FHILTERIN

Denominación genérica: Finasterida

Forma farmacéutica y formulación: Gragea. Cada gragea contiene: Finasterida 1mg, 5mg. Excipiente cbp 1 gragea

Indicaciones terapéuticas: FHILTERIN está indicado para tratar y controlar la hiperplasia protática benigna (HBP) y prevenir trastornos urológicos, como: Disminuir el riesgo de retención urinaria aguda. Disminuir la necesidad de intervenciones quirúrgicas como la resección transuretral de la próstata y la prostatectomía FHILTERIN causa la disminución del tamaño de la próstata, y mejora el flujo urinario y los síntomas asociados con la HPB. Los pacientes con próstata agrandada son los candidatos apropiados para el tratamiento con FHILTERIN. FHILTERIN (FINASTERIDA, MSD), un compuesto 4 - azasteroide sintético, es un inhibidor específico de la 5a reductasa de tipo 11, una enzima intracelular que transforma la testosterona en un andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT). En la hiperplasía prostática benigna(HPB), el crecimiento de la próstata depende de la conversión de la testosterona en DHT en la propia próstata FHILTERIN es sumamente eficaz para disminuir la DHT circulante e intraprostática. La FINASTERIDA no tiene ninguna afinidad por los receptores de andrógenos. En el estudio de la eficacia y la seguridad a largo plazo (PLESS) de FHILTERIN se evaluó el efecto del tratamiento con FHILTERIN sobre los sucesos urológicos relacionados con la HBP (intervenciones quirúrgicas como la resección transuretral de la próstata y la prostatectomía, o la retención urinaria que hiciera necesaria la cateterización) en el transcurso de cuatro años en 3,016 pacientes con síntomas moderados a intensos de HPB. En ese estudio multicéntrico doble ciego, con distribución al azar y controlado con placebo, el tratamiento con FHILTERIN disminuyo 51% el riesgo de dichos sucesos y se asoció con una regresión marcada y sostenida del volumen de la próstata, un aumento sostenido del flujo urinario máximo y una mejoría de los síntomas. FHILTERIN está indicado en el tratamiento de hombres con el patrón masculino de pérdida del cabello (alopecia androgénica) para incrementar el crecimiento de cabello y evitar que éste se siga cayendo.

