Principios Activos

Roflumilast

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03 de Abril del 2016 a las 07:05 pm Principio Activo (P.A) Roflumilast
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Propiedades.

Mecanismo de acción: roflumilast es un inhibidor de la PDE4, un agente antiinflamatorio no esteroideo, diseñado para actuar tanto sobre la inflamación sistémica como pulmonar asociadas a la EPOC. El mecanismo de acción es la inhibición de la PDE4, la principal enzima metabolizante del adenosín monofosfato cíclico (AMPc) que se encuentra en células estructurales e inflamatorias, importantes en la patogénesis de la EPOC. Propiedades farmacocinéticas: la biodisponibilidad absoluta de roflumilast tras una dosis oral de 500 microgramos es aproximadamente del 80%. Las concentraciones plasmáticas máximas de roflumilast normalmente se producen aproximadamente una hora después de ingerir la dosis (en un rango de entre 0,5 y 2 horas) en ayunas. La unión a las proteínas plasmáticas de roflumilast y de su metabolito N-óxido es aproximadamente del 99% y del 97%, respectivamente. El volumen de distribución de una única dosis de 500 microgramos de roflumilast es aproximadamente de 2,9 l/kg. Debido a sus propiedades fisicoquímicas, roflumilast se distribuye fácilmente a los órganos y tejidos. Roflumilast se metaboliza ampliamente a través de las reacciones de fase I (citocromo P450: CYP1A2 y 3A4) y de fase II (conjugación). El metabolito N-óxido es el metabolito más importante observado en el plasma humano y es activo. El ABC plasmático del metabolito N-óxido es típicamente 10 veces mayor que el ABC de roflumilast. Por lo tanto, se considera que el metabolito N-óxido es la principal aportación a la actividad inhibidora total de la PDE4 in vivo. Tras la ingesta de una dosis oral, la semivida plasmática efectiva media de roflumilast y de su metabolito N-óxido en plasma son aproximadamente de 17 y 30 horas, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas constantes de roflumilast y de su metabolito N-óxido, con una dosis diaria, se alcanzan aproximadamente después de cuatro días en el caso de roflumilast y de seis días en el caso de su metabolito N-óxido. Tras la administración intravenosa u oral de roflumilast radiomarcado, aproximadamente el 20% de la radioactividad se recuperó en las heces y el 70% en la orina como metabolitos inactivos.

Indicaciones.

Tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave (VEMS post-broncodilatador inferior al 50% del normal) asociada a bronquitis crónica en pacientes adultos con un historial de exacerbaciones frecuentes y como terapia adicional a un tratamiento broncodilatador.

Dosificación.

La dosis recomendada es de un comprimido de 500 microgramos de roflumilast una vez al día. Puede ser preciso tomar roflumilast durante varias semanas para alcanzar su efecto. Población de edad avanzada (de 65 años en adelante): no requiere de ajuste de dosis. Insuficiencia renal: no requiere de ajuste de dosis. Insuficiencia hepática: los datos clínicos con roflumilast en pacientes con insuficiencia hepática leve de clase A según la escala Child-Pugh no son suficientes para recomendar un ajuste de dosis y por ello se debe utilizar roflumilast con precaución en estos pacientes. Forma de administración: vía oral. El comprimido se deberá ingerir acompañado de agua y siempre a la misma hora. El comprimido se podrá tomar con o sin alimentos.

Reacciones adversas.

Diarrea, pérdida de peso, náuseas, dolor abdominal, cefalea, gastritis, vómitos, reflujo gastroesofágico, dispepsia, hematoquezia y estreñimiento. Aumento de TGO, TGP y CPK. Hipersensibilidad, ginecomastia, pérdida de apetito, insomnio, ansiedad, depresión, nerviosismo, temblor, vértigo, mareos, disgeusia, palpitaciones, infecciones del tracto respiratorio, rash, urticaria, espasmos musculares y debilidad, mialgia, dolor de espalda, malestar, astenia y fatiga.

Precauciones y advertencias.

Interacciones

Interacción Efecto
Roflumilast con Albuterol

No se han observado interacciones con salbutamol.

Roflumilast con Antiácidos con hidróxido de Mg y Al

La coadministración de un antiácido a base de aluminio y magnesio no alteró la absorción o farmacocinética de roflumilast.

Roflumilast con Anticonceptivos orales

Posible aumento de la actividad inhibidora de la fosfodiesterasa 4 (PDE4). Monitorear al paciente.

Roflumilast con Budesónida

No se han observado interacciones con budesónida por vía inhalada.

Roflumilast con Carbamazepina

Reducción de la eficacia de roflumilast. No se recomienda la administración conjunta con fuertes inductores de las enzimas del citocromo P450.

Roflumilast con Cimetidina

Posible incremento de la exposición a roflumilast e intolerancia persistente. Reevaluar el tratamiento con roflumilast.

Roflumilast con Digoxosida

No se han observado interacciones con digoxina.

Roflumilast con Enoxacina

Posible incremento de la exposición a roflumilast e intolerancia persistente. Reevaluar el tratamiento con roflumilast.

Roflumilast con Eritromicina

Posible aumento de la actividad inhibidora de la fosfodiesterasa 4 (PDE4). Monitorear al paciente.

Roflumilast con Fenitoína

Reducción de la eficacia terapéutica de roflumilast. No se recomienda la administración conjunta con fuertes inductores de las enzimas del citocromo P450.

Roflumilast con Fluvoxamina

Posible incremento de la exposición a roflumilast e intolerancia persistente. Reevaluar el tratamiento con roflumilast.

Roflumilast con Formoterol

No se han observado interacciones con formoterol.

Roflumilast con Inductores de CYP3A4

Reducción de la eficacia terapéutica de roflumilast. No se recomienda la administración conjunta con fuertes inductores de las enzimas del citocromo P450.

Roflumilast con Inhibidores de CYP1A2

Posible aumento de la exposición a roflumilast. Hacer seguimiento estrecho del paciente y considerar modificación de la terapia.

Roflumilast con Inhibidores de CYP3A4

Posible aumento de la exposición a roflumilast. Hacer seguimiento estrecho del paciente y considerar modificación de la terapia.

Roflumilast con Inmunosupresores

Debido a la falta de experiencia, no se deberá administrar roflumilast a pacientes tratados con medicamentos inmunosupresores.

Roflumilast con Ketoconazol

Posible aumento de la actividad inhibidora de la fosfodiesterasa 4 (PDE4). Monitorear al paciente.

Roflumilast con Mefobarbital

Reducción de la eficacia terapéutica de roflumilast. No se recomienda la administración conjunta con fuertes inductores de las enzimas del citocromo P450.

Roflumilast con Midazolam

No se han observado interacciones con midazolam por vía oral.

Roflumilast con Rifampina

Reducción de la eficacia terapéutica de roflumilast. No se recomienda la administración conjunta con fuertes inductores de las enzimas del citocromo P450.

Roflumilast con Sildenafil

No se han observado interacciones con sildenafil.

Roflumilast con Teofilina

Posible aumento de la actividad inhibidora de la fosfodiesterasa 4 (PDE4). Monitorear al paciente.

Roflumilast con Warfarina

No se han observado interacciones con warfarina.

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