ZOFRAN

Solución inyectable

Denominación genérica: Ondansetrón.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable: cada ampolleta contiene: clorhidrato dihidratado de ondansetrón equivalente a 4 u 8 mg de ondansetrón. Agua inyectable cbp 2 o 4 ml.

Indicaciones terapéuticas: Prevención y tratamiento de la náusea y vómito inducido por la radioterapia y la quimioterapia citotóxicas. Prevención y tratamiento de la náusea y el vómito postoperatorio (NAVPO).

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:la farmacocinética del ondansetrón no se modifica por la administración repetida. Absorción:la exposición sistémica equivalente se logra después de la administración IM o IV de ondansetrón. Distribución:el ondansetrón no se une demasiado a las proteínas plasmáticas (70-76%). La disposición del ondansetrón en adultos es similar con el estado de equilibro con un volumen de distribución de 140 ml. Metabolismo:el ondansetrón se aclara de la circulación sistémica predominante por el metabolismo hepático a través de múltiples vías. La ausencia de la enzima CYP2D6 (el polimorfismo de la debrisoquina) no tiene efecto en la farmacocinética del ondansetrón. Eliminación:el ondansetrón se aclara de la circulación sistémica predominantemente por el metabolismo hepático. Menos del 5% de la dosis se elimina sin cambios por el orina. La vida media de eliminación (para las formulaciones oral y parenteral) es de cerca de 3 h. Poblaciones de pacientes especiales: sexo:en lo que respecta a la disposición de ondansetrón, se observaron diferencias entre los sexos, ya que las mujeres exhibieron una mayor velocidad y grado de absorción después de recibir una dosis oral, así como una reducción en el volumen de distribución y depuración sistémica (ajustados por el peso). Niños y adolescentes (de 1 mes a 17 años de edad):en un estudio clínico, 51 pacientes pediátricos de 1 a 24 meses de edad recibieron 0,1 o 0,2 mg/kg de ondansetrón antes de someterse a cirugía. Los pacientes de 1 a 4 meses de edad experimentaron una depuración, normalizada al peso corporal, aproximadamente 30% más lenta que la observada en pacientes de 5 a 24 meses de edad, pero similar a la de los pacientes de 3 a 12 años de edad. En la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad, se comunicó que la vida media promediaba 6.7 horas, en comparación con las 2.9 horas para los pacientes englobados en los intervalos de edad de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. No es necesario realizar ajustes en la dosificación de los pacientes de 1 a 4 meses de edad, ya que sólo se recomienda la administración de una dosis intravenosa simple de ondansetrón en el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios. Las diferencias observadas en los parámetros farmacocinéticos se deben, por una parte, al mayor volumen de distribución en la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad. En un estudios realizado en 21 pacientes pediátricos de 3 a 12 años de edad, sometidos a intervención quirúrgica programada bajo anestesia general, los valores absolutos tanto de la depuración como del volumen de distribución del ondansetrón, posteriores a la administración de una sola dosis intravenosa de 2 mg (3 a 7 años de edad) o 4 mg (8 a 12 años de edad), fueron reducidos, en comparación con los valores obtenidos en pacientes adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente en relación con el peso y, en los pacientes con edades cercanas a los 12 años, los valores se fueron aproximando a los de los adultos jóvenes. Cuando los valores de depuración y el volumen de distribución se normalizaron con respecto al peso corporal, los