TERBAC I.V.

Denominación genérica: Ceftriaxona.

Forma farmacéutica y formulación: Solución (Inyectable). Cada frasco ámpula contiene: Ceftriaxona disódica equivalente a 500 mg ó 1 g ó 2 g de Ceftriaxona. Para la presentación de 500 mg o 1 g: La ampolleta con diluyente contiene: Agua estéril para uso inyectable cbp 5 mL ó 10 mL de Ceftriaxona. Terbac I.V. contiene aproximadamente 83 mg (3.6 m Eq) de sodio por gramo de ceftriaxona.

ndicación terapéutica: Terbac I.V., está indicado en las siguientes patologías: Infecciones del tracto respiratorio, especialmente neumonía e infecciones de oído, nariz y garganta. Sepsis. Meningitis. Borreliosis de Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad). Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías biliares). Infecciones de los huesos, las articulaciones los tejidos blandos, de la piel o de heridas. Infecciones en pacientes con disminución de los mecanismos de defensa. Infecciones del tracto urinario y renal. Infecciones genitales, incluida la gonorrea. Cuidado perioperatorio profiláctico de las infecciones.

Farmacocinética y Farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: Terbac I.V., es una cefalosporina de tercera generación, pertenece a la familia de los betalactámicos, que reúnen ciertas características que la destacan: ser altamente activos, con amplio espectro de acción, de fácil administración y escasa toxicidad. Su nombre químico es (6R, 7R) -7 - [[((2Z) -2- (2-amino-1,3-tiazol-4-il) -2-metoxiiminoacetil] amino] -3 - [(2-metil- Ácido 5,6-dioxo- 1H -1,2,4-triazin-3-il) sulfanilmetil] -8-oxo-5-tia-1-azabiciclo [4.2.0] oct-2-eno-2-carboxílico. Su estructura química es la siguiente:

La ceftriaxona ejerce actividad in vitro contra una amplia gama de microorganismos gramnegativos y grampositivos. La ceftriaxona es altamente estable a la mayoría de las b-lactamasas, ambas penicilinas y cefalosporinas, de bacterias grampositivas y gramnegativas. La ceftriaxona es usualmente activa contra los siguientes microorganismos in vitro y en infecciones clínicas. Aerobios Grampositivos: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina), estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus pyogenes (b-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae (b-hemolítico, grupo B), estreptococos b-hemolíticos (ningún grupo A o B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Nota. - Los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Por lo general, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes. Aerobio Gramnegativos: Acinetobacter woffi, Acinetobacter anitratus (sobre todo A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Bacterias de tipo Alcaligenes, Borrelia burgoorferi, especias de género Capnocytophaga, Citrobacter diversus (incluido C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, otras especies del género Enterobacter*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influezae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (antiguamente Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, otras especias del género Moraxella, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Nieisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, otras especies del género Pseudomonas*, Providencia rettgeri, otras especias del género Providentia, Salmonella typhi, especies no tifoideas del género Salmonella, Serratia marcescens, otras especies del género Yersinia. *Algunas cepas de estas especias son resistentes a ceftriaxona, debido fundamentalmente a la producción de una B-lactamasa codificada crosmosómicamente. ** Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido a la producción de una b-lactamasa de amplio espectro mediada por plásmidos. Nota. - Muchas cepas de los microorganismos mencionados, que son multi resistentes a otros antibióticos p. ej.: aminopenicilinas, ureidopenicilina, cefalosporinas clásicas y aminoglucósidos, son sensibles a ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible in vitro y en los experimentos con animales. Las investigaciones clínicas indican que la sífilis primaria y secundaria responde bien al tratamiento con ceftriaxona. Con unas pocas excepciones, los aislamientos clínicos de P. aeruginosa son resistentes a la ceftriaxona. Organismos anaeróbicos: Género Bacteroides (especies sensibles a la bilis) *, género Clostridium (excepto C. difficile), Fusobacterium nucleatum, otras especies del género Fusobacterium, Gaffkia anaeróbica (ntiguamente Peptococcus), género Peptostreptococcus. *Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido a la producción de b-lactamasa. Nota: Muchas cepas de Bacteroides productos de b-lactamasas (sobre todo B. fragilis) son resistentes. Clostridium difficile es resistente. La sensibilidad a la ceftriaxona puede determinarse mediante la prueba de difusión en disco o pruebas de dilución en agar o caldo, con técnicas estandarizadas de determinación de la sensibilidad, como las recomendadas por el National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). EL NCCLS ha publicado los siguientes valores límite para ceftriaxona.

