SPORASEC

Denominación genérica: Itraconazol/Secnidazol.

Forma farmacéutica y formulación: SPORASEC®cápsulas: Cada cápsula contiene: Itraconazol en microgránulos 33.3 mg. Secnidazol 166.6 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: SPORASEC®es un antiinfeccioso ginecológico oral, para el tratamiento de las vaginitis causadas por cualquier especie de Cándida y Trichomonas vaginalis; y vaginosis causadas por Gardnerella Vaginalis, Bacterias anaerobias y Mobiluncus sp.

Farmacocinética y farmacodinamia: SPORASEC®combina las propiedades farmacológicas de Itraconazol y Secnidazol, que no interfieren con la biodisponibilidad de cada uno. Los estudios in vitro han demostrado que Itraconazol inhibe la síntesis de ergosterol en la célula fúngica. Esta acción da como resultado el efecto antimicótico. Secnidazol es un derivado de los 5-nitroimidazoles y al igual que estos últimos se han observado en experimentos in vitro, que produce la degradación del DNA e inhibición de la síntesis de ácidos nucléicos, siendo igualmente efectivo contra células que estén en fase de división o que no lo estén. La biodisponibilidad de Itraconazol es máxima cuando se administra inmediatamente después del alimento principal. Los niveles plasmáticos máximos aproximadamente de 150 mcg/ml, se alcanzan de 3 a 4 horas después de una toma de 100 mg. La eliminación de plasma es bifásica con una vida media terminal de un día. Durante la administración crónica de 100 mg de Itraconazol, los niveles constantes se alcanzan después de 7 - 10 días, con una concentración promedio de 350 mcg/ml. Itraconazol se une a proteínas plasmáticas en un 99.8%. La concentración en sangre es 60% superior a la concentración en plasma. La concentración en piel, es cinco veces superior a la concentración en plasma estando su eliminación relacionada con la regeneración tisular. Por tanto, los niveles terapéuticos en la piel persisten de 2 a 4 semanas después de finalizar el tratamiento. Itraconazol se encuentra presente en sebo y en menor cantidad en el sudor. Itraconazol se metaboliza en el hígado dando lugar a un gran número de metabolitos. La excreción de Itraconazol en heces es del 3 al 18% de la dosis y la excreción renal es del 0.03% de la dosis. Aproximadamente el 35% de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina. Después de la administración de una dosis de 2 g de Secnidazol la concentración sérica máxima aparece cerca de la tercera hora. Secnidazol se une a las proteínas plasmáticas en un 15% del total de la concentración plasmática. Se distribuye rápidamente en el organismo y alcanza buenas concentraciones en órganos y tejidos blanco. Se absorbe bien cuando se administra por vía oral, pero no lo hace en forma rápida, esto se traduce en encontrar concentraciones séricas elevadas y tricomonicidas a las 48 y 72 horas después de su administración. A la dosis óptima. Secnidazol se metaboliza en hígado y sus metabolitos son derivados hidroxilos y ácidos. Aproximadamente 50% de Secnidazol y sus metabolitos se excretan por vía urinaria a las 72 horas. La vida media de eliminación es de 18 horas. SPORASEC®está disponible en cápsulas para administrar dos cada 12 horas por tres días, para alcanzar un total de 400 mg de Itraconazol y 2 g de Secnidazol como dosis total.

Contraindicaciones: SPORASEC®está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad alcompuesto o a sus excipientes. Dado que uno de los componentes de SPORASEC®es un derivado imidazólico, está contraindicado en discrasias sanguíneas y padecimientos del SNC. SPORASEC®está contraindicado durante el embarazo y lactancia. Los datos clínicos del uso de Itraconazol en pacientes pediátricos son escasos, por lo tanto no debe utilizarse en niños; a menos que el beneficio potencial supere el riesgo potencial y queda a juicio del médico la responsabilidad de indicarlo. Está contraindicada la administración de SPORASEC®con los siguientes medicamentos: Inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina, triazolam y midazolam oral. Sustratos metabolizados por el CYP3A4 que pueden prolongar el intervalo QT, como el astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol y terfenadina están contraindicados con SPORASEC®cápsulas. La co-administración puede producir un incremento en la concentración plasmática de estos sustratos, que pueden llevar a la prolongación del intervalo QT y en raras ocasiones a Torsada de Pointes. Alcaloides del Ergot como dihidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina y metilergometrina (metilergonovina). SPORASEC®no debe seradministrado a pacientes con evidencia de disfunción ventricular tal como insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o antecedentes de ICC excepto para el tratamiento con riesgo de vida u otra infección seria. (Véase Precauciones). SPORASEC®no debe ser usado durante el embarazo (excepto casos de riesgo de vida). Véase Embarazo y Lactancia. Las mujeres en edad fértil tratadas con SPORASEC®deben tornar precauciones anticonceptivas. La anticoncepción eficaz debe continuar hasta el periodo menstrual siguiente a la finalización del tratamiento con SPORASEC®.

