MEGION I.V.

Denominacion genérica: Ceftriaxona.

Forma farmaceutica y formulación: Solución inyectable. El frasco con polvo contiene: ceftriaxona sódica equivalente a 500 mg y 1 g de ceftriaxona. La ampolleta con solvente contiene: agua inyectable 5 ml y 10 ml.

Indicaciones terapéuticas: Infecciones debidas a gérmenes que son sensibles a ceftriaxona, por ejemplo: sepsis. Meningitis. Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones de los conductos biliares, así como del tracto gastrointestinal). Infecciones óseas, articulares de partes blandas, de la piel, así como también heridas infectadas. Profilaxis perioperatorias de las infecciones. Infecciones en pacientes con sistema inmunológico deprimido. Infecciones renales y de las vías urinarias. Infecciones de los conductos respiratorios, en especial neumonías, así como también infecciones de la garganta, nariz y oído. Infecciones del aparato genital, incluída la gonorrea. Borreliosis de Lyme a partir del segundo estadio de la enfermedad.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: absorción:las áreas bajo la curva de concentración plasmática/tiempo son idénticas tras la administración IM e IV. Esto significa que la biodisponibilidad de ceftriaxona administrada vía IM es del 100%. Distribución:mediante la administración intravenosa, la ceftriaxona alcanza rápidamente los fluidos orgánicos intersticiales, donde se mantiene en concentraciones bactericidas contra gérmenes sensibles durante 24 horas. Fijación a proteínas:la ceftriaxona se fija en forma reversible a la albúmina. La fijación disminuye con el aumento de la concentración. Transferencia al líquido cefalorraquídeo:la ceftriaxona penetra las meninges inflamadas de bebés y niños 24 horas tras la inyección IV de ceftriaxona en dosis de 50 a 100 mg/kg de peso corporal, se determinaron en el líquido cefalorraquídeo concentraciones >1,4 mg de ceftriaxona por litro. En pacientes adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg de peso corporal produce al cabo de 2-24 horas unas concentraciones en el líquido cefalorraquídeo que son múltiplo de las concentraciones inhibitorias necesarias contra los gérmenes productores de meningitis más frecuentes. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y es segregada en concentraciones bajas en la leche materna. Metabolismo:ceftriaxona no es metabolizada por el organismo. Eliminación:la ceftriaxona es eliminada en adultos en un 50-60% inalterada por vía renal y en un 40-50% inalterado por la bilis. La vida media de eliminación es de unas 8 horas en adultos sanos. Cinética clínica en situaciones especiales:en los recién nacidos la eliminación renal es de aproximadamente un 70% de la dosis. En bebés de menos de 8 días y en personas de edad superior a 75 años, la vida media de eliminación promedio, es de aproximadamente el doble de adultos sanos. En pacientes con insuficiencia renal o alteraciones de la función hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona experimenta una alteración mínima, y la vida media de eliminación aumenta levemente. Farmacodinamia:la acción bactericida de la ceftriaxona se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular. La ceftriaxona, presenta in vitroun amplio espectro de acción contra microorganismos gramnegativos y grampositivos la ceftriaxona es altamente estable frente a la mayoría de las bacterias b-lactamasas (tanto penicilinasas como cefalosporinasas) gramnegativas y grampositivas. La ceftriaxona se muestra habitualmente activa contra los siguientes microorgamismos, in vitroy en infecciones clínicas:grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonaie. Streptococcus Grupo A (Str. pyogenes). StreptococcusGrupo B (Str. agalactiae) Streptococcus viridians, Streptococcus bovis. Advertencia: losStaphylococcus spp resistentes a la meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Igualmente son resistentes la mayoría de las cepas de Enterococci. Gramnegativos aerobios: Aeromonasspp, Alcalígenesspp, Branhamella catarhalis(b-lactamasa negativos y positivos), Citrobacterspp, (algunas cepas son resistentes), Escherichia coli, Heamophillus ducreyi, Haemophillus influenzae(incluidas cepas productoras de penicilinasa), Haemophillus parainfluenza, Klebsiellaspp (incluida Kl pneumoniae), Maroxellaspp, Morganella morganii, Nisseria gonorrhoeae(incluidas cepas productoras de penicilinasa), Nisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabillis, Proteus vulgaris, Providenciaspp, Salmonellaspp, (incluida S. typhi), Serratiaspp, Shigellaspp, Vibriospp, Yesiniaspp. El Treponema pallidumha demostrado ser sensible in vitroy en experimentos con animales. Ensayos clínicos realizados indican que la sífilis primaria y la secundaria responde bien al tratamiento con ceftriaxona. Anaerobios: Clostridiumspp (excluido Cl difficile) Fusobacteriumspp (excluido F. mortiferum), Peptococcusspp, Peptostreptococcusspp. Advertencia:muchas cepas de Bacteroidesspp. Productoras de b-lactamasa (en especial B. fragilis) son resistentes.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas. En pacientes con hipersensibilidad a la penicilina hay que considerar la posibilidad de una alergia cruzada. Estudios in vitrohan demostrado que MEGION®IV, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica. Por ello, los recién nacidos, y en especial los niños recién nacidos prematuramente con encefalopatía bilirrubínica, no deben ser tratados con MEGION®IV.

