NOVELDEXIS

Denominación genérica: Cisplatino.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada frasco ámpula contiene: Cisplatino 10 mg y 50 mg. Vehículo cbp 10 ml y 50 ml.

Indicaciones terapéuticas: Noveldexis®está indicado en los siguientes casos: Carcinoma testicular:Para el tratamiento de tumores testiculares metastásicos en combinación con otros agentes quimioterapéuticos en pacientes que ya se sometieron a radioterapia o cirugía previamente. Carcinoma de ovario:Como agente único en el tratamiento secundario del cáncer de ovario metastásico refractario a la quimioterapia convencional. Para el tratamiento de los tumores metastásicos de ovario en combinación con otros agentes quimioterapéuticos en aquellas pacientes que se sometieron a radioterapia o cirugía previamente. Carcinoma de vejiga:En el tratamiento de cáncer de vejiga de células transicionales como agente único en pacientes no aptos para manejo quirúrgico o radioterapia.

Farmacocinética y farmacodinamia: El cisplatino es un agente antineoplásico que pertenece a una clase de agentes citotóxicos conocidos como complejos de coordinación del platino y que tiene propiedades similares a las de los agentes alquilantes. El mecanismo exacto de acción no es conocido pero se cree que actúa a través de la producción de uniones cruzadas intercordonales, interfiriendo con la función del DNA y en menor medida con el RNA. El cisplatino parece penetrara a la célula por medio de difusión y desplaza los átomos de cloro al reaccionar con nucleótidos como los tioles; al producirse la hidrólisis de cloruro se forman las especies activadas del medicamento, probablemente esta reacción sea la responsable de la formación de estas especies. Las uniones cruzadas intercordonales son producidas de forma lenta, es probable que la forma cis mas que la trans, sea la capaz de producir estos entrecruzamientos. El cisplatino no es específico de alguna fase de ciclo celular, aunque sus efectos son más prominentes durante la fase S. Los efectos tóxicos de nefrotoxicidad, ototoxicidad y la emesis intensa parece ser consecuencia de las reacciones con los grupos tioles de las proteínas. El cisplatino ejerce posiblemente también actividad inmunosupresora. El cisplatino no se absorbe cuando se administra por vía intravenosa; al administrarse en bolo intravenoso, el cisplatino experimenta una vida media bifásica, una fase inicial alfa que dura aproximadamente de 25 a 49 minutos y una fase beta de postdistribución que dura de 58 a 73 horas. Más del 90% del platino se une a las proteínas plasmáticas. El cisplatino sufre una rápida conversión no enzimática a metabolitos no activos. La distribución hacia los tejidos corporales es alta en riñón, hígado, intestinos y testículos pero hay poca penetración en el SNC. La duración de acción del cisplatino se prolonga por varios días posterior a la administración del medicamento. La excreción es por vía renal y solo una pequeña porción es recuperable por la orina durante las primeras 6 horas y después del 5° día es posible recuperar hasta un 43% del medicamento. Cuando se administra por infusión intravenosa la vida media plasmática es más corta y la cantidad excretada es mayor.

Contraindicaciones: No se administre Noveldexis®a personas con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente que contenga platino. Noveldexis®se contraindica en pacientes con insuficiencia renal preexistente, pacientes con mielosupresión o con daño auditivo. Asimismo, durante el embarazo y la lactancia.

