MINULET 75/20

Denominación genérica: Gestodeno, Etinilestradiol

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta de MINULET®75/20 contiene: Gestodeno 75 mcg, Etinilestradiol 20 mcg, Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Prevención del embarazo.

Farmacocinética y farmacodinamia: A. Clínica: Farmacología clínica: Los anticonceptivos orales combinados (AOCs) actúan por supresión de las gonadotropinas. Aunque el mecanismo primario de este efecto es la inhibición de la ovulación, otras acciones incluyen cambios en el moco cervical (que dificulta aún más la entrada de los espermatozoides al útero) y en el endometrio (que reducen la probabilidad de implantación). Cuando se toman de manera consistente y correcta, el rango de probabilidad de fallo para los AOCs es 0.1% al año; sin embargo, el rango de fallo durante el uso típico es de 5% para todos los tipos de anticonceptivos orales. La eficacia de la mayoría de los métodos anticonceptivos depende de si son utilizados adecuadamente. La falla del método es más probable si se omiten tabletas de AOCs. Los siguientes beneficios no anticonceptivos están apoyados por estudios epidemiológicos que principalmente utilizaron formulaciones de AOCs que contenían dosis mayores a 35 mg de etinilestradiol (EE) o 50 mg de mestranol: Efectos sobre la menstruación: Regularización en los ciclos menstruales. Disminución en la pérdida de sangre y en la incidencia de anemia ferropriva. Disminución en la incidencia de dismenorrea. Efectos relacionados a la inhibición de la ovulación: Menor incidencia de quistes ováricos funcionales. Menor incidencia de embarazos ectópicos. Otros efectos: Menor incidencia de fibroadenomas y enfermedad mamaria fibroquística. Menor incidencia de enfermedad inflamatoria pélvica aguda. Menor incidencia de cáncer de endometrio. Menor incidencia de cáncer ovárico. Menor severidad en el acné. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: MINULET®75/20 EE: Se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad: aproximadamente 40%-60%. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan en 1-2 horas. G: Se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad: aproximadamente 99%. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan en 1 posterior a la ingestión. Distribución: MINULET®75/20 EE: Se une extensamente a la albúmina plasmática (aproximadamente 98%). Induce un incremento en las concentraciones plasmáticas de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). Las condiciones en estado estable se alcanzan durante la segunda mitad de el ciclo del tratamiento cuando los niveles plasmáticos del medicamento aumentan en aproximadamente 25-50% (comparados con una dosis única).G: Se fija principalmente a la SHBG (50-70%) y, en menor grado, a la albúmina plasmática. Solamente cerca de un 1-2% de la concentración plasmática total del medicamento se presenta como esteroide libre. El incremento que induce el EE en la SHBG produce un incremento de la fracción fijadora del SHBG y una disminución de la fracción fijadora de albúmina. Las concentraciones en estado estable se alcanzan durante la segunda mitad del ciclo del tratamiento, cuando los niveles plasmáticos del medicamento aumentan cerca de tres a cinco veces. Metabolismo: MINULET®75/20 EE: Sujeto a conjugación presistémica (mucosa del intestino delgado, hígado) y circulación enterohepática. La mayor reacción de oxidación es la 2-hidroxilación por las enzimas del citocromo P-450. Se forman una extensa variedad de metabolitos hidroxilados y metilados; éstos se encuentran presentes ya sea en forma libre o como conjugados con glucurónido y sulfato. G: Se metaboliza completamente por reducción del grupo 3-keto y la doble ligadura de ?-4, y por un número de pasos de hidroxilación. Cuando se administra de forma concomitante con EE, no hay evidencia de que la presencia del gestodeno tenga ningún efecto significante en la cinética del EE. Eliminación: MINULET®75/20 EE: Los niveles plasmáticos disminuyen en dos fases. Vida media de eliminación: aproximadamente 16-18 horas. Los metabolitos conjugados con glucorónido o sulfato, se eliminan principalmente en las heces que en la orina. G: Los niveles plasmáticos disminuyen en dos fases. Vida media de eliminación: aproximadamente 20-28 horas durante administraciones repetidas. Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina que en las heces.

Contraindicaciones: Los AOCs no deberán usarse en mujeres con: Antecedentes o presencia de trombosis venosa profunda. Antecedentes o presencia de tromboembolia. Enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterial coronaria. Valvulopatía trombogénica. Alteraciones trombogénicas rítmicas. Trombofilias hereditarias o adquiridas. Dolor de cabeza con síntomas focales neurológicos, tales como aura. Diabetes con compromiso vascular. Hipertensión no controlada. Sospecha o diagnóstico de cáncer de mama o de otra neoplasia estrógeno-dependiente. Adenomas o carcinomas hepáticos; enfermedad hepática activa hasta que el funcionamiento no retorne a niveles normales. Sangrados vaginales no diagnosticados. Sospecha o diagnóstico de embarazo. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de MINULET®.

