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CO-ALTIVER - Laboratorio Maver

Laboratorio Maver Medicamento / Fármaco CO-ALTIVER

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Captopril 50 mg y 25 mg, hidroclorotiazida 25 mg y 12.5 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Descripción: CO-ALTIVER* (captopril-hidroclorotiazida tabletas) para administración oral, combina un agente antihipertensivo (captopril) y un diurético (hidroclorotiazida). El captopril es un agente antihipertensivo que inhibe competitivamente a la enzima (carboxihidrolasa de peptidildipéptido) encargada de la conversión de angiotensina I en angiotensina II, lo que origina disminución de su concentración sanguínea. Tal efecto parece explicar sus propiedades antihipertensivas, ya que la angiotensina II es un vasopresor endógeno muy potente que actúa sobre las arteriolas produciendo aumento de la resistencia periférica y elevación en la presión arterial. La disminución de la presión sanguínea de angiotensina II da lugar a incremento de la actividad plasmática de la renina, a reducción en la secreción de aldosterona y, en consecuencia, discreta elevación en el potasio sérico. La supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona parece explicar sus efectos terapéuticos. La hidroclorotiazida es un diurético (tiazídico) el cual se utiliza en conjunto con captopril como antihipertensivo. El captopril es designado químicamente como 1-(2S)-3-mercapto-2-metilpropionil-L-prolina; la hidroclorotiazida es 6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida 1,1-dióxido.

Indicaciones terapéuticas: Antihipertensivo. CO-ALTIVER* Tabletas de captopril-hidroclorotiazida está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Los efectos del captopril y de las tiazidas para reducir la presión arterial son aproximadamente aditivos. Esta combinación fija de fármacos puede utilizarse como tratamiento inicial o para sustituir las dosis previamente determinadas de los componentes individuales. Cuando el captopril y la hidroclorotiazida se utilizan juntos puede no ser necesario administrar el captopril en dosis divididas para obtener el control de la presión arterial hasta la siguiente dosis. Además, con tal combinación, una dosis diaria de 15 mg de hidroclorotiazida puede ser la adecuada. CO-ALTIVER* se puede utilizar en pacientes con función renal normal, en quienes el riesgo es relativamente bajo. En pacientes con alteración de la función renal, particularmente aquellos con enfermedades de la colágena, CO-ALTIVER* se debe reservar para hipertensos que han desarrollado efectos colaterales inaceptables con otros fármacos, o que no han respondido satisfactoriamente a otras combinaciones de fármacos.

Farmacocinética y farmacodinamia: Captopril: El mecanismo de acción de captopril aún no ha sido completamente dilucidado. Sus efectos benéficos en la hipertensión y en la insuficiencia cardiaca parecen ser sobre todo el resultado de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Sin embargo, no existe una correlación consistente entre los niveles de renina y la respuesta del fármaco. La renina, una enzima sintetizada por los riñones, es liberada a la circulación, donde actúa por un sustrato de globulina plasmática para producir angiotensina I, un decapéptido relativamente inactivo. La angiotensina I es convertida por la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) en angiotensina II, una potente sustancia vasoconstrictora endógena. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal, contribuyendo con esto a la retención de sodio y líquidos. El captopril previene la conversión de angiotensina I en angiotensina II por la inhibición de la ECA, una peptidildipéptido carboxihidrolasa. Esta inhibición ha sido demostrada tanto en personas sanas como en animales, mostrando que la elevación de la presión sanguínea producida por la administración exógena de la angiotensina I fue atenuada o abolida por el captopril. En estudios con animales, el captopril no alteró las respuestas presoras de otros agentes, incluyendo la angiotensina II y a la norepinefrina, indicando especificidad de acción. La disminución de la presión sanguínea alcanza su nivel máximo generalmente en 60 a 90 minutos después de la administración oral de una dosis individual de captopril. La duración del efecto está relacionada con la dosis, y se prolonga en presencia de un