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INDUFOL - Laboratorio Teva

Laboratorio Teva Medicamento / Fármaco INDUFOL

Denominación genérica: Propofol.

Forma farmacéutica y formulación: Emulsión inyectable. Cada frasco ámpula contiene: propofol 200, 500 y 1.000 mg. Vehículo cbp 20, 50 y 100 ml. La jeringa contiene: propofol 200 mg. Vehículo cbp 20 ml. Descripción:INDUFOL®(2,6 disopropilfenol) es una emulsión inyectable estéril y apirógena que contiene 10 mg/ml de propofol para administración intravenosa. En adición al componente activo propofol, la formulación también contiene: aceite de soya (100 mg/ml); glicerol (22,5 mg/ml); lecitina de huevo (12 mg/ml); metabisulfito de sodio (0,25 m/ml); con hidróxido de sodio para ajustar el pH. La emulsión inyectable de propofol es isotónica y tiene un pH de 4.5 a 6.4. Siempre deberá mantenerse una técnica aséptica durante la preparación de emulsión inyectable de propofol, es un producto de uso parenteral, el cual contiene metabisulfito de sodio (0,25 mg/ml) que retarda el índice de crecimiento de microorganismos en un evento accidental de contaminación extrínseca. Por lo tanto, la emulsión inyectable de proponol con metabisulfito de sodio, puede retrasar el crecimiento de microorganismos, por lo que se debe establecer una estricta técnica aséptica; no se debe usar si hay sospecha de contaminación, las porciones no usadas deberán desecharse dentro de los tiempos y límites requeridos (ver Administración, Dosis y esquema de preparación). Existen reportes en los cuales una falla en el uso de una técnica aséptica en la preparación de la emulsión inyectable de propofol se asociaron con contaminación microbiana del producto, acompañada de fiebre, infección/sepsis, enfermedades que pueden comprometer la vida y evolucionar a la muerte.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacología clínica: general: la emulsión inyectable de propofol, es un agente hipnótico-sedante intravenoso para uso en la inducción y mantenimiento de la anestesia o sedación. La inyección intravenosa de una dosis terapéutica de propofol produce rápidamente hipnosis con mínima excitación, normalmente dentro de los 40 segundos de iniciada la inyección (el tiempo de la circulación del brazo a la circulación cerebral). Como con otros agentes anestésicos intravenosos de rápida acción, la vida media del equilibrio de la sangre cerebral, es aproximadamente de 1 a 3 minutos, y esto favorece la rápida inducción de la anestesia. Farmacodinamia:las propiedades farmacodinámicas del propofol son dependientes de las concentraciones sanguíneas terapéuticas de éste. En situación estable las concentraciones sanguíneas de propofol son generalmente proporcionales a los índices de infusión. Los efectos secundarios indeseables tales como:depresión cardiorrespiratoria, la cual ocurre probablemente por elevadas concentraciones sanguíneas, como resultado de dosificaciones en bolo o por incremento rápido en el índice de infusión. Un intervalo adecuado (3 a 5 minutos) deberá ser establecido entre el ajuste de la dosis clínica con el propósito de determinar los efectos del medicamento. Los efectos hemodinámicos del propofol durante la inducción de la anestesia varían. Si la ventilación espontánea se mantiene, la mayoría de efectos cardiovasculares son: hipotensión arterial (algunas veces mayor de un 30% de decremento) sin o con pequeños cambios en la frecuencia cardíaca y un decremento no apreciable en el gasto cardíaco. Si la ventilación es asistida o controlada (presión de ventilación positiva), el grado y la incidencia del decremento en el gasto cardíaco se acentúa. La adición de un opioide potente (ejemplo, fentanyl), cuando es usado como premedicación decrece aún más el gasto cardíaco y el trabajo ventilatorio. Si la anestesia se continúa por infusión de propofol, la estimulación de la intubación endotraqueal y la cirugía pueden regresar la presión arterial a lo normal. Sin embargo, el gasto cardíaco puede permanecer deprimido. Estudios clínicos comparativos han mostrado que los efectos hemodinámicos del propofol durante la inducción de la anestesia son generalmente más pronunciados, en comparación con otros agentes inductores IV usados tradicionalmente para este propósito. Estudios preclínicos y clínicos sugieren que el propofol raramente se asocia con la elevación de los niveles de histamina plasmática. La inducción de la anestesia con propofol está frecuentemente asociada con apnea, tanto en adultos como en niños. En 1.573 pacientes adultos quienes recibieron propofol (2 a 2,5 mg/kg), en el 7% de los pacientes la apnea perduró menos de 30 segundos; en el 24% de los pacientes la apnea se mantuvo por espacio de 30-60 segundos; y en el 12% de los pacientes la apnea duró más de 60 segundos. En 213 paciente pediátricos entre las edades de 3 y 12 años a los que se valoraron con apnea, y quienes recibieron propofol (1 a 3,6 mg/kg), en el 12% de los