En todos los microorganismos debe ensayarse el disco con ceftriaxona, ya que las pruebas in vitro han demostrado que puede ser activo frente a algunas cepas resistentes a discos con otras cefalosporinas. En los laboratorios que no utilicen habitualmente las recomendaciones del NCCLS, pueden seguirse otras normas alternativas de valoración de la sensibilidad bien estandarizadas como las publicadas por DIN, ICS y otras pueden sustituirse. Mecanismo de acción: La actividad bactericida de ceftriaxona resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. El peptidoglicano mantiene la forma celular y proporciona resistencia mecánica para resistir los desafíos osmóticos, tiene forma de malla y rodea la membrana interna o citoplásmica. El esqueleto del peptidoglucano está constituido por largas cadenas de glúcidos, formadas por la repetición de moléculas de ácido N-acetilmurámico (NAC) y N-acetilglucosamina (NAG). A su vez, el ácido murámico fija cadenas de tetrapéptidos que se unen entre sí y forman una malla. Los diferentes componentes del peptidoglucano se sintetizan en el citoplasma y son transportados a través de la membrana citoplásmica al espacio que hay entre ésta y la pared celular (espacio periplásmico), donde se van ensamblando hasta formar la estructura descrita. La última fase de la síntesis de la pared bacteriana consiste en la formación de los tetrapéptidos a partir de los pentapéptidos (mediante la pérdida de uno de los aminoácidos terminales), para lo que se necesita la acción de unas enzimas que se localizan en ese espacio periplásmico, llamadas de forma genérica transpeptidasas. Los antibióticos como las cefalosporinas como ceftriaxona tienen un anillo betalactámico el cual forma parte su estructura, que consiste en un anillo heterocíclico de cuatro átomos, tres de carbono y uno de nitrógeno y según la naturaleza de los radicales se diferencian las distintas moléculas, siendo las cadenas laterales complementarias las más relacionadas con su actividad antimicrobiana, farmacocinética y toxicidad. El anillo betalactámico presenta una similitud estructural estructura química similar a los dos últimos aminoácidos del pentapéptido (D-alanina-D-alanina) que une las moléculas de peptidoglicano, por lo que es capaz de unirse a ellas de forma covalente e impedir así la formación de la pared celular. Es por eso que estas enzimas se llaman también PBP por sus siglas en ingles "penicillin binding protein" (proteína ligada a la penicilina). Existen diferentes PBPs, la cuales ejercen actividad bioquímica de transglicosilasas (PBP1), transpeptidasas (PBP3) y carboxipeptidasas (PBP4, 5 y 6). Clásicamente se ha descrito que con la unión de la cefalosporina a la PBP se bloquea la actividad de transglicosilasa o transpeptidasa interrumpiéndose el ensamblaje de las moléculas precursoras del peptidoglicano (N-acetilmurámico + péptido y N-acetilglucosamina en bacilos Gram negativos o incluyendo un pentapéptido de glicina en S. aureus), de esta manera se interrumpe la síntesis de esta cubierta. Esto sumado a la activación autolítica llevaría finalmente a la lisis osmótica y por tanto a la muerte de la bacteria.

