Pentostatina

Acción terapéutica.

Antineoplásico.

Propiedades.

Químicamente, es una purina que actúa como un potente inhibidor del estado de transición de la enzima adenosin desaminasa (ADA), cuya máxima actividad se detecta en células del sistema linfoide. Las células T tienen una mayor actividad ADA que las células B y las neoplasias de células T mayor actividad ADA que las neoplasias de células B. La pentostatina, al prevenir el catabolismo de la adenosina o desoxiadenosina, produce un aumento de los niveles intracelulares de dATP (deoxiATP) el cual, a su vez, bloquea la síntesis de DNA por inhibición de la enzima ribonucleótido sintetasa. La inhibición directa de la síntesis de RNA y la interrupción del ciclo celular en fase G1 o S contribuyen al efecto citotóxico de pentostatina. Se distribuye ampliamente por los tejidos y atraviesa la barrera hematoencefálica. Su unión a proteínas plasmáticas es muy baja (aproximadamente 4%) y escasa cantidad de droga sufre metabolismo hepático y se elimina en un 90% como droga intacta por vía renal.

Indicaciones.

Leucemia de células peludas (tricoleucemia) en pacientes adultos.

Dosificación.

Dosis: vía intravenosa, 4mg/m2administrado en dosis única a semanas alternas. Se recomienda continuar el tratamiento hasta que se logre una remisión completa. Aunque aún no ha sido totalmente establecido, se recomienda la administración de dos dosis adicionales tras lograr la remisión completa.

Reacciones adversas.

Las principales reacciones adversas incluyen mayor frecuencia de infecciones por herpes zoster asociada a la supresión de linfocitos CD4+, dolor abdominal, astenia, escalofríos, fatiga, fiebre, dolor de cabeza, dolor, anorexia, diarrea, lesión hepática, náuseas, vómitos, anemia, discrasias sanguíneas, leucopenia, trombocitopenia, edema periférico, somnolencia, tos/aumento de la tos, alteraciones pulmonares, neumonía, trastornos respiratorios, piel seca, herpes simples, erupción maculopapular, prurito, rash, trastornos cutáneos y conjuntivitis. Menos frecuentemente se observaron absceso, reacción alérgica, dolor de espalda, celulitis, dolor torácico, quistes, edema facial, síndrome gripal, malestar, moniliasis, reacción de fotosensibilidad, sepsis, fibrilación auricular, alteraciones cardiovasculares, insuficiencia cardíaca congestiva, enrojecimiento facial, hemorragia, shock, estreñimiento, dispepsia, disfagia, flatulencia, trastornos gastrointestinales, hemorragia de las encías, ictericia, alteraciones en las pruebas de función hepática, ulceración en la boca, moniliasis oral, trastorno rectal, hemorragia rectal, eosinofilia, anemia hipocrómica, pancitopenia, petequias, esplenomegalia, artralgia, trastornos óseos, trastornos articulares, mialgia, pensamiento anormal, ansiedad, confusión, despersonalización, depresión, vértigo, sequedad de boca, hiperestesia, insomnio, nerviosismo, trastornos del sistema nervioso periférico, temblor, tics, asma, disnea, edema pulmonar, faringitis, rinitis, sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, acné, alopecia, dermatitis exfoliativa, carcinoma de piel, decoloración de la piel, sudoración, aumento de la sudoración, erupción vesiculoampollosa, dolor de oído, trastornos oculares, fotofobia, trastornos del gusto, disuria, trastornos genitourinarios, retención de orina. Muy raramente reacción alérgica, escalofríos, fatiga, fiebre, dolor de cabeza, infección, dolor, anorexia, diarrea, alteración de las pruebas de función hepática, náuseas, vómitos, trastornos neurológicos del sistema nervioso central, trastornos genitourinarios. Los efectos adversos que ocurren en un 3-10% de los pacientes refractarios al interferón alfa, tratados con pentostatina, incluyen dolor abdominal, astenia, dolor de espalda, dolor torácico, muerte, síndrome gripal, malestar, neoplasia, sepsis, alteraciones electrocardiográficas, arritmias, hemorragia, tromboflebitis, estreñimiento, flatulencia, estomatitis, equimosis, linfadenopatías, petequias, elevación de la creatinina, elevación de las LDH, edema periférico, pérdida de peso, artralgia, pensamiento anormal, ansiedad, confusión, depresión, vértigos, insomnio, nerviosismo, parestesia, somnolencia, bronquitis, disnea, epistaxis, edema pulmonar, faringitis, neumonía, rinitis, sinusitis, piel seca, eccema, herpes simple, herpes zoster, erupción maculopapular, prurito, seborrea, decoloración de la piel, sudoración/aumento de la sudoración, erupción vesiculoampollosa, visión anormal, conjuntivitis, dolor de oídos, dolor ocular, disuria y hematuria.