valores obtenidos para estos parámetros fueron similares entre las poblaciones de distintos grupos de edad. El empleo de un régimen de dosificación basado en el peso corporal (0,1 mg/kg, hasta 4 mg como máximo) compensa estos cambios y es eficaz en la normalización de la exposición sistémica en los pacientes pediátricos. El análisis farmacocinético poblacional tuvo lugar en 74 pacientes de 6 a 48 meses de edad, después de la administración de 0,15 mg/kg de ondansetrón intravenoso, cada 4 horas para dar un total de 3 dosis, en el tratamiento de las náuseas y el vómito inducidos por quimioterapia, así como en 41 pacientes quirúrgicos de 1 a 24 meses de edad, después de la administración de una sola dosis intravenosa de 0,1 mg/kg o 0,2 mg/kg de ondansetrón. Con base en los parámetros farmacocinéticos poblacionales de los sujetos de 1 a 48 meses de edad, la administración de una dosis intravenosa de 0,15 mg/kg de ondansetrón, cada 4 horas para dar un total de 3 dosis, producirá una exposición sistémica (ABC) similar a la observada tanto en los sujetos pediátricos sometidos a cirugía de 5 a 24 meses de edad, como en estudios pediátricos previos realizados en sujetos con cáncer (de 4 a 18 años de edad) y sujetos sometidos a cirugía (de 3 a 12 años de edad), a dosis similares. Personas de edad avanzada:los estudios realizados en voluntarios sanos de edad avanzada mostraron ligeros aumentos relacionados con la edad, tanto en la biodisponibilidad oral como en la vida media del ondansetrón. Insuficiencia renal:en aquellos pacientes que exhiben insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 15 a 60 ml/min), hay una reducción tanto en la depuración sistémica como en el volumen de distribución después de la administración intravenosa de ondansetrón, dando como resultado un aumento leve, pero clínicamente insignificante, en la vida media de eliminación (5,4 horas). Un estudio realizado en pacientes con insuficiencia renal severa, los cuales requerían hemodiálisis con regularidad (estudiados entre las diálisis), mostró que la farmacocinética del ondansetrón permanece esencialmente inalterada después de la administración intravenosa. Insuficiencia hepática:en aquellos pacientes que padecen insuficiencia hepática severa, hay una reducción muy manifiesta en la depuración sistémica de ondansetrón, con vidas medias de eliminación prolongadas (15 a 32 horas) y una biodisponibilidad oral cercana a 100%, debido al reducido metabolismo presistémico. Farmacodinamia:el ondansetrón es un antagonista potente, altamente selectivo de los receptores tipo 3 de la serotonina (5HT3). Se desconoce la forma precisa en la que controla la náusea y el vómito. Es posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia, ocasionen la liberación de la 5-hidroxitriptamina o serotonina (5HT) del intestino delgado, iniciando el reflejo del vómito por activación de las vías aferentes vagales vía los receptores de la 5HT3. El ondansetrón bloquea este reflejo. La activación de los aferentes vagales también causa liberación de la 5HT en el área postrema, localizado en el piso del cuarto ventrículo y también promueve la emesis a través de un mecanismo central. De esta forma el manejo de la náusea y el vómito inducidos por quimioterapia y radioterapia citotóxicas es probablemente el mecanismo antagónico de los receptores 5HT3localizados en el sistema nervioso central y periférico. Se desconocen los mecanismos de acción en las náuseas y el vómito postoperatorio, pero es posible que existan vías comunes con las náuseas y el vómito inducidos por agentes citotóxicos. El ondansetrón no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.