Farmacocinética y farmacodinamia: La hiperplasia prostática benigna ocurre en la mayoría de los hombres mayores de 50 años, y su frecuencia aumenta con la edad. Los estudios epidemiológicos sugieren que el aumento de volumen de la próstata se asocia con un aumento triple del riesgo de retención urinaria aguda y de cirugía prostática. Además, la probabilidad de padecer síntomas urinarios moderados a intensos o disminución del flujo urinario es tres veces mayor en los hombres con próstatas agrandadas que en los que tienen próstata de menor tamaño. Tanto el desarrollo como el crecimiento y la hipertrofia subsecuente de la próstata dependen de la acción del potente andrógeno dihidrotestosterona (DHT). La testosterona, secretada por los testículos y las glándulas suprarrenales, es convertida rápidamente en DHT por la 5a - reductasa de tipo II, principalmente en la próstata, el hígado y la piel, y después se une preferencialmente a los núcleos célulares de estos tejidos. La FINASTERIDA es un inhibidor competitivo de la 5a - reductasa de tipo II humana, con la cual se va formando un complejo enzimático estable que desdobla muy lentamente (semi - vida, unos 30 días). Se ha demostrado tanto in Vitro como in vivo que la FINASTERIDA es un inhibidor específico de la 5a - reductasa de tipo II, y no tiene ninguna afinidad por los receptores de andrógenos. Una dosis única de 5 mg de FINASTERIDA produjo una rápida disminución de la concentración sérica de DHTA, con efecto máximo de las ocho horas. Aunque las concentraciones plasmáticas de FINASTERIDA variaron en el transcurso de 24 horas, las DHT permanecieron constantes durante un período, lo cual indica que no hay correlación directa entre dichas concentraciones. En pacientes con HPB, el tratamiento con 5 mg diarios de FINASTERIDA durante cuatro años disminuyó aproximadamente 70% las concentraciones circulantes de DHT y se acompaño de una reducción media del volumen de la próstata de 20% aproximadamente. Además, los valores iniciales de APE disminuyeron alrededor de 50%, lo cual sugiere que disminuyó el crecimiento de las células epiteliales de la próstata. La disminución de concentraciones de DHT y la regresión de la próstata hiperplásica, acompañadas de la disminución de las concentraciones de APE, se ha mantenido en estudios de hasta cuatro años de duración. En esos estudios, las concentraciones circulantes de testosterona aumentaron 10 - 20% aproximadamente, pero se mantuvieron dentro de los límites fisiológicos. Cuando se administro FHILTERIN durante siete días pacientes que iban a ser sometidos a prostatectomía, sus concentraciones intraprostáticas de DHTA disminuyeron 80% aproximadamente, y las de testosterona aumentaron hasta diez veces más que antes del tratamiento. En pacientes sanos tratados con FHILTERIN durante 14 días, al suspender el tratamiento la concentración de DHT volvieron a sus valores anteriores en dos semanas aproximadamente. En pacientes tratados durante 3 meses, el volumen prostático que había disminuido 20% aproximadamente, volvió hasta cerca de su valor inicial aproximadamente tres meses después de suspender el tratamiento. En comparación con el placebo, la FINASTERIDA no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones circulantes de cortisol, estradiol, prolactina, hormona estimulante de tiroides y tiroxina. Tampoco se observó ningún efecto de importancia clínica sobre el perfil de lípidos plasmáticos (colesterol total, lipoproteínas de baja densidad, lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos) ni sobre la densidad mineral ósea. En pacientes tratados durante 12 meses se observó un aumento de aproximadamente 15% en la hormona luteinizante(HL) y de 9% en la hormona folículoestimulante (HFE), pero las concentraciones de estas hormonas se mantuvieron dentro de los límites fisiológicos. Las concentraciones de HL y HFE estimuladas por la hormona liberadora de gonadotropinas no se modificaron, lo cual indicó que no se alteró el control regulador del eje hipofisario - testicular. El tratamiento con FHILTERINA durante las 24 semanas para evaluar los parámetros del semen en voluntarios sanos no reveló ningún efecto de importancia clínica