diurético tiazídico. El efecto completo de una determinada dosis puede no alcanzarse sino hasta en 6 a 8 semanas. Los efectos de la disminución de la presión sanguínea del captopril y de los diuréticos del tipo de las tiazidas son aditivos. En contraste, el captopril y los beta-bloqueadores tienen un efecto menos aditivo. La presión arterial disminuye en el mismo grado tanto en la posición de pie como en la supina. Los efectos ortostáticos y la taquicardia son poco frecuentes pero pueden presentarse en pacientes depletados de volumen. La suspensión brusca de captopril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión sanguínea. Hidroclorotiazida: Las tiazidas afectan el mecanismo tubular renal de la reabsorción de los electrólitos. A dosis terapéuticas máximas todas son aproximadamente iguales en su potencia diurética. Las tiazidas aumentan la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente equivalentes. La natriuresis produce una pérdida secundaria de potasio y bicarbonato. Se desconoce el mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas. Las tiazidas no afectan la presión arterial normal. La absorción oral de hidroclorotiazida es relativamente rápida. La vida media plasmática promedio de la hidroclorotiazida en individuos en ayuno, se ha informado que es aproximadamente de 2.5 horas. El inicio de la diuresis se presenta en dos horas y el efecto máximo aproximadamente en cuarto horas. Su acción persiste por seis a doce horas. La hidroclorotiazida se elimina rápidamente por el riñón, y se excreta inalterada ( >95%) en la orina. La administración de hidroclorotiazida produce diuresis que se inicia en unas dos horas y alcanza su máximo en unas 4 horas. Su efecto persiste aproximadamente de 6 a 12 horas.

Contraindicaciones: CO-ALTIVER* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al captopril o a cualquier otro inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (p. ej. un paciente que ha presentado angioedema durante el tratamiento con otro inhibidor de la ECA). También está contraindicado en pacientes que han presentado hipersensibilidad a la hidroclorotiazida o a otros fármacos derivados de sulfonamidas. La hidroclorotiazida está contraindicada en la anuria.

Precauciones generales: Captopril: Alteración de la función renal: Algunos pacientes con enfermedad renal, particularmente aquellos con estenosis arterial renal severa, han desarrollado aumentos de urea y creatinina sérica después de la reducción de la presión sanguínea con captopril. Puede requerirse la disminución de la dosis de captopril y/o la suspensión del diurético. Es posible que algunos de estos pacientes no normalicen la presión sanguínea y así mantengan una perfusión renal adecuada. Hipercaliemia: Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo al captopril. Los pacientes que están en riesgo de desarrollar hipercaliemia cuando reciben tratamiento con inhibidores de la ECA son aquellos con: insuficiencia renal, diabetes mellitus y los que usan en forma concomitante diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio; o algunos otros medicamentos asociados a elevación del potasio sérico (p. ej. heparina). Tos: Se ha reportado tos con el uso de inhibidores de la ECA. En forma característica, no es productiva, es persistente y desaparece después de suspender el tratamiento. Se debe considerar la tos inducida por inhibidores de la ECA en el diagnóstico diferencial de la tos. Cirugía/anestesia: En pacientes en quienes se realiza cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, el captopril bloquea la formación de angiotensina II en forma secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se presenta hipotensión y se considera que es debida a este mecanismo, se puede corregir por medio de la expansión de volumen. Hidroclorotiazida: Se deben realizar determinaciones periódicas de electrólitos séricos para detectar posibles desequilibrios a este nivel. Todos los pacientes que reciben tratamiento con tiazidas se deben vigilar buscando signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico como: Hiponatremia, alcalosis hipoclorémica e hipocaliemia. Las determinaciones séricas y urinarias de electólitos son particularmente importantes cuando el paciente presenta vómito excesivo o recibe líquidos parenterales. Los signos y síntomas de desequilibrio hidroelectrolítico incluye: Sequedad de