IOPZOX OFTENO

Denominación genérica: Dorzolamida.

Forma farmacéutica y formulación: Cada ml contiene: clorhidrato de dorzolamida equivalente a 20,0 mg de dorzolamida. Vehículo cbp 1,0 ml.

Indicaciones terapéuticas: El clorhidrato de dorzolamida al 2%, es un inhibidor tópico de la anhidrasa carbónica II y está indicado en el tratamiento de la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con hipertensión ocular, glaucoma de ángulo abierto, glaucoma pseudoexfoliativo u otros glaucomas secundarios de ángulo abierto.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: a diferencia de lo que ocurre con los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral, la administración tópica de clorhidrato de dorzolamida hace posible que el medicamento ejerza sus efectos directamente en el ojo a dosis considerablemente menores y, por consiguiente, con menos exposición sistémica. En los ensayos clínicos, el resultado fue una disminución de la presión intraocular sin los trastornos ácido-básicos o electrolíticos característicos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral. La dorzolamida aplicada tópicamente llega a la circulación sistémica. Para determinar el potencial de inhibición de la anhidrasa carbónica sistémica tras la administración tópica, se midieron las concentraciones del medicamento y de su metabolito en los eritrocitos y en el plasma, y la inhibición de la anhidrasa carbónica en los eritrocitos. Durante la administración crónica, la dorzolamida se acumula en los eritrocitos como resultado de su unión selectiva con la AC-II, mientras que en el plasma se mantienen concentraciones sumamente bajas del medicamento libre. El medicamento primario forma un solo metabolito N-desetilado que inhibe menos la AC-II, pero que inhibe también otra isoenzima menos activa, la AC-I. El metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde se une principalmente a la AC-I. La dorzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (33% aproximadamente), y la mayor parte es excretada sin cambio con la orina; el metabolito también es excretado por esta vía. Después de suspender su administración, la dorzolamida va saliendo de los eritrocitos en proporción no lineal, por lo que hay una rápida disminución inicial de su concentración, seguida de una fase de eliminación más lenta con una semivida de cuatro meses aproximadamente. Cuando se administró la dorzolamida por vía oral para simular la exposición sistémica máxima tras la administración tópica ocular prolongada, se llegó al estado de equilibrio en 13 semanas. En el estado de equilibrio prácticamente no había en el plasma nada de medicamento libre ni de su metabolito y la inhibición de la anhidrasa carbónica en los eritrocitos fue menor que la prevista como necesaria para que haya un efecto farmacológico sobre la función renal o la respiración. Se observaron efectos farmacocinéticos similares tras la administración tópica crónica de clorhidrato de dorzolamida. Sin embargo, algunos pacientes de edad avanzada con deterioro renal (depuración calculada de la keratina, 30-60 ml/min) tuvieron concentraciones más altas del metabolito en los eritrocitos, pero no hubo ningún cambio significativo en la inhibición de la anhidrasa carbónica ni efectos colaterales sistémicos de importancia clínica directamente atribuibles a esa diferencia. Farmacodinamia: el clorhidrato de dorzolamida disminuye la presión intraocular elevada reduciendo la secreción de humor acuoso, es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II humana. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo reduce la secreción de humor acuoso, al parecer retardando la formación de iones de bicarbonato con la consiguiente reducción del transporte de sodio y de líquido; disminuye la presión intraocular sin los efectos colaterales comunes de los mióticos, como ceguera nocturna, espasmo de la acomodación y miosis.

Contraindicaciones: El clorhidrato de dorzolamida está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los componentes de este producto, pacientes alérgicos a las sulfonamidas y en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina

Precauciones generales: El clorhidrato de dorzolamida al 2%, oftálmico tópico, no ha sido estudiado en pacientes con deterioro renal intenso (depuración de la creatinina

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: En cuanto el clorhidrato de dorzolamida al 2% oftálmico tópico, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o lactando; por lo tanto, no puede utilizarse durante el embarazo, solamente si el médico tratante considera que el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.