Propiedades Farmacocinéticas: La farmacocinética de ceftriaxona no es lineal y todos los parámetros farmacocinéticos básicos, excepto la vida-media de eliminación, son dosis dependientes se basan en las concentraciones totales del fármaco. Absorción: La concentración plasmática máxima tras una única dosis intramuscular de 1.0 g es de unos 81 mg/L y se alcanza al cabo de 2-3 horas de administración. Tras la administración intramuscular, el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo es equivalente al obtenido tras la administración intravenosa de una dosis equivalente, lo cual indica una biodisponibilidad del 100% para la ceftriaxona por vía intramuscular. Distribución: El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 L. La ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1-2 g. En más de 60 tejidos o líquidos corporales incluyendo pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos líquido cefalorraquídeo (LCR), líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérmenes patógenos responsables de la infección. Administrada por vía intravenosa, la ceftriaxona se difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanza concentraciones bactericidas frente a organismos sensibles durante 24 horas. Fijación a proteínas: La ceftriaxona se une a la albúmina de forma reversible y disminuye la fijación con el incremento de la concentración p. ej. pasa de una fijación del 95% con concentraciones plasmáticas < de 100mg/L a una fijación del 85% con concentraciones de 300 mg/L. Debido a su menos contenido en albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma.

Penetración en tejidos especiales: La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas de los recién nacidos, los lactantes y los niños. Se obtienen concentraciones superiores a 1.4 mg/l en el LCR a las 24 horas de una inyección I.V. de ceftriaxona en dosis de 50 mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/Kg (lactantes). La concentración máxima en el LCR se alcanza al cabo de 4 horas de la inyección intravenosa, con un valor medio de 18 mg/L. La concentración media en el LCR es de 17% de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bacteriana, y de una 4% en los pacientes con meningitis aséptica En los pacientes adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg de lugar, al cabo de 2 a 24 horas, a concentraciones en el LCR varias veces superiores a la concentración mínima inhibitoria para las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Metabolismo: La ceftriaxona no se metaboliza sistémicamente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos. Eliminación: La depuración plasmática total es de 10-22 ml/min. La depuración renal es de 5-12 ml/min. La ceftriaxona se excreta de forma inalterada, en un 50-60% por la orina mientras que el 40-50% se excreta sin cambio por la bilis. La vida-media de eliminación es en los adultos de unas 8 horas. Farmacocinética en poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera, y la vida-media de eliminación aumenta muy poco. En pacientes con función renal alterada aumenta la eliminación biliar de ceftriaxona. (Ver sección de precauciones generales). Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con función hepática alterada aumenta la eliminación renal de ceftriaxona. (Ver sección de precauciones generales). Pacientes geriátricos: En ancianos de más de 75 años de vida-media promedio de eliminación suele ser unas dos veces mayor que en los adultos jóvenes. Pacientes pediátricos: En los recién nacidos se recoge en la orina aproximadamente un 70% de la dosis. En los lactantes de menores de 8 días el promedio de vida-media de eliminación suele ser de 2 a 3 veces mayor que en los adultos jóvenes.

Contraindicaciones: Terbac I.V., está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos cefalosporínicos. Conviene tener presente la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas en pacientes alérgicos a la penicilina. Recién nacidos (hasta 28 días) neonatos prematuros y nacidos hiperbilirrubianémicos y prematuros no deben tratarse con ceftriaxona. Estudios in vitro han demostrado que la ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de su sitio de unión a la albúmina sérica y posiblemente puede desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes. Terbac IV®, no debe ser administrado con soluciones que contienen calcio en recién nacidos por el riesgo de precipitación de la sal ceftriaxona-calcio. En recién nacidos se han descrito casos de reacciones fatales con precipitaciones de calcio-ceftriaxona en pulmón y riñón. En algunos casos por diferentes líneas de infusión y tiempos de administración de la ceftriaxona y soluciones que contienen calcio. Por lo tanto, en recién nacidos Terbac I.V., y soluciones intravenosas que contienen calcio no deber ser administradas dentro de las 48 horas entre una y otra.