Precauciones generales: La administración de cisplatino debe ser bajo la supervisión de personal especializado en el manejo de agentes quimioterapéuticos y se debe contar con lo necesario para el manejo de posibles reacciones anafilácticas. La dosis de cisplatino debe ser ajustada individualmente para cada paciente de acuerdo a la respuesta clínica y/o a la presencia de toxicidad. El cisplatino puede ser nefrotóxico y ototóxico. El uso de soluciones intravenosas para incrementar la hidratación, puede disminuir el riesgo de toxicidad. De igual forma se puede prevenir la nefropatía por ácido úrico con una hidratación adecuada y con el uso de alopurinol en algunos casos. Si persiste la hiperuricemia puede ser necesaria la alcalinización urinaria. Para reducir el riesgo de nefrotoxicidad acumulativa se recomienda que los cursos de tratamiento no se repitan en un lapso de 3 a 4 semanas y/o hasta que el perfil renal se acerque a la normalidad. No se deberá repetir un curso de cisplatino hasta que los recuentos plaquetarios y de leucocitos se encuentren dentro de parámetros normales. Se recomienda que el cisplatino se administre mediante infusión continua en un lapso de 24 horas a 5 días, este régimen disminuye las náuseas y vómitos, pero no el riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad. Se debe suspender el cisplatino ante la presencia de cualquier signo de neurotoxicidad. Aquellos pacientes que desarrollen trombocitopenia como consecuencia de la administración de cisplatino requieren de especial cuidado. Estos cuidados incluyen inspección regular de los sitios de venopunción, piel y mucosa, evaluación de heces y orina en la búsqueda de sangre oculta, cuidados extremos al realizar procedimientos invasivos, disminución en la frecuencia de las venopunciones (el uso de catéteres implantables Port-A-Cath®son recomendables para este fin). Asimismo, estos pacientes deben evitar el uso de alcohol o medicamentos tipo antinflamatorios no esteroideos por el riesgo de ocasionar sangrado gastrointestinal. Los pacientes que desarrollen leucopenia deben ser observados cuidadosamente para descartar oportunamente signos de infección. En los pacientes neutropénicos que desarrollen fiebre se debe iniciar antibioticoterapia empíricamente hasta obtener los resultados de los cultivos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas, pero se sabe que el cisplatino puede causar daño fetal. En ratones, el cisplatino ha demostrado ser teratogénico y embriotóxico, por lo que mujeres en edad fértil con posibilidades de embarazo deben de tomar medidas anticonceptivas seguras durante el tratamiento. Aunque no existe la información suficiente acerca de si el cisplatino se excreta en la leche materna, no es recomendable la lactancia durante el tratamiento debido a los riesgos potenciales sobre el recién nacido.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas que se han presentado con el uso de cisplatino incluyen: Nefrotoxicidad: El cisplatino puede causar insuficiencia renal aguda la cual aparece por lo general durante la segunda semana de tratamiento. El deterioro en la función renal es acumulativo y dependiente de la dosis. Cuando se administran dosis altas o repetidas, el daño renal puede ser irreversible. Se han reportado anormalidades en algunos electrólitos, principalmente, hipomagnesemia e hipocalcemia aunque también se puede presentar hipocaliemia, hiponatremia e hipofosfatemia, rara vez producen sintomatología. Se puede presentar además hiperuricemia la cual aparece por lo general de 3 a 5 días después del tratamiento. Ototoxicidad: Se manifiesta principalmente por tinnitus y pérdida auditiva a frecuencias altas, puede ser unilateral o bilateral y con dosis repetidas suele ser mas frecuente y grave. Mielosupresión: La depresión de la médula ósea ocurre con mayor frecuencia cuando se utilizan dosis altas de cisplatino y se manifiesta por leucopenia, trombocitopenia y secundariamente anemia. Estas alteraciones por lo general son transitorias y la recuperación de leucocitos y plaquetas ocurre en 39 días aproximadamente después del tratamiento. Neurotoxicidad: Con menor frecuencia se han presentado alteraciones neurológicas las cuales se manifiestan principalmente por neuropatía periférica. El riesgo parece incrementarse en pacientes mayores de 65 años y con tratamientos prolongados. Reacciones anafilácticas: Estas reacciones pueden aparecer minutos después de la administración del cisplatino y se manifiestan por edema facial, taquicardia, broncoconstricción e hipotensión. Otras reacciones: Náuseas y vómitos severos, alopecia, alteraciones de las pruebas de función hepática y en muy raras ocasiones se ha presentado infarto agudo al miocardio, enfermedad vascular cerebral y microangiopatía trombótica, sobre todo cuando se utiliza el cisplatino en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los agentes nefrotóxicos y ototóxicos como los aminoglucósidos pueden potencializar los efectos adversos del cisplatino sobre estos órganos. El uso concomitante del cisplatino con agentes que producen mielosupresión o con radioterapia puede incrementar el riesgo de depresión de la médula ósea. Debido a la inmunosupresión que produce el cisplatino, el uso en combinación con vacunas de virus vivos podría potencializar la replicación viral, disminuir la respuesta de los anticuerpos de los pacientes e incrementar los efectos adversos de la vacuna.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se puede presentar elevación transitoria de la transaminasa glutámico oxalacética (TGO) y de las bilirrubinas. Se pueden incrementar los niveles sanguíneos del nitrógeno uréico, creatinina y ácido úrico. Se debe poner atención especial en estos casos ya que estos parámetros podrían indicar nefrotoxicidad. Puede ocurrir hipocalcemia, hipomagnesemia e hipopotasemia e hiponatremia, posiblemente a consecuencia de alteración renal. También se ha reportado prueba de Coombs positiva asociada a anemia hemolítica.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han realizado estudios controlados que sean concluyentes acerca de si el cisplatino es carcinogénico. Sin embargo, se ha demostrado malignidad secundaria con el uso de otros agentes antineoplásicos. El desarrollo de leucemia aguda se ha reportado rara vez y en estos casos el cisplatino ha sido utilizado en combinación con otros agentes leucemogénicos. El cisplatino es mutagénico en bacterias y ha demostrado que causa aberraciones cromosómicas en cultivos tisulares de células animales. El cisplatino es embriotóxico y teratogénico en ratones y puede causar daño fetal en humanos. El cisplatino puede causar supresión gonadal produciendo amenorrea y azoospermia lo que puede interferir con la fertilidad.