boca, sed, debilidad, letargia, somnolencia, inquietud, dolores musculares, calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náusea y vómito. Puede desarrollarse hipocaliemia, especialmente con diuresis excesiva o cuando hay cirrosis avanzada. La interferencia con una adecuada ingesta de electrólitos también puede contribuir a la hipocaliemia. La hipocaliemia puede sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digital (p. ej. aumento de la irritabilidad ventricular). Debido a que el captopril disminuye la producción de aldosterona, el tratamiento concomitante con captopril disminuye la hipocaliemia inducida por diuréticos y menos pacientes requieren suplementos de potasio y/o alimentos con alto contenido de potasio. Cualquier déficit de cloro es generalmente leve y habitualmente no requiere tratamiento específico, excepto bajo circunstancias extraordinarias (como en la enfermedad hepática o renal). Puede presentarse hiponatremia dilucional en pacientes edematosos en clima caliente; el tratamiento apropiado es la restricción de agua más que la administración de sal, excepto en raros casos en los que la hiponatremia pone en peligro la vida. Si hay depleción de sal el tratamiento de elección es el reemplazo apropiado. Puede haber hiperuricemia o gota en ciertos pacientes que reciben tratamiento con tiazidas. La diabetes mellitus latente puede volverse manifiesta durante la administración de tiazidas. El efecto antihipertensivo de los diuréticos del tipo de las tiazidas puede aumentarse en pacientes simpatectomizados. Si se hace evidente una alteración renal progresiva, indicada por elevación del nitrógeno no proteico o del nitrógeno ureico sanguíneo, se requiere una revaloración del tratamiento, considerando el mantener o suspender los diuréticos. Las tiazidas pueden disminuir el yodo unido a proteínas sin que se observen signos de alteración tiroidea. La excreción de calcio disminuye por las tiazidas. Se han visto cambios patológicos en las glándulas paratiroides con hipercaliemia e hipofosfatemia en unos cuantos pacientes bajo tratamiento prolongado con tiazidas. No se han visto las complicaciones comunes del hiperparatiroidismo como la litiasis renal, reabsorción ósea y úlcera péptica. Las tiazidas se deben suspender antes de efectuar pruebas de función paratiroidea. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo cual puede producir hipomagnesemia. Información para los pacientes: Se debe aconsejar a los pacientes informar inmediatamente a su médico cualquier signo o síntoma que sugiera angioedema (p. ej. edema de la cara, ojos, labios, lengua, laringe y extremidades; dificultad para tragar o respirar; ronquera) y descontinuar el tratamiento. (Véase Advertencias). Se debe decir a los pacientes que reporten prontamente cualquier indicación de infección (p. ej. ardor de garganta, fiebre), que puede ser un signo de neutropenia, o edema progresiva que puede estar relacionado a proteinuria y síndrome nefrótico. Todos los pacientes deberán ser advertidos de que la excesiva transpiración y deshidratación pueden ocasionar una baja excesiva en la presión arterial, debido a la reducción en el volumen de líquidos. Otras causas de depleción de volumen, como vómito o diarrea, también pueden ocasionar una baja en la presión arterial; se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico. Se debe aconsejar a los pacientes no usar diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contengan potasio, sin consultar a su médico. (Ver Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género; Reacciones secundarias y adversas). Deberá advertirse a los pacientes no descontinuar o interrumpir el medicamento, a menos que así se lo indique el médico. Los pacientes con insuficiencia cardiaca en tratamiento con captopril deberán ser advertidos de no aumentar en forma rápida la actividad física. Se deberá informar a los pacientes que CO-ALTIVER* captopril-hidroclorotiazida debe tomarse una hora antes de los alimentos (Véase Dosis y vía de administración). Las pacientes en edad fértil deberán ser informadas acerca de las consecuencias de la exposición a los inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre, y que esas consecuencias parecen no resultar de la exposición intrauterina a los inhibidores de la ECA limitada al primer trimestre. Se debe instruir a las mujeres para que notifiquen inmediatamente a su médico si se sospecha embarazo.