Precauciones generales: Hipersensibilidad: Al igual que sucede con otras cefalosporinas, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso si se tienen cuidados con el paciente. En caso de reacciones de hipersensibilidad severas, el tratamiento con ceftriaxona debe interrumpirse de inmediato y deben iniciarse las medidas de emergencia adecuadas. Antes de comenzar el tratamiento, debe establecerse si el paciente tiene un historial de reacciones de hipersensibilidad severas a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a cualquier otro tipo de agente beta-lactámico. Se debe tener precaución si se administra ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad no grave a otros agentes beta-lactámicos. Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (síndrome de Stevens Johnson o síndrome de Lyell / necrólisis epidérmica tóxica); sin embargo, la frecuencia de estos eventos no se conoce. Interacción con productos que contienen calcio. En la información científica disponible, no hay reportes de precipitación intravascular, a diferencia de los recién nacidos tratados con ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro producto que contenga calcio. Sin embargo, la ceftriaxona no debe mezclarse o administrarse simultáneamente con soluciones que contienen calcio a ningún paciente, aunque sea por diferente línea de infusión. Se han descrito casos de reacciones fatales con precipitados de calcio-ceftriaxona en pulmones y riñones en neonatos prematuros y de término completo de menos de 1 mes. Al menos uno de ellos había recibido ceftriaxona y calcio en diferentes momentos ya través de diferentes líneas intravenosas. En los datos científicos disponibles, no hay informes de precipitaciones intravasculares confirmadas en pacientes, distintos de los neonatos, tratados con ceftriaxona y soluciones que contengan calcio o cualquier otro producto que contenga calcio. Los estudios in vitro demostraron que los neonatos tienen un mayor riesgo de precipitación de ceftriaxona-calcio en comparación con otros grupos de edad. En pacientes de cualquier edad, la ceftriaxona no debe mezclarse o administrarse simultáneamente con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, incluso a través de diferentes líneas de infusión o en diferentes sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días de edad, las soluciones de ceftriaxona y calcio pueden administrarse secuencialmente una tras otra si se usan líneas de infusión en diferentes sitios o si las líneas de infusión se reemplazan o se lavan completamente entre infusiones con solución salina fisiológica para evitar precipitación. En pacientes que requieren infusión continua con soluciones de nutrición parenteral total (NPT) que contienen calcio, los profesionales de la salud pueden considerar el uso de tratamientos antibacterianos alternativos que no conllevan un riesgo similar de precipitación. Si el uso de ceftriaxona se considera necesario en pacientes que requieren nutrición continua, las soluciones de TPN y la ceftriaxona se pueden administrar simultáneamente, aunque a través de diferentes líneas de infusión en diferentes sitios. Alternativamente, la infusión de la solución de TPN podría detenerse durante el período de infusión de ceftriaxona y las líneas de infusión enjuagadas entre las soluciones. Anemia hemolítica mediada inmune: Se ha observado una anemia hemolítica mediada por el sistema inmunitario en pacientes que recibieron antibacterianos de clase cefalosporina. Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluidas muertes, durante el tratamiento en adultos y niños. Si un paciente desarrolla anemia, mientras que en la ceftriaxona, el diagnóstico de una anemia asociada a cefalosporina debe ser considerado y debe suspenderse la ceftriaxona hasta que se determine la etiología. Litiasis biliar: En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluida la terapia con Terbac I.V., rara vez se han asociados estos signos con síntomas. No obstante, si los síntomas persisten, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá considerar individualmente la conveniencia de suspender el tratamiento con Terbac I.V. en los casos sintomáticos. Estasis biliar: En raras ocasiones se han descrito casos de pancreatitis, posiblemente debida a la obstrucción biliar en pacientes tratados con la mayoría de ellos presentaban factores de riesgo de estasis biliar y "lodo" biliar, por ejemplo, antecedente de tratamiento mayor, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No cabe excluir la posibilidad de que Terbac I.V., haya actuado de factor desencadenante o al menos de cofactor para precipitar enfermedad biliar. Litiasis renal: Se han notificado casos de litiasis renal, que es reversible al suspender la administración de ceftriaxona. En casos sintomáticos, se debe realizar una ecografía. El uso en pacientes con antecedentes de litiasis renal o con hipercalciuria debe ser considerado por el médico basándose en una evaluación de riesgo de beneficio específico. Clostidium difficile. Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los fármacos antibacterianos, incluida la ceftriaxona. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en pacientes con diarrea tras la administración de un antibiótico. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la normalidad flora del colon que conduce a un crecimiento excesivo de C. difficile. La bacteria C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de colitis pseudomembranosa. La hipertoxina que produce cepas de C. difficile causan mayor morbilidad y mortalidad, por lo que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. La colitis pseudomembranosa debe tenerse en cuenta en todos los pacientes que presenten diarrea después del tratamiento con antibióticos, la historia clínica debe ser minuciosa ya que se ha reportado que la colitis pseudomembranosa se produce hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si se sospecha o confirma la colitis pseudomembranosa, el uso continuo de antibióticos no dirigidos contra C. difficile puede tener que suspenderse. Se debe instaurar la administración adecuada de fluidos y electrolitos, la suplementación con proteínas, el tratamiento antibiótico de C. difficile y la evaluación quirúrgica como se indica clínicamente. Deshidratación: Se debe asegurar un aporte de líquidos adecuado en pacientes que están en riesgo de deshidratación, especialmente en pacientes geriátricos; esto por el riesgo de presentar insuficiencia renal aguda. Tiempo de protrombina: Las alteraciones en los tiempos de protrombina han ocurrido raramente en pacientes tratados con ceftriaxona. Los pacientes con alteración de la síntesis de vitamina K o de bajos niveles de vitamina K (p. ej., enfermedad hepática crónica y desnutrición) pueden requerir monitorización del tiempo de protrombina durante el tratamiento con ceftriaxona. La administración de vitamina K (10 mg semanales) puede ser necesaria si el tiempo de protrombina se prolonga antes o durante el tratamiento. En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Durante el tratamiento con ceftriaxona, pueden producirse reacciones adversas (p. Ej., Mareos), que pueden influir en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes deben tener cuidado al conducir o manejar maquinaria. Sobreinfección: Pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes, como en cualquier otro antibiótico. Precauciones en Poblaciones especiales: Precaución en Insuficiencia renal: Ceftriaxona figura como un agente de riesgo bajo a medio en función de sus características estructurales; sin embargo, rara vez se ha informado de encefalopatía asociada a ceftriaxona. Se han documentado casos de encefalopatía asociada a Ceftriaxona en la literatura. Se recomienda suspender la administración de Ceftriaxona si un paciente presenta síntomas neurológicos y, posteriormente, verificar las concentraciones séricas. Para evitar los efectos adversos de la neurotoxicidad, se recomienda reducir la dosis cuando se administra ceftriaxona a pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), debido al retraso en la eliminación. Precaución en Insuficiencia hepática: Rara vez se observa hepatoxicidad inducida por cefalosporina. Los efectos adversos frecuentes son cálculos biliares (colelitiasis) o bultos biliares. A pesar del hecho de que sólo se han notificado unos pocos casos de enzimas hepáticas elevadas causadas por ceftriaxona. En conclusión, el efecto de la ceftriaxona junto con otros medicamentos hepatotóxicos debe considerarse en cualquier caso de enzimas hepáticas elevadas y hepatitis. Dado que no existen datos del uso de ceftriaxona a dosis de 2g en pacientes con insuficiencia hepática, solo se recomienda utilizar el régimen de 1 g en estos pacientes. Población pediátrica: En los recién nacidos, los lactantes y los niños se han comprobado la inocuidad y la eficacia de Terbac I.V., para las dosis descritas en el apartado de Dosis y Vía de Administración. Terbac I.V., no debe administrarse a recién nacidos (hasta 28 días) neonatos prematuros y nacidos hiperbilirrubianémicos y prematuros no deben tratarse con ceftriaxona. Estudios in vitro han demostrado que la ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de su sitio de unión a la albúmina sérica y posiblemente puede desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Clasificación Teratogénica: B (Guía de Clasificación Teratogénica FDA). Embarazo. Durante el embarazo, se recomienda administrar Terbac I.V., solo en casos en que sea absolutamente necesario (particularmente durante el 1er. Trimestre). La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha determinado la inocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas. En los estudios reproductivos realizados en animales no se han apreciado datos de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad (masculina o femenina) o el desarrollo peri- y posnatal. En los primates tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad. Lactancia: La ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones. Se aconseja extremar las precauciones, cuando Terbac I.V., se administre a las madres lactantes. La ceftriaxona se excreta en la leche humana en bajas concentraciones, pero a dosis terapéuticas de ceftriaxona no se anticipan efectos en los lactantes amamantados. Sin embargo, no se puede excluir el riesgo de diarrea e infección fúngica de las membranas mucosas. Se debe tener en cuenta la posibilidad de sensibilización. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender / abstenerse de la terapia con ceftriaxona, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer. Fertilidad: Los estudios reproductivos no han demostrado evidencia de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Reacciones secundarias y adversas: La tabla muestra las reacciones adversas acorde a la clasificación por órganos y sistemas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥1/1,000 a < 1/100), raras (≥1/10,000 a < 1/1,000), muy raras ( < 1/10,000).

