LESACLOR

Denominación genérica: Aciclovir.

Forma farmacéutica y formulación: Suspensión. Cada 100ml contienen: Aciclovir 4g, vehículo cbp 100ml. Cada 5ml contienen el equivalente a 200mg de aciclovir.

Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de las infecciones causadas por el virus del herpes simple en la piel y las membranas mucosas, incluyendo al herpes genital inicial y recurrente. Supresión (prevención de recurrencias) de infecciones por herpes simple recurrente en pacientes inmunocomprometidos. Profilaxis de herpes simple en pacientes inmunocomprometidos. En infecciones por el virus de la varicela y herpes zóster. Los estudios han evidenciado que el tratamiento temprano del herpes zóster con aciclovir tiene un efecto benéfico sobre el dolor y puede reducir la incidencia de neuralgia postherpética. El manejo de pacientes severamente inmunocomprometidos, como aquellos con enfermedad avanzada por VIH, con cuentas de linfocitos CD + 4 < 200mm3, incluyendo pacientes con SIDA, o con el complejo relacionado al SIDA (CR-SIDA) o después de trasplante de médula ósea. Acoclovir administrado en combinación con terapia antirretroviral principalmente con zidovudina oral reduce la mortalidad en los pacientes con enfermedad por VIH avanzada. ACICLOVIR precedido por un tratamiento de un mes con aciclovir intravenoso reduce la mortalidad en los receptores de trasplantes de médula ósea.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:el aciclovir se absorbe parcialmente en el intestino. Después de la administración de una dosis de 200mg cada cuatro horas, el promedio de las concentraciones plasmáticas máximas en estado de equilibrio (Cmáx) fue de 3.1 mMol (0.7 mg/ml) y el de los niveles plasmáticos (Cmín) fue de 1.8mMol (0.4mg/ml). Los niveles correspondientes (Cmáx) de 400 y 800 mg administrados cada cuatro horas, fueron de 5.3 mMol (1.2 mg/ml) y de 8 mMol (1.8 mg/ml) respectivamente y los valores de las Cmín fueron de 2.7 mMol (0.6 mg/ml) y de 4 mMol (0.9 mg/ml). En adultos, la vida media plasmática de aciclovir después de su administración intravenosa, es de de 2.9 horas aproximadamente. La mayor parte de aciclovir es excretada sin cambios por el riñón. La depuración renal es sustancialmente mayor que la depuración de creatinina, lo que indica que la secreción tubular, además de la filtración glomerular, también contribuye a la eliminación renal del fármaco. La 9-carboximetoximetilguanina, es el único metabolito transportador de aciclovir y comprende aproximadamente del 10 al 15% de la dosis administrada que se recupera en la orina. Cuando el aciclovir se administra una hora después de la administración de 1g de probenecid, la vida media y el área bajo la curva se prolonga en 18 y 40%, respectivamente. En los adultos, los niveles medios de Cmáx, después de la infusión de 2.5, 5 y 10mg/kg durante una hora, fue de 22.7 mMol (5.1 mg/ml), 43.6 mMol (9.8 mg/ml) y 92 mMol (20.7 