VANCOCIN C.P.

Denominacion genérica: Vancomicina

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. El frasco ámpula con liofilizado contiene: clorhidrato de vancomicina equivalente a 500 mg de vancomicina. Excipiente c.s.

Indicaciones terapéuticas: Antibiótico para infecciones ocasionadas por bacterias Gram (+) y Gram () susceptibles. La vancomicina está indicada para el tratamiento de las infecciones graves causadas por cepas susceptibles de microorganismos en las siguientes condiciones: endocarditis:la vancomicina es eficaz sólo o en combinación con un aminoglucósido en el tratamiento de la endocarditis causada por S. viridanso S. bovis. En la endocarditis causada por enterococos (por ejemplo E.fecalis); la vancomicina es eficaz únicamente en combinación con un aminoglucósido. La vancomicina es eficaz para el tratamiento de la endocarditis difteroide. La vancomicina se usa en combinación con rifampicina, un aminoglucósido, o ambos, en la endocarditis de válvula protésica de comienzo precoz causada por S. epidermidiso difteroides. Septicemia:infecciones óseas y de articulaciones. Infecciones de vías respiratorias bajas. Infecciones de piel y tejidos blandos. La vancomicina también puede utilizarse en las siguientes situaciones si el microorganismo probable o demostrado es gram positivo: pacientes alérgicos a la penicilina. Pacientes que no pueden recibir o que han dejado de responder a otros medicamentos, incluyendo penicilinas o cefalosporinas. Tratamiento de las infecciones causadas por microorganismos susceptibles a la vancomicina que son resistentes a otros medicamentos antimicrobianos. Bajo condiciones apropiadas, la vancomicina está indicada para: profilaxis de endocarditis. La forma parenteral de la vancomicina puede administrarse por vía oral en el tratamiento de la colitis pseudomembranosa relacionada con el uso de antibióticos, producida por C. difficile. La vancomicina no es eficaz por vía oral contra otros tipos de infecciones.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: La vancomicina se administra por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones sistémicas: en pacientes con función renal normal, la administración intravenosa de dosis múltiples de 1g de vancomicina (15 mg/kg) en el transcurso de 60 minutos, produce concentraciones plasmáticas medias de aproximadamente 63 mg/l inmediatamente después de completar la infusión, de 23 mg/l dos horas después y de 8 mg/l a las once horas. La infusión de dosis múltiples de 500 mg durante 30 minutos, produce concentraciones plasmáticas medias de aproximadamente 49 mg/l al completar la infusión, de 19 mg/l a las dos horas y de 10 mg/l a las seis horas. Las concentraciones plasmáticas durante dosis múltiples, son similares a las logradas después de una dosis única. El promedio de vida media de eliminación de vancomicina del plasma sanguíneo es de 4 a 6 horas en los pacientes con función renal normal. En las primeras 24 horas, aproximadamente el 75% de la dosis administrada de vancomicina se excreta en la orina por filtración glomerular. La depuración plasmática media es de unos 0,058/litros/kg/hr y la depuración renal media es de unos 0,048/litros/kg/hora. La depuración renal de vancomicina es bastante constante y representa del 70-80% de la eliminación de vancomicina. EL volumen de distribución varía de 0,3 a 0,43 l/kg. No hay metabolismo aparente del medicamento. La vancomicina se une a proteínas en un 55% medida por ultrafiltración a niveles séricos de vancomicina de 10 a 100 mg/l. Aproximadamente el 60% de una dosis intraperitoneal de vancomicina administrada durante la diálisis peritoneal se absorbe sistémicamente en 6 horas. Se logran concentraciones séricas de unos 10 mg/litro por inyección intraperitoneal de 30 mg/kg de vancomicina. Aunque la vancomicina no se elimina efectivamente por hemodiálisis o diálisis peritoneal, ha habido reportes de depuración de vancomicina con hemoperfusión y hemofiltración. Después de la administración intravenosa de vancomicina, se encuentran concentraciones inhibitorias en los tejidos pleural, pericárdico, apéndice auricular, en la orina y en los líquidos ascíticos, sinovial y peritoneal. La vancomicina no pasa con facilidad al líquido cefalorraquideo a menos que las meninges estén inflamadas. La disfunción renal demora la excreción de la vancomicina. En los pacientes anéfricos, el promedio de la vida media de eliminación es de 7,5 días. La depuración renal y sistémica total de vancomicina puede estar disminuida en las personas de edad debido a la disminución natural de la filtración glomerular. Farmacodinamia:la vancomicina, es un antibiótico glucopéptido tricíclico, derivado del Amycolatopsis orientalis. La acción bactericida de la vancomicina se debe principalmente a la inhibición de la biosíntesis de la pared celular. Además, la vancomicina puede alterar la permeabilidad de la membrana celular bacteriana y la síntesis de ARN. No hay resistencia cruzada entre la vancomicina y otras clases de antibióticos. Espectro de actividad in vitro: La vancomicina es generalmente activa contra microorganismos Gram positivos incluyendo: Staphylococcus aureusy Staphylococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae(inclusive cepas resistentes a la penicilina), Streptococcusagalactiae, el grupo viridans, Streptococcus bovisy enterococos (por ejemplo Enterococcus fecalis); Clostridiumdifficile(por ejemplo cepas tosigénicas implicadas en la enterocolitis pseudomembranosa) y difteroides. Otros microorganismos susceptibles a la vancomicina in vitroincluyen Listeria monocytogenes, especies de Lactobacillus, especies de Actinomyces, especies de Clostridiumy especies de Bacillus. Se ha reportado resistencia in vitroa vancomicina entre algunos cultivos de enterococos y estafilococos. La combinación de vancomicina y un aminoglucósido actúa sinérgicamente contra muchas cepas de S. aureus, estreptococos del grupo D no enterocócicos, enterococos y especies de Streptococcus(grupo viridans). La vancomicina no es eficaz in vitrocontra bacilos gramnegativos, micobacterias y hongos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a la vancomicina