Interacciones medicamentosas y de otro género: Calcio: Terbac I.V., no debe agregarse a soluciones que contienen calcio con la solución de Hartmann y Ringer. La precipitación de ceftriaxona-calcio también puede ocurrir cuando la ceftriaxona se mezcla con soluciones que contienen calcio en la misma línea de administración intravenosa. La ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas las infusiones continuas que contienen calcio, como la nutrición parenteral a través de un sitio en "Y". Sin embargo, en pacientes que no sean neonatos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente entre sí si las líneas de infusión se lavan a fondo entre las infusiones con un líquido compatible. In vitro los estudios que utilizaron plasma adulto y neonatal de la sangre del cordón umbilical demostraron que los neonatos tienen un mayor riesgo de precipitación de ceftriaxona y calcio. Anticoagulantes: El uso concomitante con anticoagulantes orales puede aumentar el efecto anti-vitamina K y el riesgo de sangrado. Se recomienda que la relación internacional normalizada (INR, por sus siglas en inglés) se controle con frecuencia y que la posología del fármaco anti-vitamina K se ajuste adecuadamente, tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona. Aminoglucósidos. Hay pruebas contradictorias con respecto a un aumento potencial en la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se usan con cefalosporinas. El monitoreo recomendado de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal) en la práctica clínica debe ser respetado en estos casos. En un estudio in vitro, se han observado efectos antagonistas con la combinación de cloranfenicol y ceftriaxona. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo. Diuréticos: Hasta la fecha no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis elevadas de Terbac I.V., y diuréticos potentes (p.ej.: furosemida) Tampoco hay datos de que Terbac I.V., potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha descrito ningún efecto parecido al del disulfiram con la ingestión de alcohol tras la administración de Terbac I.V.. La ceftriaxona carece de un grupo N-metiltiotetrazólico, que se ha asociado con una posible intolerancia al etanol y los problemas de sangrado de algunas cefalosporinas. La probenecida no altera la eliminación de Terbac I.V. Probenecid: La administración simultánea de probenecid no reduce la eliminación de ceftriaxona.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En algunos casos aislados de pacientes tratados con ceftriaxona, se han obtenido falsos positivos en la prueba de Coombs. Terbac I.V., como cualquier antibiótico, puede dar lugar a falsos positivos en las pruebas de galactosemia. De forma parecida, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden proporcionar falsos positivos. Por este motivo la determinación de la glucosuria debe realizarse por métodos enzimáticos durante el tratamiento con Terbac I.V..