Precauciones generales: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que también se han reportado en otros receptores antagonistas selectivos 5HT3. Muy rara y predominantemente en la administración IV, se han reportado cambios transitorios del ECG, incluyendo prolongación del intervalo QT. Debido a que el ondansetrón prolonga el tiempo del tránsito intestinal, debe monitorearse a los pacientes por signos subagudos de oclusión intestinal. El ondansetrón no ha mostrado afectación en las pruebas psicomotoras ni afecto sedante.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:no se ha establecido la seguridad del uso del ondansetrón en el embarazo en humanos. La evaluación de estudios experimentales en animales no ha demostrado efectos adversos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión o feto humanos ni sobre el curso de la gestación y desarrollos peri/posnatal. Sin embargo, dado que los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, no se recomienda su empleo durante el embarazo. Lactancia:no se recomienda la administración del ondansetrón durante la lactancia, debido a que éste es excretado por la leche. Las madres en tratamiento con ondansetrón no deben lactar a sus hijos.

Reacciones secundarias y adversas: Los eventos adversos son referidos por frecuencia y órgano o sistema afectados. Las frecuencias se definen como: muy comunes (≥1/10), comunes (≥1/1.000 y < 1/10), no comunes (≥1/1.000 y < 1/100), raras (≥1/10.000 y < 1/1.000) y muy raras ( < 1/10.000), incluyendo reportes aislados. Las frecuencias siguientes se han reportado a las dosis recomendadas en la indicación y formulación respectiva. Alteraciones del sistema inmune: raras:reacciones de hipersensibilidad inmediata, algunas veces severas, incluyendo anafilaxia. Alteraciones del sistema nervioso: muy comunes:cefalea. No comunes:crisis convulsivas, movimientos anormales (incluyendo alteraciones extrapiramidales, tales como reacciones distónicas, crisis oculógiras y discinesias que se han observado sin evidencia de secuelas clínicas persistentes). Raras:mareo durante la administración IV rápida. Alteraciones oculares: raras:visión borrosa transitoria, predominantemente durante la administración IV. Muy raras:ceguera transitoria durante la administración IV. La mayoría de estos casos se resolvieron en 20 minutos. La mayoría de los pacientes habían recibido agentes quimioterápicos, incluyendo cisplatino. Algunos casos de ceguera transitoria fueron reportados como de origen cortical. Alteraciones cardíacas: no comunes:arritmias, bradicardia y dolor torácico con o sin depresión del segmento ST. Alteraciones vasculares: comunes:sensación de calor o enrojecimiento facial. No comunes:hipotensión: alteraciones respiratorias, del tórax y mediastino. Rara:hipo. Alteraciones gastrointesinales: comunes:constipación. Alteraciones hepatobiliares: no comunes:alteraciones asintomáticas en pruebas de función hepática*. *Estas fueron observadas en pacientes tratados con cisplatino. Alteraciones relacionadas con el sitio de absorción: comunes:reacciones locales en inyecciones IV.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No hay evidencia de que el ZOFRAN®induzca o inhiba el metabolismo de otros medicamentos con los que comúnmente se coadministra. Los estudios específicos no han mostrado interacciones farmacocinéticas cuando el ondansetrón se administra con alcohol, temazepan, furosemida o propofol. El ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas del sistema hepático del citocromo P-450:CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de enzimas capaces de metabolizar al ondansetrón, la inhibición enzimática o actividad reducida de una enzima, (por ejemplo deficiencia genética de CYP2D6) es normalmente compensada por otras enzimas y sólo debería resultar en algunas leves alteraciones del aclaramiento total del ondansetrón o modificación de los requerimientos de dosis. Fenitoína, carbamezepina y rifampicina:en pacientes tratado con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo la fenitoína, carbamacepian y rifampicina), aumentó el aclaramiento oral del ondansetrón y disminuyeron las concentraciones sanguíneas. Tramadol:datos de estudios limitados, sugieren que el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Ocasionales y transitorios incrementos en los niveles de aminotransferasas que no obligan a discontinuar el medicamento.