Precauciones generales: Examen médico: Antes de iniciar el uso de un AOC, se deberá llevar a cabo una historia individual, historia familiar, examen físico, incluyendo la determinación de la presión sanguínea. Deberá llevarse a cabo un examen de las mamas, hígado, extremidades y órganos pélvicos. Se deberá realizar un frotis de Papanicolaou si la paciente ha sido sexualmente activa o si se indica de otra forma. Este examen deberá repetirse por lo menos anualmente durante el uso de los AOCs. La primera visita de seguimiento deberá ser tres meses después de que se prescribió el AOC. En cada visita anual, el examen deberá incluir aquellos procedimientos que fueron llevados a cabo en la visita inicial, como se describió previamente Efectos en lípidos y carbohidratos: Se ha reportado intolerancia a la glucosa en usuarias de AOCs. Se deberá realizar un monitoreo cercano en mujeres con intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus. Véase Contraindicaciones. Mientras están ingiriendo anticonceptivos una pequeña proporción de mujeres tendrán cambios adversos en los lípidos. Se deberá de considerar en mujeres con dislipidemias no controladas, el uso de control de la natalidad no hormonal. Se puede presentar hipertrigliceridemia persistente en una pequeña proporción de usuarias. La elevación de los triglicéridos en usuarias de AOCs plasmáticos puede llevar a pancreatitis y otras complicaciones. Los estrógenos incrementan las lipoproteínas de alta densidad séricas (HDL) mientras que la disminución de HDL sérico se ha reportado con muchos de los progestágenos. Algunas progestinas pueden elevar las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y llevar a un menor control de las hiperlipidemias. El efecto neto de los AOCs depende del balance alcanzado entre las dosis y naturaleza de estrógenos y progestinas, y la cantidad absoluta de la progestina utilizada en el AOC. Deberá considerarse la cantidad de ambas hormonas para la selección del AOC. Si se ha seleccionado el uso de un AOC en mujeres con tratamiento para hiperlipidemias, éstas deberán ser estrechamente monitoreadas. Sangrado genital: En algunas mujeres, el sangrado por supresión no se presenta durante el intervalo libre de tabletas. Si el AOC no se ha utilizado conforme a las indicaciones previo al primer sangrado por supresión, o si no se han presentado 2 sangrados consecutivos, la ingestión de las tabletas deberá descontinuarse y utilizar un método de control de la natalidad no hormonal hasta que la posibilidad de embarazo sea descartada. Especialmente durante los 3 primeros meses de uso, las usuarias podrían presentar sangrados/manchados espontáneos. El tipo y dosis de progestina son importantes. Si este sangrado persiste o recurre, deberán descartarse otras causas no hormonales a través de medidas diagnósticas adecuadas para eliminar embarazo, proceso infeccioso, malignidad u otras condiciones. Si se ha descartado cualquier patología se puede continuar con los AOCs o cambiar a otra formulación. Algunas mujeres pueden presentar amenorrea posterior al uso de AOCs (posiblemente con anovulación) u oligomenorrea, especialmente cuando preexistía tal condición. Depresión: Las pacientes con antecedentes de depresión deberán ser cuidadosamente monitoreadas e interrumpir el medicamento si la depresión recurre a un grado serio. Si la paciente presenta una depresión significativa mientras utiliza AOCs deberá suspenderlo y utilizar un método de control de la natalidad alternativo alterno e intentar determinar si los síntomas están relacionados al medicamento. Uso pediátrico: Se ha establecido la seguridad y eficacia de los AOCs en mujeres en edad reproductiva. El uso de estos productos antes de la menarquia no está indicado. Uso geriátrico: Los AOCs no están indicados para el uso en mujeres postmenopáusicas. Otros: Deberá aclarase a las pacientes que este producto no protege contra las infecciones por VIH (SIDA) u otras enfermedades de transmisión sexual. La diarrea y/o vómito puede reducir la absorción hormonal dando por resultado una disminución en la concentración sérica.