mg/ml), respectivamente. Los niveles correspondientes de (Cmín), siete horas después, fueron de 2.2 mMol (0.5 mg/ml), 3.1 mMol (0.7 mg/ml) y 10.2 mMol (2.3 mg/ml), respectivamente. En niños mayores de un año, los niveles medios de Cmáx y Cmín se observaron al sustituir una dosis de 250 mg/m2por 5 mg/kg y una dosis de 500 mg/m2sustituida por 10 mg/kg. En neonatos y lactantes menores (0-3 meses) tratados con dosis de 10 mg/kg administrados por infusión continua en un periodo de una hora cada 8 horas, la Cmáx fue de 61.2 mMol (13.8 mg/ml) y la Cmín en 10.1 mMol (2.3 mg/ml). La vida media plasmática en estos pacientes fue de 3.8 horas. En la senectud la depuración corporal total cae en relación al aumento de la edad, con disminución en la depuración de creatinina aunque hay un pequeño cambio en la vida media plasmática. En pacientes con insuficiencia renal crónica, la vida media plasmática promedio es de 19.5 horas. Durante hemodiálisis, la vida media es de 5.7 horas. Los niveles de aciclovir disminuyen un 60% durante la diálisis. Los niveles en el líquido cefalorraquídeo corresponden aproximadamente al 50% de los niveles plasmáticos. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (9 a 33%). Los estudios no muestran cambios aparentes en el comportamiento farmacocinético de aciclovir o zidovudina cuando ambos son administrados simultáneamente en pacientes infectados por VIH. Farmacodinamia: el aciclovir es un nucleósido sintético análogo de las purinas, con actividad inhibitoria in vivoe in vitrocontra los virus humanos del herpes simple, incluyendo el virus herpes simple (HSV) tipos 1 y 2, el virus de la varicela zóster (VZV), el virus Epstein Barr (EBV) y citomegalovirus (CMV). En cultivo celular, el aciclovir tiene la más alta actividad antiviral contra HSV-1, seguido por (en orden decreciente de potencias) HSV-2, VZV, EBV y CMV. La actividad inhibitoria de aciclovir al HSV-1, HSV-2, VZV, EBV y CMV es altamente selectiva. La enzima timidina-cinasa (TK) de las células normales no infectadas, no utiliza el aciclovir como sustrato, por lo cual la toxicidad en las células huéspedes de los mamíferos es baja; sin embargo, la TK codificada por el HSV, VZV y EBV, convierten al aciclovir en aciclovir monofosfato, el cual es posteriormente convertido a difosfato y finalmente, al trifosfato por las enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la polimerasa del DNA viral e inhibe la replicación del DNA viral, con la resultante terminación de la cadena, siguiendo su incorporación en el DNA viral. Tratamientos prolongados o repetidos de aciclovir en individuos gravemente inmunocomprometidos, puede dar como resultado la selección de cepas de virus con sensibilidad reducida, que podrían no responder al tratamiento continuo con aciclovir. A todos los pacientes se les debe advertir para asegurar que eviten el potencial de transmisión del virus, particularmente cuando están presentes lesiones activas.