Dosis y vía de administración: La vía de administración de Noveldexis®es por infusión intravenosa. Cisplatino se administra en infusión intravenosa con un régimen de hidratación (con o sin manitol y/o furosemida) previo a la terapia. Un régimen consiste en administrar de 1 a 2 litros de líquidos durante un periodo de 8 a 12 horas previo a la administración del cisplatino. Además se debe mantener una adecuada hidratación y filtración urinaria durante 24 horas posteriores a la terapia. Se recomienda diluir la dosis de cisplatino en 2 litros de solución compatible (dextrosa al 5% o solución de cloruro de sodio al 0.9%) conteniendo manitol 37.5 g e infundir por más de 6 a 8 horas. El cisplatino reacciona con el aluminio provocando una pérdida de la potencia y la formación de precipitados. No deben emplearse agujas, jeringas, catéteres o equipos de perfusión que contengan aluminio durante la preparación o la administración de cisplatino. Carcinoma testicular:De acuerdo al esquema de tratamiento del protocolo BEP se indica 20 mg de cisplatino por m2de superficie corporal al día por 5 días con un período de receso de 21 días para iniciar el siguiente ciclo con la dosis antes mencionada hasta completar 4 ciclos, en infusión intravenosa. En combinación con bleomicina, 30,000 UI por vía intravenosa días 2, 9, y 16 y etoposido 100 mg/m2de superficie corporal al día por 5 días por vía intravenosa. Carcinoma testicular:De acuerdo al esquema de tratamiento del protocolo VeIP se indica 20 mg de cisplatino por m2de superficie corporal al día por 5 días con un período de receso de 21 días para iniciar el siguiente ciclo con la dosis antes mencionada hasta completar 4 ciclos, en infusión intravenosa. En combinación con vinblastina, 110 m/kg por vía intravenosa días 1 y 2, e ifosfamida 1.2g/m2de superficie corporal al día por 5 días por vía intravenosa. Carcinoma testicular:De acuerdo al esquema de tratamiento del protocolo VIP se indica 20 mg de cisplatino por m2de superficie corporal al día por 5 días con un período de receso de 21 días para iniciar el siguiente ciclo con la dosis antes mencionada hasta completar 4 ciclos, en infusión intravenosa. En combinación con etopósido 75 mg/ m2por vía intravenosa al día por 5 días, e ifosfamida 1.2g/m2de superficie corporal al día por 5 días por vía intravenosa (con mesna). Carcinoma de ovario:De acuerdo al esquema de tratamiento del protocolo CAP se indica 50 mg de cisplatino por m2de superficie corporal el primer día del ciclo, con un período de receso de 21 días para iniciar el siguiente ciclo con la dosis antes mencionada hasta completar 6 ciclos, en infusión intravenosa. En combinación con doxorrubicina, 50 mg por m2de superficie corporal por vía intravenosa, y ciclofosfamida 500 mg/m2de superficie corporal por vía intravenosa. Carcinoma de ovario:De acuerdo al esquema de tratamiento del protocolo CP se indica 100 mg de cisplatino por m2de superficie corporal el primer día del ciclo, con un período de receso de 28 días para iniciar el siguiente ciclo con la dosis antes mencionada hasta completar 6 ciclos, en infusión intravenosa. En combinación con ciclofosfamida, 600 mg por m2de superficie corporal por vía intravenosa. Carcinoma de ovario:De acuerdo al esquema de tratamiento del protocolo Paclitaxel y Cisplatino se indica 75 mg de cisplatino por m2de superficie corporal el primer día del ciclo, con un período de receso de 21 días para iniciar el siguiente ciclo con la dosis antes mencionada hasta completar 6 ciclos, en infusión intravenosa. En combinación con paclitaxel, 135 mg por m2de superficie corporal por vía intravenosa. Cáncer de células reproductoras (ovárico, testicular):De acuerdo al esquema de tratamiento del protocolo VBP se indica 20 mg de cisplatino por m2de superficie corporal al día por 5 días con un período de receso de 21 días para iniciar el siguiente ciclo con la dosis antes mencionada en