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No hay evidencia de efectos teratogénicos en animales. Hasta la fecha, no se han reportado este tipo de efectos.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: instramuscular (IM) o intravenosa (IV). Quimio y/o radioterapia:el potencial emetógenico de los tratamientos para el cáncer, varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de medicamentos utilizados en la quimioterapia (Qt) y la radioterapia (Rt). La selección del régimen depende de la severidad del reto emetogénico. Adultos: ZOFRAN®para Qt y Rt emetogénicas en adultos: inyectable: administrar 8 mg de 1-2 h, vía IV o IM inmediatamente antes de la Qt* y/o Rt°. Para emesis tardía (después de 24 h), utilice ZOFRAN®Tabletas para brindar protección. *Qt=quimioterapia, °Rt=radioterapia. ZOFRAN®para quimioterapia altamente emetogénica en adultos (ejemplo: dosis elevadas de cisplatino). Inyectable: administrar 8 mg IV o IM inmediatamente antes de la Rt y/o Qt. Dosis mayores de 8 y hasta 32 mg sólo deben ser administradas por infusión IV diluidas en 50-100 ml de solución salina u otra compatible y en un lapso mayor de 15 minutos. Alternativamente se puede utilizar ZOFRAN®Inyectable de 8 mg IV o IM, administrado lenta e inmediatamente antes de la Qt, seguido de 2 inyecciones IM o IV de 8 mg separadas por 2-4 h después del tratamiento o por infusión constante a razón de 1 mg/h, hasta por 24 h. La eficacia de ZOFRAN®puede mejorarse con la adición de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona IV antes de la quimioterapia. Se recomienda ZOFRAN®Tabletas para la prevención y tratamiento de la emesis tardía, después de las primeras 24 h. Pacientes de 6 meses a 17 años:en menores cuya superficie corporal sea de al menos 0,6 m2, administrar una dosis inicial de 5 mg/m2IV inmediatamente antes de la Qt, seguida de una dosis IV o IM de 2 mg 12 h después. Puede repetirse esta dosis hasta por 5 días. En menores cuya superficie corporal sea de 0,6 a 1,2 m2, administrar una dosis inicial de 5 mg/m2IV inmediatamente antes de la Qt, seguida de una dosis oral de 4 mg 12 h después. Puede repetirse la dosis oral hasta 5 días, después de un ciclo de tratamiento. En menores cuya superficie corporal sea mayor 1,2 m2, administrar una dosis inicial de 8 mg/m2, IV inmediatamente antes de la Qt, seguida de una dosis oral de 8 mg administrados 12 h después. Puede repetirse la dosis oral hasta por 5 días, después de un ciclo de tratamiento. Alternativamente en menores de 6 años o, mayores, el ondansetrón se administra como una sola dosis IV de 0,15 mg/kg (sin exceder 8 mg) inmediatamente antes de la quimioterapia. Esta dosis puede ser repetida cada cuatro h, hasta un total de tres dosis. Es posible continuar con una dosis oral de 4 mg cada 12 h hasta por cinco días después de un ciclo de tratamiento. No deben excederse las dosis de los adultos. Náusea y vómito posoperatorios (navpo): adultos: prevención y tratamiento posoperatorio:dosis única de 4 mg, IM o IV lenta. Pacientes de 1 mes a 17 años de edad:debe administrarse por vía IV o IM lentamente. Para la prevención de la NAVPO en niños sometidos a anestesia general, se recomienda 0,1 mg/kg IV lenta hasta un máximo de 4 mg antes, durante o después de la inducción anestésica o en el postoperatorio. Dosis en poblaciones especiales: dosis para ancianos:la experiencia clínica para esta indicación y en este grupo erario es limitada, sin embargo, se ha utilizado en pacientes seniles, mayores de 65 años en tratamiento con Qt y ha sido bien tolerado. Insuficiencia renal: no se requieren modificaciones en la dosis, los intervalos o las vías de administración. Insuficiencia hepática:el aclaramiento del ondansetrón se reduce y se prolonga significativamente su vida media en sujetos con insuficiencia leve a moderada. En estos casos la dosis total no deberá exceder 8 mg, por vías oral o parenteral. Pacientes con alteraciones del metabolismo de la asparteína/debrisoquina: la vida media de eliminación del ondansetrón no se altera en los conocidos como metabolizadotes deficientes de la asparteína y debrisoquina, no requiriendo modificar la