Precauciones generales: No se de debe preparar inyecciones o infusiones mezclando con otros medicamentos. La posibilidad de aparición de un shock anafiláctico no puede ser totalmente descartada. En tales casos se deben aplicar inmediatamente las medidas necesarias, por ejemplo, la administración intravenosa de adrenalina seguida de glucocorticoides. Las sombras en la exploración ultrasónica de la vesícula biliar, que se observan habitualmente tras la administración de una dosis de MEGION®IV superior a la recomendada, pueden ser consideradas erróneamente cálculos biliares. Tales sombras son precipitaciones de la sal de calcio de MEGION®IV, que desaparece tras la finalización o interrupción del tratamiento con MEGION®IV. Esas manifestaciones van raras veces acompañadas de sintomatología. En casos en los que se aprecian síntomas se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El cese de la administración de MEGION®IV en los pacientes con sintomatología deben dejarse a criterio del médico. Durante el tratamiento se debe controlar periódicamente el hemograma. En los casos de diarrea grave y persistente cabe pensar en una colitis seudomembranosa provocada por los antibióticos (diarrea sanguinolenta, acuosa, dolor abdominal sordo, de difuso a tipo cólico, fiebre y ocasionalmente tenesmo) que puede llegar a constituir un riesgo vital. Por ello, en tales casos se debe suspender inmediatamente la administración de MEGION®IV e instaurar una terapia adecuada al germen patógeno. (por ejemplo, vancomicina oral 4 veces 250 mg). Están contraindicados los preparados inhibidores del peristaltismo. Los pacientes con enfermedades que afecten a la síntesis de vitamina K, o pacientes con un deficiente estado nutricional, pueden requerir eventualmente administración adicional de vitamina K (10 mg semanales).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Dado que la Ceftriaxona es eliminada en pequeñas cantidades a través de la leche materna, en caso de administración de MEGION®IV la leche materna debe ser desechada (ver Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Reacciones secundarias y adversas: MEGION®IV es generalmente bien tolerado. Durante el tratamiento con ceftriaxona se han observado con escasa frecuencia los siguientes efectos secundarios, que cedieron de forma espontánea o tras el cese del tratamiento: tolerabilidad local:en determinados casos, tras la administración IV se advierten reacciones inflamatorias de la pared venosa, que pueden ser evitadas mediante la inyección lenta (de 2 a 5 minutos). Tolerabilidad sistémica: molestias gastrointestinales:deposiciones blandas/diarrea, náuseas vómitos, estomatitis, glositis. Alteraciones hematológicas:eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Reacciones cutáneas:exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema, eritema multiforme. Otros:cefaleas y mareo, elevación de las enzimas hepáticas, obscurecimiento de la ecografía de la vesícula biliar, oliguria, cristaluria, elevación de la creatinina sérica, micosis del tracto genital, escalofríos y reacciones anafilácticas o anafilactoides. Ocasionalmente:enterocolitis seudomembranosa, transtornos de la coagulación, alteración de los valores de protombina. Al igual que sucede con todas las cefalosporinas, como consecuencia de un aumento de la proliferación de Candida albicanspuede originarse una vaginitis.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Ceftriaxona debe ser administrada con precaución en pacientes tratados con aminoglucósidos y diuréticos. Hasta ahora no se ha advertido ningún deterioro de la función renal mediante la administración concomitante de altas dosis de MEGION®IV y diuréticos potentes como la furosemida. No se ha observado un efecto "disulfirámico" tras la administración de MEGION®IV y consumo simultáneo de alcohol. MEGION®IV no contiene ningún elemento N-metiltiotetrazol, que pudiera determinar una intolerancia al etanol y problemas hemorrágicos, como sucede con otras cefalosporinas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Durante el tratamiento con MEGION®IV, en casos aislados pueden obtenerse falsos resultados positivos del test de Coombs. Igualmente métodos no enzimáticos de determinación de la glucosa en orina pueden arrojar un resultado positivo falso. Por ello, durante la terapia con MEGION®IV se debe proceder a la determinación de la glucosa en orina de forma enzimática.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Si bien en los estudios preclínicos realizados no se han detectado propiedades mutagénicas o teratogénicas, durante el embarazo, y en especial en los tres primeros meses, MEGION®IV debe ser administrada exclusivamente por estricta indicación médica.