Precauciones generales: SPORASEC®tiene un potencial para interacciones medicamentosas importantes clínicamente (ver Interacciones medicamentosas y otro género). Durante el uso de Itraconazol han ocurrido casos muy raros de hepatotoxicidad severa incluyendo algunos casos de insuficiencia hepática aguda. La mayoría de estos casos involucraron pacientes quienes tenían una enfermedad hepática preexistente, fueron tratados por indicaciones (micosis) sistémicas, tenían otras condiciones médicas significativas y/o tomaban otros medicamentos hepatotóxicos. Algunos pacientes no tenían factores de riesgo obvios para enfermedad hepática. Algunos de estos casos han sido observados durante el primer mes de tratamiento, incluyendo algunos durante la primera semana. Debe ser considerado vigilar el funcionamiento hepático en pacientes que reciben tratamiento con SPORASEC®. Los pacientes deben ser advertidos de reportar rápidamente a su médico de signos y síntomas sugerentes de hepatitis tales como anorexia, náusea, vómito, fatiga, dolor abdominal u orina oscura. En estos pacientes el tratamiento debe ser suspendido inmediatamente y deben realizarse pruebas de funcionamiento hepático. En pacientes con elevación de las enzimas hepáticas o con enfermedad hepática activa, o en quienes han experimentado toxicidad hepática con otros medicamentos, el tratamiento no deberá iniciarse a menos que los beneficios superen el riesgo de lesión hepática. En estos casos es necesario el monitoreo de las enzimas hepáticas. Durante el uso de Secnidazol debe evitarse la ingestión de bebidas alcohólicas durante el tratamiento y hasta 4 días después de su finalización. En pacientes con antecedentes de discrasia sanguínea o patologías neurológicas se recomienda evitar el uso de este fármaco. Insuficiencia renal: La biodisponibilidad oral de Itraconazol puede ser menor en pacientes con insuficiencia renal. No existe información referente a hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otros agentes antimicóticos azólicos. Debe tenerse precaución al prescribir SPORASEC®cápsulas en pacientes con hipersensibilidad a otros azoles. Efectos sobre la habilidad para manejar o utilizar maquinaria: No se han observado efectos. En un estudio en voluntarios sanos con Itraconazol administrado por vía intravenosa, se observó una disminución asintomática y transitoria de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, ésta desapareció antes de la siguiente infusión. Aún no se conoce la significancia clínica de estos hallazgos respecto a las formulaciones orales. Itraconazol ha demostrado tener un efecto inotrópico negativo y ha sido asociado con reportes de insuficiencia cardíaca congestiva. El Itraconazol no debería administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva a menos que los beneficios superen ampliamente el riesgo. Esta evaluación individual de beneficio/riesgo debería considerar factores tales como la severidad de la indicación, el régimen posológico y los factores de riesgo individuales para insuficiencia cardíaca congestiva. Estos factores de riesgo incluyen enfermedad cardiaca tal como enfermedad isquémica y valvular enfermedad pulmonar significativa tal como enfermedad pulmonar obstructiva crónica: e insuficiencia renal y otros trastornos edematosos. Se debería informar a tales pacientes sobre los signos y síntomas de la insuficiencia cardíaca congestiva; se los debería tratar con precaución y se los debería monitorear por signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva durante el tratamiento; si tales signos o síntomas aparecieran durante el tratamiento, se debería discontinuar la administración de SPORASEC®. Los bloqueadores de los canales de calcio pueden tener efectos inotrópicos negativos que podrían sumarse a los de itraconazol; itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueadores de los canales de calcio. Por lo tanto se debería tener precaución al administrar itraconazol concomitantemente con bloqueadores de los canales de calcio. Itraconazol posee potencial para producir interacciones medicamentosas de importancia clínica, (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Acidez gástrica disminuida:la absorción de itraconazol de SPORASEC®cápsulas se ve afectada cuando la acidez gástrica disminuye. Los pacientes que se encuentren recibiendo medicinas para neutralizar el ácido (ej.: hidróxido de aluminio) deberían tomar