pacientes la apnea perduró menos de 30 segundos; en el 10% de los pacientes la apnea se mantuvo por espacio de 30-60 segundos; y en el 5% de los pacientes con apnea duró más de 60 segundos. Durante el período de mantenimiento el propofol provocó un decremento en la ventilación usualmente asociada con un incremento en la tensión del dióxido de carbono, el cual puede ser marcado dependiendo del índice de administración y de otros medicamentos concomitantes (ejemplo, opioides, sedantes, etc.). Durante la sedación en el área de recuperación anestésica, la atención deberá ser dirigida a los efectos cardiorrespiratorios del propofol. Puede ocurrir hipotensión, desaturación de la oxihemoglobina, apnea, obstrucción de las vías respiratorias y/o desaturación de oxígeno, especialmente después de la administración rápida en bolo de propofol. Durante el inicio de la sedación en el área de recuperación anestésica una infusión lenta o un técnica lenta de inyección son preferibles sobre una administración rápida en bolo, y durante el mantenimiento de la sedación en el área de recuperación anestésica, un índice de infusión variable es preferible sobre una administración intermitente en bolo, con la finalidad de minimizar los efectos cardiorrespiratorios indeseables. En pacientes ancianos, debilitados o pacientes con un ASA III o IV, la administración de una dosis rápida en bolo no deberá ser utilizada para la sedación en el área de recuperación anestésica (Ver Precauciones). Propofol no se recomienda para sedación en el área de recuperación anestésica en niños, debido a que la seguridad y la eficacia no han sido establecidas. Estudios clínicos en humanos y en animales muestran que el propofol no suprime la respuesta adrenal a la ACTH. Hallazgos preliminares en pacientes con presión intraocular normal, indican que la anestesia con propofol produce un decremento en la presión intraocular, la cual puede estar asociada con un decremento concomitante en la resistencia vascular sistémica. Estudios en animales y una experiencia limitada en pacientes susceptibles no han indicado alguna predisposición de que el propofol induzca hipertermia maligna. A la fecha estudios clínicos indican que el propofol cuando es usado en combinación con hipocarbia incrementa la resistencia cerebrovascular y decrece el flujo sanguíneo cerebral, el consumo metabólico del oxígeno cerebral y la presión intracraneal. El propofol no afecta la reactividad cerebrovascular para cambiar la tensión arterial del dióxido de carbono (ver Estudios clínicos-Neuroanestesia). Farmacocinética: el uso apropiado de la emulsión inyectable de propofol requiere de un entendimiento de la disposición y características de eliminación del propofol. La farmacocinética del propofol se describe bien por un modelo lineal de tres compartimientos, los cuales se representan por el plasma, tejidos rápidamente equilibrantes y tejidos lentamente equilibrantes. Siguiendo una dosis en bolo IV hay un rápido equilibrio entre el plasma y una alta perfusión tisular en el cerebro. Por lo tanto, esto conlleva el rápido establecimiento de la anestesia. Inicialmente los niveles plasmáticos declinan rápidamente como resultado, tanto de una rápida distribución como de un alto aclaramiento metabólico. La distribución se considera alrededor de la mitad de este descenso seguido de una dosis en bolo de propofol. Sin embargo, la distribución no es constante en función del tiempo, pero decrece como un equilibrio en los tejidos corporales con el plasma y éste vuelve a saturarse. El índice, en el cual ocurre el equilibrio, es una función del índice y duración de la infusión. Cuando el equilibrio ocurre, esto no es más que una red grande de transferencia del propofol entre tejidos y plasma. La descontinuación de las dosis recomendadas de propofol después del mantenimiento de la anestesia por aproximadamente una hora o por un día en la sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), provoca un rápido decremento de las concentraciones sanguíneas de propofol y una rápida recuperación. Infusiones prolongadas (10 días de sedación en la UCI) resultan en acumulación de significativos depósitos tisulares de propofol, así como una reducción lenta de propofol en la circulación, y el tiempo de recuperación se incrementa. De la dosificación diaria de la dosis de propofol se obtiene solamente la concentración terapéutica efectiva mínima, la rápida recuperación dentro de los 10 a 15 minutos suele ocurrir después de una larga administración. Sin embargo, si los niveles de infusión necesarios son más altos, y han sido mantenidos por mucho tiempo, el propofol será redistribuido de la grasa y el músculo hacia el plasma, y este retorno del propofol de los tejidos periféricos será recobrado lentamente. La siguiente figura ilustra, el descenso de los niveles plasmáticos de propofol después de la sedación en la UCI a través de infusiones de varias duraciones.