sobre el número, la movilidad o la morfología de los espermatozoides ni sobre el pH del semen. Se observó una disminución media de 0.6 ml en el volumen de la eyaculación, con una disminución concomitante del número total de espermatozoides por eyaculación. Estos parámetros se mantuvieron dentro de los limites normales, y sus cambios fueron reversibles al suspender el tratamiento. La FINASTERIDA pareció inhibir el metabolismo tanto de los esteroides C10 como el de los esteroides C21, lo cual indica que el efecto inhibidor de la actividad de la 5a - reductasa de tipo II tanto hepática como periférica. También disminuyeron significativamente las concentraciones séricas de los metabolitos de la DHT glucorónido de androstenediol y glucorónido de androsterona. Este patrón metabólico es similar al observado en individuos con deficiencia genética de 5a - reductasa de tipo II, los cuales tienen concentraciones muy disminuidas de DHT y próstatas pequeñas y no padecen HBP. Estos individuos presentan defectos genitourinarios congénitos y anormalidades bioquímicas, pero no sufren ningún trastorno clínicamente importante como consecuencia de la deficiencia de 5a - reductasa de tipo II. Farmacocinética: En el hombre, después de la dosis oral de C14 - FINASTERIDA, 39% de la dosis fue excretada con la orina en forma de metabolitos (prácticamente no existía medicamento intacto en la orina), y 57% fue excretada con las heces. En ese estudio se identificaron dos metabolitos de FINASTERIDA que poseen sólo una pequeña fracción de su actividad inhibidora de la 5a - reductasa. En comparación con una dosis intravenosa de referencia, la biodisponibilidad de FINASTERIDA administrada por vía oral es de 80% aproximadamente, y no es afectada por la presencia de alimentos. La FINASTERIDA alcanza concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente dos horas después de la administración, y su absorción es compleja en seis a ocho horas. Tiene una semivida de eliminación del plasma de seis horas en promedio, y su unión con las proteínas plasmáticas es de 93% aproximadamente. La depuración plasmática de la FINASTERIDA es de unos 165 ml/minuto, y su volumen de distribución es de 76 litros aproximadamente. Un estudio con dosis múltiples demostró una lenta acumulación de pequeñas cantidades de FINASTERIDA al paso del tiempo. Después de administrar dosis de 5 mg diarios, las concentraciones plamáticas de FINASTERIDA en estado de equilibrio se calcularon en 8 a 10 ng/ml y se mantuvieron estables al paso del tiempo. La rapidez de eliminación de la FINASTERIDA está un tanto disminuida en los hombres de edad avanzada. A medida que aumenta la edad, su semivida se prolonga de un promedio de seis horas aproximadamente en los hombres de 18 a 60 años, a ocho horas de los mayores de 70 años. Esta diferencia no tiene ninguna importancia clínica y, por tanto, no es necesario reducir la dosificación en los pacientes de edad avanzada. En pacientes con deterioro renal crónico y depuración de la creatinina de 9 a 55 ml/minuto, la eliminación de una dosis de 14C - FINASTERIDA no fue diferente de la de voluntarios sanos, y tampoco varió su unión a las proteínas plasmáticas. En los pacientes con deterioro renal, una porción de los metabolitos que normalmente se excretan por vía renal fue excretada con las heces. Parece ser, por lo tanto, que la excreción de metabolitos por vía fecal aumenta en proporción con la disminución de su excreción urinaria. No es necesario hacer ningún ajuste a la dosificación en los pacientes con deterioro renal que no están sometidos a diálisis. Se ha hallado finas - FHILTERINa en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes tratados con ella durante siete a diez días, pero el medicamento no parece concentrarse preferencialmente en el LCR. También se ha recuperado FINASTERIDA del semen de sujetos que estaban recibiendo 5 mg diarios de FHILTERIN. La cantidad de FINASTERIDA en el semen fue de 50 a 100 veces mayor que la dosis (5mg) que no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones circulantes de DHT en hombres adultos (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad, estudios sobre el desarrollo fetal).