Advertencias: Enfermedad renal: Algunos pacientes con problema renal, particularmente con estenosis arterial renal severa, han desarrollado aumentos de urea y creatinina séricas después de la reducción de la presión sanguínea con CO-ALTIVER*. Puede ser necesaria la disminución de la dosis o suspensión de CO-ALTIVER*. Ante cuadros de insuficiencia renal, con depuración de creatinina de 30 ml/minuto, las tiazidas son ineficaces. Proteinuria: Dosis altas de captopril, más de 50 mg/día en pacientes con enfermedad renal previa pueden desarrollar una proteinuria generalmente alrededor del octavo mes de tratamiento, por ello se recomiendan cuantificaciones periódicas de las proteínas urinarias, en la mayoría de los casos disminuyó o desapareció con o sin la suspensión del tratamiento. Hipercaliemia: Se ha observado su presencia en algunos pacientes cuando se utilizan inhibidores de la ECA, en pacientes con: insuficiencia renal, diabetes mellitus y los que reciben concomitantemente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o algunos otros medicamentos asociados a elevación del potasio sérico, por ejemplo, heparina. Esta hipercaliemia, se ve contrarrestada por la hidroclorotiazida, que es causante de una hipocaliemia. Cirugía/anestesia: Pacientes en quienes se realiza cirugía mayor y son sometidos a anestesia con agentes que causen hipotensión, captopril bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de la renina. Si se presenta hipotensión y se considera que es debida a este mecanismo, aplicar expansores de volumen. Hematología: En pacientes con enfermedad de la colágena o que están expuestos a otros fármacos que se sabe afectan a las células blancas o la respuesta inmune, particularmente cuando está afectada la función renal, CO-ALTIVER* se debe usar solamente después de una evaluación de riesgos y beneficios, utilizándolo con precaución. Todos los pacientes tratados con CO-ALTIVER* se les debe pedir que informen cualquier signo de infección. (por ejemplo, faringitis, fiebre). Si se sospecha de una infección debe hacerse de inmediato, una cuenta de glóbulos blancos. Ante la presencia de neutropenia suspender la administración de CO-ALTIVER* y vigilar estrechamente la evolución del paciente. La suspensión de captopril generalmente es seguida de una rápida recuperación de la cuenta leucocitaria. Balance hidroelectrolítico: Por su contenido en hidroclorotiazida, se deben vigilar los pacientes para detectar signos clínicos de un desequilibrio hidroelectrolitico, por ello se deben realizar cuantificaciones séricas y urinarias de electrólitos en forma periódica. El captopril al disminuir la producción de aldosterona contrarresta la hipocalemia provocada por la tiazida. La hipocaliemia puede sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digital. Si durante el tratamiento con la combinación CO-ALTIVER* se evidencia alteración renal progresiva, manifestada por hiperazoemia y oliguria, se requiere la revaloración del tratamiento considerando la posible suspensión del diurético. Otras: En pacientes simpatectomizados, el efecto antihipertensivo de la tiazida se incrementa por ello si se emplea CO-ALTIVER* se debe vigilar al paciente para evitar hipotensiones. Las tiazidas disminuyen la excreción urinaria del calcio y puede por ello verse reflejado por cambios patológicos en las glándulas paratiroides. Se debe suspender la administración de CO-ALTIVER* antes de realizar pruebas de función paratiroidea. Durante el tratamiento con CO-ALTIVER* puede presentarse una disminución del iodo unidos a proteínas sin que se observen signos de alteración tiroidea. La tiazida aumenta la excreción urinaria de magnesio, lo cual puede producir hipomagmesemia.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: tanto el captopril como la hidroclorotiazida cruzan la barrera placentaria y pueden afectar adversamente al feto, por ello el empleo de estos fármacos debe descontinuarse lo más pronto posible, al diagnosticarse un embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los inhibidores de la ECA pueden ocasionar daño severo e incluso la muerte al feto por hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible. Se ha reportado oligohidramnios, posiblemente como consecuencia de la disminución de la función renal fetal; el oligohidramnios en estas circunstancias se ha asociado a contracturas de extremidades, deformidad craneofacial e hipoplasia pulmonar. También se han reportado prematurez, retardo en el crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso, aun cuando no es claro si estos fueron