Sodio fenilacetato

Acción terapéutica.

Antiamoniémico.

Propiedades.

Es un compuesto metabólicamente activo que disminuye las concentraciones sanguíneas de amonio en pacientes con alteraciones en la síntesis de urea (enzimopatías del ciclo de la urea). Su mecanismo de acción se ejerce mediante reacciones de conjugación que incluyen la acilación de aminoácidos. El fenilacetato de sodio realiza la acilación cuando reemplaza a un sustrato endógeno en defecto en la vía metabólica de formación del amonio. Se ha demostrado que se conjuga con la glutamina para formar fenilacetilglutamina; cada mol de ésta secuestra dos moles de nitrógeno. El gasto de nitrógeno en la síntesis de fenilacetilglutamina contribuye a disminuir la formación de amonio. El sitio de metabolismo del fenilacetato de sodio es el hígado y la eliminación renal. Se utiliza clínicamente combinado con benzoato de sodio, lo que amplía el espectro de acción a un mayor número o tipo de enzimas del ciclo de la urea alteradas. La combinación permite una supervivencia promedio de 80% en pacientes con deficiencia total de alguna de las enzimas del ciclo de la urea (75% en la deficiencia de carbamilfosfato sintetasa, 59% en la deficiencia de ornitina transcarbamilasa, 96% en la deficiencia de argininasuccinato sintetasa). El diagnóstico temprano es importante en la prevención del desarrollo de incapacidades.

Indicaciones.

Estados de hiperamoniemia. Tratamiento coadyuvante (benzoato de sodio: fenilacetato de sodio en relación 1:1) en la hiperamoniemia debida a deficiencia enzimática en el ciclo de la urea.

Dosificación.

Se administra por vía oral, 250mg de fenilacetato de sodio y 250mg de benzoato de sodio por kilogramos por día. La dosis total diaria no debe exceder los 10g de cada componente. Esta combinación debe ser acompañada por otras medidas terapéuticas para lograr un control eficiente de la hiperamoniemia por enzimopatías.

Reacciones adversas.

Náuseas, vómitos. Exacerbación de úlcera gastroduodenal, hiperventilación moderada, alcalosis moderada. Hipernatremia: edema, insuficiencia cardíaca congestiva.

Precauciones y advertencias.

Administrar con precaución en pacientes con hiperbilirrubinemia: desplaza a la bilirrubina de la albúmina. Al no contarse con estudios adecuados se recomienda no usar en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El amamantamiento debe suspenderse.

Interacciones.

El ácido valproico puede interferir con la acción del benzoato de sodio y del fenilacetato de sodio. Antibióticos betalactámicos, probenecid: disminuyen la excreción renal de los metabolitos de la combinación fenilacetato/benzoato.

Sobredosificación.

Produce acidosis metabólica y colapso circulatorio. Tratamiento: suspender el fármaco y preparar medidas de sostén y sintomáticas.