Contraindicaciones: FHILTERIN no está indicado en mujeres ni en niños y está contraindicado en los siguientes casos: Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Embarazo: Mujeres embarazadas o que pueden embarazarse (véase en Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia, Embarazo y Exposición a la FINASTERIDA - riesgo para el feto de sexo masculino).

Precauciones generales: Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con gran volumen residual de orina y/o flujo urinario muy disminuido, por la posibilidad de una uropatía obstructiva. Efectos sobre el antígeno prostático específico (APE) y la detección de la próstata. Hasta ahora, no se ha demostrado ningún beneficio clínico del tratamiento con FHILTERIN en pacientes con cáncer de la próstata. En estudios clínicos controlados se vigiló a pacientes con HPB y APE elevado mediante mediciones del APE y biopsia de próstata en serie y FHILTERIN no alteró la frecuencia de detección de cáncer de la próstata. La frecuencia total del cáncer de la próstata no fue significativamente diferente en los pacientes tratados con FHILTERIN y en los pacientes que recibieron un placebo. Se recomienda examinar a los pacientes por tacto rectal y mediante otras pruebas de detección del cáncer prostático antes de iniciar el tratamiento con FHILTERIN y periódicamente durante él. Para detectar el cáncer de la próstata también se utiliza la medicación del APE sérico. Generalmente, una concentración de APE mayor de 10ng/ml (Hybritech) requiere de mayor investigación y considerar la conveniencia de realizar una biopsia; las concentraciones de APE de 4 a 10 ng/ml hacen aconsejable una mayor evaluación. Las concentraciones de APE de los hombres con y sin cáncer de la próstata se superponen considerablemente, por lo que en los hombres con HBP, tratados o no con FHILTERIN los valores de APE dentro del rango normal no excluyen la posibilidad de cáncer de la próstata. Una concentración de APE menor de 4ng/ml tampoco excluye la posibilidad de cáncer de la próstata. FHILTERIN disminuye aproximadamente 50% las concentraciones séricas de APE en los pacientes con HPB, aun en presencia de cáncer de la próstata. Esa disminución se debe tener en cuenta al evaluar las concentraciones séricas de APE en los pacientes con HPB, en los pacientes con HPB tratados con FHILTERIN no excluye la posibilidad, de un cáncer prostático concomitante y es previsible en todo el rango de valores del APE, aunque puede variar de un paciente a otro. En el estudio de Eficacia y Seguridad a Largo Plazo del FHILTERIN (PLESS), de cuatro años de duración, doble ciego y controlado con placebo, el análisis de los datos de APE de más de 3,000 pacientes confirmó que en los pacientes típicos tratados con FHILTERIN durante seis meses o más los valores de APE se deben duplicar al compararlos con los rangos normales en los hombres no tratados. Ese ajuste mantiene la sensibilidad y la especificidad de la prueba del APE y su capacidad para detectar al cáncer de próstata. Se debe evaluar cuidadosamente cualquier aumento sostenido de las concentraciones del APE en los pacientes tratados con FINASTERIDA, incluyendo la posibilidad de que el paciente no haya seguido fielmente el tratamiento con FHILTERIN. Interacciones del medicamento con pruebas de laboratorio: Efectos sobre las mediciones del APE: Las concentración sérica del APE, la edad del paciente y el volumen de la próstata están correlacionados. Al evaluar las concentraciones de APE se debe tener en cuenta que disminuyen en los pacientes tratados con FHILTERIN. En la mayoría de los casos APE disminuye rápidamente en los primeros meses de tratamiento y después se estabiliza en un nuevo nivel, que es aproximadamente la mitad del que tenía antes del tratamiento. Por consiguiente, en los pacientes típicos tratados con FHILTERIN durante seis meses o más los valores de APE se deben duplicar con los rangos normales en los hombres no tratados. Para interpretación clínica, véase en Precauciones generales. Efectos sobre el antígeno prostático específico (APE) y la detección del cáncer de la próstata. Empleo en niños: FHILTERIN no está indicado en niños. No se ha determinado la seguridad y la eficacia de FHILTERIN en niños.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:FHILTERIN está contraindicado en mujeres embarazadas o que pueden embarazarse (véase contraindicaciones). Debido a la propiedad de los inhibidores de la 5a - reductasa de tipo II de inhibir la conversión de la testosterona en dihidrotestosterona estos medicamentos, incluyendo la FINASTERIDA, pueden causar anormalidades de los órganos genitales externos de los fetos de sexo masculino sí se administran a una mujer embarazada. Exposición de la FINASTERIDA - riesgo para el feto de sexo masculino. Las mujeres embarazadas o que pueden embarazarse no deben manipular grageas rotas de FHILTERIN debido a la posibilidad de que absorban FINASTERIDA con el consiguiente riesgo potencial para los fetos de sexo masculino (véase arriba, embarazo). Las grageas de FHILTERIN están recubiertas, por lo que, si están rotas, evitarán el contacto con el ingrediente activo durante su manipulación normal. Madres lactantes FHILTERIN no esta indicado en mujeres. No se sabe si la FINASTERIDA se excreta con la leche humana.