La gran contribución a la distribución (alrededor del 50%) en la caída de los niveles plasmáticos de propofol, seguidos de infusiones cortas, significa que después de infusiones muy prolongadas alrededor de la mitad del índice inicial, mantendrá los mismos niveles plasmáticos. Fallas en la reducción del índice de infusión en pacientes quienes recibieron propofol por períodos prolongados puede provocar concentraciones sanguíneas del medicamento en una forma excesiva. De este modo, la dosificación para la respuesta clínica y la evaluación diaria de los niveles de sedación son importantes durante el uso de la infusión del propofol para sedación en la UCI, especialmente para períodos de larga duración. Adultos:los índices de depuración del propofol van de 23-50 ml/kg/min. (1,6 a 3,4 l/min en adultos de 70 kg). Es eliminado principalmente por conjugación hepática a través de metabolitos inactivos, los cuales son excretados por los riñones. Estos conjugados glucurónicos se consideran alrededor del 50% de la dosis administrada. El propofol tiene un volumen de distribución estable (10 días de infusión) aproximadamente 60 l/kg., en adultos sanos. Una diferencia en la farmacocinética debido al sexo no ha sido observada. La vida media final del propofol después de 10 días de infusión es de 1 a 3 días. Geriatría:con el incremento en la edad del paciente, la dosis de propofol necesita reducirse para obtener una dosis anestésica definida (dosis-respuesta). Esto no parece ser un cambio relacionado con la edad en la farmacodinamia o sensibilidad del cerebro. Con incremento en la edad del paciente los cambios farmacocinéticos son los relacionados con la administración de dosis en bolo IV, provocando altas concentraciones plasmáticas pico, las cuales pueden explicar el decremento de la dosis requerida. Estas altas concentraciones plasmáticas pico en pacientes ancianos pueden predisponer a estos pacientes a efecto cardiorrespiratorios que incluyen; hipotensión, apnea, obstrucción de las vías respiratorias y/o desaturación de oxígeno. Los niveles plasmáticos elevados, reflejan una disminución en el volumen de distribución y una reducción en el aclaramiento intercompartimientos relacionados con la edad. Dosis más bajas son recomendadas para la iniciación y mantenimiento de la sedación/anestesia en pacientes ancianos (ver Farmacología clínica-individualización de la dosis). Pediatría:la farmacocinética del propofol fue estudiada en 53 niños entre edades de 3 y 12 años, quienes recibieron propofol por períodos de aproximadamente 1-2 horas. Se observó que la distribución y depuración del propofol en estos niños fue similar a la de los adultos. Falla orgánica:la farmacocinética del propofol no parece ser diferente en personas con cirrosis hepática crónica o insuficiencia renal crónica, comparada en adultos con función hepática y renal normales. Los efectos de la falla hepática o renal aguda sobre la farmacocinética del propofol no han sido estudiados. Indicaciones y usos:propofol emulsión inyectable es un agente hipnótico-sedante IV que puede ser usado tanto para la inducción y/o mantenimiento de la anestesia como parte de una técnica anestésica balanceada para pacientes dentro y fuera de cirugía, en adultos y niños de 3 años de edad o mayores. El propofol, cuando es administrado directamente en forma intravenosa, puede ser usado para iniciar o mantener la sedación en el área de recuperación anestésica, durante procedimientos diagnósticos en adultos. El propofol puede también ser usado para la sedación en el área de recuperación anestésica, en conjunción con anestesia local/regional en pacientes que van a ser sometidos a procedimientos quirúrgicos (ver Precauciones generales). Propofol solamente deberá ser administrado para intubación a pacientes adultos con ventilación mecánica asistida en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), para proporcionar sedación continua y control a la respuesta de stress. Esto establece que el propofol deberá ser administrado por personas capacitadas en el manejo médico de pacientes con enfermedades críticas y entrenadas en la resucitación cardiovascular y manejo de vías áreas. Propofol no se recomienda para procedimientos obstétricos incluyendo la cesárea. Propofol atraviesa la barrera placentaria, y como con otros agentes anestésicos generales, la administración de propofol puede estar asociada con depresión neonatal (ver Precauciones generales). El uso de propofol no se recomienda en madres en período de lactancia, debido a que se ha reportado que el propofol se excreta en la leche materna y los efectos de la absorción oral de pequeñas cantidades de propofol no se conocen (ver Precauciones generales). No se recomienda el propofol para la anestesia en niños menores de 3 años, debido a que la seguridad y eficacia no han sido establecidas. No se recomienda el propofol para la sedación en el área de recuperación anestésica en niños, debido a que la seguridad y la eficacia no han sido establecidas. No se recomienda el propofol para la sedación pediátrica en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), debido a que la seguridad y la eficacia no han sido establecidas.

Contraindicaciones: La emulsión inyectable de propofol está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al propofol y otros componentes de su fórmula, o cuando la anestesia general o sedación están contraindicadas. Advertencias:para anestesia general y sedación en el área de recuperación anestésica, el propofol deberá ser administrado solamente por personas entrenadas a la administración en anestesia general y no involucrados en la conducción y/o ejecución de procedimientos diagnósticos/quirúrgicos. Los pacientes deberán ser monitoreados continuamente; para facilitar y mantener permeables las vías áreas, la ventilación asistida, el enriquecimiento de oxígeno y la reinstalación circulatoria, deberán estar disponibles éstas inmediatamente. Para la sedación con intubación, en pacientes con ventilación mecánica asistida en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), el propofol deberá ser administrado solamente por personal capacitado en el cuidado de pacientes con enfermedades críticas y entrenadas en el manejo de resucitación cardiovascular y de las vías respiratorias. Contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgico, que depende de la sensibilidad de cada paciente, la prevalencia de la sensibilidad al sulfito en la población general se desconoce y probablemente es baja, ya que hasta el momento no existen reportes que demuestren lo contrario. La sensibilidad al sulfito se ha observado más frecuentemente en personas asmáticas que en personas no asmáticas. De forma semejante a lo observado en otros productos utilizados para el mismo propósito. En los pacientes ancianos, debilitados, o pacientes ASA III o IV la administración rápida en bolo (sencilla o repetida) no deberá ser usada durante la anestesia general o sedación en el área de recuperación anestésica, esto para minimizar depresión cardiovascular indeseable que incluye: hipotensión, apnea, obstrucción de las vías áreas y/o desaturación de oxígeno. Pacientes con sedación en el área de recuperación anestésica, deberán monitorearse continuamente por personas no involucradas en la conducción de procedimientos quirúrgicos y diagnósticos el suplemento de oxígeno deberá estar disponible inmediatamente y proporcionarlo cuando esté indicado clínicamente, la saturación de oxígeno deberá ser monitoreada en todos los pacientes. Los pacientes deberán ser monitoreados continuamente para advertir signos tempranos de hipotensión, apnea, obstrucción de las vías respiratorias y/o desaturación de oxígeno. Estos efectos indeseables ocurren probablemente después de una rápida (carga) iniciación en bolo o durante suplementos en bolo para el tratamiento, especialmente en pacientes ancianos o debilitados, o en pacientes con ASA III, IV. La emulsión inyectable de propofol, no deberá ser coadministrado a través de un mismo catéter, en cual se administre sangre o plasma, debido a que no se ha establecido la compatibilidad. Estudios in vitro han demostrado precipitados de componentes globulares en el vehículo de la emulsión, lo cual ha sucedido en sangre y plasma de humanos y animales. La significancia clínica aún se desconoce.