Precauciones generales: Advertencias:La administración intravenosa rápida (por ejemplo en el transcurso de varios minutos) de vancomicina puede ir acompañada de hipotensión exagerada y en raras ocasiones, de paro cardíaco. La vancomicina debe administrarse en una solución diluida en un período de no menos de 60 minutos para evitar las reacciones relacionadas con la infusión rápida. La suspensión de la infusión generalmente produce la pronta desaparición de dichas reacciones. Se ha observado ototoxicidad en pacientes tratados con vancomicina. Puede ser pasajera o permanente. Se ha presentado principalmente en pacientes que han recibido dosis excesivas, que presentan hipoacusia subyacente, o que están recibiendo tratamiento concomitante con otro agente ototóxico, como un aminoglucósido. La vancomicina debe administrarse con precaución en pacientes alérgicos a teicoplanina, ya que se han reportado reacciones alérgicas cruzadas entre vancomicina y teicoplanina. Precauciones: estudios hematológicos y pruebas de función renal: los pacientes que reciben vancomicina intravenosa deben hacerse estudios hematológicos y pruebas de función renal en forma periódica. Insuficiencia renal: La vancomicina debe emplearse con cautela en pacientes con insuficiencia renal ya que la posibilidad de que se presenten efectos tóxicos es mucho mayor en presencia de concentraciones sanguíneas altas y prolongadas. La dosis de vancomicina debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal (ver Dosis y vía de administración). Extravasación:La vancomicina es un irritante y la extravasación puede ocasionar necrosis de tejidos. Puede ocurrir tromboflebitis, aunque esta puede reducirse administrando la infusión lentamente como solución diluida (2,5 a 5 g/l), y alternando los sitios de infusión.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Uso durante el embarazo: la seguridad del uso de vancomicina en mujeres embarazadas no se ha establecido. La evaluación de los estudios de experimentación en animales no indica efectos dañinos directos o indirectos en lo que respecta al desarrollo del embrión o feto, el curso de la gestación y el desarrollo peri y postnatal. No se sabe si la vancomicina afecta la capacidad reproductiva. El potencial ototóxico y nefrotóxico de la vancomicina en lactantes fue evaluado cuando el medicamento se administró a mujeres embarazadas. Se encontró vancomicina en la sangre umbilical. No se observó pérdida neurosensorial, auditiva ni nefrotoxicidad atribuible a la vancomicina. Como el número de pacientes tratados en este estudio fue limitado, no se sabe si la vancomicina causa daño fetal. La vancomicina se debe administrar a mujeres embarazadas únicamente cuando sea estrictamente necesario. Madres que amamantan: la vancomicina se excreta en la leche humana. Se debe proceder con cautela al administrar vancomicina a una mujer que esté amamantando.

