Melagatrán

Acción terapéutica.

Anticoagulante. Antitrombótico.

Propiedades.

Es un inhibidor directo de la enzima proteasa serina a-trombina, que es la enzima que convierte el fibrinógeno en fibrina en la cascada fisiológica de la coagulación de la sangre. Ximelagatrán es un agente inhibidor competitivo y reversible que inhibe tanto la trombina (antitrombina) libre, como la unida a la fibrina, como la agregación plaquetaria inducida por la trombina. Luego de su administración oral, el fármaco se absorbe en forma rápida biotransformándose en melagatrán, que es la forma activa a nivel sistémico. Presenta una biodisponibilidad del 23% y logra su máxima concentración plasmática a las 2 horas de administrado, presentando una baja ligadura a las proteínas plasmáticas ( < 15%). El metabolismo de ximelagatrán ocurre en diversos órganos (hígado, riñón, pulmón, intestino) donde se biotransforma a su metabolito activo melagatrán, que no sufre metabolismo y se excreta inalterado por la orina.

Indicaciones.

Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera o rodilla.

Dosificación.

Aplicar por vía subcutánea (SC) 3mg no antes de las 4 horas y no después de las 8 horas de finalizada la cirugía. Esta dosificación deberá continuarse durante 1 o 2 días hasta pasar a la vía oral con ximelagatrán.

Reacciones adversas.

La mayoría de los eventos adversos señalados se relacionan con el mecanismo anticoagulante (hematuria, epistaxis, metrorragia, hematomas) y, ocasionalmente, náuseas, dispepsia, mareos, cefalea, erupción cutánea, prurito, taquicardia o bradicardia, hipotensión o hipertensión.

Precauciones y advertencias.

Se requiere vigilancia clínica estricta durante el tratamiento, especialmente en sujetos especiales (bajo peso, añosos, insuficiencia hepática o renal, cateterizados). Para cambiar el tratamiento a heparina, ésta se aplicará 12 horas después de la última dosis de melagatrán.

Interacciones.

No se debe asociar con anticoagulantes (heparina, discumarínicos), antiagregantes plaquetarios (aspirina, ticlopidina, clopidogrel, sulfinpirazona o dipiridamol), trombolíticos, antagonistas de receptores GP IIb/IIIA. Los agentes antiinflamatorios no esteroides y el dextrán deberán usarse con precaución debido al mayor riesgo hemorrágico.

Contraindicaciones.

Embarazo y lactancia. Adolescentes y niños. Hipersensibilidad a los principios activos, insuficiencia hepática o renal, hemorragias o tendencias a sangrar fácilmente.

Sobredosificación.

No existe antídoto para ximelagatrán en tanto que melagatrán puede ser dializado.