DICLEOPHEN

Denominación genérica: Dicloxacilina.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: Dicloxacilina sódica monohidratada equivalente a 250 mg y 500 mg de dicloxacilina. Excipiente c b p 1 cápsulas.

Indicaciones terapéuticas: Antibiótico de amplio espectro medio. DICLEOPHEN está indico en el tratamiento de infecciones debidas a estafilococos productores de penicilinasa, que hayan demostrado susceptibilidad al medicamento. Deben realizarse inicialmente estudios bacteriológicos para determinar el agente etiológico y su sensibilidad a la dicloxacilina. DICLEOPHEN puede ser utilizado para iniciar el tratamiento en pacientes en quienes se sospeche una infección por estafilococos productor de penicilinasa, antes de conocer los resultados de laboratorio. DICLEOPHEN debería utilizarse únicamente en infecciones causadas por estafilococos productores de penicilinasa. No debería utilizarse en infecciones debidas a organismos susceptibles a la penicilina G.

Farmacocinética y farmacodinamia: DICLEOPHEN (dicloxacilina sódica monohidratada), es una penicilina semisintética, ácido-resistente y resistente a la penicilina. Dicloxacilina es resistente a la destrucción del jugo gástrico. La absorción del tracto gastrointestinal es rápida pero incompleta. En adultos en ayuno, el 35% a 76% de una dosis oral fue adsorbido con niveles séricos pico que fueron alcanzados de media a dos horas. La presencia de alimentos disminuye la absorción de dicloxacilina. Algunos estudios indican que una dosis oral de 125 mg muestra concentraciones séricas promedio de 4.74 mg/ml a los 60 minutos. A las 4 horas, las concentraciones promedio fueron de 0.62 mg/ml,. Las concentraciones séricas después de la administración oral son directamente proporcionales a la dosis en unidades de dosis de 125 mg, 250 mg, 500 mg y 1000 mg, determinadas en dos horas. Una dosis oral única de dicloxacilina de 500 mg produce concentraciones séricas pico de 10 a 18 mg/ml. La dicloxacilina se une a las proteinas séricas principalmente a la albúmina en un 95 a 99%. Se distribuye en huesos, bilis, líquido pleural y liquido sinovial. En líquido cefaloraquideo, las concentraciones son mínimas. La vida media de eliminación de dicloxacilina es aproximadamente de 0.7 horas. Es parcialmente metabolizada en metabolitos microbiologicamente activos e inactivos. La dicloxacilina y sus matabolitos son rápidamente eliminados en la orina por filtración glomerular y secreción tubular. El medicamento es parcialmente eliminado en las heces, vía eliminación biliar. En pacientes con fibrosis quística, se han reportado en concentraciones plásmicas reducidas, atribuible a un incremento en la eliminación del medicamento en esos pacientes. La dicloxacilina no es dializable. Unicamente son retiradas cantidades mínimas por diálisis peritoneal y hemodiálisis. DICLEOPHEN es activo contra la mayoría de los cocos grampositivos incluyendo estreptococo beta hemolítico, neumococo y estafilococo sensible. Debido a su resistencia a la penicilasa, es activo contra estafilococos productores de la misma

Contraindicaciones: DICLEOPHEN está contraindicado en personas que han mostrado hipersensibilidad a cualquiera de las penicilinas o cualquier componente de la fórmula.