Reacciones secundarias y adversas: Generales: reacción anafilactoide. Cardiovasculares: paro cardíaco, rubefacción, hipotensión, choque. Estos eventos se asocian más frecuentemente con infusión rápida. Gastrointestinales: náusea, colitis pseudomembranosa. Hematológicas: agranulocitosis, eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia. Renales:nefritis intersticial, pruebas de función renal anormales, falla renal. Piel y anexos: dermatitis exfoliativa; reacciones de hipersensibilidad, dermatosis bullosa linear IgA, prurito, erupción cutánea, "síndrome del hombre rojo", síndrome de Stevens Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, urticaria, vasculitis. Sentidos especiales: pérdida de la audición, ototoxicidad. Otros: escalofríos, fiebre medicamentosa, necrosis en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección, tromboflebitis. Durante, o poco después de la infusión rápida de vancomicina, los pacientes pueden desarrollar reacciones anafilactoides. La infusión rápida también puede causar "síndrome del hombre rojo", la rubefacción de la parte superior del cuerpo o dolor y espasmo muscular del pecho y la espalda. Una vez que la infusión se detiene, estas reacciones generalmente desaparecen dentro de 20 minutos, pero pueden persistir durante varias horas.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración concomitante de vancomicina y agentes anestésicos se ha asociado con eritema, enrojecimiento semejante al provocado por la histamina y con reacciones anafilactoides. La administración de vancomicina en una infusión de 60 minutos antes de la inducción anestésica puede disminuir dichos eventos. El empleo concomitante y/o subsecuente, sistémico o tópico, de otros medicamentos potencialmente ototóxicos y/o nefrotóxicos, requiere la observación cuidadosa del paciente. La solución de vancomicina tiene un pH bajo que puede causar inestabilidad química o física cuando se mezcla con otros compuestos. Debe evitarse el mezclarla con soluciones alcalinas. La mezcla de soluciones de vancomicina y antibióticos betalactámicos ha mostrado ser físicamente incompatible. Las probabilidades de precipitación se incrementan con mayores concentraciones de vancomicina. Se recomienda lavar adecuadamente las líneas intravenosas entre la administración de estos antibióticos. También se recomienda diluir las soluciones de vancomicina a 5 mg/ml o menos. Aunque la inyección intravítrea no es una vía de administración aprobada de la vancomicina, se ha reportado precipitación después de la administración intravítrea de vancomicina y ceftazidima para endoftalmitis utilizando jeringas y agujas diferentes. Los precipitados se disuelven gradualmente con la eliminación completa de la cavidad vítrea en un período de 2 meses y con mejoría de la agudeza visual.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad. No se encontró potencial mutagénico de vancomicina en las pruebas estándares de laboratorio. Los estudios de teratología realizados en animales no revelaron evidencia de lesión al feto debida a vancomicina.

Dosis y vía de administración: Cuando se administra vancomicina, se recomiendan concentraciones no mayores de 5 mg/ml y velocidad de infusión que no exceda los 10 mg/minuto. En pacientes seleccionados que requieran restricción de líquidos, se puede usar una concentración de hasta 10 mg/ml y una velocidad de infusión no mayor a 10 mg/minuto, pero dichas concentraciones pueden aumentar el riesgo de efectos relacionados con la infusión. Adultos:la dosis intravenosa diaria habitual, en pacientes con función renal normal es de 2g, divididos en dosis de 500 mg cada 6 horas o 1 g cada12 horas. Cada dosis debe administrarse a una velocidad de infusión no mayor a 10 mg/minuto, o en el transcurso de 60 minutos, lo que resulte mayor. Otros factores relacionados con el paciente, tales como la edad u obesidad, pueden requerir la modificación de la dosis habitual diaria. Niños:la dosis diaria habitual es de 10 mg/kg, por dosis, administrada cada 6 horas. Cada dosis debe administrarse por lo menos en el transcurso de 60 minutos. Lactantes y neonatos:los neonatos tienen un mayor volumen de distribución y una función renal incompletamente desarrollada; por lo que las dosis recomendadas difieren de las de niños y adultos. Una sugerencia es una dosis inicial de 15 mg/kg, seguida por 10 mg/kg, cada 12 horas en la primera semana de vida y cada 8 horas de ahí en adelante hasta el mes de edad. Cada dosis debe administrarse en el transcurso de 60 minutos. Otras recomendaciones de dosificación se basan en la edad al nacer y en la edad postconcepción. Un nomograma para dosificar vancomicina en neonatos se ilustra en el cuadro siguiente. La vigilancia estrecha de las concentraciones séricas de vancomicina es necesaria en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada: es necesario hacer ajustes en la dosis de los pacientes con insuficiencia renal. La creatinina sérica puede ser utilizada para determinar la dosis de vancomicina en esta población de pacientes. En el anciano, la vancomicina tiene una menor depuración y un mayor volumen de distribución. El ajuste de la dosis con base en las concentraciones séricas de vancomicina es recomendable en pacientes ancianos. En los prematuros y en las personas de edad avanzada, tal vez sea necesario reducir la dosis en un grado mayor que el que se esperaba debido a la disminución de la función renal. Las concentraciones séricas de vancomicina deben vigilarse regularmente. El cuadro siguiente correlaciona la depuración de creatinina con la dosis de vancomicina.