estas medicaciones por lo menos 2 horas después de la toma de SPORASEC®cápsulas. A aquellos pacientes con aclorhidria como ciertos pacientes con SIDA y pacientes bajo tratamiento con supresores de la secreción gástrica (ej.: antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones), se les debe aconsejar que tomen SPORASEC®cápsulas con una bebida de cola. Precauciones durante la utilización del Secnidazol: Precauciones generales:Realizar la determinación del tiempo de protrombina y el monitoreo de la INR (International Normalized Ratio) con más frecuencia. La ingestión de bebidas alcohólicas debe evitarse ya que ocasiona intolerancia, semejante a la producida por el disulfiram, incluso medicamentos que contengan alcohol. Uso en Pediatría:Dado que la información clínica respecto al uso de SPORASEC®cápsulas en pacientes pediátricos es limitada, SPORASEC®cápsulas no debería ser empleado en estos pacientes a menos que el beneficio potencial supere los riesgos potenciales. Puede presentar sensibilidad cruzada con nitroimidazoles. Lesión hepática:Itraconazol se metaboliza predominantemente en el hígado. La vida media terminal de itraconazol en pacientes cirróticos se prolonga un poco. En pacientes cirróticos la biodisponibilidad oral está disminuida. En estos casos se debe considerar un ajuste de dosis. Lesión renal:La biodisponibilidad oral de itraconazol puede ser más baja en pacientes con insuficiencia renal. Un ajuste de dosis podría ser considerado. Pacientes inmunocomprometidos: En algunos pacientes inmunocomprometidos (por ejemplo, pacientes neutropénicos, con SIDA o pacientes trasplantados), la biodisponibilidad oral de SPORASEC®puede disminuir. Pacientes con riesgo de vida inmediato por infección fúngica sistémica: Teniendo en cuenta las propiedades farmacocinéticas, SPORASEC no está recomendado para el inicio del tratamiento en pacientes con riesgo de vida inmediato por infección fúngica sistémica. Pacientes con SIDA: En pacientes con SIDA que hayan recibido tratamiento para infección fúngica sistémica tal como esporotricosis, blastomicosis, histoplasmosis o criptococosis (meníngea o no meníngea) y los que son considerados de riesgo por recurrencia, el médico debe evaluar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento. Hipersensibilidad cruzada: No se dispone de información sobre hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otro agente antifúngico azólico. En pacientes con hipersensibilidad a otros azoles, SPORASEC®debe prescribirse con precaución. Neuropatía: Si se produce neuropatía que pueda atribuirse a SPORASEC'', el tratamiento debe ser discontinuado. Pérdida de la audición:Se ha reportado pérdida de la audición transitoria o permanente en pacientes que recibían tratamiento con itraconazol. Varios de estos informes incluyeron la administración concurrente con quinidina (véase interacciones medicamentos y de otro género), La pérdida de la audición generalmente se resuelve con la suspensión del medicamento pero puede persistir en algunos pacientes.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Cuando se administró itraconazol en altas dosis a ratas preñadas (40 mg/kg/día o más) y a ratones (80 mg/kg/día o más), se demostró que itraconazol aumentó la incidencia de anomalías fetales y produjo efectos adversos en el embrión. Los estudios respecto del uso de itraconazol en mujeres embarazadas no se hallan disponibles. Por lo tanto, SPORASEC®cápsulas sólo debería ser administrado en casos que pongan en peligro la vida de la paciente. Sólo una muy baja cantidad de itraconazol se excreta por leche humana. Los beneficios esperados con el tratamiento con SPORASEC®cápsulas deberían entonces medirse contra el riesgo potencial de la lactancia. En caso de duda la paciente no debería amamantar. No hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas utilizando Secnidazol, por lo que el Secnidazol debe ser administrado durante el embarazo cuando sea claramente necesario. Sobre todo no se debe administrar durante el primer trimestre del embarazo. No debe ser usado en mujeres lactantes. Mujeres en edad fértil: Las mujeres en edad fértil tratadas con SPORASEC®deben tomar precauciones anticonceptivas. La anticoncepción eficaz debe continuar hasta el período menstrual siguiente a la finalización del tratamiento con SPORASEC®. Efectos sobre la capacidad de conducir y/u operar maquinarias:No se ha observado ningún efecto.