Precauciones generales: Las reacciones anafilácticas graves y en ocasiones fatales han ocurrido en pacientes que reciben penicilinas. Estas reacciones graves requieren tratamiento de emergencia con epinefrina, liquidos intravenosos esteroides, oxigeno y cuidados de las vías aéreas incluyendo intubación, cuando esté indicado. Aunque la anafilaxis es más frecuente después de la administración parenteral, también ha ocurrido en pacientes que recibieron penicilinas orales. Al igual que cualquier otra penicilina, debe hacerse un cuidadoso estudio sobre la sensibilidad o reacciones alérgicas a las penicilinas u otros alergenos antes de prescribir DICLEOPHEN Existen evidencias clínicas y de laboratorio de alergenicidad cruzada entre las penicilinas, y alergenicidad cruzada parcial entre antibióticos Betalactámicos biciclicos incluyendo penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, 1, oxa-betalactámicos y carbapenémicos. En caso de que ocurra una reacción alérgica durante el tratamiento el medicamento debe ser suspendido y tomarse las medidas adecuadas. El uso de antibióticos puede ocasionar el sobrecrecimiento de organismos susceptibles. Si ocurriera una superinfección, debe instituirse el tratamiento adecuado y considerar la descontinuación de la DICLEOPHEN. La colitis seudomembranosa se ha reportado con casi todos los agentes antimicrobianos y puede variar de moderada a grave. Por lo tanto, es importante considerar este diagnósticos en los pacientes que presentar diarrea subsecuente a la administración de antimicrobianos. Una vez hecho el diagnóstico de colitis deben iniciarse las medidas terapéuticas. Deben practicarse estudios bacteriológicos para determinar el agente causal y su susceptibilidad a las penicilinas resistentes a la penicilinasa. En el tratamiento de una infección estafilocócica probable, el tratamiento puede cambiarse a otro agente más activo si el cultivo no demuestra la presencia de estafilococos. Antes de iniciar el tratamiento debe realizarse una determinación de leucocitos y fórmula diferencial y, por lo menos semanalmente durante el tratamiento con DICLEOPHEN. También deben realizarse urianálisis, urea, creatinina, TGO y TGP durante el tratamiento. En caso necesario pueden modificarse las dosis de DICLEOPHEN. Debe evaluarse periódicamente la función de los órganos incluyendo los sistemas renal hepático y hematopoyético cuando se utilice DICLEOPHEN en forma prolongada.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se ha establecido la seguridad de su uso durante la lactancia. Los estudios de reproducción en ratas, ratones y conejos no han revelado alteraciones en la fertilidad o daño al feto debido a las penicilinas resistentes a la penicilinasa. A pesar de que la experiencia con la penicilina no ha mostrado evidencia concluyente sobre el feto, no se han realizado estudios clínicos bien controlados para excluir esta posibilidad. Este medicamento debe usarse durante el embarazo únicamente si es claramente necesario. Mujeres en lactancia: La dicloxacilina se distribuye en la leche. Por lo tanto, deben tomarse precauciones cuando se administre a mujeres en etapa de lactancia. Uso pediátrico: en vista del desarrollo incompleto de la función renal en los recién nacidos, las penicilinas resistentes a la penicilina (especialmente la meticilina) pueden no ser completamente eliminadas, ocasionando niveles sanguíneos anormalmente elevados. Se recomienda en esos pacientes la determinación frecuente de niveles sanguíneos y el ajuste necesario de la dosis. Todos los recién nacidos tratados con penicilinas deben ser vigilados estrictamente para identificar evidencias clínicas y de laboratorio, de efectos tóxicos o adversos. La experiencia en el período neonatal es limitada. Por lo tanto, su administración en el recién nacido no es recomendado por el momento.

Reacciones secundarias y adversas: Hipersensibilidad: se describen dos tipos de reacciones alérgicas a las penicilinas, inmediata o tardía. Las reacciones inmediatas generalmente aparecen dentro de los 20 minutos de su administración y varían desde urticaria y prurito hasta angiodema, laringospasmo, broncospasmo, hipotensión, colapso vascular y muerte. Estos eventos son muy raros. Generalmente se presentan después de la terapia parenteral, pero también han aparecido con el tratamiento oral. Otro tipo de reacción inmediata, una reacción acelerada puede ocurrir de 20 minutos a 48 horas después de su administración e incluye urticaria, prurito, sibilancia, estromudos y fiebre. Es poco común la muerte cuando se presenta el edema laringeo, laríngospasmo e hipotensión. Las reacciones alérgicas retardadas a la penicilina generalmente se presentan después de 48 horas y en ocasiones hasta 2 ó 4 semanas después de iniciar el tratamiento. Las manifestaciones incluyen síntomas similares a la enfermedad del suero (por ejemplo: fiebre, malestar, urticaria, mialgias, artralgias, dolor abdominal) y exantemas. Gastrointestinal: en algunos pacientes se han observado: náusea, vómito, malestar epigastrico, flatulencia y evacuaciones disminuidas de consistencia. Se ha reportado colitis seudomembranosa con el uso de dicloxacilina. Por lo tanto, es importante considerar este diágnostico en pacientes que desarrollan diarrea con el uso de dicloxacilina. Hígado: el uso de pecinilinas resistentes a la penicilinasa, se ha asociado con hepatotoxicidad, caracterizada por fiebre, náusea y vómito asociado con anomalías en las pruebas hepáticas como elevación de transaminasas glutamicooxalacéticas. También se han reportado incrementos transitorios y asintomáticos en las concentraciones séricas de fosfatasa alcalina, alaninaaminotransferasa (TGP) y aspartato- aminotransferasa (TGO). Renal: se ha asociado el daño tubular renal y nefritis intersticial con la administración de meticilina sódica y raramente en la administración de nafcilina, oxacilina y cicloxina. Esas y otras anomalías en el funcionamiento renal han sido raramente reportadas con xacilina. Las manifestaciones pueden incluir, exantema, fiebre, eosinofilia, hematuria e insuficiencia renal. La nefropatia no parece estar relacionada con la dosis y generalmente es reversible con la suspensión inmediata del tratamiento. Hematología: las siguientes anomalias se han asociado con el uso de penicilinas resistentes a la penicilinasa: eosinofilia, anemia hemolítica, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia y depresión de la médula ósea. Neurología: la neurotoxicidad similar a la observada con penicilina G (ejemplo, letargia, confusión, contracciones espasmódicas, miclonus multifocal, convulsiones, epileptiformes localizadas o generalizadas) puede presentarse con dosis elevadas de penicilinas resistentes a la penicilinasa por vía intravenosa, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Reacciones locales: ha sido reportada ocasionalmente la aparición de flebitis y tromboflebitis después de la administración intravenosa de penicilinas resistentes a la penicilasa, incluyendo la dicloxacilina. Si el paciente presenta dolor durante la infusión está debe suspenderse y evaluar al paciente. Basado en la experiencia con otras penicilinas resistentes a la penicilinasa, el riesgo de flebitis y tromboflebitis puede ser reducido prolongado el tiempo de infusión o utilizando soluciones menos concentradas (véase Dosis y vía de administración).