Precauciones generales: Contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que pude causar reacciones de tipo alérgico, que dependen de la sensibilidad de cada paciente, la prevalencia de la sensibilidad al sulfito en la población general se desconoce y probablemente es baja, ya que hasta el momento no existen reportes que demuestren lo contrario. La sensibilidad al sulfito se ha observado más frecuentemente en personas asmáticas que en personas no asmáticas. De forma semejante a lo observado en otros productos utilizados para el mismo propósito. General:una dosis baja de inducción, con índice de mantenimiento lento deberá ser usada en pacientes ancianos, debilitados y pacientes ASA III, IV (ver Farmacología clínica-individualización de dosis). Los pacientes deberán ser monitoreados continuamente para detectar signos tempranos de hipotensión y/o bradicardia significativas. El tratamiento puede incluir:incremento en el índice de líquidos intravenosos, elevación de las extremidades inferiores, uso de agentes vasopresores, o administración de atropina. La apnea ocurre frecuentemente durante la inducción y puede persistir por más de 60 segundos. Una ventilación asistida puede ser requerida. Debido a que el propofol es una emulsión, se deberá tener precaución en pacientes con desórdenes en el metabolismo de los lípidos tales como; hiperlipoproteinemia primaria, hiperlipemia diabética, y pancreatitis. El criterio clínico establecido para darse de alta del área de cirugía en cada institución, deberá ser satisfecho antes del alta del paciente de los cuidados del anestesiólogo. Cuando el propofol es administrado a un paciente epiléptico, puede haber riesgo de convulsiones durante la fase de recuperación. El propofol al administrarlo se asocia a dolor en el trayecto de la vena. Por lo que, en adultos y niños, se deberá prestar atención para minimizar el dolor al administrar el propofol. El dolor local temporal puede ser administrado si las grandes venas del antebrazo o de la fosa anticubital son utilizadas. El dolor durante la inyección intravenosa también puede ser reducido con una inyección previa de lidocaína (1 ml de una solución al 1%). El dolor a la inyección sucede frecuentemente en pacientes pediátricos (45%), cuando una vena pequeña de la mano fue utilizada sin pretratamiento con lidocaína. Con pretratamiento con lidocaína o cuando fueron utilizadas venas anticubitales, el dolor fue mínimo (incidencia menor al 10%) y bien tolerado. Secuelas venosas (flebitis o trombosis) raramente han sido reportadas ( < 1%). En dos estudios clínicos bien controlados aplicando catéteres intravenosos, no se ocasionaron, ni observaron secuelas en venas después de 14 días de la inducción. La inyección intra-arterial en animales no provocó efectos tísulares locales. La inyección intra-arterial accidental ha sido reportada en pacientes y en otros dolor, no hubo mayor secuela. La inyección intencional dentro del tejido subcutáneo o perivascular en animales provocó mínima reacción tisular. Durante el período posmarketing ha habido reportes raros de dolor local, prurito, inflamación, ámpulas y/o necrosis tisular después de una extravasación accidental de propofol. La mioclonía perioperatoria raramente incluye convulsiones y epistotonos, ha ocurrido en forma temporal relacionado en casos en los cuales, el propofol ha sido administrado. Antecedentes clínicos de anafilaxia, los cuales pueden incluir angioedema, broncoespasmo, eritema e hipotensión, raramente suceden después de la administración de propofol, aunque, el uso de otros medicamentos en muchas otras instancias hace que la relación del propofol no sea clara. Se han presentado raros reportes de edema pulmonar y temporalmente se relaciona con la administración de propofol, aunque, una relación causal no se conoce. El propofol no tiene actividad vagolítica. Reportes de bradicardia, asistolia, y raramente paro cardíaco han sido asociados con propofol. La administración intravenosa de agentes anticolinérgicos (ej., atropina o glicopirrolato) deberán ser considerados para la modificación en los incrementos potenciales del tono vagal, debido a agentes concomitantes (ej., succinilcolina) o estimulación quirúrgica. Sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) (ver Advertencias, dosis y administración):la administración de propofol deberá se iniciada como una infusión continua y cambios en el índice de administración, no deberá hacerse en forma lenta ( >5 min dosis respuesta/necesidad), con lo cual, se minimizará la hipotensión y se evitará una sobredosis aguda (ver Farmacología clínica-Individualización de la dosis). Los pacientes deberán ser monitoreados para prevenir signos tempranos de hipotensión y/o depresión cardiovascular significativas, las cuales pueden ser profundas. Estos efectos son causa para discontinuar la administración de propofol IV, y/o terapia vasopresora. Como con otros medicamentos sedantes, hay una amplia variabilidad interpaciente en los requerimientos de la dosis de propofol, y estos requerimientos pueden cambiar con el tiempo. Una falla en la reducción del índice de infusión en pacientes que reciben propofol por períodos extensos, puede resultar en un excesivo incremento de las concentraciones sanguíneas del medicamento. De este modo, la respuesta clínica a la dosificación y evaluación diaria de los niveles de sedación son importantes durante el uso de la infusión del propofol parálisis para la sedación en la UCI, especialmente la de larga duración. Opioides y agentes que producen parálisis deberán ser