INFOXIM

Denominación genérica: Fosfomicina

Forma farmacéutica y formulación: Cápsula. Cada cápsula contiene: Fosfomicina cálcica monohidratada equivalente a 500 mg de Fosfomicina. Excipiente cbp 1 cápsula

Indicaciones terapéuticas: INFOXIM contiene Fosfomicina, la cual está indicado para el tratamiento de: Infecciones del tracto urinario complicadas y no complicadas como: Cistitis, pielitis, pielonefritis, prostatitis, uretritis y uretritis gonocóccica. Infecciones gineco obstétricas: Bacteriurias durante el embarazo, anexitis, aborto y parto séptico, mastitis y abscesos mamarios. Infecciones de la piel y tejidos blandos: Furunculosis, celulitis, piodermitis y heridas infectadas. Infecciones respiratorias: Amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media, laringitis, bronquitis y neumonías. Infecciones gastrointestinales: Disentería bacilar, gastroenteritis, fiebre tifoidea y paratifoidea. Otras infecciones: Septicemias, endocarditis bacteriana, meningitis y absceso cerebral, osteomielitis, artritis séptica e infecciones quirúrgicas o aquellas infecciones producidas por gérmenes sensibles a este antibiótico.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades Farmacodinámicas: INFOXIM tiene como principio activo Fosfomicina, que es un derivado del ácido fosfónico, tiene un peso molecular muy bajo y es un antibiótico único que no está relacionado a otro agente antibiótico. Pertenece al grupo farmacoterapéutico: Antibióticos para uso sistémico, otros antibióticos, código ATC: J01XX01. El nombre químico de la Fosfomicina es ácido Acido (-) (1R,2S)-(1,2-epoxipropil) fosfónico, su fórmula química es C3H5O4PCa, con un peso molecular como sal de calcio es 176.121 g/mol.

Espectro de actividad: Losdatos de susceptibilidad in vitrosugieren que la Fosfomicina es considerablemente activa contra los patógenos Gram-negativos y Gram-positivos. Específicamente, la Fosfomicina se considera activa contra: Enterococcusspp (incluyendo Enterococcus faecalisy E. faecium independientemente de la resistencia a la vancomicina) Staphylococcus aureus(independientemente de la resistencia a la meticilina) S. epidermidis. Fosfomicina también exhibe una actividad considerable contra patógenos Gram-negativos, incluyendo: Salmonellaspp. Shigellaspp. E.coliKlebsiella Enterobacterspp. Serratiaspp. Citrobacterspp. Proteus mirabilisTambién se ha encontrado que la Fosfomicina es activa contra: Listeria monocytogenes. Neisseria gonorrhoeae. Aerococcus urinae. Helicobacter pylori. La Fosfomicina no es activacontra anaerobios, como: Bacteroidesspp. Pero es activa contra: Peptococcusspp. Peptostreptococcusspp. Pseudomonasspp. Acinetobacterspp. Stenotrophomonas maltophilia.Burkholderia cepacia. Staphylococcus capitis. Staphylococcus saprophyticus.Mycobacterium tuberculosis. Son intrínsecamente resistentes a la Fosfomicina Morganella morganii. Mecanismo de acción: Fosfomicina, actúa inhibiendo la formación de la nueva pared celular en su primera etapa; presenta una actividad bactericida de amplio espectro. Ausencia de resistencia cruzada y transferible con otros antimicrobianos. Tiene un mecanismo único de acción en el cual inhibe irreversiblemente la biosíntesis de la pared celular bacteriana en una etapa temprana. Para ejercer su actividad bactericida, la Fosfomicina debe alcanzar el citoplasma bacteriano, para ingresar a la célula, la Fosfomicina utiliza las proteínas de transporte activas GlpT y UhpT al imitar tanto la glucosa-6-P (G6P) como el glicerol-3-P (G3P). Por lo tanto, la Fosfomicina se puede importar a la célula bacteriana a través del sistema de transporte de monofosfato de hexosa (que es inducido por G6P) y a través del sistema de transporte de La-glicerofosfato (que es inducido por G3P). Una vez en el citoplasma, la Fosfomicina actúa como un análogo del fosfoenolpiruvato (PEP) y se une a MurA (UDP-GlcNAc enopiruvil transferasa), inactivando así la enzima enolpiruvil transferasa, una enzima esencial en la biosíntesis de peptidoglicano. Por lo tanto, la Fosfomicina previene la formación de UDP-GlcNac-3-O-enolpyruvate a partir de UDP-GlcNAc y PEP durante el primer paso en la biosíntesis de peptidoglicanos, lo que conduce a la lisis y muerte de las células bacterianas. Además, la Fosfomicina también disminuye las proteínas de unión a la penicilina.

Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Administrada por vía oral se absorbe parcialmente en el intestino delgado específicamente en el duodeno. Se absorbe rápidamente después de la administración oral y es convertida al ácido libre de Fosfomicina. La biodisponibilidad reportada para Fosfomicina cálcica es de alrededor del 12-37 % para la sal de calcio de Fosfomicina. La administración de una dosis de 500 mg da lugar a concentraciones hemáticas de 4 mcg/mL y la administración oral de 500 mg cada 6 hrs da lugar a concentraciones acumulativas con picos entre 6 y 8 mcg/mL. Los estudios con Fosfomicina cálcica tienen demostrado que antes de llegar al intestino delgado, la Fosfomicina sufre una hidrólisis catalizada por ácido en el estómago, donde la acidez intragástrica y la tasa de vaciamiento gástrico pueden afectar la extensión de la degradación hidrolítica de la Fosfomicina y, en consecuencia, su biodisponibilidad. Variaciones entre individuos con respecto a la acidez intragástrica y la tasa de vaciamiento gástrico también puede explicar la alta variabilidad en los niveles séricos alcanzada después de la administración oral. Distribución: La Fosfomicina tiene una buena distribución en tejidos, alcanzando concentraciones clínicamente relevantes en suero, riñones, pared de la vejiga, próstata, pulmones, tejidos inflamados, hueso, fluido cerebroespinal, fluido de absceso y válvulas cardiacas. Se han observado altas concentraciones en plasma y tejidos blandos, sugiriendo un alto grado de penetración tisular. También se ha evaluado la penetración en lesiones supurativas para determinar si se alcanzan concentraciones suficientes para erradicar bacterias clínicamente significativas en fluido de absceso, en donde se encontró que hay una alta variabilidad individual en la farmacocinética de Fosfomicina en pus debido a la alta variabilidad en la permeabilidad del absceso. La Fosfomicina se une a las proteínas plasmáticas en niveles muy bajos. Metabolismo: La Fosfomicina no sufre modificaciones en el organismo y se excreta sin alteraciones en la orina. Eliminación: Se elimina en forma activa por filtración glomerular, dando lugar a elevadas concentraciones urinarias. Cuando se administra por vía oral, las concentraciones urinarias son menores comparadas con la administración parenteral, no obstante, la administración oral de 500 mg cada 6 hrs, da lugar a concentraciones entre 300 y 500 mcg/mL. La Fosfomicina tiene una vida media de eliminación relativamente larga, la cual varía entre 4 y 8 horas. En pacientes con falla renal crónica, la vida media de Fosfomicina se incrementa significativamente (hasta 50 h) y es asociada con un bajo recobro de Fosfomicina en orina. Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: Pacientes pediátricos: En los niños de 3 a 15 años, la vida media de eliminación de Fosfomicina es similar o ligeramente más bajo que en adultos con función renal normal; sin embargo, la vida media se prolonga en los recién nacidos de termino y prematuros debido a su mayor volumen de distribución y menor tasa de filtración glomerular. Pacientes geriátricos: La eliminación de Fosfomicina cálcica disminuyó significativamente en ancianos en comparación con los individuos más jóvenes. El ajuste de dosis no se recomienda para pacientes geriátricos con aclaramiento de creatinina de 50 mL/min. Pacientes con insuficiencia renal: Los niveles séricos y el tiempo de eliminación se relacionaron con el grado de Insuficiencia renal, la Fosfomicina se elimina activamente a través del hemodializador; sin embargo, el ajuste de la dosis de Fosfomicina no se consideró necesaria en pacientes críticos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a Fosfomicina o a alguno de los componentes de la fórmula.

