DOLNEFORT

Denominación genérica: Diclofenaco potásico, vitaminas B1, B6, B12.

Forma farmacéutica y formulación: Grageas. Cada gragea contiene: Diclofenaco potásico 50.00 mg, mononitrato de tiamina (vitamina B1 ) 50.00 mg, clorhidrato de piridoxina (vitamina B6 ) 50.00 mg, cianocobalamina 1.00 mg

Indicaciones terapéuticas: Antiinflamatorio, con acción analgésica antineurítica, lumbalgias, cervicalgias, braquialgias, radiculitis, neuropatías de diversas etiopatogenias, neuralgias faciales, neuralgia del trigéminio, neuralgia intercostal, neuralgia hepática, neuropatía alcohólica, neuropatía diabética, síndrome del conducto del cuerpo, fibromialgia, espondilitis.

Farmacocinética y farmacodinamia: Las vitaminas B1, B6, B12, participan el metabolismo de todas las células del organismo, pero su actividad predominante se ejerce sobre las células del sistema nervioso, por lo que se les ha denominado vitaminas neurotropas. Tiamina (vitamina B1): La absorción gastrointestinal de la tiamina que se ingiere en los alimentos sucede mediante el mecanismo de transporte activo y cuando se administra en grandes dosis, se absorbe por difusión pasiva. El límite de absorción máxima es de 8 a 15 mg al día pero esta cantidad puede ser superada fácilmente cuando se ingiere en dosis fraccionadas con los alimentos. Los tejidos realizan la degradación total de aproximadamente, 1 mg de tiamina al día. Cuando la ingestión es inferior a esa cantidad, la tiamina no es excretada por la orina, pero cuando la ingestión excede dicha cantidad, primeramente se saturan los depósitos tisulares y posteriormente aparecen sin modificación y con su catabolito; la pirimidina. La forma funcional activa de la tiamina en el pirofosfato de tiamina, que interviene en el metabolismo de los carbohidratos como cofactor de las deshidrogenasas y trancetolasas. Entre los procesos metabólicos que resultan afectados durante la deficiencia de la tiamina está el aporte energético neuronal al inhibirse la degradación de los carbohidratos, lo que impide la regeneración de la membrana axónica. Además de participar en los procesos de síntesis de la tiamina intervienen en la liberación de este neurotransmisor de la membrana presináptica pues se ha encontrado a las concentraciones de tiamina fosforilada en las terminaciones nerviosas colinérgicas. Piridoxina (vitamina B6): La piridoxina, el piridoxal y la piridoxamina son rápidamente absorbidas por el sistema gastrointestinal después que son hidrolizadas a sus productos fosforilados. Por lo menos el 60% de la vitamina B6circulante corresponde al fosfato de piridoxal. Se considera que el piridoxal es la forma primaria que atraviesa membranas celulares. El principal producto de excreción en el ácido 4-piridóxico, formado por la acción de la aldehidooxidasa hepática sobre el piridoxal libre. El fosfato de piridoxal actúa como coenzima en varias transformaciones metabólicas de los aminoácidos. La vitamina B6interviene en la síntesis de los siguientes neurotransmisores; ácido gammaaminobutírico, dopamina, serotonina, así como en la síntesis de los esfingolípidos que constituye la vaina de mielina. Cianocobalamina (vitamina B12): La vitamina B12que se ingiere en los alimentos se une al factor intrínseco en presencia de ácido gástrico y proteasa pancreática. El complejo vitamina B12factor intrínseco llega al íleon distal, donde interactúa con un receptor específico situado sobre las células de la mucosa ileal y desde ahí es transportada a la circulación. Una vez absorbida la vitamina B12se une a un beta-globulina plasmática llamada transcobalamina II, para transportar a los tejidos. La vitamina B12unida a la transcobalamina II es rápidamente extraída del plasma y almacenada en las células hepáticas; de tal manera que hasta el 90% de los depósitos corporales de vitamina B12en el adulto normal, o sea 1 a 10 mg están en el hígado. La vitamina B12es almacenada como enzima activa, de cambio de 0.5 a 0.8 mcg por día, dependiendo de la capacidad de los depósitos corporales. El requerimiento mínimo diario es de 1 mcg. Aproximadamente 3 mcg de vitamina B12son excretados cada día a través de la bilis y 50 a 60% de esa cantidad no está destinada a la relación. Este ciclo enterohepático impide que, durante una enfermedad intestinal se interfiera con reabsorción, lo que puede resultar en un vaciamiento continuo de los almacenes de la vitamina. La combinación de las vitaminas B1, B6, B12, posee actividad antinociceptiva, de acuerdo a las observaciones clínicas recientes, lo que se traduce como un efecto analgésico efectivo. Diclofenaco potásico: Es distribuido eficientemente en el organismo de tal manera que la biodisponibilidad sistémica es sólo cerca de 50% encontrándose la mayor cantidad en el hígado y riñón. El diclofenaco es un inhibidor de la ciclooxigenasa que es la enzima que convierte el ácido araquidónico en prostaglandinas. Su potencia es sustitucionalmente más grande que la de araquidónico en prostaglandinas. Su potencia es sustitucionalmente más grande que la indometacina, naproxeno, y otros antiinflamatorios. Las prostaglandinas cuya síntesis es inhibida son la PGB2 (50%), el tromboxano TXB1 (60%), y la PGF (30%). Además el fármaco parece reducir las concentraciones intracelulares de araquinodato libre en los leucocitos, posiblemente reducir las concentraciones intracelulares de araquinodato libre en los leucocitos, posiblemente modificando la liberación o la captación de este ácido graso. Además de su efecto periférico, el diclofenaco y otros analgésicos antiinflamatorios no estoroideos pueden tener un efecto antinociceptivo (antálgico) en el sistema nervioso central, actuando sobre la liberación de las prostaglandinas y/o a través de los sistemas neuronales que utilizan a las catecolaminas y a la serotonina como neurotransmisores.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Policitemia vera. La vitamina B12no debe ser utilizada en la enfermedad temprana de Leber (atrofia hereditaria del nervio óptico). Ulcera acidopéptica pastroduodenal. En pacientes cuyo ataque de asma bronquial, urticaria o rinitis aguda son precipitados por el ácido acetilsalicílico o sus derivados.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se administre durante el embarazo y la lactancia. Antes de administrar este medicamento, se deberá investigar el estado de los síntomas digestivos, del hígado y del riñón.