(véase Advertencias y Dosis). Advertencias especiales: Fumar cigarrillos incrementa el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares serias en usuarias de AOCs. Este riesgo aumenta con la edad y en fumadoras (en estudios epidemiológicos, fumar 15 o más cigarrillos por día se asoció con un incremento en el riesgo) y es mucho más marcado en mujeres mayores de 35 años de edad. Deberá aconsejárseles enfáticamente que dejen de fumar. Trombosis arterial y venosa y tromboembolismo: El uso de AOCs se asocia con un incremento en el riesgo de trombosis arterial y venosa y eventos tromboembólicos. En particular, para cualquier combinación de estrógenos/progestina, el régimen de dosificación prescrito debe ser el que contenga la menor cantidad de estrógenos y progestinas compatibles con la menor tasa de fracasos y las necesidades de las pacientes por individual. Las nuevas usuarias de AOCs deberán iniciar con aquellas preparaciones que tengan menos de 50 mg de estrógenos. Trombosis venosa y tromboembolismo: El uso de AOCs incrementa el riesgo de trombosis venosa y eventos tromboembólicos. El reporte de eventos incluye trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. El uso de cualquier AOC conlleva un incremento en el riesgo de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo comparado con las no usuarias. El exceso de riesgo es mayor durante el primer año que una mujer usa por primera vez un anticonceptivo oral combinado. Este incremento en el riesgo es menor al riesgo de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo asociados con el embarazo, estimado en 60 casos por 100,000 mujeres-años. El tromboembolismo venoso es fatal en 1-2% de los casos. Los estudios epidemiológicos han mostrado que la incidencia de tromboembolismo venoso en usuarias de anticonceptivos orales con dosis bajas de estrógenos (
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Si el embarazo ocurre durante el uso de AOCs, éstos se deberán discontinuar. No hay evidencia concluyente de que los estrógenos y la progestina contenida en los AOCs dañará al niño en desarrollo si ocurre la concepción accidentalmente durante el uso de los AOCs. Véase Contraindicaciones. Pequeñas cantidades de anticonceptivos esteroidales y/o sus metabolitos se han identificado en la leche materna y algunos efectos adversos se han reportado en niños, incluyendo ictericia y aumento del tamaño de las mamas. La lactancia puede verse afectada por los AOCs ya que pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche. Por lo general, no se recomienda el uso de AOCs hasta que la madre haya destetado completamente a su hijo.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Las interacciones entre etinilestradiol (EE) y otros medicamentos pueden llevar a un aumento o disminución en las concentraciones séricas, respectivamente. La disminución en las concentraciones séricas del EE puede llevar a un aumento en la incidencia de sangrados espontáneos e irregularidades menstruales y, posiblemente, a una disminución en la eficacia de los AOCs. Se recomienda que durante el uso concomitante del EE y medicamentos que disminuyan sus concentraciones séricas, el uso de un método de control natal no hormonal (condón y espermaticidas) adicional a MINULET®. Si se considera el uso prolongado de tales medicamentos, los AOCs no deberían de ser la primera opción anticonceptiva. Al descontinuar los medicamentos que llevan a una disminución en las concentraciones séricas del EE, se recomienda el uso un método anticonceptivo no hormonal por lo menos por 7 días. Es aconsejable que el método no hormonal de apoyo se prolongue sobre todo si los medicamentos utilizados son inductores enzimáticos hepáticos que darán como resultado una disminución en las concentraciones séricas del EE. Puede tomar semanas para que la inducción enzimática cese lo cual dependerá de las dosis, duración y velocidad de eliminación del inductor. Algunas sustancias que disminuyen las concentraciones séricas del EE son: Cualquier sustancia que disminuye el tránsito gastrointestinal y, por lo tanto, la absorción del EE. Inductores enzimáticos hepáticos: rifampicina, rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona, fenitoina, dexametasona, griseofulvina, topiramato, algunos inhibidores de las proteasas, modafinil. Hypericum perforatum conocido también como hierba de San Juan y ritonavir (posiblemente por inducción de enzimas hepáticas microsomales). Algunos antibióticos que disminuyen la circulación enterohepática de estrógenos (por ejemplo, ampicilina, otras penicilinas, tetraciclinas).Algunas sustancias que aumentan las concentraciones séricas del EE son: Atorvastatina. Inhibidores competitivos para la sulfatación en la pared gastrointestinal tales como el ácido ascórbico (vitamina C) y paracetamol (acetaminofen). Sustancias que inhiben al citocromo P-450 isoenzima CYP 3A4 tales como indinavir, fluconazol y troleandomicina*. La troleandomicina puede incrementar el riesgo de colestasis intrahepática durante la coadministración de AOCs. * A pesar de que el ritonavir es un inhibidor del citocromo P-450 3A4, el tratamiento con ritonavir ha mostrado la disminución de las concentraciones (véase atrás). El EE puede interferir con el metabolismo de otros medicamentos al inhibir las enzimas microsomales hepáticas o al inducir la conjugación hepática, particularmente la glucuronidación. Por lo anterior, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (ciclosporina, teofilina, corticoides) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina). Se ha reportado que en pacientes que reciben flunarizina, el uso de AOCs incrementa el riesgo de galactorrea. La información para prescribir de los medicamentos concomitantes deberá consultarse para identificar las interacciones potenciales.