Reacciones secundarias y adversas: SPORASEC®generalmente es bien tolerado pero puede producir mal sabor de boca, náuseas, vómito, pirosis, ardor epigástrico, gastralgias y vértigo. Estos efectos han sido de naturaleza leve y transitoria en todos los casos. Los eventos adversos más frecuentemente reportados en asociación con el uso aislado de itraconazol fueron de origen gastrointestinal, tales como dispepsia, náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal, flatulencia y constipación. Otros reportes de eventos adversos incluyen cefalea, elevación reversible de enzimas hepáticas, hepatitis, trastornos menstruales, vértigo y reacciones alérgicas (tales como prurito, exantema, urticaria y angioedema), rinitis, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, neuropatía periférica, Síndrome de Stevens-Johnson, alopecia, hipokalemia, edema, Insuficiencia cardíaca congestiva y edema pulmonar. Han ocurrido con el uso aislado de itraconazol muy raros casos de hepatotoxicidad seria incluyendo algunos casos de insuficiencia hepática aguda. En terapias prolongadas se han informado alteraciones sexuales (impotencia) e hipocalcemia. Los eventos adversos más frecuentemente reportados en asociación con el uso aislado de secnidazol fueron: náuseas, epigastralgia, gusto metálico, glositis y estomatitis, urticaria, leucopenia moderada (revierte con la suspensión del tratamiento), vértigo, incoordinación y ataxia, parestesias y polineuritis sensitivomotoras. Informes de Reacciones Adversas de Itraconazol posteriores a la Comercialización: Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:Muy poco frecuentes. Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. Trastornos del sistema inmune:Muy poco frecuentes. Enfermedad del suero, edema angioneurítico, reacciones anafilácticas, anafilactoides y alérgicas: Trastornos del metabolismo y nutricionales: Muy poco frecuentes. Hipertrigliceridemia, hipocalemia. Trastornos del sistema nervioso: Muy poco frecuentes. Neuropatía periférica, parestesia, hipoestesia, cefalea, mareos. Trastornos oculares: Muy poco frecuentes. Trastornos visuales, incluyendo visión borrosa y diplopía. Trastornos auditivos y del laberinto: Muy raros: Tinnitus, pérdida de la audición transitoria o permanente. Trastornos cardíacos: Muy poco frecuentes: Insuficiencia cardíaca congestiva. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Muy poco frecuentes. Edema pulmonar. Trastornos gastrointestinales: Muy poco frecuentes. Dolor abdominal, vómitos, dispepsia, náuseas, diarrea, constipación, disguinesia. Trastornos hepatobiliares: Muy poco frecuentes. Hepatotoxicidad seria (incluyendo algunos casos fatales de insuficiencia hepática aguda), hepatitis, aumentos reversibles en las enzimas hepáticas. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Muy poco frecuentes. Necrolisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, vasculitis leucocitoclástica, urticaria, alopecia, fotosensibilidad, rash, prurito. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Muy poco frecuentes. Mialgia, artralgia. Trastornos renales y urinarios: Muy poco frecuentes. Polaquiuria, incontinencia urinaria. Trastornos mamario y del sistema reproductivo: Muy poco frecuentes. Trastornos menstruales, disfunción eréctil: Muy poco frecuentes.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Sporasec®no deberá administrarse concomitantemente con disulfiram ni con bebidas alcohólicas, ya que ocasiona intolerancia. Durante el uso de Secnidazol debe evitarse la ingestión de bebidas alcohólicas durante el tratamiento y hasta 4 días después de su finalización. En pacientes con antecedentes de discrasia sanguínea o patologías neurológicas se recomienda evitar el uso de este fármaco. El fenobarbital aparentemente disminuye la vida media sérica de Sporasec®; asociado al litio puede ocasionar toxicidad por litio. 1. Medicamentos que afectan el metabolismo de itraconazol: Han sido realizados estudios de interacción con rifampicina, rifabutina y fenitoina. Dado que la biodisponibilidad de itraconazol e hidroxiitraconazol en estos estudios fue disminuida a tal grado que la eficacia puede ser reducida de forma importante, no es recomendable la combinación de itraconazol con estos potentes inductores enzimáticos No se cuenta con datos de estudios formales para otros inductores enzimáticos, como carbamazepina, fenobarbital e isoniacida, pero deben esperarse efectos similares. Como el itraconazol es metabolizado a través del CYP3A4, inhibidores potentes de esta enzima pueden incrementar la biodisponibilidad de itraconazol. Ejemplos de estos son: ritonavir, indinavir, claritromicina. 