VANESTRIN-V

Denominación genérica: Metronidazol.

Forma farmacéutica y formulación: Ovulos. Cada óvulo contiene: metronidazol 500 mg, excipiente cbp 1 óvulo.

Indicaciones terapéuticas: La indicación de metronidazol se basa en la actividad antiprotozoaria y antibacteriana. Estas indicaciones están tomadas de acuerdo con estudios clínicos conducidos con metronidazol y con su posición en la lista actual de agentes anti-infectivos. Metronidazol está indicado en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos identificados como susceptibles: tricomoniasis urogenital, giardiasis, vaginitis no específica.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia:el metronidazol es un agente anti-infectivo de los nitroimidazoles. Farmacocinética:absorción:después de la administración oral y parenteral, el metronidazol es rápidamente absorbido: en la primera hora se absorbe como mínimo el 80%. Las concentraciones séricas máximas obtenidas después de su administración oral son similares a aquellas obtenidas después de su administración intravenosa de dosis equivalentes. Distribución:el promedio de las concentraciones séricas máximas de 10mg/ml se alcanzan aproximadamente 1 hora después de una dosis de 500mg. La vida media plasmática es de 8 a 10 horas. Menos del 20% del metronidazol circulante se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución aparente es alto: alrededor de 40 l. El metronidazol es amplia y rápidamente distribuido en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales, con concentraciones cercanas a los niveles séricos en los pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, líquido cefalorraquídeo, saliva, líquido seminal y secreciones vaginales. Cruza la barrera placentaria y es excretado en la leche materna. Metabolismo:el metronidazol es metabolizado principalmente en el hígado, formando dos metabolitos esenciales: el principal es el alcohol metabolito: su potencia antibiótica contra bacterias anaerobias es de aproximadamente 30% de la de la droga madre. Tiene una vida media de eliminación de alrededor de 11 horas. El metabolito ácido se encontró en niveles muy bajos y posee actividad bactericida en aproximadamente el 5% de la del metronidazol. Excreción:las concentraciones en hígado y tracto biliar son altas y en el colon son bajas. La excreción fecal es baja. La principal ruta de eliminación del metronidazol y sus metabolitos es la urinaria, alrededor del 35 y 65% de la dosis de metronidazol y los metabolitos oxidativos, respectivamente.

Contraindicaciones: En pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas o con padecimiento activo del SNC; primer trimestre del embarazo. Hipersensibilidad a los imidazoles.

Precauciones generales: Discontinuar la terapia con metronidazol en los eventos de ataxia, vértigo o confusión mental. No consumir bebidas alcohólicas durante la terapia con metronidazol. Los pacientes deben ser advertidos sobre el potencial de confusión, vértigo, alucinaciones o convulsiones, para que no manejen u operen máquinas, si llegaran a presentarse estos síntomas. El uso simultáneo de óvulos con condones o diafragmas puede incrementar el riesgo de ruptura del látex.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:como el metronidazol cruza la barrera placentaria y como sus efectos sobre la organogénesis humana son desconocidos, su uso durante el embarazo debe ser evaluado cuidadosamente. Lactancia:como el metronidazol es excretado en la leche humana, la exposición innecesaria a la droga debe ser evitada.

