Mezlocilina

Acción terapéutica.

Antibiótico.

Propiedades.

Es un antibiótico betalactámico bactericida semisintético de amplio espectro, perteneciente al grupo de las acilureidopenicilinas cíclicas (azlocilina). Su espectro de acción se extiende a un gran número de gérmenes gramnegativos, grampositivos y anaerobios (Clostridium, Bacteroides). La resistencia bacteriana a la mezlocilina se desarrolla lentamente (mutación en pasos múltiples). Ensayos in vitrohan demostrado que en combinación con aminoglucósidos produce un efecto aditivo o sinérgico. No es absorbida por vía oral y por lo tanto es utilizada sólo por vía parenteral (IM o IV). Pasa fácilmente a los tejidos; en la mayoría de los órganos y líquidos orgánicos se alcanzan concentraciones terapéuticamente efectivas. En meningitis, logra penetrar en el espacio subaracnoideo. Vida media: 60 minutos. Unión a proteínas plasmáticas: 30%. Excreción en orina: luego de la administración IV, es del 55% al 70% de la dosis dentro de las 24 horas en forma inalterada. Excreción biliar: luego de administración IV, hasta un 25% de la dosis se excreta en forma inalterada (activa).

Indicaciones.

Infecciones por cepas susceptibles, identificadas por antibiograma. Vías respiratorias inferiores: E. coli, Klebsiella sp. Haemophilus influenzae, Bacteroides sp. Pseudomonas sp.Genitourinarias: E. coli, Klebsiella sp. Proteus mirabilis, Morganella, Enterobacter, S. faecalis, Pseudomonas sp. Serratia, Proteus vulgaris, Providencia sp. Neisseria gonorrhoeae(no complicada). Intraabdominales: E. coli, Klebsiella sp. Bacteroides sp. Pseudomonas sp. S. faecalis, Proteus mirabilis, Peptococcus sp. Peptostreptococcus sp.Ginecológicas: E. coli, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides sp. Proteus mirabilis, Klebsiella, Enterobacter, Peptococcus sp. Peptostreptococcus sp.Septicemia: S. pneumoniae, E. coli, Klebsiella sp. Bacteroides sp. Pseudomonas sp. Piel: S. faecalis, S. epidermidis, E. coli, Proteus, Klebsiella sp. Bacteroides sp. Providencia rettgeri, Pseudomonas sp.Los estreptococos del grupo A son sensibles; sin embargo, las infecciones por estos microorganismos debieran tratarse con antibióticos de menor espectro. Los gérmenes productores de betalactamasas son resistentes a la mezlocilina. Profilaxis perioperatoria de corto plazo o terapia temprana. Se recomienda su combinación con otros bactericidas en infecciones sistémicas graves o por germen desconocido o en infecciones mixtas (por aerobios y anaerobios).

Dosificación.

Adultos y mayores de 14 años: de 200 a 300mg/kg, divididos cada 8 horas. Niños de 1 a 14 años: 75mg/kg/día cada 8 horas. Lactantes >3kg de peso: 75mg/kg/día cada 8 horas. Neonatos < 3kg y pretérmino: 75mg/kg/día cada 12 horas. Un incremento de la dosis diaria hasta más de 20g de mezlocilina sódica debe quedar restringido a casos excepcionales, ya que en infecciones debidas a microorganismos menos patógenos es preferible una terapia asociada con un aminoglucósido o con oxacilina. En infecciones severas la dosis diaria puede elevarse a 24g/día, administrada cada 4 horas. Función renal deteriorada: la dosis debe ser ajustada. Clearance de creatinina (10 a 30ml/min), 1,5g a 3g cada 8 horas; CC ( < 10ml/min), 1,5g a 2g cada 8 horas; CC ( >30ml/min), dosis normales. En presencia de falla renal debiera administrarse la mitad de la dosis normal. Función hepática deteriorada: las dosis antes recomendadas deben reducirse aun más. En infecciones por estreptococos el tratamiento debiera durar al menos 10 días y para profilaxis perioperatoria de corto plazo no más de 3 días.

Reacciones adversas.

Reacciones de hipersensibilidad: exantemas, prurito, urticaria. Otras reacciones alérgicas excepcionales son eosinofilia, fiebre medicamentosa, nefritis intersticial aguda, vasculitis. Shock anafiláctico. Sangre: en algunos casos, trastornos de la función plaquetaria, con prolongación del tiempo de sangría, púrpura o hemorragia de mucosas que aparecen más comúnmente en pacientes con función renal severamente deteriorada. Es aconsejable el control hematológico en tratamientos de largo plazo. Ocasionalmente leucopenia o agranulocitis, anemia o trombocitopenia. SNC: si se administran altas dosis IV, pueden ocurrir estados de agitación, mioclonías y convulsiones. Reacciones locales: excepcionalmente tromboflebitis o dolor en el lugar de la inyección. Tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, meteorismo y deposiciones blandas o diarrea. En caso de diarrea severa y persistente, debe considerarse la posibilidad de una enterocolitis seudomembranosa de riesgo para la vida. Los antiperistálticos están contraindicados.

Precauciones y advertencias.

Atraviesa la placenta y pasa a la leche materna; sin embargo, al no haber evidencia de efectos embriotóxicos, puede ser utilizada durante el embarazo si es claramente necesario. En pacientes con retención hidrosalina o trastornos electrolíticos se debe recordar que cada gramo del antibiótico aporta 42,6mg de sodio (1,85mEq).

Interacciones.

Heparina en altas dosis, anticoagulantes orales o inhibidores de la agregación plaquetaria: es aconsejable un monitoreo regular de los parámetros de coagulación. Probenecid: retarda su eliminación. Las siguientes drogas son incompatibles con mezlocilina y deben administrarse por vías separadas: aminoglucósidos, tetraciclinas inyectables, tiopental, prednisolona, procaína, cloruro de suxametonio (succinilcolina) y noradrenalina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los betalactámicos.

Sobredosificación.

Las concentraciones muy elevadas pueden producir convulsiones e hiperirritabilidad muscular. Tratamiento: la mezlocilina puede eliminarse por hemodiálisis.