descontinuados para optimizar la función respiratoria, antes de retirar a los pacientes de la ventilación asistida, las infusiones de propofol deberán ser ajustadas para mantener un nivel bajo de sedación antes de retirar a los pacientes del soporte de ventilación asistida. A través del proceso de retiro, el nivel de sedación puede ser mantenido en ausencia de depresión respiratoria. Debido al rápido aclaramiento del propofol, una discontinuación brusca de la infusión en los pacientes puede resultar en una rápida recuperación del paciente con ansiedad asociada, agitación y resistencia a la ventilación asistida, haciendo difícil el retiro de la ventilación asistida. Por lo tanto, se recomienda que la administración del propofol sea continua para mantener un nivel bajo de sedación, a través del proceso de retiro hasta 10-15 minutos antes de la extubación, en la cual el tiempo de infusión puede ser descontinuado. Desde que el propofol fue formulado en una emulsión de aceite en agua, elevaciones de triglicéridos en suero pueden ocurrir si se administra propofol por amplios períodos de tiempo. Pacientes con riesgo de hiperlipidemia deberán ser monitoreados por posibles incrementos de triglicéridos en suero o turbidez sérica. La administración de propofol deberá ajustarse, si existe un inadecuado aclaramiento de grasas en el organismo. Una reducción en la cantidad de lípidos administrados concomitantemente está indicada para compensar la cantidad de lípidos infundidos como parte de la formulación del propofol, 1 ml de propofol contiene aproximadamente 0,1 g de grasa (1.1 kcal). La administración de propofol a largo plazo en pacientes con falla renal y/o insuficiencia hepática no ha sido evaluada. Anestesia neuroquirúrgica: cuando el propofol es utilizado en pacientes con aumento de la presión intracraneal o insuficiencia circulatoria cerebral, un decremento significativo en la presión arterial media deberá ser evitado, debido a un decremento resultante en la presión de perfusión cerebral. Para evitar una hipotensión significativa y una reducción en la presión de perfusión cerebral, una infusión o una administración en bolo lenta de aproximadamente 20 mg cada 10 segundos deberá ser utilizada en lugar de una infusión rápida, más frecuentemente y/o en bolos mayores de propofol. Una inducción más lenta para una respuesta clínica, generalmente resultará en una reducción de los requerimientos de dosis de inducción (1 a 2 mg/kg). Cuando se sospecha de elevación de ICP, la hiperventilación y la hipocarbia, deberán acompañar la administración de propofol. Anestesia cardíaca:índices más bajos de administración deberán ser utilizados en pacientes premedicados, geriátricos, pacientes con recientes cambios de líquidos o en pacientes hemodinámicamente inestables. Cualquier déficit de líquidos deberá ser corregido antes de administrar propofol. En aquellos pacientes, donde la adición de una terapia con líquidos pueda estar contraindicada, otras medidas pueden ser útiles, ej., elevación de las extremidades inferiores o el uso de agentes vasopresores, para corregir la hipotensión, la cual está asociada con la inducción a la anestesia con propofol. Información para el paciente:los pacientes deberán ser avisados que el desempeño de actividades que requieren de alerta mental, tales como operar vehículos automotores o maquinaria pesada, así como firmar documentación legal, pueden ser afectadas por algún tiempo después de la anestesia general o sedación donde se use propofol.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Las dosis de requerimiento para la inducción de propofol pueden ser reducidas en pacientes con premedicación intramuscular o intravenosa, particularmente con narcóticos (ej., morfina, meperidina, fentanyl, etc.) y combinaciones de opioides y sedantes (ej., benzodiazepinas, barbitúricos, hidrato de cloral, droperidol, etc.). Estos agentes pueden incrementar los efectos anestésicos o sedantes del propofol, y puede también resultar en un decremento mayor pronunciado de las presiones arteriales sistólica, diastólica y media, así como del gasto cardíaco. Durante el mantenimiento de la anestesia o sedación, el índice de administración del propofol, deberá ser ajustado de acuerdo al nivel deseado de anestesia o sedación y puede ser reducido en presencia de agentes analgésicos suplementarios (ej., óxido nitroso u opioides). La administración concomitante de potentes agentes inhalantes (ej., isoflurano, enflurano, y halotano), durante el mantenimiento de la anestesia con propofol no ha sido evaluada ampliamente. De estos agentes inhalantes se puede esperar también que incrementen los efectos anestésicos, sedantes y cardiorrespiratorios del propofol. El propofol no provoca cambios clínicos significativos en el inicio, intensidad o duración de acción en el uso común de agentes bloqueadores neuromusculares (ej., succinilcolina y relajantes musculares no despolarizantes). Las reacciones adversas no son significativas con el uso común de premedicación, o el uso de otros medicamentos durante la anestesia y sedación (incluyendo un índice de relajantes musculares, agentes inhalantes, agentes anestésicos y agentes locales) han sido observados.