debidos al inhibidor de la ECA, por ello al diagnosticarse un embarazo, debe de inmediato suspenderse el uso de CO-ALTIVER*. En raras ocasiones no hay otra alternativa, más que emplear un inhibidor de la ECA en la terapia de la hipertensión arterial en mujeres embarazadas. En estos casos se debe informar a la madre de los riesgos potenciales para su producto, y se deben practicar estudios seriados con ultrasonido para valorar el entorno intraamniótico, si se observa oligohidramnios, debe descontinuarse CO-ALTIVER* a menos que se considere que puede salvar la vida de la madre. Se pueden practicar también estudios de contracciones, con o sin estrés, así como un perfil biofísico, si se considera apropiado dependiendo la edad gestacional. El médico y la paciente deben estar conscientes, sin embargo de que el oligohidramnios puede aparecer después de que el feto haya sufrido daño irreversible. Es necesaria una cuidadosa observación de los recién nacidos que estuvieron expuestos in uteroa inhibidores de la ECA para diagnosticar hipotensión, hipercaliemia y oliguria, para instituir el tratamiento adecuado. La exanguinotransfusión o diálisis no ha sido efectiva en todos los casos para extraer el captopril. El uso de tiazidas durante el embarazo están asociadas con una gran variedad de complicaciones maternas como: desequilibrios hidroelectrolíticos, hiperglucemia, hiperuricemia y muy esporádicamente con pancreatitis. Dado que las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre umbilical, puede ocasionar ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia, así como en otras reacciones adversas que se presentan en el adulto. La hemodialisis tiene escasa efectividad para remover la hidroclorotiazida del suero. Lactancia: Tanto el captopril como la hidroclorotiazida pasan del suero a la leche materna en muy pequeñas cantidades, la Academia de Pediatría Americana, considera que la lactancia es compatible pero dado que, siempre existe el riesgo de que el lactante presente reacciones adversas serias a ellos, se aconseja la suspensión de la lactancia o del fármaco.

Reacciones secundarias y adversas: Con base en estudios clínicos controlados, esta combinación no presenta normalmente, trastornos, o alteraciones en el metabolismo de lípidos, glucosa y ácido úrico, tampoco es causante de hipocaliemia, hipomagnesemia, pérdida de zinc ni de hiponatremia ya que todas estas alteraciones propias del captopril o hidroclorotiazida, se antagonizan y son contrarrestadas; sin embargo otros efectos secundarios se siguen teniendo presentes en esta combinación por su contenido en captopril o hidroclorotiazida, y son las siguientes: Cardiovasculares: Raras veces se ha observado hipotensión excesiva en pacientes hipertensos, que puede llegar a presentarse en individuos tratados enérgicamente con diuréticos, pacientes con insuficiencia cardiaca o en diálisis renal. Una dosis inicial baja de CO-ALTIVER* puede minimizar el efecto hipotensor. Los pacientes deben ser supervisados cuidadosamente durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se aumenta la dosis. La sola presencia de hipotensión no es razón para suspender el tratamiento. Se han observado taquicardia, dolor toráxico y palpitaciones en aproximadamente 1% de los casos, angina de pecho, infarto del miocardio, síndrome de Raynaud, insuficiencia cardiaca en sólo 2 a 3 de cada 1000 pacientes tratados. Reacciones dermatológicas: El rash es el más común de los efectos secundarios, se presenta entre el 4 y 7% de los pacientes sujetos a terapia con captopril, es de tipo maculopapuloso, se acompaña de prurito y usualmente se desarrolla dentro de las 4 primeras semanas de tratamiento, puede presentarse acompañado o no de fiebre, artralgia y eosinofilia. Entre el 7-10% de los pacientes que desarrollan rash, se presenta eosinofilia y/o títulos positivos de anticuerpos antinucleares. También se han reportado lesiones reversibles de tipo penfigoide y fotosensibilidad. Se ha informado enrojecimiento o palidez en 2 a 5 de cada 1,000 casos tratados. Las recciones de hipersensibilidad debido a la hidroclorotiazida se manifiestan por: Púrpura, vasculitis cutánea, fotosensibilidad, espasmos musculares, mialgias, reacciones anafilácticas, mareo, vértigo, hipertermia, visión borrosa, trastornos respiratorios. Hematológicas: Hay reportes de neutropenia con hipoplasia mieloide por el uso de captopril; en casi la mitad de los pacientes neutropénicos se desarrollan infecciones sistémicas o de la cavidad oral y otras alteraciones características del síndrome de agranulocitosis. La