Contraindicaciones: El aciclovir está contraindicado para pacientes que desarrollen hipersensibilidad o intolerancia a los componentes de la formulación.

Precauciones generales: Estado de hidratación:se debe tener cuidado de mantener una adecuada hidratación en pacientes que reciben dosis altas de aciclovir por vía oral.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:un registro poscomercialización de aciclovir ha documentado los resultados de embarazos en mujeres expuestas a cualquier formulación de aciclovir. Los hallazgos no encuentran un incremento en el número de defectos al nacimiento entre sujetos expuestos a aciclovir comparados con la población general; cualquier defecto al nacimiento no mostró un patrón consistente o único que sugiriera una causa común. Se deberá valorar el beneficio potencial del tratamiento a la madre contra cualquier posible riesgo para el feto en desarrollo. Lactancia:después de la administración oral de 200mg de aciclovir cinco veces al día, se ha detectado aciclovir en leche materna humana, en concentraciones que varían de 0.6 a 4.1 veces la correspondiente a los niveles plasmáticos. Estos niveles potencialmente podrían corresponder a dosis de aciclovir hasta de 0,3mg/kg/día. Por lo tanto, debe tenerse precaución si se va a administrar aciclovir a mujeres durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Gastrointestinales:se ha reportado náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal. Hematológicos:en raras ocasiones anemia, leucopenia y trombocitopenia. Hipersensibilidad y piel:rash incluyendo fotosensibilidad, urticaria, prurito y rara vez disnea, angioedema y anafilaxia. Rión: casos raros de aumento en la urea y creatinina. Muy raros casos de falla renal aguda. Hígado:en raras ocasiones elevación de bilirrubina y enzimas hepáticas. Muy raros casos de hepatitis e ictericia. Neurológicos: cefaleas. Reacciones neurológicas reversibles, mareo importante, estados de confusión, alucinaciones, somnolencia y convulsiones han sido reportados de manera ocasional, generalmente en pacientes con daño renal en quienes la dosis se excedió de la recomendada o con otros factores de predisposición. Otros:fatiga. Reportes ocasionales de pérdida acelerada de cabello. Aunque la relación de la pérdida de cabello por aciclovir es incierta. En pacientes recibiendo tratamiento antirretroviral (principalmente zidovudina oral) no hubo incremento significativo en la toxicidad asociada con el uso de aciclovir.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No han sido identificadas interacciones clínicamente significativas. Aciclovir se elimina principalmente por la orina sin cambios a través de la secreción de la vía activa tubular renal. Cualquier tipo de fármacos administrados de manera concomitante que compitan con este mecanismo pueden incrementar las concentraciones plasmáticas del aciclovir. El probenecid y la cimetidina incrementan el ABC de aciclovir por este mecanismo, y disminuye en el aclaramiento renal del aciclovir. De manera similar se ha demostrado que cuando se coadministra aciclovir y el metabolito inactivo de mofetil de micofenolato, un agente inmunosupresor utilizado en pacientes con trasplante, aumenta en plasma las concentraciones en ABCs de ambos fármacos. Sin embargo, no se requiere ajustar la dosis debido al amplio índice terapéutico de aciclovir.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se cuenta con información a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Mutagenicidad:las pruebas de mutagenicidad in vitroe in vivoindican que es poco probable que aciclovir posea un riesgo genético para el hombre. Carcinogénesis:aciclovir no fue carcinogénico en los estudios a largo plazo en ratas y ratones. Teratogenicidad: la administración sistémica de aciclovir no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones. En pruebas no estandarizadas en ratas, se observaron anormalidades fetales después de producir toxicidad materna por dosis altas subcutáneas; la relevancia clínica de estos hallazgos, se desconoce. Fertilidad: en la espermatogénesis se han reportado efectos adversos reversibles asociados con la toxicidad global en ratas y perros, sólo a dosis de aciclovir que exceden por mucho las dosis utilizadas terapéuticamente. Estudios de dos generaciones en ratones no revelaron ningún efecto del aciclovir (administrado por vía oral) sobre la fertilidad. No hay experiencia del efecto de las formulaciones orales de aciclovir, en la fertilidad femenina humana. Se ha demostrado que tabletas de aciclovir no tienen un efecto definitivo en la cuenta, morfología o motilidad de los espermatozoides en el hombre.

Dosis y vía de administración: Oral. Niños:de 12 años y mayores o con peso superior a 40kg: 2 tabletas de 400mg o 10ml, cada 6 horas durante 7 días. De 2 a 11 años: 20mg/kg de peso cada 6 horas durante 5 a 7 días hasta 800 mg por dosis, cada 6 horas durante 5 días consecutivos. Cada 5ml contienen 200mg de aciclovir. La dosis en niños menores de 2 años no se ha establecido; sin embargo, la poca toxicidad en pacientes pediátricos permite recomendar dosis hasta de 3,000mg/m2/día y 80mg/kg/día.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Aciclovir se absorbe solo parcialmente en el tracto gastrointestinal. Algunos pacientes han ingerido sobredosis hasta de 20g de aciclovir en una sola ocasión sin efectos tóxicos. Las sobredosis repetidas de manera accidental de aciclovir oral en varios días se asocian con efectos gastrointestinales (como náusea y vómito) y efectos neurológicos (cefalea y confusión). Manejo:se debe observar de cerca al paciente para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis pudiera reforzar de manera significativa la eliminación del aciclovir de la sangre y puede, por lo tanto, considerarse como una opción de manejo en el caso de sobredosis sintomática.

Presentación(es): Caja con frasco con 125ml (5g) con vasito dosificador graduado.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Dosis:la que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia, ni en niños menores de 2 años. Este medicamento sólo debe administrarse bajo prescripción médica. Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C. Agítese antes de usarse.

Nombre y domicilio del laboratorio: LABORATORIOS EUROMEX, S.A. de C.V. Calle 7 No. 386. Col. Pantitlán 08100 México, D.F. *Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 119M99 SSA IV.

Clave de IPPA: CEAR-201442/R 99