dosis o frecuencia de la administración. Instrucciones para uso y manejo del producto:las ampolletas no contienen conservador y por lo tanto deben emplearse inmediatamente después de abrirse. ZOFRAN®Inyectable no debe administrarse mezclado en la misma jeringa de cualquier otro medicamento. Las ampolletas ZOFRAN®no deben someterse al autoclave. Se han efectuado estudios de compatibilidad en bolsas con infusión y equipos intravenosos de cloruro de polivinilo. Se considera que también proporcionan estabilidad adecuada las bolsas de infusión de polietileno o frascos de vidrio tipo I. las diluciones del ondansetrón en solución salina al 0,9% p/v o glucosa al 5% p/v también han mostrado estabilidad en jeringas de polipropileno. Se considera que la solución inyectable de ondansetrón diluido con las soluciones compatibles, anteriormente señaladas, sería estable en jeringas de polipropileno. La preparación de las inyecciones debe ser con las apropiadas condiciones asépticas si se requieren períodos prolongados de almacenamiento. Compatibilidad con soluciones IV:las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de la infusión, como indica la buena práctica farmacéutica. Se ha observado, sin embargo, que ZOFRAN®es estable a temperatura ambiente (menos de 25°C), bajo iluminación fluorescente, o en un refrigerador hasta por siete días, con las siguientes soluciones intravenosas: Solución salina al 0,9% p/v. Glucosada al 5% p/v. Manitol 10% p/v. Ringer lactado. KCI al 0,3% + NaCI al 0.9% p/v. KCI al 0,3% +y glucosada 5% p/v. Compatibilidad con otros fármacos:el ondansetrón puede ser administrado IV por infusión a la dosis de 1 mg/h, con bomba o jeringa de infusión. Los siguientes medicamentos pueden ser administrados en "Y", administrado al ondansetrón en concentraciones de 16 a 160 mg/ml (ej: 8 mg/500 ml y 8 mg/50 ml respectivamente): cisplatino:concentraciones superiores a 0,48 mg/ml (ej: 240 mg en 500 ml), administrados en un período de una a ocho horas. 5-fluorouracilo:concentraciones superiores a 0,8 mg/ml (Ej: 2,4 g en 3 litros o 400 mg en 500 ml) administrados en por lo menos 20 ml/h (500 ml en 24 horas). Concentraciones más elevadas del 5-fluorouracilo pueden causar la precipitación del ondansetrón. La infusión de 5-fluorouracilo puede contener hasta 0,045% p/v de cloruro de magnesio con otros excipientes, para ser compatible. Carboplatino:concentraciones en el rango de 0,18 mg/ml a 9,9 mg/ml (ej: desde 90 mg/500 ml hasta 990 mg/100 ml) administrados en 10 a 60 minutos. Etopósido:contraciones en el rango de 0,144 mg a 0,25 mg/ml (ej: 72 mg/500 ml a 250 mg/1 l) administrados en 30 a 60 minutos. Ceftazidima:dosis en el rango de 250 a 2.000 mg reconstituidos con agua inyectable como se recomienda por el fabricante (ej: 2,5 ml para 250 mg y q0 ml para 2 g de ceftazidima), y administrados en bolo aproximadamente en 5 minutos. Ciclofosfamida:dosis en el rango de 100 mg a 1 g, reconstituidos con agua inyectable a 5 ml por 100 mg de ciclofosfamida, administrar en bolo en aproximadamente 5 minutos. Doxorubicina:dosis en el rango de 10 a 100 mg, reconstituidos con agua inyectable a 5 ml por 10 mg, debe administrarse el bolo en cinco minutos. Dexametasona:puede ser administrada por vía IV lenta en 2 a 5 minutos, como fosfato de dexametasona sódica de 20 mg en "Y" con una infusión con 8 a 32 mg de ondansetrón diluido en 50 a 100 ml de una solución compatible, en 15 minutos. La compatibilidad del ondansetrón con el fosfato sódico de la dexametasona, permite la administración de estas drogas en el mismo equjpo IV, resultando concentraciones en la línea IV de 32 mg a 2,5 mg/ml para el fosfato de sódico de dexametasona y de 8 mg a 1 mg/ml del ondansetrón.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La experiencia de las sobredosis es limitada. En la mayoría de los casos, los síntomas fueron similares a los ya reportados en pacientes que reciben las dosis recomendadas. No existe un antídoto específico para el ondansetrón, por lo que, en los casos de sospecha de sobredosis, se debe instaurar el tratamiento sintomático y apropiado. No se recomienda el uso de Ipecacuana para tratar la sobredosis con ondansetrón, ya que es difícil que los pacientes respondan debido a la propia acción antiemética del ondansetrón.