2. Efectos del itraconazol sobre le metabolismo de otros medicamentos: 2.1 Itraconazol puede inhibir el metabolismo de drogas metabolizadas por la familia del citocromo 3A. Esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos, incluyendo los efectos adversos. Después de suspender el tratamiento, los niveles de itraconazol declinan gradualmente, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento (ver propiedades farmacocinéticas). Esto debe ser tomado en cuenta cuando se considera el efecto inhibitorio de itraconazol sobre medicamentos concomitantes. Ejemplos son: Medicamentos que no deben ser utilizados durante el tratamiento con itraconazol: terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam oral, quinidina, pimozide, inhibidores de la reductasa HMG-CoA metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina dado que pueden causar un incremento en la concentración plasmática de estos sustratos, que pueden producir la prolongación del intervalo QT y raras veces Torsades de Pointes. Medicamentos en los que se deben vigilar los niveles plasmáticos, efectos o efectos secundarios. Su dosificación si es co-administrada con itraconazol, debe ser reducida si es necesario. Anticoagulantes orales, Inhibidores de proteasas HIV, como ritonavir, indinavir, saquinavir; Ciertos agentes antineoplásicos como vinca alcaloides, busulfan, docetaxel y trimetrexate: Bloqueadores de canales de calcio metabolizados por el CYP3A4 como dihidropiridinas y veraparnil; Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tracolimus, rapamicina; Otros: digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, midazolam IV, rifabutina, metilprednisolona. No ha sido observado interacciones de itraconazol con AZT (zidovudina) y fluvastatina. No se han observado interacciones de itraconazol con el metabolismo del etinilestradiol y noretisterona (anticonceptivos orales). No asociar secnidazol con disulfiram y warfarina (aumenta el efecto anticoagulante). Secnidazol potencia los efectos de los anticoagulantes (descritos para warfarina), potencializa los anticoagulantes orales o incrementa el riesgo de hemorragia por disminución del catabolismo hepático. Realizar la determinación del tiempo de protrombina y el monitoreo de la INR (International Normalized Ratio) con más frecuencia. Ajustar la dosis de anticoagulante oral durante el tratamiento con secnidazol y 8 días después de su suspensión. No debe administrarse concomitantemente con disulfiram (episodios de delirio, confusión); cuando se administra fenobarbital y secnidazol aparentemente disminuye la vida media sérica del secnidazol; en asociación con litio puede ocasionar toxicidad por litio. La ingestión de bebidas alcohólicas debe evitarse ya que ocasiona intolerancia, semejante a la producida por el disulfiram, incluso medicamentos que contengan alcohol. 3. Efecto en la unión a proteínas: Los estudios in vitro muestran que no hay interacción en la unión a proteínas plasmáticas entre itraconazol y propanolol, imipramina, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida y sulfametazina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Sporasec®puede interferir con las determinaciones de enzimas hepáticas en sangre, produciendo resultados anormalmente bajos. También puede interferir con el método de la hexoquinasa para medir concentraciones sanguíneas de glucosa. Se ha reportado que interfiere con los ensayos para concentraciones en sangre de procainamida.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: SPORASEC®se rnetaboliza principalmente en el hígado. Aunque en tratamientos cortos no ha sido asociado a insuficiencia hepática, no se recomienda administrar la droga en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o en aquellos que han mostrado hepatotoxicidad a otros compuestos. SPORASEC®no ha sido estudiado en niños, por lo tanto deberá evitarse el uso en pacientes pediátricos, a menos que los beneficios sobrepasen los riesgos. SPORASEC®puede ser usado sin riesgos carcinogénicos o mutagénicos. Aparentemente está libre de potencial teratogénico.

Dosis y vía de administración: Dos cápsulas por vía oral, cada 12 horas junto con los alimentos, durante tres días.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Cuando existe una sobredosificación los síntomas que se han reportado son náuseas, vómito y ataxia. Como tratamiento se recomienda medidas de sostén incluyendo lavado gástrico.

Presentación(es): Cajacon 12 cápsulas en envase de burbuja.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Janssen - Cilag S.A. de C.V. Carret. Federal México-Puebla km 81.5, San Mateo Capultitlán C.P. 74160, Huejotzingo, Puebla. ®Marca Registrada

Número de registro del medicamento: 486M94 SSA IV.