Reacciones secundarias y adversas: El clorhidrato de dorzolamida es generalmente bien tolerado. Las experiencias adversas se han limitado a aquellas que fueron reportadas previamente con el mismo. En general, las experiencias adversas comunes fueron leves y no ocasionaron la discontinuación del tratamiento. Los efectos adversos relacionados con la droga reportados con mayor frecuencia fueron:ardor ocular transitorio, distorsión del gusto, erosión corneal, inyección conjuntival, visión borrosa, lagrimeo y comezón ocular.

Interacciones medicamentosas y de otro género: El clorhidrato de dorzolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica y aunque sea administrado por vía tópica, se absorbe sistémicamente. En estudios clínicos, el clorhidrato de dorzolamida solución oftálmica no estuvo asociado con trastornos ácido-base. Sin embargo, se han reportado estos trastornos con inhibidores de la anhidrasa carbónica orales y, en algunos casos, han resultado en interacciones medicamentosas (por ejemplo, toxicidad asociada con la terapia con altas dosis de salicilatos). Por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de tales interacciones medicamentosas en pacientes que estén recibiendo la combinación dorzolamida y salicilatos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se conocen alteraciones de los resultados de pruebas de laboratorio con la administración oftálmica de dorzolamida.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En estudios a largo plazo utilizando clorhidrato de dorzolamida administrado por vía oral a ratas Sprague-Dawley machos y hembras, se ha observado la aparición de papilomas vesicales en los machos con 250 veces la dosis (20 mg/kg/día), mayor que la dosis oftálmica máxima recomendada en seres humanos, no siendo así con dosis orales aproximadamente 12 veces mayores que dicha dosis máxima recomendada en los seres humanos. El aumento de la incidencia de papilomas vesicales observado con la dosificación más alta, es un efecto de clase de los inhibidores de la anhidrasa carbónica en las ratas, secundario al aumento del sodio, el potasio, el pH y los cristales en la orina inducido por dichos inhibidores. Las ratas son particularmente propensas al desarrollo de papilomas como reacción a cuerpos extraños, sustancias que causan cristaluria y, sales de sodio de diversos compuestos que son inertes cuando se administran en forma de sales de calcio. No se observaron cambios del epitelio vesical en los perros que recibieron 2 mg/kg/día de dorzolamida por vía oral durante un año ni en monos que recibieron 50 mg/kg/día durante un mes (en las ratas, esos cambios ocurrieron en el transcurso de un mes). Además, los monos que recibieron dosis tópicas oculares de 0,4 mg/kg/día (aproximadamente cinco veces mayores que la máxima recomendada en seres humanos) durante un año, no sufrieron ningún cambio del epitelio vesical. El clorhidrato de dorzolamida no presenta potencial mutagénico, ni sobre la reproducción cuando ha sido evaluado en ensayos de aberración cromosómica in vitroe in vivo.

Dosis y vía de administración: La dosis es una gota en el ojo(s) afectado(s) tres veces al día. Vía de administración:oftálmica.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los signos y síntomas más comunes que pueden esperarse de la sobredosis con clorhidrato de dorzolamida son:desequilibrio electrolítico, desarrollo de acidosis y, posiblemente, efectos sobre el sistema nervioso central. En este caso, el tratamiento debe ser sintomático y de sostén; deben monitorizarse los niveles de electrólitos séricos (particularmente potasio) y los niveles de pH en sangre.

Presentación(es): Caja con frasco gotero con 5 ml de solución.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco y fresco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Dosis:la que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. En padecimientos renales o hepáticos, deberá usarse este producto bajo estricto control médico. No se administre durante el embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: LABORATORIOS SOPHIA, S.A. DE C.V., Av. Hidalgo No. 738, Col. Centro C.P. 44290, Guadalajara, Jalisco, México.

Número de registro del medicamento: 159M2009 SSA IV