Interacciones medicamentosas y de otro género: El provenecid incrementa y prolonga los niveles de penicilina. Su administración concomitante con las penicilinas disminuye la eliminación por inhibir competitivamente la secreción renal tubular de penicilina. Los aminoglucósidos y las penicilinas son físicamente y/o químicamente incompatibles y pueden mutuamente inactivarse uno a otro In vitro. Las penicilinas pueden reactivar a los aminoglucócidos In vitroen muestra de suero de pacientes que reciben ambos medicamentos, lo cual podria falsear la disminución de los aminoglucócidos séricos de las muestras de suero. La dicloxacilina puede reducir la respuesta anticoagulante al dicumarol y warfarina. Se sugiere una vigilancia cuidadosa del tiempo de protrombina durante la terapia concomitante así como un ajuste de la dosis en caso necesario. El mecanismo de esta posible interacción no es claro, pero puede ser debido a inducción enzimática hepática.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se han reportado ocasionalmente: anemia, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, agranulocitosis, neutropenia, eosinofilia, albuminuria, cilindruria, hematuria, así como elevaciones moderadas de la transaminasa glutámicooxalacética, fosfatasa alcalina, alaninoaminotransferasa (TGP) ALT y AST aspartato-aminotransferasa (TGO).

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han practicado estudios a largo plazo en animales para evaluar carcinogénesis, mutagénesis o infección de la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Oral: deben practicarse estudios bacteriológicos para identificar el agente etiológico y su susceptibilidad a las penicilinas resistentes a la penicilinasa. La duración del tratamiento varía con el tipo de severidad de la infección así como con las condiciones generales del paciente; por lo tanto deberá ser determinada por la respuesta clínica y bacteriológica del paciente. El tratamiento debe continuarse por lo menos 48 a 72 horas después de que el paciente se encuentre asintomático y los cultivos sean negativos. En infecciones estafilocócicas severas, el tratamiento con penicilina resistente a la penicilinasa debe continuarse por lo menos durante 14 días. El tratamiento de endocarditis y osteomilitis requiere un tratamiento más prolongado. Para infecciones leves a moderadas de vías respiratorias altas y de las localizadas en piel y tejidos blandos debidas a microorganimos susceptibles. Adultos y niños de 40 kg ó más: 125 mg cada 6 horas. Niños menores de 40 kg: 12.5 mg/kg/día en dosis igualmente divididas cada 6 horas Para infecciones más graves, como aquellas de las vías respiratorias bajas o infecciones diseminadas. Adultos y niños de 40 kg ó más: 250 o más cada 6 horas. Niños menores de 40 kg: 25 mg/kg/día o más en dosis igualmente divididas cada 6 horas. La experiencia en el periodo neonatal es limitada. Por lo tanto, no se recomienda administrarla al recién nacido por el momento. Dicloxacilina se absorbe mejor con el estómago vacío, y debe ser administrada de preferencia 1 a 2 horas antes de los alimentos. DICLEOPHEN debe tomarse como mínimo con 120 ml de agua y no debe tomarse en posición supina o inmediatamente antes de ir a la cama.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se recomienda vigilancia del paciente a nivel hospitalario, medidas generales, realización de exámenes de laboratorio (biometría hemática, examen general de orina, transaminasas hepáticas, química sanguínea). En caso necesario puede colocarse venoclisis y a juicio del médico realizarse hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Presentación(es): Venta al público y exportación: Caja de cartrón con 12 y 20 cápsulas de 250 mg y de 500 mg en envase de burbuja. Exportación: caja de cartón con 12 y 20 cápsulas de 250 mg y caja de cartón con 12 y 20 cápsulas de 500 mg en envase de burbuja con nombre Dicleophen, Sonsclox y Dicloxacilina.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: ANTIBIOTICOS DE PUEBLA, S.A. de C.V. 21 Poniente No. 2304, Col. Volcanes. Puebla, Pue., México. C.P. 72410. Para: LABORATORIOS QUIMICA SON'S S.A. de C.V. 23 Poniente No. 2302-A, Col. Volcanes. Puebla, Pue., México, C.P. 72410.

Número de registro del medicamento: 454M97 SSA, IV

Clave de IPPA: EEAR-0633002280011/RM2006