Reacciones secundarias y adversas: FHILTERIN es bien tolerado. En el estudio PLESS se evaluó la seguridad de FHILTERIN durante un período de cuatro años en 1,524 pacientes tratados con 5 mg diarios de FHILTERIN y 1,516 pacientes tratados con un placebo. Se suspendió el tratamiento a causa de tratamientos colaterales asociados a FHILTERIN en 4.9% (74 pacientes), en comparación con 3.3% (50 pacientes) de los tratados con el placebo, 3.7% (57 pacientes)de los tratados con FHILTERIN y 2.1% (32 pacientes) de los que recibieron el placebo suspendieron el tratamiento a causa de los efectos colaterales relacionados con la función sexual, que fueron reportados con más frecuencia. Las únicas reacciones adversas clínicamente consideradas por el investigador como posible, probable o claramente relacionadas con el medicamento ocurrieron en los cuatro años del estudio en 10% o más de los pacientes tratados con FHILTERIN y con una frecuencia mayor que con el placebo fueron las relacionadas con la función sexual, trastornos mamarios y erupción cutánea. En el primer año del estudio, reportaron impotencia 8.1% de los pacientes tratados con FHILTERIN y 3.7% de los tratados con el placebo, disminución de la libido 6.4% y 3.4% y trastornos de la eyaculación 0.8% y 0,1% respectivamente. Del segundo al cuarto año, del estudio no hubo ninguna diferencia significativa en las incidencias de esos tres efectos entre los dos grupos de tratamiento. Las incidencias acumulativas en los años de dos a cuatro fueron: impotencia, 5.1% con FHILTERIN y 5.1% con el placebo; disminución de la libido, 2.6% y 2.6% problemas de eyaculación y trastornos de la eyaculación, 0,2% y 0,1%, respectivamente. Durante el primer año reportaron disminución del volumen de eyaculación 3.7% de los pacientes tratados con FHILTERIN y 0.8% de los tratados con el placebo, y del segundo al cuarto año la incidencia acumulativa de este trastorno fue de 1.5% Con FHILTERIN y de 0.5% con el placebo. Durante el primer año también se reportaron aumento del volumen mamario (0.5% y 0,1%, respectivamente), hiperestesia mamaria (0.4% y 0,1%) y erupción cutánea (0.5% y 0,2%). Del segundo al cuarto año las respectivas incidencias acumulativas fueron: aumento del volumen mamario, 1.8% y 1.1% hiperestesia mamaria, 0.7% y 0.3%, y erupción cutánea, 0.5% y 0,1%. El perfil de reacciones adversas en los estudios de fase II de un año de duración controlados con placebo y sus extensiones de cinco años, incluyendo 853 pacientes tratados durante cinco a seis años, fue similar al reportado en los años 2 a 4 del estudio. PLESS. No hay ningún indicio de que las reacciones adversas aumenten al prolongar el tratamiento con FHILTERIN. La incidencia de nuevas reacciones adversas sexuales relacionadas con el medicamento fue disminuyendo a medida que se prolongaba el tratamiento. Después de la salida del producto al mercado se han reportado los siguientes efectos adversos adicionales: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo tumefacción de los labios y dolor testicular.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica, FHILTERIN no parece afectar significativamente el sistema enzimático de metabolismo de medicamentos relacionados con el citocromo P - 450. Los compuestos que han sido estudiados en el hombre en administración concomitante con FHILTERIN han incluido propanolol, digoxina, warfarina, gliburida, teofilina y antipirina y no se encontró ninguna interacción de importancia clínica. Otros tratamientos concomitantes: Aunque no se hicieron estudios específicos de interacción, en los estudios clínicos se usó FHILTERIN concomitantemente con inhibidores de la ECA, paracetamol, ácido acetilsalicílico, bloqueadores a, bloqueadores ß, bloqueadores del canal de calcio, nitratos de acción cardíaca, diuréticos, antagonistas H2, inhibidores de la reductasa de la HMG - CoA, antiinflamatorios, no esteriodes (AINEs), quinolonas y benzodiacepinas, sin indicios de interacciones adversas de importancia clínica.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Al evaluar las determinaciones de laboratorio del APE, se debe tener en cuenta que FHILTERIN disminuye sus concentraciones en el suero (véase Precauciones generales). No se observó ninguna otra diferencia en los parámetros usuales de laboratorios entre los pacientes tratados con placebo y los tratados con FHILTERIN