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios de carcinogénesis en animales no han sido desarrollados con propofol. Estudios in vitro e in vivoen animales han fracasado para mostrar cualquier potencial de mutagénesis por propofol. Estudios para inducir mutagénesis incluyeron el Ames (usando Salmonella sp) estudio de mutación, conversión de gene mutación/gene usando Saccharomyces cerevisiaeen estudios citogenéticos in vitroen hámsters chinos y prueba de micronúcleo en ratón. Estudios en ratas hembra a dosis intravenosas por arriba de 15 mg/kg/día (6 veces más que la dosis recomendada para inducción en humanos) por 2 semanas antes del embarazo, no mostraron alteraciones de la fertilidad al 7° día de la gestación. La fertilidad en ratas macho no fue afectada en un estudio letal dominante a dosis intravenosas por arriba de los 15 mg/kg/día por 5 días. Embarazo: efectos teratogénicos, embarazo categoría B:estudios de reproducción han sido desarrollados en ratas y conejos a dosis intravenosas de 15 mg/kg/día (6 veces más que la dosis recomendada para inducción en humanos) y no tuvieron evidencia de alteración en la fertilidad o daño en el feto, debido al propofol. El propofol, sin embargo, ha mostrado ser causa de muerte materna en ratas y conejos y un decremento de la sobrevida en las crías durante el período de lactancia en madres tratadas con 15 mg/kg/día (6 veces más que la dosis recomendada para inducción en humanos). La actividad farmacológica (anestesia) del medicamento sobre la madre es probablemente responsable de los efectos adversos observados en sus crías. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios en animales, no son siempre predecibles en la respuesta en los humanos, este medicamento deberá ser utilizado durante el embarazo, solamente si es necesario. Labor y parto:propofol no se recomienda para anestesia ostétrica, incluyendo la cesárea. El propofol atraviesa la barrera placentaria, y como con otros anestésicos generales, la administración de propofol puede estar asociada con depresión neonatal. Mujeres en período de lactancia:propofol no es recomendado para ser usado en mujeres en período de lactancia, debido a que ha habido reportes de que el propofol se excreta en la leche humana, y los efectos de la absorción oral en pequeñas cantidades no se conoce. Uso pediátrico:el propofol no se recomienda para ser utilizado en pacientes pediátricos para la sedación en la UCI y área de recuperación anestésica, en adición, el propofol no está recomendado para anestesia general, en niños menores de 3 años, debido a que no se ha establecido la seguridad y eficacia de éste. No obstante, no se ha establecido la relación causal, los eventos adversos severos (incluyendo fatales) han sido reportados en niños, a los cuales se les ha administrado propofol para sedación en la UCI. Estos eventos fueron observados más frecuentemente en niños con infección el tracto respiratorio, a quienes se les dieron dosis en exceso de aquellas recomendadas para adultos.

Reacciones secundarias y adversas: Generales:la información de efectos adversos es derivada de estudios clínicos controlados y experiencia del marketing mundial. En la descripción inferior, están los índices de los eventos más comunes que resultan en los estudios clínicos de los Estados Unidos y Canadá. Los eventos menos frecuentes, son también derivados de publicaciones y experiencias de marketing en más de 8 millones de pacientes. Hay datos insuficientes para reportar un estimado exacto de sus tasas de incidencia. Estos estudios fueron conducidos usando una variedad de premedicamentos, variando la extensión de los procedimientos diagnósticos/quirúrgicos y otros varios agentes anestésicos/sedantes. La mayoría de los efectos adversos fueron leves y transitorios. Anestesia y sedación en el área de recuperación anestésica en adultos:los siguientes estimados de eventos adversos por propofol incluyen datos de estudios clínicos en anestesia general/sedación en el área de recuperación anestésica (n=2.889 pacientes adultos). El listado inferior de eventos adversos refiere las causas probables de estos eventos, en los cuales, la actual tasa de incidencia en pacientes tratados con propofol fue mayor que la comparada en estos estudios. Por lo tanto, las tasas de incidencia para la anestesia y sedación CAM para adultos generalmente representa los estimados de los porcentajes de los pacientes en estudios clínicos, los cuales parecen tener relación causal probable. Anestesia en niños:generalmente el perfil de experiencias adversas de reportes de 349 pacientes pediátricos tratados con propofol entre edades de 3-12 años en estudios clínicos de anestesia en USA/Canadá es similar al perfil establecido con propofol durante la anestesia en adultos (Ver porcentajes en pediatría en el cuadro de abajo). Aunque, no se reporta como un efecto adverso en estudios clínicos, la apnea es observada frecuentemente en pacientes pediátricos. Sedación en adultos en la UCI:los siguientes estimados de eventos adversos incluyen datos de estudios clínicos de sedación en la UCI (n=159) pacientes. Los índices probablemente relacionados para la sedación en la UCI, fueron determinados en una forma de reporte de caso individual para su revisión. La causalidad probable fue basada sobre una aparente relación dosis-respuesta y/o respuesta positiva a aprobar. En muchas instancias la presencia de enfermedades y terapias concomitantes, hicieron que la relación causal se desconozca. Por eso, las tasas de incidencia para la sedación en la UCI, generalmente representan estimados de los porcentajes de los pacientes de estudios clínicos, los cuales parecen tener una probable relación causal.

Dependencia y abuso del medicamento:han sido reportados pocos los casos de autoadministración de propofol sin llegar a ser significativos. El propofol deberá ser manejado para prevenir este riesgo por personal clínico apropiado.