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Efectos en los parámetros de laboratorio: El uso de anticonceptivos esteroides puede causar ciertos cambios fisiológicos que pueden reflejarse en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo: Parámetros bioquímicos del funcionamiento hepático (incluyendo una disminución en la bilirrubina y fosfatasa alcalina), función tiroidea (T3y T4total aumentada debido a la TBG aumentada, la captación de resina T3libre disminuida), función adrenal (cortisol plasmático aumentado, incremento en la globulina fijadora de cortisol, disminución en la dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS), y función renal (incremento de la creatinina plasmática y depuración de la creatinina). Niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras) (por ejemplo, globulina fijadora de corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteína). Parámetros del metabolismo de los carbohidratos. Parámetros de la coagulación y fibrinólisis. Disminución en los niveles de folato sérico.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Véase Precauciones generales (carcinoma de los órganos reproductores) y también Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

Dosis y vía de administración: Como tomar MINULET®: Las tabletas 1-21 contienen ingredientes activos (tabletas activas). Las tabletas deben ser ingeridas en el orden indicado en el envase, diariamente y alrededor de la misma hora. Debe tomarse una gragea activa diariamente por 21 días consecutivos seguidos entonces por un interavalo de 7 días libre de tabletas. Cada envase subsecuente se inicia después de un intervalo de 7 días de descanso. El sangrado por supresión usualmente inicia en el 2oo 3erdía después de la toma de la última gragea y podría no haber terminado para cuando el siguiente envase deba iniciarse. Cómo iniciar MINULET®: Sin uso previo de otro anticonceptivo hormonal (en el último mes). La usuaria deberá tomar MINULET®el primer día de su ciclo menstrual natural (es decir, el primer día de su sangrado menstrual). Cambio a partir de otro AOC: Preferiblemente el uso de MINULET®deberá empezar al día siguiente de la última gragea activa del anticonceptivo previo que se haya tomado, o a más tardar, al día siguiente del correspondiente periodo libre de tabletas o de las tabletas inactivas del anticonceptivo previo. Cambio de un método de control de la natalidad con progestina sola (píldora, implante, dispositivo intrauterino [DIU], inyección). La usuaria puede discontinuar el uso de la progestina sola a partir de cualquier día; el uso de MINULET®deberá empezar el siguiente día. Deberá empezar MINULET®el mismo día que remueva el implante de progestina solo o cuando se remueve el DIU de progestina sola. El uso de MINULET®deberá iniciar el día en que la siguiente inyección de progestina sola está programada. En cada una de estas situaciones, se aconseja a la usuaria que use adicionalmente un método de refuerzo de control de la natalidad no hormonal durante los primeros 7 días de la toma de MINULET®. Posterior a un aborto del primer trimestre: Puede iniciar MINULET®inmediatamente. No son necesarias medidas anticonceptivas adicionales. Posparto: Porque el periodo postparto inmediato se asocia con un incremento en el riesgo de tromboembolias, el uso de MINULET®no deberá iniciarse antes del día 28 del postparto en una mujer que no esté lactando o un aborto del segundo trimestre. Debe aconsejarse a la mujer que emplee un método de refuerzo no hormonal de control de la natalidad durante los primeros 7 días de la toma de MINULET®. Sin embargo, si ya ha ocurrido el coito, debe excluirse un embarazo antes del inicio del uso de MINULET®; de otra forma la mujer deberá esperar a su primer periodo menstrual antes de iniciar el uso de MINULET®. (Véase Advertencias- Tromboembolismo y Embarazo y lactancia). Manejo de tabletas omitidas: La protección anticonceptiva puede disminuir si se omiten las tabletas, particularmente si las tabletas omitidas prolongan el intervalo de tabletas inactivas. Si se omite una gragea de MINULET®, pero se recuerda dentro de las 12 horas de la dosis usual, ésta deberá tomarse tan pronto como se recuerde. Las tabletas subsecuentes deben de tomarse a la hora habitual. Si se omite una gragea activa de