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios reproductivos en animales no han demostrado evidencia de embriotoxicidad, fototoxicidad, teratogenicidad o efectos adversos en fertilidad en machos o hembras, nacimiento o desarrollo perinatal y postnatal. En primates, no se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: Intravenosa. Dosis para adultos y niños mayores de 12 años: La dosis usual es de 1-2 g de Terbac I.V., ®una vez al día (cada 24 horas). Dosis máxima: En casos severos o en infecciones causadas por organismos moderadamente sensibles, la dosis puede aumentar hasta 4 g, una vez al día. Duración de la terapia: La duración de la terapia varía de acuerdo con el curso de la enfermedad. Como en general es con la terapia con antibióticos, la administración de Terbac I.V., se debe continuar mínimo por 48-72 horas después de que el paciente esté sin fiebre o que se haya obtenido evidencia de la erradicación bacteriana. Terapia combinada: Se ha demostrado sinergia entre Terbac I.V., y los aminoglucósidos con muchas Bacterias gramnegativas bajo condiciones experimentales. Aunque la actividad importante de este tipo de combinaciones no es siempre fiable, se deben considerar infecciones peligrosas para la vida debido a microorganismos como las Pseudomonas aeruginosa. Debido a la incompatibilidad física, ambos fármacos deben ser administrados separadamente a las dosis recomendadas. Método de administración: Como regla general, las soluciones deben ser usadas inmediatamente después de la preparación. El rango de color de las soluciones de amarillo claro a ámbar depende de la concentración y longitud de almacenamiento. La coloración de las soluciones no es significativa para la eficacia o tolerancia del fármaco. Inyección intravenosa Terbac I.V. 500 mg y 1 g: La administración intravenosa debe aplicarse de 2 a 4 minutos y se debe disolver en agua para inyectables esterilizada con los siguientes volúmenes: Para Terbac I.V. 500 mg, disolver en 5 mL de en agua para inyectables esterilizada Para Terbac I.V. 1 g, disolver en 10 mL de en agua para inyectables esterilizada. Inyección intravenosa Terbac I.V. 2 g: La administración intravenosa debe aplicarse de 2 a 4 minutos y se debe disolver en agua para inyectables esterilizada con el siguiente volumen: Para Terbac I.V. 2 g, disolver en 20 mL de en agua para inyectables esterilizada. Infusión intravenosa Terbac I.V. 500 mg y 1g: La administración por infusión debe disolverse Terbac I.V. 500 mg y 1 g en aproximadamente 40mL con las siguientes soluciones de infusión: Cloruro sódico al 0.9% cloruro sódico al 0.45%, con o sin dextrosa al 5%, solución glucosada al 2.5%, al 5% o al 10%. Infusión intravenosa Terbac I.V. 2 g: La administración por infusión debe disolverse Terbac I.V. 2 g en aproximadamente 40 mL con las siguientes soluciones de infusión: Cloruro sódico al 0.9% cloruro sódico al 0.45%, con o sin dextrosa al 5%, solución glucosada al 5% o al 10%. ADVERTENCIA: NO SE USEN SOLUCIONES INTRAVENOSAS QUE CONTENGAN CALCIO. Duración de la terapia: La infusión debe durar entre cinco y quince minutos. Terapia combinada: Las soluciones de Terbac I.V. no deben mezclarse o adicionarse a soluciones que contienen otro medicamento antimicrobiano o en otras soluciones que estén en la lista, debido a posibles incompatibilidades. Dosis en poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con hígado dañado, no es necesario reducir la dosis, dando por hecho que la función renal está intacta. Dado que no existen datos del uso de ceftriaxona a dosis de 2g en pacientes con insuficiencia hepática, solo se recomienda utilizar el régimen de 1 gr en estos pacientes. Pacientes con daño renal: En pacientes con daño renal preterminal (depuración de creatinina < 10ml/min) la dosis de Terbac I.V. no debe exceder de 2 g por día. En pacientes con ambas disfunciones severas, renal y hepática, la concentración plasmática de ceftriaxona debe ser determinada en intervalos regulares y ajustar la dosis, si es necesario. En pacientes que estén bajo diálisis no requieren dosis suplementaria adicional después de ésta. Las concentraciones plasmáticas deben, sin embargo, ser monitoreadas, para determinar si los ajustes de dosis son necesarios, desde la tasa de eliminación en pacientes posiblemente alterados. Pacientes geriátricos: La dosis recomendada en adultos no requiere ser modificada en pacientes ancianos. Pacientes pediátricos: Recién nacidos más de 28 días (No utilizar en neonatos prematuros y nacidos hiperbilirrubianémicos), lactantes y niños mayores de 12 años. Los siguientes esquemas de dosificación son recomendables para una administración de una vez al día: Recién nacidos más de 28 días: La dosis es de 20-50 mg/kg una vez al día. La dosis diaria no debe exceder de 50 mg/kg. Lactantes y niños: La dosis es de 20-80 mg/kg una vez al día. Para niños de 50 kg o más: Se debe administrar la dosis usual para adulto. Dosis intravenosa de >50 mg/kg: Las dosis intravenosas de >50 mg/kg se deben administrarse por infusión durante al menos 30 minutos. Recomendaciones de dosis en poblaciones especiales: Meningitis: En lactantes y niños con meningitis, el tratamiento comienza con dosis de 100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día. Tan pronto como el organismo causante ha sido identificado y determinado su sensibilidad, por consiguiente, la dosis puede reducirse. La siguiente duración de tratamiento ha demostrado ser efectiva: Neisseria meningitidis 4 días. Haemophilus influenzae 6 días. Streptococcus pneumoniae 7 días. Borreliosis de Lyme: En niños y adultos de 50 mg/kg, máximo 2 g una vez al día durante 14 días. Profilaxis perioperativa: Una dosis simple de 1-2g dependiendo del riesgo de la infección, de 30-90 minutos antes de la cirugía. En cirugía colorectal, ha sido probada la efectividad de la administración de Terbac I.V. con o sin 5-nitromidazol, p. ej. Omidazol (administración separada).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de intoxicación, la concentración del fármaco no puede reducirse por hemodiálisis ni diálisis peritoneal. No se dispone de antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