Dosis y vía de administración: Inyección lenta IV (2-5 minutos):las soluciones pueden ser preparadas según la siguiente tabla: inyección IV (agua inyectable): MEGION®IV 500 mg: 2 ml. MEGION®IV 1 g: 4 ml. Inyección IM (agua con lidocaína al 1%): MEGION®IV 500 mg: 2 ml. MEGION®IV 1 g: 4 ml. Dosis intravenosas de 50 mg por kg de peso corporal o superiores deben ser administradas como infusión lenta durante un intervalo de tiempo de 30 minutos. Debe considerarse que las soluciones deben ser utilizadas inmediatamente después de su preparación. Adultos y niños de más de 12 años de edad:en general, 1-2 g de MEGION®IV una vez al día (cada 24 horas). En casos de infecciones graves u otros semejantes, provocados por gérmenes moderadamente sensibles, la dosis única diaria puede aumentarse hasta 4 g. Recién nacidos, bebés y niños hasta 12 años de edad: recién nacidos (hasta dos semanas):una dosis diaria de 20 a un máximo de 50 mg//kg de peso corporal (según la gravedad de la infección). Bebés y niños (de 3 semanas a 12 años):una dosis diaria de 20 a 80 mg/kg (según la gravedad de la infección). En niños con un peso corporal de 50 kg o más, se debe administrar la dosis habitual en adultos: pacientes de edad avanzada:en los pacientes geriátricos no se requiere ninguna modificación de la posología recomendada para los adultos. Duración del tratamiento:la duración del tratamiento viene determinada por la evolución de la enfermedad. Como es habitual en la terapia con antibióticos. MEGION®IV debe ser administrada por lo menos durante 48-72 horas después de que el paciente no presente fiebre, o se hayan eliminado de forma demostrable las bacterias. Instrucciones especiales de dosificación: meningitis:en los casos de meningitis bacteriana en bebés y niños, el tratamiento se inicia con dosis de 100 mg/kg (no más de 4 g) una vez al día. Tan pronto como haya sido identificado el germen y su sensibilidad, la dosificación puede reducirse de forma correspondiente. Con los siguientes tiempos de duración de la terapia se obtienen los mejores resultados: Neisseria meningitidis: 4 días. Haemophilus influenzae: 6 días. Streptococcus pneumoniae: 7 días. Enterobacteriaceae sensibles: 10-14 días. Gonorrea (cepas productoras y no productoras de penicilinasa):administración única de 250 mg de MEGION®IV. Profilaxis perioperatoria:para evitar las infecciones postoperatorias en una intervención contaminada, se recomienda la administración de una dosis única de 1 a 2 g de MEGION®IV, según el riesgo de infección, 30-90 minutos antes de la intervención. En intervenciones colorrectales puede considerarse la administración concomitante (pero por separado) de MEGION®IV, y un derivado metronidazólico. Borreliosis de Lyme:si bien no han concluído todavía los correspondientes ensayos clínicos, en base a los primeros resultados positivos puede recomendarse la administración de 1 a 2 g de MEGION®IV por día, o cada 12 horas (hasta un máximo de 4g/día), durante de 10 días a 4 semanas. La dosis y la duración del tratamiento dependen del estadio y la gravedad de la enfermedad. Función renal y hepática alterada:en pacientes con función renal alterada no se requiere ninguna modificación de la dosis de MEGION®IV, siempre que la función hepática se mantenga intacta. Solamente en casos de insuficiencia renal preterminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), no deberá sobrepasar la dosis diaria de MEGION®IV los 2 g. En los casos de función hepática alterada no es preciso modificar la posología de MEGION®IV mientras la función renal permanezca intacta. En los pacientes con insuficiencia renal y hepática concomitante y grave, es necesario realizar controles periódicos de la concentración plasmática de MEGION®IV, y eventualmente a proceder a un ajuste de la dosis. En pacientes dializados no se requiere una administración adicional tras la diálisis. No obstante, deben ser controladas las concentraciones séricas, para determinar si se precisan modificaciones de la dosis, ya que en estos pacientes la velocidad de eliminación puede estar disminuída.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Las concentraciones plasmáticas excesivas de MEGION®IV no pueden ser reducidas mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. En el tratamiento de la sobredosis se recomienda la aplicación de medidas sintomáticas.

Presentación(es): Caja con 1 frasco ámpula con polvo con 500 mg y 1 g para venta al público.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Austria por: Sandoz GmbH A-6250, Kundi, Austria. Acondicionado y distribuido en México por: Novartis Farmacéutica S.A. de C.V. Calz. de Tialpan 1779. Col. San Diego Churubusco. 04120 México, D.F.

Número de registro del medicamento: 083M99 SSA IV

Clave de IPPA: Entrada No. 093300423B0070