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Toxicología animal: La LD50 oral de FINASTERIDA es de aproximadamente 500 mg/kg en ratones machos y hembras, 400 mg/kg en ratas hembras y 1,000 mg/kg en ratas - machos. Carcinogénesis y mutagénesis: No se observó ningún indicio de efecto tumorigénico en un estudio de 24 meses en ratas que recibieron hasta 320 mg/kg/día de - FINASTERIDA (3,200 veces más que la dosis de 5 mg diarios recomendada en seres humanos). En un estudio de carcinogenicidad de 19 meses en ratones se observó un aumento estadísticamente significativo (P≤ 0.05) en la incidencia de adenomas de las células de Leydig con una dosificación de 250 mg/kg/día (2,500 veces mayor que la de 5mg diarios recomendada en seres humanos), no se observaron adenomas en los ratones que recibieron 2.5 ó 25 mg/kg/día (25 ó 250 veces más que la dosis de 5 mg diarios recomendada en seres humanos). Se observó un aumento de la incidencia de las células de Leydig con una dosificación de 25 mg/kg/día en los ratones y de 40 mg/kg/día o más en las ratas (250 y 400 o más veces mayores, respectivamente, que la de 5 mg diarios recomendada en seres humanos). Se ha demostrado una correlación positiva entre los cambios proliferativos de las células de Leydig y el aumento de las concentraciones séricas de HL (al doble o al triple que las iniciales) en - ambas especies de roedores tratadas con dosis altas de FINASTERIDA. Esto sugiere que los cambios en las células de Leydig son secundarios al aumento de las concentraciones séricas de HL y no debidos a un efecto directo de la FINASTERIDA. No se observaron cambios de las células de Leydig relacionadas con el medicamento en ratas o en perros con FINASTERIDA durante un año a dosis de 20 mg/lg/día y 45 mg/kg/día (200 y 450 veces mayores, respectivamente, que la de 5 mg diaria recomendada en seres humanos) ni en ratones tratados durante 19 meses con 2.5 mg/kg/día (25 veces más que la dosis de 5 mg diarios recomendada en seres humanos. No se observó ningún indicio de mutagenicidad en un ensayo de mutagénesis bacteriana in Vitro, en un ensayo de mutagénesis en células de mamífero ni en un ensayo de elusión alcalina in Vitro. En un ensayo de aberración cromosómica in Vitro, cuando se trataron células de ovario de hámster chino en concentraciones altas (450 - 550 mmol) de FINASTERIDA hubo un ligero aumento de las aberraciones cromosómicas. Esas concentraciones son, 4,000 a 5,000 veces mayores que las concentraciones plasmáticas máximas obtenidas en el hombre con una dosis total de 5 mg. Además, las concentraciones empleadas en los estudios in Vitro (450 - 550 mmol) no se pueden alcanzar en un sistema biológico. En un ensayo de aberración cromosómica in vivo en ratones no se observó ningún aumento de las aberraciones cromosómicas relacionado con el tratamiento administrando la FINASTERIDA a la máxima dosificación tolerada (250 mg/kg/día, 2,500 veces mayor que la de 5 mg recomendada en seres humanos). Estudios sobre la reproducción. En conejos machos sexualmente maduros tratados con 80 mg/kg/día de finas - FHILTERINa (800 veces más que la dosis de 5 mg diarios recomendada en seres humanos) hasta por 12 semanas, no se observó ningún efecto sobre la fertilidad, el número de espermatozoides ni el volumen de espermatozoide ni el volumen de la eyaculación. En ratas machos sexualmente activas tratadas con esa misma dosificación de FINASTERIDA, no hubo ningún otro efecto significativo sobre la fertilidad después de 6 ó 12 semanas de tratamiento, sin embargo, cuando se prolongó éste hasta 24 ó 30 semanas, se notó una disminución de la fertilidad y la fecundidad, acompañada de una reducción significativa de los pesos de las vesículas seminales y de la próstata. Todos estos efectos fueron reversibles seis semanas después de suspender el tratamiento. La disminución de la fertilidad en las ratas tratadas con FINASTERIDA es secundaria al efecto de éste sobre los órganos sexuales accesorios (próstata, y vesículas seminales,), que impide que se forme el tapón seminal indispensable para la fertilidad normal de las ratas. Este efecto no tiene importancia en el hombre, en cual no se forman tapones copulatorios. No se ha observado en las ratas ni en los conejos ningún efecto relacionado con el medicamento sobre los testículos o el apareamiento. Estudios sobre el desarrollo fetal: Se observó hipospadias con una incidencia de 3.6 a 100%, dependiendo de la dosis, en los fetos machos de ratas embarazadas que recibieron FINASTERIDA a dosis que variaron entre 100 mg/kg/día y 100 mg/kg/día (1 a 1,000 veces más que la dosis de 5 mg diarios recomendada en seres humanos). Además, las ratas embarazadas produjeron fetos machos con menor peso de la próstata y de las vesículas seminales, retraso de la separación del prepucio y crecimiento pasajero de los pezones cuando se les administro FINASTERIDA a dosis de 30 mg/kg/día o más (≥ 30% de la dosis de 5 mg diarios recomendada en seres humanos), y con disminución de la distancia anogenital cuando se les suminitraron dosis ≥ 3mg/kg/día (≥ 3% de la de 5 mg diarios recomendada en seres humanos). Se ha determinado que el período crítico para la inducción de estos efectos en las ratas es los días 16 - 17 de la gestación. Los cambios arriba descritos son efectos farmacológicos de los inhibidores de la 5a - reductasa de tipo II. Muchos de los cambios observados en ratas machos expuestas in utero a al FINASTERIDA, como el hipospadias, son similares a los encontrados en niños varones con deficiencia genética de 5a - reductasa de tipo II. No se observó ningún efecto en las hembras expuestas in utero a la FINASTERIDA con ninguna de las dosificaciones empleadas. La administración de la FINASTERIDA a ratas (3mg/kg/día, 30 veces más que la dosis de 5 mg diarios recomendada en seres humanos) durante la última etapa de la gestación y el período de lactancia ocasiona una ligera disminución de la fertilidad en los machos de la primera generación. No se ha observado ninguna anormalidad del desarrollo en las crías machos o hembras de la primera generación como resultado del apareamiento de ratas macho tratadas con FINASTERIDA (80 mg/kg/día, 800 veces más que la dosis de 5 mg diarios recomendada en seres humanos) con hembras no tratadas. No se ha observado ningún indicio de malformaciones en fetos de conejos expuestos a la FINASTERIDA in utero del día 6 al día 18 de la gestación, a dosis de hasta 100 mg/kg/día (1,000 veces más que la dosis de 5 mg diarios recomendada en seres humanos) Los efectos de la exposición a FINASTERIDA in utero durante el período embrionario y el desarrollo fetal fueron evaluados en monos rhesus (días 20 a 100 de la gestación), por ser éstos una especie más predictiva del desarrollo fetal humano que la de los conejos o las ratas. La administración intravenosa de FINASTERIDA a monas embarazadas a dosis tan altas como 800 ng/día (por lo menos 60 a 120 veces mayores que la exposición más alta estimada de mujeres embarazadas a la FINASTERIDA existente en el semen de hombres que estén tomando 5 mg diarios) no produjo malformaciones en los fetos masculinos. Como confirmación de la importancia del modelo del mono rheus respecto al desarrollo fetal humano, la administración a monas embarazadas de dosis orales muy altas de FINASTERIDA (2 mg/kg/día; 20 veces más que la dosis de 5 mg diaria) recomendada en seres humanos, o aproximadamente 1 - 2 millones de veces más que la exposición más alta estimada de mujeres embarazadas a la FINASTERIDA existen en el semen del hombres que estén tomando 5 mg diarios) produjo anormalidades de los órganos genitales externos en los fetos masculinos. No se observa ninguna otra anormalidad en los fetos masculinos ni anormalidades con la FENISTERIDA en los fetos con ninguna de las dosis empleadas.