Presentaciones: Caja con frasco ámpula con 500 mg de ceftriaxona y ampolleta con 5 mL de agua inyectable con instructivo impreso. Caja con frasco ámpula con 1 g de ceftriaxona y ampolleta con 10 mL de agua inyectable con instructivo impreso. Caja con frasco ámpula con 2 g de ceftriaxona con instructivo anexo para uso hospitalario.

Recomendaciones sobre el almacenamiento: Para la presentación de 500 mg y 1g: Consérvese a no más de 30 °C. Para la presentación 2 g: Consérvese a 30 °C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo. Su venta requiere receta médica. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos, o si el cierre ha sido violado. Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se deje al alcance de los niños. Durante el embarazo, se recomienda administrar Terbac I.V. sólo en casos en que sea absolutamente necesario (particularmente durante el 1er trimestre). ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo: [email protected] y [email protected]. En caso de una reacción adversa o dudas comunicarse al 800.706.2738/ 55.53.40.19.56

Nombre y domicilio del laboratorio: Para 500 mg y 1 g. Hecho en México por: Laboratorios Pisa, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2676, Zona Industrial, C.P. 44940, Guadalajara, Jalisco, México. Para 2 g. Hecho en Corea por: Union Korea Pharm CO., LTD. 247 Munmakgongdan-gil, Munmak-eup, Wonju-si, Gangwon-do, República de Corea. Para: Serral, S.A. de C.V. Camino Real a Cocotitlán S/N, Esq. Con Constitución 5 Feb., Zona Industrial Chalco, C.P. 56600, Chalco, México, México. Almacenado y Distribuido por: Lakeside Salud Humana, S.A. de C.V. Calle Olivo No. 27, Nave 6B-11, Parque Prologis Álamos, Col. Recursos Hidráulicos C.P. 54913, Tultitlán, México, México.

No. de registro del medicamento: 343M95 SSA IV