neutropenia se presenta en el 0.01% de los pacientes (1 de cada 8600) bajo terapia con captopril con función renal normal o sin enfermedades de la colágena. En la presencia de enfermedad de la colágena y/o insuficiencia renal la incidencia de neutropenia se incrementa al 3.7%. Generalmente la neutropenia se ha detectado en los tres primeros meses de iniciada la tarapia con captopril. El examen de la médula ósea en pacientes con neutropenia mostró en forma consistente hipoplasia mieloide, frecuentemente acompañada de hipoplasia eritroide y disminución en el número de megacariocitos. En general los neutrófilos volvieron a la normalidad dos semanas después de suspender el captopril y las infecciones graves se limitaron a casos complicados. Ageusia y disgeusia: Estos efectos se presentan en 2 y 4%, ambos son reversibles. Generalmente se presenta en los tres primeros meses de haber instaurado la terapia con captopril y es autolimitada a pesar de continuar el tratamiento, aproximadamente 2-3 meses, al reducir la dosis o descontinuar la terapia con captopril. Tos: Durante el desarrollo de los estudios clínicos fase III controlados, este fenómeno se presentó en un 2%, sin embargo, con el uso amplio post-lanzamiento la presencia de tos asociada a la terapia con inhibidores de la ECA, se presentan entre el 30 y 39%. En forma característica la tos no es productiva, es persistente, resistente al tratamiento y desaparece después de suspender el tratamiento. Se debe considerar la tos inducida por inhibidores de la ECA en el diagnóstico diferencial de la tos. Probablemente se debe a acumulación de mediadores inflamatorios como las bradicininas, sustancia P y prostaglandinas. Impotencia sexual: Frecuentemente de observar con la terapia de tiazidas. Angiodema: se ha reportado angiodema en las extremidades, cara, labios, mucosas, lengua, glotis, o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA en aproximadamente 1 de cada 100 pacientes. Si involucra la lengua, glotis y/o laringe, puede ocurrir obstrucción de las vías aéreas y ser fatal. En estos casos debe instituirse tratamiento de urgencia, de ser necesario con adrenalina al 1:1000. El edema de la cara, de las extremidades, de las mucosas de la boca y labios, generalmente desaparece con la suspensión del captopril; algunos casos, requirieron tratamiento médico, sintomático a base de antihistamínicos. Reacciones anafilactoides: Pacientes bajo terapia con CO-ALTIVER* y sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (AN69) pueden llegar a presentar reacciones anafilactoides, en tales casos se deberá considerar utilizar un tipo diferente de membrana de diálisis o un distinto tipo de tratamiento. Otras: Se ha reportado entre el 0.5 al 2% de los pacientes diversas reacciones secundarias indeseables, pero no tienen una frecuencia mayor en comparación con placebo y en ellos no se pudo determinar causal, como son: astenia, ginecomastia, paro cardiaco, insuficiencia cardiaca, accidente cerebrovascular, transtornos del ritmo, hipotensión ortostática, síncope, irritación gástrica, dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, constipación, anorexia, úlcera péptica, pancreatitis, visión borrosa, neumonitis, rinitis, broncospasmo, disnea, mialgia, miastenia, hiponatremia, sintomática, ataxia, confusión, depresión, nerviosismo, fatiga, insomnio o somnolencia, parestesias, ictericia, hepatitis, incluyendo casos muy raros de necrosis hepática, boca seca, pénfigo buloso, eritema multiforme (incluye síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa, anemia incluyendo la aplásica y hemolítica, mareo, aftas, cefalea, malestar general, alopecia, insuficiencia renal, síndrome nefrótico, polaquiuria, poliuria, oliguria, síndrome de Raynaud y sialadenitis. Al igual que con otros inhibidores de la ECA se ha informado que puede incluir: Fiebre, mialgias, nefritis intersticial, vasculitis, erupción cutánea y otras manifestaciones dermatológicas, eosinofilia y sedimentación glomerural acelerada; la etiología está en discusión.