Dosis y vía de administración: La dosificación y los índices de administración deberán ser individualizados para el efecto deseado, de acuerdo a los factores clínicos relevantes, incluyendo preinducción y medicación concomitante, edad, clasificación física ASA y nivel de debilidad del pacientes. Lo siguiente es un compendio de la información de las dosis y administración, la cual es solamente un intento de esquema general en el uso de propofol. Antes de la administración del propofol, es importante que el médico revise y esté familiarizado completamente, con una información detallada de la dosificación y administración de la farmacología clínica en la sección individualización de la dosis. En pacientes ancianos, debilitados o pacientes con un ASA III, IV, no se deberá usar una dosis rápida en bolo como método de administración (ver Precauciones generales). Contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgico, que depende de la sensibilidad de cada paciente la prevalencia de la sensibilidad al sulfito en la población general se desconoce y probablemente es baja, ya que hasta el momento no existen reportes que demuestren lo contrario. La sensibilidad al sulfito se ha observado más frecuentemente en personas asmáticas que en personas no asmáticas. De forma semejante a lo observado en otros productos utlizados para el mismo propósito. Sedación en la unidad de cuidados intensivos (UCI). Siempre deberá mantenerse una técnica aséptica durante la preparación de emulsión inyectable de propofol, es un producto de uso parenteral, el cual contiene metabisulfito de sodio (0,25 mg/ml) que retarda el índice de crecimiento de microorganismos en un evento accidental de contaminación extrínseca. Por lo tanto, la emulsión inyectable de propofol con metabisulfito de sodio, puede retrasar el crecimiento de microorganismos, por lo que se debe establecer una estricta técnica aséptica; no se debe de usar si hay sospecha de contaminación, las porciones no usadas deberán desecharse dentro de los tiempos y límites requeridos (ver Administración, Dosis y esquema de preparación).Existen reportes en los cuales una falla en el uso de una técnica aséptica en la preparación de la emulsión inyectable de propofol se asociaron con contaminación microbiana del producto, acompañada de fiebre, infección/sepsis, enfermedades que pueden comprometer la vida y evolucionar a al muerte. El propofol deberá ser individualizado de acuerdo a la respuesta y condición del paciente, el perfil de lípidos sanguíneos y los signos vitales (ver Sedación en la UCI). Para intubación y ventilación mecánica asistida en adultos en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), la sedación deberá ser iniciada lentamente con una infusión continua para obtener el efecto clínico deseado y minimizar la hipotensión. Cuando está indicado, la iniciación de la sedación deberá empezar con 5 mgc/kg/min (0,3 mg/kg/h). La tasa de infusión deberá ser incrementada de 5 a10 mcg/kg/min (0,3 a 0,6 mg/kg/h) hasta que el nivel deseado de sedación se haya alcanzado. Un período mínimo de 5 minutos entre los ajustes deberá ser aprobado para el inicio del efecto pico del medicamento.La mayoría de los pacientes adultos requieren tasas de mantenimiento de 5 a 50 mcg/kg/min (0,3 a 3 mg/kg/h) o mayores. Las dosis de propofol deberán ser reducidas en pacientes, quienes hayan recibido grandes dosis de narcóticos. Inversamente, los requerimientos de las dosis de propofol pueden ser reducidos para el manejo adecuado del dolor con agentes analgésicos. Como con otros medicamentos sedantes, existe una variabilidad entre los pacientes acerca de los requerimientos en la dosis, y estos requerimientos pueden cambiar con el tiempo (ver Guía de dosis). La evaluación del nivel de sedación y la valoración de la función del SNC, deberán ser alcanzadas al final del día a lo largo del período de mantenimiento, para determinar la dosis mínima de propofol requerida para la sedación. La administración en bolo de 10 a 20 mg deberá ser utilizada únicamente para un incremento profundo y rápido de la sedación en pacientes donde la hipotensión probablemente no se haya presentado. Pacientes con compromiso de la función mipocárdica, depleción del volumen intravascular, o tono vascular bajo (ej., sepsis) pueden ser más susceptibles a la hipotensión (ver Precauciones generales). Resumen del esquema de dosificación:la dosis y tasas de administración en la siguiente tabla deberán ser individualizadas y dosificadas para una respuesta clínica. La seguridad y requerimientos de la dosis en pacientes pediátricos han sido solamente establecidos para la inducción y mantenimiento de la anestesia. Para una información completa de las dosis, ver Farmacología clínica-individualización de la dosis.

