante los primeros 28 días). Obstrucción del flujo del tracto del ventrículo izquierdo (ej., alto grado de estenosis aórtica). Angina de pecho inestable.

Precauciones generales: Amlodipino debe ser administrado con precaución en pacientes con baja reserva cardíaca. Pacientes con insuficiencia cardíaca:pacientes con falla cardíaca deben ser tratados con precaución. En un estudio de seguimiento de amlodipino, a largo plazo controlado con placebo (PRAISE 2) en pacientes con insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA de etiología no isquémica, amlodipino fue asociado con un aumento de reportes de edema pulmonar aunque no tuvo diferencia significativa en la incidencia de empeoramiento de insuficiencia cardíaca comparándolo con placebo.Uso en pacientes con insuficiencia hepática:la vida media de amlodipino se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática y no se han establecido la dosis recomendada para ellos, por lo que este medicamento deberá administrarse con precaución en estos pacientes. Uso en pacientes ancianos:el incremento de la dosis en ancianos debe tomarse con cuidado. Uso en niños y adolescentes (menores de 18 años):amlodipino no debe administrarse en niños y adolescentes menores de 18 años, debido a que no existe experiencia clínica. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar maquinaria: con base en la experiencia clínica con amlodipino, es improbable que disminuya la capacidad para conducir vehículos o para operar maquinaria de precisión.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No hay datos adecuados sobre el uso de amlodipino en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva a altas dosis. El riesgo potencial en humanos no es conocido. De acuerdo con esto, su uso durante el embarazo, sólo se recomienda cuando no hay una alternativa más segura y cuando la enfermedad por sí misma conlleve riesgos elevados para la madre y el feto.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos adversos de amlodipino se clasificaron en muy comunes: >1/10. Comunes: >1/100 y 1/10. No comunes: >1/1.000 y >1/100. Raros: >1/10.000 y >1/1.000. Muy raros: >1/10.000 incluyendo casos idenficados. Sangre y sistema linfático: muy raro: leucocitopenia, trombocitopenia. Endócrino: poco común:ginecomastia. Metabólico y desórdenes nutricionales: muy raro:hiperglucemia. Desórdenes del sistema nervioso: común:(especialmente al inicio del tratamiento) cefalea, fatiga, mareos, astenia. Poco común:malestar, tremor, sequedad de boca. Muy raro:neuropatía periférica, temblor. Desórdenes de la vista: poco común: alteraciones visuales. Desórdenes del laberinto del oído: raro:tinnitus. Desórdenes psiquiátricos: poco común:somnolencia, irritabilidad, depresión. Raros:confusión, cambios de humor incluyendo ansiedad.Cardíaco y desórdenes vasculares: comunes:palpitaciones. Poco comunes:síncope, taquicardia, dolor de pecho, se puede presentar agravación de la angina de pecho al inicio del tratamiento, casos identificados de infarto al miocardio y arritmias (incluyendo extrasístole, taquicardia ventricular) y ha sido reportado dolor de pecho en pacientes con enfermedades de la arteria coronaria, aunque no se ha establecido una clara asociación con amlodipino. Desórdenes vasculares: poco común:hipotensión. Muy raro:vasculitis. Desórdenes respiratorios: poco común:disnea, rinitis. Muy raro:tos. Gastrointestinal: común:náusea, dispepsia, dolor abdominal. Poco común:vómito, diarrea, constipación, hiperplasia gingival. Muy raro:gastritis. Desórdenes hepatobiliares: raro:elevación de las enzimas, ictericia, hepatitis. Muy raro:pancreatitis. Piel y anexos: muy común:inflamación de los tobillos. Común:rubor facial con sensación de calor, especialmente al inicio del tratamiento. Poco común:exantema, prurito, urticaria, alopecia, hipopigmentación. Muy raro:angioedema, casos identificados de reacciones alérgicas que incluyen rash y eritema exudativo multiforme, dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson. Desórdenes musculoesqueléticos: poco común:calambres musculares, dolor de espalda, mialgia, artralgia. Desórdenes urinarios y renales: poco común:poliaquiuria, desórdenes de la micción, nicturia. Aparato reproductivo: poco común:impotencia. Generales: poco común:aumento o baja de peso.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino. Inhibidores CP3A4:un estudio en pacientes ancianos ha mostrado que el diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipino, probablemente vía CYP3A4, las concentraciones se elevaron en un 50% en el plasma y los efectos de amlodipino se ven incrementados. No se puede excluir que fuerte inhibidores de CYP3A4 (ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir), incrementan la concentración de amlodipino en el plasma tan grande como diltiazem. Se debe tener cuidado cuando se administre amlodipino en combinación con inhibidores de CYP3A4. Inductores CP3A4:no hay información disponible sobre los efectos de los inductores CYP3A4 (ej. rinfampicina) sobre amlodipino. La co-administración puede llevar a reducir las concentraciones en plasma de amlodipino. Se debe tener cuidado cuando se administre amlodipino en combinación con inductores CYP3A4. Estudios especiales:efecto de otros agentes en amlodipino. Cimetidina:la co-administración de amlodipino con cimetidina no alteró la farmacocinética de amlodipino. Jugo de toronja:la administración simultánea de 240 ml de jugo de toronja con una dosis única oral de 10 mg de amlodipino en 20 voluntarios sanos no tuvo efecto significativo en la farmacocinética de amlodipino. Alumnio/magnesio (antiácido):la administración simultánea de un antiácido con aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo efecto significativo en la farmacocinética de éste. Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos:amlodipino puede potenciar el efecto de otros agentes antihipertensivos tales como los agentes bloqueadores beta adreno-receptores, inhibidores ACE, alfa-1-bloqueadores y diuréticos. En pacientes con riesgo incrementado (por ejemplo después de sufrir infarto al miocardio), la combinación de bloqueadores de canales de calcio con agentes beta bloqueadores adreno-receptores puede inducir a falla cardíaca, hipotensión y a un nuevo infarto al miocardio. Estudios de interacciones clínicas, amlodipino no afecta la farmacocinética de digoxina, warfarina o ciclosporina.