Reacciones secundarias y adversas: Efectos gastrointestinales:dolor epigástrico, náusea, vómito y diarrea, sabor metálico, anorexia, glositis, en casos excepcionales y reversibles, pancreatitis. Reacciones de hipersensibilidad: Prurito, rash, rubor, urticaria, fiebre, angioma, excepcionalmente choque anafiláctico. Sistema nervioso central y periférico: Neuropatía sensorial periférica, cefalea, convulsiones, vértigo, ataxia. Desórdenes psiquiátricos:confusión, alucinaciones. Hematología:muy raramente se han reportado casos de agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia. Hígado:muy raramente se han reportado casos reversibles de pruebas de función hepática anormales y hepatitis colestática.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Disulfiram:el uso concomitante puede producir desórdenes psicóticos agudos o confusión mental. Alcohol:las bebidas alcohólicas y las drogas que contienen alcohol no deben ser consumidas durante la terapia con metronidazol y mínimo un día después de finalizado el tratamiento, ya que existe la posibilidad de una reacción parecida a la del disulfiram: calor, rubor, vómito y taquicardia. Terapia anticoagulante oral:potencialización del efecto anticoagulante e incremento del riesgo hemorrágico causado por la disminución del catabolismo hepático. Litio:los niveles plasmáticos de litio se pueden incrementar por el metronidazol. La concentración plasmática de litio, creatinina y electrolitos debe ser monitoreada en pacientes bajo tratamiento de litio, mientras estén recibiendo metronidazol. Ciclosporina:riesgo de elevación de los niveles séricos de ciclosporina. La ciclosporina y la creatinina séricas deben ser monitoreadas estrechamente cuando la administración concomitante es necesaria. Fenitoína o fenobarbital:Incrementa la eliminación del metronidazol, dando por resultado niveles plasmáticos reducidos. 5-fluorouracilo: reduce la depuración del 5-fluorouracilo, resultando en incremento de toxicidad del mismo.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El metronidazol puede interferir en los resultados de exámenes de laboratorio siguientes: AST, SGOT, SGPT, LDH y Triglicéridos. El metronidazol tiene actividad antitreponema, por lo que puede guiar a una falsa positiva de la prueba de inmovilización de T. Palladium.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Metronidazol ha demostrado ser carcinogénico en el ratón y la rata. Sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos y estudios epidemiológicos extensivos en humanos no han proporcionado evidencia de incremento del riesgo carcinogénico en humanos. Estudios de reproducción en animales no han revelado evidencia de efectos teratogénicos o fetotóxicos. La información de cientos de embarazos expuestos a metronidazol durante el primer trimestre no indican ningún riesgo particular o efecto teratogénico. Análisis de cohortes equivalentes de mujeres embarazadas tratadas más allá del primer trimestre no muestran evidencia de efectos fetotóxicos. El embarazo no es una contraindicación para la terapia con metronidazol cuando es claramente necesario. El metronidazol ha demostrado ser mutagénico en bacterias in vitro. En estudios conducidos en células de mamíferos in vitro, así como en roedores y humanos in vivo, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico del metronidazol, por lo que el uso del metronidazol en tratamientos prolongados debe ser cuidadosamente evaluado.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: vaginal. Tricomoniasis:mujeres (uretritis y vaginitis): 1 óvulo de 500 mg por las noches. Las parejas sexuales deben ser tratadas simultáneamente, aún si están asintomáticas o tienen un cultivo negativo de T. vaginalis. Tratamiento por diez días consecutivos. Vaginitis no específica:500 mg dos veces al día durante 7 días consecutivos. La pareja sexual debe ser tratada simultáneamente. En ciertos casos de vaginitis, el tratamiento consiste en 1 óvulo/día al mismo tiempo con tratamiento oral.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Puede presentarse después de una dosis oral única de 15 g. Los síntomas se relacionan a náusea, vómito, ataxia y desorientación leve. Se ha reportado Neuropatía periférica luego de tratamientos de 7 días consecutivos, con dosis diarias de 6-10.4 g.

Presentación(es): Envase con 10 óvulos de 500 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Los óvulos pueden reblandecerse en clima caluroso, se recomienda ponerlos en refrigeración o agua fría hasta que endurezcan.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni durante la lactancia. No se deje al alcance de los niños. No ingerible. No se administre simultáneamente con bebidas alcohólicas.

Nombre y domicilio del laboratorio: Loeffler S.A. de C.V. Prolongación ingenieros militares No. 76. San Lorenzo Tlaltenango, Delegación Miguel Hidalgo. México, D.F., C.P.11210.

Número de registro del medicamento: 445M2003 SSA IV.

Clave de IPPA: HEAR 03390700834/R2003