Dosis y vía de administración: La dosificación recomendada de FHILTERIN es de una gragea de 5 mg al día, con o sin alimentos. Dosificación en la insuficiencia renal: No es necesario hacer ajustes de la dosificación en pacientes con diversos grados de la insuficiencia renal (con depuraciones de la creatinina tan bajas como 9ml/minuto), pues los estudios farmacocinéticas no indicaron ningún cambio en la eliminación de la FINASTERIDA. Dosificación de pacientes de edad avanzada: No es necesario ningún ajuste de la dosificación, aunque los estudios farmacocinéticas indicaron que la eliminación de FINASTERIDA está un tanto disminuida en los pacientes mayores de 70 años.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los pacientes han recibido dosis únicas de FHILTERIN de hasta 400 mg y dosis múltiples de hasta 80mg diarios durante tres meses sin efectos adversos.

Presentación(es): Caja con blister pack con 28 grageas de 1mg (VP). Caja con blister pack con 30 grageas de 5 mg (VP)

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a menos de 30° C y protéjase de la luz. Las mujeres embarazadas o que puedan embarazarse no deben manipular grageas rotas de FHILTERIN (véase Contraindicaciones y Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia, Embarazo y exposición a la FINASTERIDA, riesgo para el feto de sexo masculino).

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Productos Medix, S.A. de C.V. Calzada del Hueso No. 39 Col. Ejido Sta. Ursula Coapa C.P. 04910 México, D.F. Para: Farmacéutica Hispanoamericana S.A. de C.V. Calle: Lago Iseo No. 184. Col. Anáhuac Delg. Miguel Hidalgo C.P. 11320, México D.F.

Número de registro del medicamento: 065M2007 IV.

Clave de IPPA: AEAR-07330022090062/R2008