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CESAMET - Laboratorio Valeant

Laboratorio Valeant Medicamento / Fármaco CESAMET

Denominación genérica: Nabilona.

Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula contiene: nabilona 0,5 mg y 1 mg. Excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: CESAMET®está indicado en el manejo de la náusea y vómito inducidos por la quimioterapia del cáncer, especialmente útil en casos donde otros antieméticos no han sido efectivos. Los estudios clínicos han demostrado un efecto antiemético significativamente superior a proclorperazina, clorpromazina, domperidona, alizaprida y metoclopramida. No se han desarrollado estudios comparativos de nabilona contra antagonistas de los receptores de serotonina. CESAMET®también está indicado como auxiliar en el manejo del dolor crónico. Se ha observado en experiencias clínicas un papel benéfico para el manejo del dolor crónico en pacientes con cáncer, esclerosis múltiple, fibromialgia y dolor neuropático. En algunos casos, ha resultado de utilidad como medicamento adyuvante para aumentar la eficacia analgésica de otros medicamentos, así como en pacientes que sufren varios síntomas además del dolor, como espasticidad, insomnio, ansiedad y náusea. En pacientes con dolor crónico no controlado con otras terapias analgésicas, se reporta un 30% de buenos resultados, más un 25% con resultados moderados. La terapia con nabilona permite disminuir el uso de otros analgésicos y psicotrópicos. La mejor respuesta es observada en pacientes con esclerosis múltiple y neuropatías. La terapia con nabilona se asocia además con mejoría en la calidad de sueño y calidad de vida en general en aquellos pacientes con dolor crónico.

Farmacodinamia y farmacocinética: Nabilona es canabinomimético dibenzopirano; aunque se asemeja a los canabinoides en los anillos A y B, en el anillo C posee una cetona en lugar de un grupo metilo en la posición 9, por lo que no es un tetrahidrocanabinol. Nabilona es un compuesto cristalino blanco, con un peso molecular de 372. Farmacodinamia y mecanismo de acción:el mecanismo específico de la acción antiemética de nabilona no es completamente conocido. Sin embargo, estudios en animales sugieren la inhibición de los mecanismos de control del vómito en la médula oblongada, vía los receptores CB1, que se ubican principalmente en el sistema nervioso central (ganglios basales, hipocampo, corteza cerebral, cerebelo) y también en el cordón espinal y nociceptores aferentes primarios. Los receptores CB1 se encuentran con relativa abundancia en partes del cerebro que controlan las sensaciones viscerales, incluyendo la náusea y el vómito. También existe un incremento de los receptores CB1 en la materia gris periacueductal, en ganglio trigeminal, en el núcleo del raffe dorsal y las astas dorsales de la médula espinal, regiones todas involucradas en la modulación y transmisión nociceptiva. Otra característica relacionada con el aspecto analgésico se debe a su efecto tónico en el control de las vías nociceptivas. Importantemente, existen pocos receptores CB1 en áreas cerebrales que controlan las funciones cardiorrespiratorias, lo cual explica la falta de depresión respiratoria asociada con la administración de CESAMET®. La activación de los receptores CB1 conduce a la acción selectiva en el procesamiento de los estímulos nociceptivos, ambos en la médula espinal y en el núcleo ventroposterolateral del tálamo. Este mecanismo está dado por los receptores que se localizan en las terminales nerviosas, lo cual es indicativo de que su función presináptica es de un neuromodulador en la liberación de neurotransmisores. De esta forma, el efecto analgésico se debe a la influencia que ejercen en la inhibición presináptica y en la modulación de la señal de la neurona y su subsecuente comunicación con otras neuronas. La estimulación agonista de los receptores CB1 y CB2 activa diversos caminos de transducción mediados por la proteína G. La estimulación de los receptores inhibe la movilización del calcio, lo cual se lleva a cabo a través de su receptor CB1 inhibiendo negativamente a la adenilciclasa y la liberación de neurotransmisores. Los receptores CB1 son 10 veces más abundantes que los receptores MU opioides, estos últimos responsables de los efectos de la morfina. Es probable que los agonistas del receptor CB1 puedan ser más efectivos que los opioides en supresión del dolor causado por lesión nerviosa (dolor neuropático). Esta clase de dolor es evocado en parte por descargas espontáneas anormales de fibras mielinizadas gruesas (fibras Aby Ad). Los canabinomiméticos han demostrado reducir la hiperalgesia y la alodinia en el modelo de la formalina asociado a un daño neuronal persistente. Farmacocinética:nabilona se absorbe rápidamente por vía oral en intestino delgado, con una biodisponibilidad de 95%. Se distribuye extensamente en tejidos. La concentración plasmática máxima ocurre en 2 horas después de su administración oral, siendo de 10 ng/ml con una dosis de 2 mg de nabilona. Sin embargo, la respuesta inicial como antiemético ocurre en 60 a 90 minutos después de su administración oral, con una duración del efecto de 8 a 12 horas. En estudios con 14C-nabilona, se ha reportado una vida media plasmática de 2 horas para nabilona, mientras que la radioactividad total es del orden de 35 horas para los metabolitos (dos isómeros de carbinol). De las dos vías metabólicas posibles, la reducción enzimática estereo-específica y la oxidación enzimática directa, la segunda parece ser la más importante en el humano. El fármaco y sus metabolitos son eliminados principalmente en heces (65% aproximadamente) y en menor extensión en la orina (20% aproximadamente). La vía excretora principal es el sistema biliar.