El cuadro no es válido para los pacientes funcionalmente anéfricos. A tales pacientes se les debe administrar una dosis inicial de 15 mg/Kg de peso corporal para lograr con prontitud concentraciones séricas terapéuticas y la dosis que se requiere para mantener concentraciones estables es de 1,9 mg/kg/24 horas. En los pacientes con marcada insuficiencia renal puede ser más conveniente administrar dosis de mantenimiento individuales de 250 a 1000 mg, en una dosis cada varios días, en vez de administrarla a diario. En los casos de anuria se ha recomendado administrar una dosis de 1 g cada 7 a 10 días. Preparación: reconstitución para administración intravenosa:al momento de su empleo, reconstituya los frasco de polvo seco y estéril de vancomicina, agregando la cantidad necesaria de agua estéril para inyección para obtener una solución de 50 mg/ml. Debe diluirse aún más antes de usarla. Las soluciones reconstituidas de vancomicina deben diluirse a una concentración de no más de 5 mg/ml antes de su administración. La dosis deseada, diluida en dicha forma, debe administrarse por infusión intravenosa intermitente en un período de por lo menos 60 minutos. Diluyentes posibles son la solución de dextrosa al 5% o la solución de cloruro de sodio al 0,9%. Los medicamentos parenterales deben examinarse visualmente en cuanto a la presencia de partículas de materia y decoloración antes de usarlos, siempre que la solución o el recipiente lo permitan. Reconstitución para administración oral:la formulación parenteral de vancomicina puede ser administrada oralmente para el tratamiento de la colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos, ocasionada por C. difficiley para la enterocolitis estafilocócica. La administración parenteral de vancomicina sola, no ha demostrado ser eficaz en dichas indicaciones. La vancomicina no es eficaz por vía oral contra otro tipo de infecciones. La dosis apropiada puede ser reconstituida en 30 ml de agua y darse a beber al paciente o administrarse por sonda nasogástrica. Se pueden agregar jarabes saborizantes comunes a la solución para mejorar el sabor.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se recomienda terapia de apoyo con mantenimiento de la filtración glomerular. La eliminación de la vancomicina mediante diálisis es deficiente. Se ha reportado que la hemofiltración y la hemoperfusión con resina de polisulfona tiene como resultado un aumento de la depuración de la vanomicina.

Presentación(es): Caja con 1 frasco ámpula con polvo liofilizado equivalente a 500 mg y 1 g de vancomicina para venta al público.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Antes de su reconstitución, los frascos pueden conservarse a la temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Las soluciones diluidas con solución de dextrosa al 5% o con solución de cloruro de sodio al 0,9% deberán utilizarse de inmediato y desecharse el sobrante.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Eslovenia por: Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57, SI 1526 Ljubljana, Slovenia. Acondicionado y distribuido por: Novartis Farmacéuticas S.a. de C.V. Calz. de Tialpan 1779. Col. San Diego Churubusco. C.P. 04120, México D.F.

Número de registro del medicamento: 54437 SSA IV

Clave de IPPA: Entrada No. 093300RR010909