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Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: A la fecha no se ha observado patrón alguno de anormalidades en los exámenes de laboratorio con significado clínico atribuible a amlodipino.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Datos preclínicos revelan que no hay riesgos especiales en humanos basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, a dosis de toxicidad repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Estudios en animales con respecto a la reproducción en ratas a altas dosis retardaron y dificultaron la labor de parto y se presentó daño fetal, pero se mantuvo la supervivencia de las crías.

Dosis y vía de administración: Para la administración oral:tanto para la hipertensión como para la angina, la dosis inicial habitual es de 5 mg de amlodipino una vez al día, la cual puede incrementarse hasta una dosis máxima de 10 mg al día, dependiendo de la respuesta individual. No se requieren ajustes en la dosis de amlodipino cuando se administra en forma concomitante con diuréticos tiazídicos, bloqueadores beta e inhibidores de la enzima convertidota de la angiotensina. Uso en ancianos:se recomiendan regímenes de dosificación normales. Amlodipino, administrado en dosis similares en ancianos y en pacientes jóvenes es igualmente tolerado. Uso en pacientes con insuficiencia hepática:no se ha establecido la dosis recomendada para pacientes con insuficiencia hepática, por lo que deberá administrarse con precaución debido a que la vida media de amlodipino se prolonga a este tipo de pacientes. Uso en pacientes con insuficiencia renal:el amlodipino puede administrarse a estos pacientes en dosis normales. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con la severidad de la insuficiencia renal. El amlodipino no es dializable.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los datos disponibles sugieren que una gran sobredosis podría resultar en una vasodilatación periférica excesiva y una posible taquicardia refleja. Se ha reportado una marcada y probablemente prolongada hipotensión sistémica hasta incluir choque con resultado fatal. La administración de carbón activo a individuos sanos inmediatamente o hasta después de dos horas de haber ingerido 10 mg de amlodipino, ha demostrado una disminución significativa en la absorción de amlodipino. El lavado gástrico puede ser útil en algunos casos. La hipotensión clínicamente significativa debida a una sobredosis de amlodipino requiere un soporte cardiovascular activo, incluyendo la frecuente vigilancia de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades y atención al volumen circulante y la diuresis. Un vasoconstrictor podría ser útil para restaurar el tono vascular y la presión arterial, siempre y cuando no haya contraindicación para su uso. El gluconato de calcio intravenoso podría ser de beneficio para revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. Como amlodipino se une fuertemente a las proteínas, la diálisis no parecería ofrecer algún beneficio en particular.

Presentación(es): Caja con 10, 20 y 30 tabletas de 5 mg y 10 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre en menores de 18 años. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Hungría por: Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company. 13 Pallagi street, H-4042 Debrecen, Hungary. Acondicionado y/o distribuido por: Lemery, S.A. de C.V. Mártires de Río Blanco, No. 54 Col. Huichapan 16030 México, D. F.

Número de registro del medicamento: 385M2005 SSA IV.

Clave de IPPA: KEAR-083300415E0104/RM2008

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