infusión intravenosa. En combinación con vinblastina, 150 m/kg por vía intravenosa días 1 y 2, y bleomicina 30,000 UI por vía intravenosa los días 2, 9 y 16. Carcinoma de vejiga:De acuerdo al esquema de tratamiento del protocolo CMV se indica 100 mg de cisplatino por m2de superficie corporal el segundo día del ciclo, con un período de receso de 21 días para iniciar el siguiente ciclo con la dosis antes mencionada, en infusión intravenosa. En combinación con metotrexato, 30 mg por m2de superficie corporal por vía intravenosa días 1 y 8, y vinblastina 4 mg/m2de superficie corporal por vía intravenosa días 1 y 8. Carcinoma de vejiga metastásico:De acuerdo al esquema de tratamiento del protocolo Gemcitabina + Cisplatino se indica 70 mg de cisplatino por m2de superficie corporal el segundo día del ciclo, con un período de receso de 28 días para iniciar el siguiente ciclo con la dosis antes mencionada, en infusión intravenosa. En combinación con gemcitabina, 1 g por m2de superficie corporal por vía intravenosa días 1, 8 y 15 Carcinoma de vejiga:De acuerdo al esquema de tratamiento del protocolo M-VAC se indica 70 mg de cisplatino por m2de superficie corporal el segundo día del ciclo, con un período de receso de 28 días para iniciar el siguiente ciclo con la dosis antes mencionada, en infusión intravenosa. En combinación con metotrexato, 30 mg por m2de superficie corporal por vía intravenosa días 1, 15 y 22, vinblastina 3 mg/ m2de superficie corporal por vía intravenosa días 2, 15 y 22, doxorrubicina 30 mg por m2de superficie corporal por vía intravenosa el día 2. Las siguientes precauciones son recomendables para la preparación de Noveldexis®o cualquier otro medicamento oncológicos: Uso de guantes y mascarillas desechables. Se recomienda utilizar una cabina de contención biológica durante la reconstitución y dilución de los medicamentos antineoplásicos. Uso de un área adecuada, utilizar una técnica correcta con personal capacitado en el manejo y preparación de quimioterapia antineoplásica durante la transferencia del contenido de los frasco para evitar la contaminación del medicamento. La disposición correcta y cautelosa de jeringas, agujas, frascos, frascos ámpula y del medicamento no utilizado en contenedores para residuos peligrosos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Es recomendable no excederse de 100 mg por m2superficie corporal por ciclo. Las manifestaciones clínicas de sobredosis por cisplatino pueden incluir náuseas y vómitos incontrolables, neuritis, toxicidad ocular, sordera, insuficiencia renal y hepática, mielosupresión y en algunos casos, muerte. Hasta el momento no existe antídoto conocido para el manejo de la sobredosis con cisplatino. La hemodiálisis a pesar de que se realice dentro de las primeras 4 horas posteriores a la exposición del cisplatino, ésta solo retira pequeñas cantidades de platino del cuerpo debido a la alta afinidad de unión a las proteínas plasmáticas. El manejo debe estar encaminado a instaurar medidas de soporte general y con vigilancia estrecha de los perfiles hematológicos, renal y hepático.

Presentación(es): Caja con un frasco ámpula con 10 mg en 10 ml. Caja con un frasco ámpula con 50 mg en 50 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz. Hecha la dilución el producto se conserva a temperatura ambiente hasta 8 horas en solución de glucosa y en solución salina.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Este medicamento debe ser administrado solo por médicos especialistas en oncología con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se use en el embarazo y lactancia. Evítese el contacto de la solución con material que contenga aluminio. Medicamento de alto riesgo.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Av. Miguel Angel de Quevedo No. 555. Col. Romero de Terreros, Delegación Coyoacán. C.P. 04310, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 348M98 SSA.