MINULET®y se recuerda en más de 12 horas de la dosis usual o si dos o más tabletas activas se omiten, la protección anticonceptiva puede reducirse. La última gragea omitida debe tomarse tan pronto como se recuerde, que puede significar tomar 2 tabletas en un día. Las subsecuentes tabletas deben administrarse a la hora habitual. Deberá utilizarse un método anticonceptivo no hormonal de apoyo durante los siguientes 7 días. Si la usuaria toma la última gragea activa antes de terminar el intervalo de 7 días, durante el cual el uso de un método de refuerzo no hormonal de control de la natalidad se requiere, deberá empezar con un nuevo envase inmediatamente. No deberá haber un intervalo libre de tabletas entre los envases. Esto previene una suspensión prolongada en el intervalo de la toma de tabletas por la reducción del riesgo de una ovulación de escape. No es probable que la usuaria tenga un sangrado por supresión hasta que todas las tabletas del nuevo envase sean tomadas, a pesar ello puede presentar un manchado o sangrado irruptivo durante la toma del medicamento. Si la usuaria no presenta el sangrado por supresión después de tomar todas las tabletas del segundo envase, se deberá descartar un embarazo antes de reanudar la toma del MINULET®. Las siguientes instrucciones son una alternativa en el manejo de tabletas omitidas: Si se omite una gragea de MINULET®se deberá tomar tan pronto como se recuerde; las subsecuentes tabletas deben tomarse a la hora habitual. Si se omiten dos tabletas activas consecutivas durante la primera o segunda semana, se deberán tomar 2 tabletas el día en que se recordó y 2 tabletas al día siguiente. Las subsecuentes tabletas deben de administrarse a la hora habitual. Deberá utilizarse un método anticonceptivo no hormonal durante los siguientes 7 días. Si se omiten dos tabletas activas consecutivas durante la tercera semana, o tres o más tabletas activas consecutivas de la semana 1 a la 3, se deberá realizar lo siguiente: a) Las usuarias que comenzaron el primer día deberán tirar cualquier gragea remanente en el empaque actual y comenzar un nuevo empaque el mismo día; b) Usuarias que iniciaron el domingo, deberán continuar tomando una gragea hasta el siguiente domingo. El domingo se deberá desechar cualquier gragea en el envase y se deberá comenzar uno nuevo el mismo día. Ambas, tanto las usuarias del día uno y las usuarias del domingo, deberán usar un método anticonceptivo de control de la natalidad no hormonal durante los siguientes 7 días. La usuaria puede no tener un sangrado por supresión sino hasta que todas las tabletas del nuevo empaque se hayan tomado. Si la usuaria no presenta un sangrado por supresión después de que todas las tabletas del nuevo empaque se hayan tomado, deberá descartarse la posibilidad de un embarazo.No se requiere de acciones especiales si las tabletas inactivas son omitidas durante la semana cuatro, siempre y cuando la primera gragea activa del siguiente envase se empiece en el día adecuado. Recomendaciones en caso de vómito y/o diarrea: Si el vómito o diarrea se presenta dentro de las 4 horas subsiguientes a la toma de una gragea, la absorción puede ser incompleta. Se requiere el uso de tabletas del envase de respaldo como se describe más adelante. Referirse a las recomendaciones para el uso de tabletas olvidadas. La usuaria deberá tomar la(s) gragea(s) necesaria(s) de otro envase de respaldo. Cómo retrasar un periodo: Para retrasar un periodo menstrual, la usuaria deberá saltar el intervalo de tabletas inactivas e inmediatamente iniciar con un nuevo empaque de MINULET®. El retraso puede continuarse tanto como se desee hasta que todas las tabletas en el nuevo envase se hayan ingerido. Durante el retraso la usuaria puede experimentar sangrado espontáneo o manchado. La ingesta regular de MINULET®deberá reiniciarse después del intervalo de los 7 días de descanso.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los síntomas en adultos y niños de sobredosificación con anticonceptivos orales pueden incluir náuseas, vómito, tensión mamaria, mareo, dolor abdominal, somnolencia/fatiga; puede ocurrir en mujeres sangrado por deprivación. No hay un antídoto específico o un posterior tratamiento para la sobredosificación; si es necesario, el tratamiento se dirige hacia los síntomas.

Presentaciones: MINULET®75/20 tabletas: Envase calendario con 21 tabletas, cada una de las cuales contiene 75 mcg de gestodeno y 20 mcg de etinilestradiol.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se emplee si hay sospecha de embarazo. Este producto deberá usarse bajo estricto control médico. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: PFIZER, S. A. de C. V.

Número de registro del medicamento: 011M90, SSA IV