Precauciones y advertencias.

Previo a la administración de la pentostatina se recomienda hidratar a los pacientes con 500 a 1.000ml de glucosa al 5%, o glucosa al 5% en suero salino al 0,18% o 0,9%, o glucosa al 3,3% en suero salino al 0,3%, o glucosa al 2,5% en suero salino al 0,45%, o equivalente. Con posterioridad a la administración de pentostatina deben ser administrados otros 500ml adicionales de glucosa al 5%, o glucosa al 5% en suero salino al 0,18% o 0,9%, o glucosa al 2,5% en suero salino al 0,45% o equivalente. Luego de los 6 meses de iniciada la terapia con pentostatina, se debe evaluar la respuesta al mismo ya que se aconseja interrumpirlo si el paciente no ha alcanzado una remisión completa o parcial. Si se observa en el paciente una remisión parcial, el tratamiento con la pentostatina deberá continuar con el objeto de intentar alcanzar una remisión completa. Si la máxima respuesta conseguida, después de 12 meses es una remisión parcial, se recomienda la interrupción del tratamiento. En caso de lograr una remisión completa, se aconseja la administración de dos dosis adicionales. No se recomienda la reducción de la dosis al inicio y durante el tratamiento en pacientes con anemia, neutropenia, trombocitopenia. La pentostatina deberá suspenderse temporalmente si, en un paciente con un recuento inicial de neutrófilos superior a 500 células/mm3, desciende el recuento absoluto de neutrófilos durante el tratamiento a valores inferiores a 200 células/mm3; el tratamiento puede ser reanudado cuando el recuento regrese a los valores previos a la administración. Administrar con precaución a pacientes con disfunción hepática. No administrar a niños ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia de pentostatina. Los pacientes con infecciones deberán ser tratados con pentostatina sólo cuando el beneficio potencial del tratamiento justifique el riesgo potencial para el paciente; se recomienda controlar la infección antes de iniciar o reincidir el tratamiento. Puesto que la pentostatina puede tener efectos perjudiciales sobre el genotipo, se recomienda que los varones que vayan a ser sometidos a tratamiento con pentostatina, se abstengan de engendrar hijos durante el tratamiento y en los 6 meses posteriores. En mujeres en edad fértil debe garantizarse la anticoncepción; si durante el tratamiento se produjera un embarazo, debe considerarse la posibilidad de una consulta genética. En caso de aparición de erupciones graves o toxicidad sobre el sistema nervioso, se recomienda la suspensión del tratamiento. Antes de iniciar el tratamiento, se deberá evaluar la función renal mediante una valoración de la creatinina sérica y/o clearance de creatinina. El tratamiento requiere una observación regular del paciente y control de los parámetros hematológicos y de los valores bioquímicos sanguíneos. En caso de reacciones adversas graves, se suspenderá el tratamiento y se adoptarán las medidas correctoras. Además, puede ser necesaria la realización de aspirados y biopsias de médula ósea a intervalos de 2-3 meses para valorar la respuesta al tratamiento. La pentostatina presenta signos de toxicidad aguda y crónica. Estudios in vivoe in vitrodemostraron que la pentostatina no es mutagénica; aún no se evaluó su potencial carcinogénico. No debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia.

Interacciones.

La administración conjunta con alopurinol puede aumentar el riesgo de aparición de erupciones cutáneas. La pentostatina potencia los efectos de vidarabina, el cual es un nucleósido purínico con actividad antiviral. El uso combinado con vidarabina puede producir un aumento de las reacciones adversas asociadas con cada uno de los fármacos. El beneficio terapéutico de la combinación farmacológica no ha sido establecido. No se recomienda la administración conjunta con fosfato de fludarabina ya que se ha observado un aumento del riesgo de toxicidad pulmonar fatal. Se recomienda administrar con precaución pentostatina en combinación con carmustina, etopósido y ciclofosfamida, ya que aumenta el riesgo de desarrollo de edema pulmonar agudo e hipotensión severa. No se aconseja la combinación de pentostatina y dosis elevadas de ciclofosfamida.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la droga, deterioro de la función renal (clearance de creatinina inferior a 60ml/min), infección activa y embarazo.

Sobredosificación.

No se conoce antídoto específico en caso de sobredosis de pentostatina. La administración de dosis de la pentostatina superiores a las recomendadas (20-50mg/m2/ciclo) se ha asociado a muertes debidas a toxicidad grave a nivel renal, hepático, pulmonar y del sistema nervioso central. En caso de sobredosis, el tratamiento incluirá medidas generales de soporte durante cualquiera de los períodos de toxicidad que existan.