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Medicamentosas: Potencialización efecto hipotensor: El efecto hipotensor de CO-ALTIVER* se ve incrementado al asociarlo a los siguientes fármacos: Diuréticos tiazídicos, diuréticos de "techo alto", inhibidores de canales de calcio, beta-bloqueadores adrenérgicos, vasodilatadores tipo nitrato (nitroglicerina), liberadores de renina, bloqueadores ganglionares, alcohol, barbitúricos, narcóticos, diazóxido y fenfluramina. Disminución del efecto hipotensor: La administración de antiinflamatorios no esteroideos, colestiramina o colestipol junto con CO-ALTIVER* disminuyen el efecto hipotensor de esta asociación. Hipercaliemia: Los diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona, triamtereno o amilorida, así como los suplementos de potasio se deben administrar sólo cuando haya hipocaliemia demostrada haciéndolo con precaución, ya que pueden producir un aumento significativo del potasio sérico. Los sustitutos de la sal que contienen potasio también se deben utilizar con precaución. Hipocaliemia: La asocicación con coticoesteroides, ACTH, ketanserina pueden ocasionar principalmente hipocaliemia, así como déficit de otros electrólitos. Con litio: Se han reportado aumento en los niveles séricos y síntomas de toxicidad con litio en pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y/o tiazidas. Estos fármacos se deben administrar con precaución y se recomienda la monitorización frecuente de los niveles de litio sérico. Si se utiliza también un diurético, pueden aumentar la toxicidad del litio. Con hipoglucemiantes orales o insulina: Las tiazidas con hipoglucemiantes orales o insulina, disminuyen el efecto hipoglucémico de estos fármacos, por lo que se hace necesario ajustar la dosis de ellos, para evitar hiperglucemia. Con ciclofosfamida o fluorouracilo: El empleo conjunto con CO-ALTIVER* puede presentar mielosupresión (granulocitopenia). Con relajantes musculares (preanestésicos y anestésicos generales): Junto con CO-ALTIVER*, se aumentan los efectos de estos fármacos por ello se requiere ajustar la dosis. Con anticoagulantes: La administración de anticoagulantes tipo warfarina junto con CO-ALTIVER*, se disminuye el efecto anticoagulante, lo que hace necesario ajustar dosis de los anticoagulantes. Con fluconazole: la administración conjunta con CO-ALTIVER*, se incrementa la concentración plasmática de fluconazol, incrementándose su toxicidad. Con digitálicos: la terapia combinada de digitálicos, con CO-ALTIVER* hay peligro de que se presente una hipocalemia que propicie o incremente la toxicidad por digitálicos, es recomendable en estos casos monitorizar los niveles de potasio. Con colestipol o la colestiramina: Al administrarlas junto con la hidroclorotiazida, se disminuye la absorción de esta última, por ello se recomienda administrarla por separado y los más retirado entre ambas. Propantelina: La administración concomitante con propantelina, incrementa la absorción de la hidroclorotiazida. Probenecid o sulfinpirazona: se hace necesario aumentar su dosis, ya que la hidroclorotiazida puede tener efectos hiperuricémicos. Alimenticias: Los alimentos disminuyen la absorción de la hidroclorotiazida en un 15% y 30% a 40% de captopril, por lo que debe administrarse CO-ALTIVER* 1 hora antes de ingerir alimentos o 2 horas después de haberlo hecho.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hipercaliemia: se han observado elevaciones de potasio sérico en algunos paciente tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo al captopril. Los pacientes que están en riesgo, son aquéllos con: insuficiencia renal, diabetes mellitus y los que usan en forma concomitante diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, así como fármacos asociados con el aumento de potasio sérico. Hiponatremia: Particularmente en pacientes sometidos a una dieta baja en sodio o que reciben diuréticos. Pruebas de función hepática: Se han presentado elevaciones de transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica. El captopril puede producir una falsa-positiva para la acetona en orina. Hematológicos: Se han reportado positiva la prueba de anticuerpos antinucleares. Nitrógeno ureico y creatinina sérica: Especialmente en pacientes con disminución del volumen o del sodio o en pacientes con hipertensión renovascular, pueden presentarse elevaciones transitorias del nitrógeno ureico y de creatinina sérica. Disminuciones rápidas tensionales cuando están muy altas o son de larga evolución, pueden ocasionar disminución de la tasa de filtración glomerular y por lo tanto, conducir al aumento del nitrógeno ureico o de la creatinina sérica. Paracetamol: La hidroclorotiazida interfiere con las determinaciones del paracetamol usando la técnica HPLC. Función tiroidea: Las tiazidas pueden interferir las pruebas de la función paratiroidea, debido al efecto sobre el metabolismo del calcio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios conducidos en animales con los fármacos por separado, no reportan efectos carcinogénicos, mutagénicos, así como tampoco alteraciones de la fertilidad, a dosis terapéuticas.