Reacciones secundarias y adversas: La administración de megadosis de piridoxina puede producir ciertos síntomas neuropáticos sensoriales; sin embargo los estudios histopatológicos no han demostrado que tales síndromes estén relacionados con algún grado de degeneración neuronal cuando se suspende la piridoxina mejora paulatinamente la disfunción neuronal hasta que el paciente se recupera por completo. Erupción cutánea y otras reacciones de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Se ha informado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares desconociéndose su importancia clínica. El fosfato de piridoxal refuerza la descarboxilación periférica de levodopa y reduce su efectividad en tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La administración concomitante de carbidopa con levodopa, previene este efecto de la piridoxina. El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado en dosis superiores de 5 mg al día, a pacientes que reciben levodopa sola. La administración de 200 mg al día durante un mes, de clorhidrato de piridoxina produce disminución de las concentraciones séricas de fenobarbital y fenitoína hasta 50%. La utilización prolongada de ampicilina puede causar deficiencia de la vitamina B12. Cuando se administra simultáneamente la piridoxina y ciclosporina, puede disminuir la concentración plasmática de esta última. La absorción de la vitamina B12en el sistema gastrointestinal, puede disminuirse por la administración de los fármacos siguientes: aminoglucósidos, colchicina, preparados a base de potasio de liberación prolongada, ácido aminosalicílico y sus sales, anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, primidona), irradiación con cobalto en el intestino delgado y por ingesta excesiva de alcohol por más de dos semanas. La administración concomitante de neomicina y colchicina incrementa la malabsorción de la vitamina B12. El ácido ascórbico puede destruir cantidades de la vitamina B12y del factor intrínseco, en condiciones in vitro, por lo que esta posibilidad deberá ser considerada cuando se administren grandes dosis de ácido ascórbico de manera concomitante a la vitamina B12por vía oral. La administración concomitante con cloranfenicol y vitamina B12puede antagonizar la respuesta hematopoyética a la vitamina. La administración de diclofenaco con preprarados a base de litio o digoxina o con diuréticos acarreadores de potasio, puede elevar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos. Se recomienda practicar la farmacovigilancia correspondiente. La utilización de otros antiinflamatorios no esteroideos, puede incrementar el riesgo de efectos secundarios adversos. Se debe practicar vigilancia en pacientes tratados con anticoagulantes. Se debe suspender los antiinflamatorios no esteroideos 24 horas antes de administrar un tratamiento con metotrexato, para evitar que se eleve la concentración plasmática del cistostáticos y se produzcan los efectos tóxicos de los mismos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Al igual que otros medicamentos se recomienda efectuar controles del cuadro hemático, así como de la función hepática y renal. Trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica y aplásica; agranulocitosis. Se ha informado que con la piridoxina se puede dar una reacción falsa-positiva al urobilinógeno utilizando reactivo de Ehrlich.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No existen evidencias de efectos de carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos y sobre la fertilidad, en el ser humano y en los animales de experimentación.

Dosis y vía de administración: Oral. Tres grageas en el día, preferentemente después de los alimentos. Se puede prolongar el tratamiento cuando el médico lo considere necesario.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han descrito casos de sobredosificación por tiamina o vitamina B12. La neuropatía sensorial y los otros síndromes neuropáticos sensoriales producidos por la administración de megadosis de piridoxina mejora paulatinamente al descontinuar la vitamina y al cabo de un tiempo prolongado se obtiene la recuperación completa. En uso de intoxicación aguda con diclofenaco se deben de aplicar medidas de apoyo y sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico. Las medidas a tomar son las siguientes: lavado de estómago y administración de carbón activado. Se tomarán medidas de apoyo contra hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

Presentación(es): Caja con 30 grageas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en lugar fresco y protegido de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia, ni en niños menores de 12 años.

Nombre y domicilio del laboratorio: PROFESIONAL MEDICA FARCORAL, S.A. de C.V.

Número de registro del medicamento: 257M2002, S.S.A.

Clave de IPPA: EEAR-208244/R2002.