FEMISAN

Denominación genérica: Clindamicina y ketoconazol.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas vaginales 3D, 6D y crema vaginal. Cada tableta vaginal contiene: fosfato de clindamicina equivalente a 100 mg de clindamicina; ketoconazol 400 mg, excipiente cbp 1 tableta. Cada 100 g de crema vaginal contiene: fosfato de clindamicina equivalente a 2 g de clindamicina, ketoconazol 8 g, excipiente cbp 100 g. Cada aplicador con 5 g de crema contiene 100 mg de clindamicina y 400 mg de ketoconazol. Cada tableta contiene: fosfato de clindamicina equivalente a 100 mg

de clindamicina, ketoconazol 800 mg, excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: FEMISAN* está indicado en el tratamiento de la vaginosis bacteriana originada por Gardnerella vaginalis, Mobiluncusspp. y otras bacterias anaerobias como Bacteroides fragilis,así como en vaginitis mixtas (candidiásica y bacteriana) y candidiasis vaginal. También está indicado como preventivo de ruptura prematura de membranas en mujeres embarazadas con vaginosis. Tienen la misma eficacia clínica y bacteriológica las presentaciones de 6D y 3D.

Farmacocinética y farmacodinamia: FEMISAN* es clindamicina más ketoconazol, asociación que proporciona una amplia cobertura de acciones antibacteriana y antimicótica, particularmente efectiva en los casos de infecciones vaginales mixtas (candidiásica y bacteriana), las cuales son una de las causas más frecuentes de las vaginitis en la mujer en edad adulta. Clindamicina: el espectro antimicrobiano de la clindamicina abarca la mayoría de los cocos Gram positivos aerobios incluyendo al Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridansy Streptococcus pneumoniae. Es activa contra la mayoría de los microorganismos anaeróbicos y microaereofílicos Gram negativos y Gram positivos, incluyendo Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Mobiluncusspp., Actinomyces, Eubacterium, Fusobacterium, Propionibacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Prevotella, Veillonella, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriaeyMycoplasma.Algunas cepas de Haemophilus influenzaey Neisseria gonorrhoeaepueden ser inhibidos por la clindamicina. La clindamicina es activa in vitroe in vivoy dicha acción es principalmente bactericida. Las concentraciones de clindamicina de 0,04 a 0,4 mg/ml inhiben a la mayoría de las cepas susceptibles de Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium diphtheriae y Actinomyces;la concentración inhibitoria mínima para la mayoría de las bacterias anaerobias y microaereofílicas es de 0,1 a 4 mg/ml. El fosfato de clindamicina es inactivo hasta que se hidroliza para dar lugar a clindamicina libre. La clindamicina actúa sobre las bacterias inhibiendo la síntesis protéica, para ello se une a la subunidad 50 S de los ribosomas y actúa en dos formas: impidiendo la unión del complejo aminoácido-RNA de transferencia al ribosoma, e inhibiendo el mecanismo de translocación. La clindamicina aplicada tópicamente tiene una tasa de absorción sistémica muy pobre, las concentraciones séricas son de (0 a 3 ng/ml) y no hay datos disponibles de concentraciones en sangre cuando se administra por vía vaginal. Al carecer de absorción sistémica administrada por vía vaginal, la clindamicina no se metaboliza y se elimina por los mecanismos de autodepuración de la vagina. Ketoconazol:es un derivado sintético del imidazol, cuya acción farmacológica esencial es la antimicótica, aunque también tiene actividad in vitrocontra algunas bacterias Gram positivas, incluyendo Staphylococcus aureusyS. epidermidis.Su acción, principalmente fungicida, destaca contra Candida albicans,con una concentración inhibitoria mínima que oscila entre 1 y 16 mg/ml. El ketoconazol ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la candidiasis vaginal, ya sea con la terapia tópica vaginal o por vía oral, y hasta el presente, no se ha demostrado in vitroe in vivoel desarrollo de resistencia micótica. El ketoconazol tiene acción fungicida al producir distorsión de la morfología celular por modificaciones de la membrana, aumento de la permeabilidad y escape de los elementos vitales, lo que trae como consecuencia trastornos del metabolismo y necrosis celular de los hongos. Esta acción se lleva a cabo porque el ketoconazol inhibe las enzimas citocrómicas P-450 en los hongos y evita la conversión de lanosterol a ergosterol en la membrana de las células micóticas. En adición, inhibe a las enzimas citocromo-C-oxidasa y peroxidasa. Por otro lado, concentraciones bajas de ketoconazol (0,01 mg/ml) evitan que la Candida albicansforme pseudohifas, y este efecto aumenta la fagocitosis del hongo por los polimorfonucleares, ya que estos fagocitan más fácilmente las células en fase de levadura que en fase micelial. La información farmacocinética disponible del ketoconazol aplicado localmente por vía vaginal, indica que la absorción sistémica es prácticamente nula. Por esta vía de administración, se alcanza una concentración plasmática pico que varía desde lo indetectable hasta 20,7 ng/ml. Debido a que el ketoconazol aplicado por vía vaginal prácticamente no alcanza la circulación, no sufre biotransformación y es eliminado por los mecanismos de autodepuración de la vagina. Las concentraciones de 800 mg de ketoconazol de FEMISAN* 3D no modifican su efectividad clínica y microbiológica, solamente aceleran la respuesta clínica a 3 días.

Contraindicaciones:

Antecedentes de hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: El uso prolongado de cualquier medicamento por vía tópica puede causar hipersensibilidad. Durante el embarazo, debe emplearse de preferencia FEMISAN* Tabletas o la crema sin utilizar el aplicador.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No existen restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: FEMISAN*, por su acción exclusivamente tópica, está libre de efectos secundarios indeseables sistémicos. Sin embargo, puede ocasionar en personas susceptibles, resequedad de la mucosa vaginal, irritación vulvar y prurito, mismos que desaparecen con la suspensión del tratamiento.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han descrito.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La toxicidad de la clindamicina y ketoconazol por vía vaginal es irrelevante, ya que los fármacos no tienen una absorción significativa. Los estudios in vitroutilizando clindamicina y ketoconazol no han mostrado que los fármacos sean mutagénicos. En estudios a largo plazo con ratas y ratones, tanto la clindamicina como el ketoconazol no han mostrado ser carcinogénicos, teratogénicos ni tener efectos sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: La dosis usual de FEMISAN* 6D es de una tableta o un aplicador con 5 g de crema por vía vaginal profunda, una vez al día, de preferencia por la noche al acostarse, durante 6 días consecutivos. FEMISAN* 3D una tableta por vía vaginal profunda una vez al día por noche al acostarse durante 3 días. La forma de las tabletas tanto de 6D como de 3D son piriformes sin bordes que lesionen la pared vaginal.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se ha informado respecto a la presencia de casos de sobredosis con este producto.

Presentación(es): FEMISAN* 6D se presenta en caja con 6 tabletas vaginales que contienen 100 mg de clindamicina y 400 mg de ketoconazol. FEMISAN* 3D se presenta en caja con 3 tabletas vaginales que contienen 100 mg de clindamicina y 800 mg de ketoconazol. La presentación en crema vaginal de FEMISAN* es caja con tubo con 30 gramos de crema vaginal y 6 aplicadores desechables, en donde un aplicador contiene 5 gramos de crema con 100 mg de clindamicina y 400 mg de ketoconazol.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios Grossman S.A., Calzada de Tlalpan No. 2021. C.P. 04040 México, D.F. * Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 124M99, 257M2005, 481M2002 SSA.

Clave de IPPA: 103300203A6507