Precauciones generales: No hay datos específicos de precauciones para Fosfomicina cálcica, por lo que se incluye la información encontrada para otras sales de Fosfomicina oral. Generales: La administración de más de 3 g por vía oral puede causar heces blandas o diarrea. Diarrea asociada a Clostridium difficile: La diarrea asociada a Clostridium difficile(DACD) se ha informado con el uso de muchos antibacterianos agentes, incluyendo Fosfomicina, puede variar en severidad de diarrea leve a una fatal colitis. Es importante tener en cuenta este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea o síntomas de colitis, colitis pseudomembranosa, megacolon tóxico o perforación del colon posterior a la administración de cualquier agente antibacteriano. Se ha informado que DACD ocurre más de 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos. El tratamiento con agentes antibacterianos puede alterar la flora normal del colon y muchos permiten el crecimiento excesivo de Clostridium difficile, que produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de DACD. Reacciones de Hipersensibilidad: Se han informado reacciones de hipersensibilidad, como anafilaxis y shock anafiláctico, que pueden ser potencialmente mortales, durante el tratamiento con Fosfomicina. Si ocurre tal reacción, se requiere un tratamiento médico adecuado y Fosfomicina nunca debe ser administrado nuevamente. Resistencia: Se han reportado muy pocos casos de mutaciones en el gen diana de la Fosfomicina, murA. Se aisló una mutación en murA de E. colidespués de la mutagénesis y se realizó una contra selección entre mutantes de transporte y dos mutantes murA de E. colien un estudio clínico japonés. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Aunque no se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, se han reportado casos de somnolencia y mareos en pacientes que toman Fosfomicina. Esto puede influir en la capacidad de algunos pacientes para conducir y operar maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Clasificación Teratogénica: B (Guía de Clasificación Teratogénica FDA): Estudios efectuados en animales no han evidenciado efectos sobre embarazo y lactancia. Embarazo: La Fosfomicina atraviesa la barrera placentaria y no se ha establecido su seguridad en el tratamiento de infecciones durante el embarazo. INFOXIM no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario y después de tener en cuenta los beneficios para la madre y los riesgos potenciales para el feto. Lactancia: La Fosfomicina puede excretarse en la leche materna, se debe decidir si interrumpir la lactancia o no administrar INFOXIM teniendo en cuenta los beneficios para la madre y los riesgos potenciales para el neonato.

Reacciones secundarias y adversas: Como sucede con los demás antibióticos, Fosfomicina puede producir en algún caso, heces blandas o diarrea. En algunos pacientes hipersensibles al fármaco puede presentarse rash que generalmente cede, no impidiendo, en la mayoría de los casos, continuar con el tratamiento. La tabla muestra las reacciones adversas acorde a la clasificación por órganos y sistemas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥1/1,000 a < 1/100), raras (≥1/10,000 a < 1/1,000), muy raras ( < 1/10,000) de los datos encontrados para el principio activo Fosfomicina:Interacciones medicamentosas y de otro género: General: Las asociaciones con penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, colistina y vancomicina son sinérgicas, sin producir antagonismo o resistencia cruzada. Probenecid: Probenecid no debe ser co-prescrito con Fosfomicina, ya que se ha demostrado que probenecid disminuye significativamente el aclaramiento renal y la excreción de Fosfomicina. Metoclopramida:Cuando se coadministra Fosfomicina con metoclopramida, un fármaco que aumenta la motilidad gastrointestinal, disminuye la concentración sérica y la excreción urinaria de Fosfomicina. Otros fármacos que incrementan la motilidad intestinal pueden producir efectos similares. Cimetidina: La cimetidina no afecta a la farmacocinética ni a las concentraciones urinarias de Fosfomicina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se ha reportado incrementos transitorios de aminotransferasa y de la fosfatasa alcalina en plasma.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado hasta el momento efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Vía de Administración: Oral. La dosis recomendada es de 500 - 1000 mg (1 o 2 cápsulas) cada 8 horas, el periodo de empleo será dependiendo la gravedad de la enfermedad siendo de 1-3 días. Modo de administrar: Administrar preferentemente con el estómago vacío o al menos 2-3 horas después de los alimentos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La experiencia con respecto a la sobredosis de Fosfomicina oral es limitada.

Presentaciones: Caja con 6, 12 y 18 cápsulas de 500 mg de Fosfomicina.

Recomendaciones de almacenamiento: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 °C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del médico. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] y [email protected]. En caso de una reacción adversa o dudas comunicarse al 800.706.2738 / 55.53.40.19.56

Nombre y domicilio del laboratorio: Serral, S.A. de C.V. Camino Real a Cocotitlán s/n esq. Constitución 5 feb, Zona Industrial Chalco, C.P. 56600, Chalco, México, México.