Contraindicaciones: CESAMET®está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los canabinoides y agentes canabinomiméticos. También está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones psicóticas a estos agentes. Debido a que la seguridad durante el embarazo y la lactancia no ha sido establecida, debe evitarse el uso en estas condiciones.

Precauciones generales: Debido a que CESAMET®puede alterar las habilidades mentales o físicas requeridas para la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil u operar maquinaria, el paciente debe ser advertido y no permitírsele manejar o comprometerlo en tareas peligrosas hasta que los efectos de nabilona hayan desaparecido, mismos que pueden persistir por 48 a 72 horas después de abandonar el tratamiento con CESAMET®. Debido a que el uso de CESAMET®puede elevar la frecuencia cardíaca en posición supina y de pie, y provocar hipotensión postural, debe emplearse con precaución en adultos mayores con antecedentes de hipertensión arterial sin control o enfermedad cardíaca. CESAMET®debe ser utilizado con extrema precaución en pacientes con disfunción hepática severa y en aquellas personas con antecedentes de trastornos emocionales no psicóticos. El uso de CESAMET®en pacientes menores de 18 años deberá ser bajo vigilancia médica.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La seguridad y eficacia en mujeres embarazadas o en lactancia no han sido establecidas, por lo que debe evitarse el uso de CESAMET®durante el embarazo o la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Los eventos adversos observados más comúnmente en los estudios con CESAMET®han sido somnolencia, vértigo, mareo, boca seca, depresión, ataxia, visión borrosa y trastornos de sensaciones. Con menor frecuencia, pueden presentarse anorexia, astenia, cefalea, hipotensión ortostática, euforia y alucinaciones. Como eventos adversos raros, con una frecuencia menor al 1%, se han reportado taquicardia, temblores, síncope, pesadillas nocturnas, distorsión en la percepción del tiempo, confusión, disociación, disforia, reacciones psicóticas y convulsiones. El reporte de farmacovigilancia de Health Canadá con 25 años de comercialización, incluye a un total de 49 pacientes con un total de 188 eventos adversos, de los cuales en el 33% se sospechó que el producto generó el evento adverso, el 6% se consideró como interacción farmacológica, el 37% el evento adverso se encontró como concomitante a otros medicamentos y en 22% el evento adverso que presentaba el paciente fue la indicación para prescribir nabilona. Debido a su potencial para alterar el estado mental, nabilona debe ser usada en circunstancias que permitan una estricta supervisión durante el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Debido a las interacciones farmacológicas potenciales (por ejemplo, los efectos depresores del sistema nervioso central ocasionados por nabilona y cloropromazina), los pacientes deben ser cuidadosamente observados cuando se asocian fármacos. Se han evaluado las interacciones potenciales de CESAMET®con diazepam, secobarbital sódico, alcohol y depresores del SNC. Los efectos depresores de las combinaciones han resultado aditivos. Particularmente, la administración conjunta de CESAMET®con diazepam resulta en la afectación de la función psicomotora.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se ha reportado que nabilona interfiera o modifique los resultados de las pruebas de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios de toxicología:de acuerdo con los estudios de toxicidad aguda, la DL50de nabilona por vía oral fue mayor de 1.000 mg/kg en ratón, mayor de 2.000 mg/kg en ratas, mayor de1 mg/kg en gatos y mayor de 5 mg/kg en monos. En perros, la DL50de nabilona por vía oral e intravenosa fue mayor de 1 mg/kg. Los signos de toxicidad incluyeron hipoactividad, ataxia y depresión respiratoria en todas las especies animales estudiadas. En un estudio realizado en monos Rhesus, administrando nabilona por vía nasogástrica a dosis de 0,1, 0,5 y 2 mg/kg/día durante un año, se observó hipoactividad y sedación, lo cual ocurrió en los primeros dos días en los grupos con dosis alta e intermedia. También se observó en el grupo con dosis alta períodos transitorios de anorexia, ataxia aislada y emesis. Estudios de mutagénesis:en pruebas in vitrode micronúcleo, no hubo efectos relacionados a la nabilona sobre la incidencia de micronúcleos en eritrocitos policromáticos de médula ósea de ratas. Estudios de teratogénesis:en ratas preñadas, con la administración oral de nabilona entre el día 6 y 15 de gestación, a dosis de 1, 4 y 12 mg/kg, se observó hipoactividad durante los primeros tres días de tratamiento y, cuando eran manipuladas, hiperirritabilidad e hipertonía. En todos los grupos, se observó anorexia y pérdida de peso; hubo disminución del tamaño de las camadas y aumento de la incidencia de resorción; asimismo, se redujo discretamente el peso corporal de los fetos de los animales tratados. En otro estudio realizado en conejas grávidas, la administración oral de nabilona a dosis de 0,7, 1,6 y 3,3 mg/kg, del día 6 al 18 de gestación, se observó anorexia, disminución del peso corporal y aumento en la incidencia de resorción, con las dosis intermedia y alta; una coneja del grupo con dosis baja, una del grupo con dosis intermedia y tres del grupo con dosis alta presentaron aborto. Estudios sobre la reproducción y fertilidad:en un estudio efectuado en ratas, se administró nabilona en la dieta de los animales a dosis de 1, 4 y 12 mg/kg durante 60 días en los machos y 17 días en las hembras, antes del apareamiento. En las hembras, la administración de nabilona continuó durante los períodos de apareamiento, gestación y lactancia. Se observó, tanto en los machos como en las hembras, una disminución del peso corporal y del consumo de alimentos, en ambos casos relacionado con la dosis empleada. En el grupo con dosis alta del fármaco, el tamaño promedio de la camada disminuyó debido a un incremento en el número de mortinatos.