Estabilidad y compatibilidad: la emulsión inyectable de propofol, no deberá ser mezclada con otros agentes terapéuticos antes de su administración. Dilución antes de su administración:la emulsión inyectable de propofol está disponible como una formulación lista para usarse. Sin embargo, de ser necesaria su dilución, sólo deberá ser diluida con dextrosa al 5%, y ésta no deberá ser diluida a una concentración menor de 2 mg/dl, debido a que es una emulsión. En forma diluida, ha mostrado ser más estable, cuando está en contacto con vidrio que con plástico (95% de la potencia después de 2 horas de infusión en plástico).Administración con otros líquidos:la compatibilidad de la emulsión inyectable de propofol con la coadministración de plasma/sangre/suero aún no ha sido establecida (ver Precauciones generales). Propofol ha mostrado ser compatible cuando se administra con las siguientes soluciones intravenosas. Dextrosa al 5%. Ringers Lactato y dextrosa al 5%. Dextrosa al 5% y cloruro de sodio 0,45%. Dextrosa al 5% y cloruro de sodio 0,2%. Procedimiento para su preparación:general:los medicamentos y productos parenterales deberán ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y cambios de coloración antes de su administración, aún con la solución y contenedor adecuados. La experiencia clínica con el uso de filtros en línea y de la emulsión inyectable de propofol durante la anestesia o sedación en la UCI o sedación en el área de recuperación anestésica es limitada. La emulsión inyectable de propofol, deberá ser administrada a través de un filtro con un poro de medida de 5 micrones o un poco más grandes, si se ha demostrado que el filtro no impide el paso de la emulsión inyectable de propofol, y/o provoca la salida de la emulsión. Los filtros deberán ser usados con cuidado y en un lugar apropiado. Es necesario el monitoreo continuo debido al potencial de flujo restringido y/o a la salida de la emulsión. No utilizarlo si hay evidencia de separación de las fases de la emulsión. Siempre deberá mantenerse una técnica aséptica durante la preparación de emulsión inyectable de propofol, es un producto de uso parenteral, el cual contiene metabisulfito de sodio (0,25 mg/ml) que retarda el índice de crecimiento de microorganismos en un evento accidental de contaminación extrínseca. Por lo tanto, la emulsión inyectable de propofol con metabisulfito de sodio puede retrasar el crecimiento de microorganismos, por lo que se debe establecer una estricta técnica aséptica; no se debe usar si hay sospecha de contaminación, las porciones no usadas deberán desecharse dentro de los tiempos y límites requeridos (ver Administración, Dosis y esquema de preparación). Existen reportes en los cuales una falla en el uso de una técnica aséptica en la preparación de la emulsión inyectable de propofol se asoció con contaminación microbiana del producto, acompañada de fiebre, infección/sepsis, enfermedades que pueden comprometer la vida y evolucionar a la muerte. Guía para una técnica aséptica en anestesia general/sedación en el área de recuperación anestésica: la emulsión inyectable de propofol, deberá ser preparada para usarse justo antes de la iniciación del procedimiento individual de anestesia y sedación. El tapón de goma del frasco ámpula, deberá ser desinfectado usando alcohol isopropílico al 70%. La emulsión inyectable de propofol, deberá ser extraída dentro de jeringas estériles inmediatamente después de haber sido abiertos los frascos. Cuando la emulsión de propofol inyectable ha sido extraída de los frascos, una torunda empapada deberá ser utilizada. La jeringa deberá ser etiquetada con información apropiada incluyendo la fecha y el momento en que el frasco fue abierto. La administración deberá comenzar rápidamente y ser completada dentro de las 6 horas, después de que los frascos hayan sido abiertos. La emulsión inyectable de propofol deberá ser preparada para el uso exclusivo de un paciente. Cualquier porción no utilizada de la emulsión inyectable de propofol, remanentes y aquellas equipos de venoclisis o soluciones que contengan el producto deberán ser desechadas al final de procedimiento anestésico o a las 6 horas, lo que suceda primero. La línea IV, deberá ser lavada cada 6 horas y al final del procedimiento anestésico para remover residuos de la emulsión de propofol inyectable. Guía para la técnica aséptica de sedación en la UCI:la emulsión inyectable de propofol, deberá ser preparada para el uso exclusivo de un paciente. Cuando se administra la emulsión inyectable de propofol directamente del frasco, se deben seguir estrictas técnicas de asepsia. La tapa de goma del frasco deberá ser desinfectada con alcohol isopropilíco al 70%. Una torunda empapada y una venoclisis estéril deberán utilizarse para la administración de la emulsión inyectable de propofol. Como con otras emulsiones lipídicas, deberán ser minimizados el número de manipulaciones de la línea intravenosa. La administración deberá comenzar rápidamente y deberá ser completada dentro de las 12 horas, después de que el frasco haya sido perforado. La venoclisis y las porciones no utilizadas de la emulsión inyectable de propofol, deberán ser desechadas después de 12 horas. Si la emulsión inyectable de propofol es transferida a una jeringa o a otro contenedor antes de la administración, los procedimientos de manejo para la sedación en el área de recuperación anestésica/anestesia general deberán ser seguidos; y el producto deberá ser desechado y se deberán cambiar las líneas de administración después de 6 horas. Modo de administración:la emulsión inyectable de propofol se encuentra en frascos de 20 ml. listos para usarse, frascos para infusión de 50 y 100 ml, conteniendo 10 mg/ml de propofol. El propofol llega a una degradación oxidativa con la presencia de oxígeno, y es por eso que el empaque se hace bajo nitrógeno para eliminar esta degradación.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Si la sobredosificación ocurre, la administración del propofol debe descontinuarse inmediatamente. La sobredosificación es probablemente la causa de depresión cardiorrespiratoria. La depresión respiratoria deberá ser tratada mediante ventilación asistida con oxígeno. La depresión cardiovascular puede requerir un reposicionamiento del paciente con elevación de sus extremidades inferiores, incremento en el flujo de los líquidos intravenosos y administración de agentes vasodepresores y/o anticolinérgicos.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Los frascos ámpula son exclusivamente para uso en infusión individual. Se deberán mantener estrictas condiciones de asepsia para su manejo. Usese y deséchese el sobrante. Agítese antes de usarse. No se deje al alcance de los niños. No se administre en pacientes hipersensibles. Con este producto se han observado episodios de apnea, por lo que deberá vigilar esta posibilidad, especialmente en pacientes con insuficiencia respiratoria.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Estados Unidos por: TEVA Parenteral Medicines, Inc. 19 Hughes, Irving, C.A. 92618-1902 USA. Acondicionado y distribuido en México por: Lemery S.A. de C.V. Mártires de Río Blanco No. 54 Col. Huichapan, 16030, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 478M94 SSA.

Clave de IPPA: KEAR-083300415E0049/RM2008

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