Dosis y vía de administración: La dosis debe individualizarse de acuerdo al cuadro clínico y respuesta del paciente. En general, la dosis diaria de captopril no debe exceder de 150 mg y de hidroclorotiazida no exceder de 50 mg. Los ajustes de dosis deberán hacerse cada 8 semanas a menos que el cuadro clínico requiera un ajuste más rápido. Las tabletas de CO-ALTIVER* deberán ingerirse 1 hora antes de los alimentos o dos después de haber ingerido alimentos. Hipertensión arterial en adultos: Se recomienda iniciar la terapia antihipertensiva con ½ tableta (25 mg de captopril y 12.5 de hidroclorotiazida); si el paciente no responde satisfactoriamente después de 6 a 8 semanas, añadir la otra mitad de tableta. Pudiendo ser administrados cada 12 horas o en una sola toma al día. Si el caso lo requiere iniciar con una tableta al día, de la concentración 50/25 mg, y hacer ajustes necesarios cada 8 semanas. Hipertensión arterial e insuficiencia renal: Al estar la tasa de excreción disminuida en pacientes con disfunción renal; estos pacientes responden a dosis más bajas o menos frecuentes de CO-ALTIVER*. Una vez obtenido el efecto terapéutico deseado, se debe aumentar el intervalo entre las dosis o disminuir la dosis total diaria hasta lograr la dosis mínima efectiva. En pacientes con insuficiencia renal grave, no es de utilidad CO-ALTIVER*. Hipertensión arterial en niños: La seguridad y eficiencia de esta asociación no está del todo establecida, sólo se debe utilizar en niños únicamente si otras medidas para controlar la presión arterial alta no han sido efectivas. La asociación debe dosificarse con base a mg/kg de peso, siendo para la hidroclorotiazida 2.2 a 2.5 mg/kg/día y no exceder de 50 mg al día en menores de 12 años y de 100 mg al día en mayores de 12 años; para el captopril se recomienda 1.3 a 2.2 mg/kg al día sin exceder de 400 mg/día en niños mayores.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La hipotensión y los trastornos hidroelectrolíticos son las principales manifestaciones de la sobredosificación y la corrección de ambas manifestaciones son de importancia vital. La expansión de volumen con una solución intravenosa salina isotónica es el tratamiento de elección para la restauración de la presión arterial. El captopril puede ser extraído de la circulación en el adulto mediante hemodiálisis, en recién nacidos y en niños no se tienen suficientes datos respecto a la efectividad. La diálisis peritoneal no es efectiva para extraer el captopril: no hay información suficiente respecto a la exanguinotrasfusión para extraer el captopril de la circulación general. Los signos y síntomas de desequilibrio hidroelectrolítico son: Sequedad de boca, sed, debilidad, letargia, somnolencia, inquietud, dolores musculares, calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náusea y vómito. Puede desarrollarse hipócaliemia, hipocloremia, hiponatremia. El tratamiento del desequilibrio hidroelectrolítico es sintomático y de sostén, corrigiendo la deshidratación y el trastorno electrolítico según reporte de laboratorio, así como vigilar que no se presente edema hepático, en tal caso emplear las medidas habituales. Vigilar de cerca a los pacientes bajo terapia con digital ya que la hipocaliemia puede acentuar o hacer presente una arritmia. Si la ingestión de las tabletas de CO-ALTIVER* es reciente, provocar el vómito y/o efectuar lavado gástrico.

Presentación(es): Caja con 15 y 30 tabletas de 25.0/12.5 mg. Caja con 15 y 30 tabletas de 50.0/25.0 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: PRODUCTOS MAVER, S.A. DE C.V. Av. Oleoducto Núm. 2804, Fracc. Industrial el Alamo, Tlaquepaque, Jalisco., México C.P. 44490

Número de registro del medicamento: 385M2002 SSA IV

Clave de IPPA: HEAR 202671/R2002

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