Dosis y vía de administración: CESAMET®contiene nabilona en cápsulas para administración oral. Antiemético en náusea y vómito inducidos por quimioterapia del cáncer:la dosis usual en adultos es 1 a 2 mg, dos veces al día. La primera dosis debe ser administrada una noche antes de iniciar la administración de los quimioterápicos. La segunda dosis usualmente se administra 1 a 3 horas antes de la quimioterapia. Si se requiere, la administración puede continuarse por más de 24 horas después de la administración del quimioterápico. La dosis máxima diaria recomendada es 6 mg en dosis divididas. Auxiliar en el manejo del dolor crónico en pacientes con cáncer, esclerosis múltiple, fibromialgia y dolor neuropático:la dosis usual en adultos es 1 mg, dos veces al día. La dosis máxima diaria recomendada es 6 mg en dosis divididas. El ajuste de dosis puede requerirse debido a la respuesta y tolerabilidad individual.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosificación debe considerarse si se presentan alucinaciones, reacciones de ansiedad, depresión respiratoria y coma. El paciente debe ser manejado conservadoramente en un ambiente tranquilo y deben emplearse medidas de soporte, incluyendo medidas tranquilizadoras. En caso de reacciones de ansiedad, puede ser suficiente soporte verbal y confortante. En casos más severos, los fármacos antipsicóticos pueden ser de utilidad; sin embargo, la utilidad de estos fármacos no ha sido evaluada sistemáticamente y el soporte para su empleo se basa en experiencias limitadas utilizando antipsicóticos para el manejo de sobredosis por canabinoides. El manejo de la sobredosificación incluye mantener permeables las vías aéreas y/o soportar la ventilación y perfusión. El monitoreo meticuloso es importante, así como mantener, dentro de límites aceptables, los signos vitales, gases sanguíneos, electrolitos séricos, entre otros. La absorción del fármaco puede disminuirse con la administración de carbón activado y/o lavado gástrico. No se ha reportado si forzar la diuresis, la diálisis peritoneal, la hemodiálisis, la hemoperfusión de carbón o la administración de colestiramina puedan ofrecer beneficios adicionales. En presencia de función renal normal, la mayoría de la dosis de nabilona es eliminada a través del sistema biliar. El tratamiento de la depresión respiratoria y estado comatoso consiste en terapia sintomática y de soporte. Debe ponerse especial atención en la aparición de hipotermia. Si el paciente desarrolla hipotensión, debe considerarse la administración de líquidos, agentes inotrópicos y/o vasopresores.

Presentación: CESAMET®se presenta en frasco con 20 cápsulas con 0,5 mg y 1 mg de nabilona.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. El uso prolongado, aún a dosis terapéuticas, puede causar dependencia. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Canadá por: Valeant Canada Ltd. 1956 Bourdon Street, Montreal, Quebec. Canada H4M 1V1. Para: Laboratorios Grossman S.A. , Calz. de Tlalpan No. 2021, Col. Parque San Andrés, Deleg. Coyoacán, 04040 México, D.F. ®Marca registrada.

Número de registro: 391M2006 SSA II.

Clave de IPPA: KEAR-06330060101721/R2006

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