Presentación(es): Caja con 1 ampolleta de vidrio con 4 mg/2 ml de ondansetrón. Caja con 1 o 3 ampolletas de vidrio con 8 mg/4 ml de ondansetrón.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: GlaxoSmithKline México S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 4900. Col. San Lorenzo Huipulco C.P. 14370, México, D.F. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 216M91 SSA IV.

Clave de IPPA: DEAR-06330022070029/RM 2006

Tabletas

Denominación genérica: Ondansetrón.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas: cada tableta contiene: clorhidrato dihidratado de ondansetrón equivalente a: 8 mg de ondansetrón. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Prevención y tratamiento de la náusea y vómito inducido por la radioterapia y la quimioterapia citotóxicas. Prevención y tratamiento de la náusea y el vómito postoperatorio (NAVPO).

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:la farmacocinética del ondansetrón no se modifica por la administración repetida. Absorción:después de la administración oral el ondansetrón se absorbe de forma pasiva del tracto gastrointestinal y sufre metabolismo de primer paso. Las Cmáxse alcanzan en aproximadamente 1,5 h. Con dosis mayores de 8 mg, la exposición sistémica es mayor que la proporcional; lo que puede reflejar alguna reducción en el metabolismo de primer paso a dosis orales más elevadas. La biodisponibilidad se reduce ligeramente por la presencia de alimentos pero no es afectada proantiácidos. Distribución:el ondansetrón no se une demasiado a las proteínas plasmáticas (70-76%). La disposición del ondansetrón en adultos es similar con el estado de equilibro con un volumen de distribución de 140 ml. Metabolismo:el ondansetrón se aclara de la circulación sistémica predominantemente por el metabolismo hepático a través de múltiples vías. La ausencia de la enzima CYP2D6 (el polimorfismo de la debrisoquina) no tiene efecto en la farmacocinética del ondansetrón. Eliminación:el ondansetrón se aclara de la circulación sistémica predominantemente por el metabolismo hepático. Menos del 5% de la dosis se elimina sin cambios por el orina. La vida media de eliminación (para las formulaciones oral y parenteral) es de cerca de 3 h. Poblaciones de pacientes especiales: sexo: en lo que respecta a la disposición de ondansetrón, se observaron diferencias entre los sexos, ya que las mujeres exhibieron una mayor velocidad y grado de absorción después de recibir una dosis oral, así como una reducción en el volumen de distribución y depuración sistémica (ajustados por el peso). Niños y adolescentes (de 1 mes a 17 años de edad):en un estudio clínico, 51 pacientes pediátricos de 1 a 24 meses de edad recibieron 0,1 o 0,2 mg/kg de ondansetrón antes de someterse a cirugía. Los pacientes de 1 a 4 meses de edad experimentaron una depuración, normalizada al peso corporal, aproximadamente 30% más lenta que la observada en pacientes de 5 a 24 meses de edad, pero similar a la de los pacientes de 3 a 12 años de edad. En la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad, se comunicó que la vida media promediaba 6,7 horas, en comparación con las 2,9 horas para los pacientes englobados en los intervalos de edad de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. No es necesario realizar ajustes en la dosificación de los pacientes de 1 a 4 meses de edad, ya que sólo se recomienda la administración de una dosis intravenosa simple de ondansetrón en el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios. Las diferencias observadas en los parámetros farmacocinéticos se deben, por una parte, al mayor volumen de distribución en la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad. En un estudios realizado en 21 pacientes pediátricos de 3 a 12 años de edad, sometidos a intervención quirúrgica programada bajo anestesia general, los valores absolutos tanto de la depuración como del volumen de distribución del ondansetrón, posteriores a la administración de una sola dosis intravenosa de 2 mg (3 a 7 años de edad) o 4 mg (8 a 12 años de edad), fueron reducidos, en comparación con los valores obtenidos en pacientes adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente en relación con el peso y, en los pacientes con edades cercanas a los 12 años, los valores se fueron aproximando a los de los adultos jóvenes. Cuando los valores de depuración y el volumen de distribución se normalizaron con respecto al peso corporal, los valores obtenidos para estos parámetros fueron similares entre las poblaciones de distintos grupos de edad. El empleo de un régimen de dosificación basado en el peso corporal (0,1 mg/kg, hasta 4 mg como máximo) compensa estos cambios y es eficaz en la normalización de la exposición sistémica en los pacientes pediátricos. El análisis farmacocinético poblacional tuvo lugar en 74 pacientes de 6 a 48 meses de edad, después de la administración de 0,15 mg/kg de ondansetrón intravenoso, cada 4 horas para dar un total de 3 dosis, en el tratamiento de las náuseas y el vómito inducidos por quimioterapia, así como en 41 pacientes quirúrgicos de 1 a 24 meses de edad, después de la administración de una sola dosis intravenosa de 0,1 mg/kg o 0,2 mg/kg de ondansetrón. Con base en los parámetros farmacocinéticos poblacionales de los sujetos de 1 a 48 mese de edad, la administración de una dosis intravenosa de 0,15 mg/kg de ondansetrón, cada 4 horas para dar un total de 3 dosis, producirá una exposición sistémica (ABC) similar a la observada tanto en los sujetos pediátricos sometidos a cirugía de 5 a 24 meses de edad, como en estudios pediátricos previos realizados en sujetos con cáncer (de 4 a 18 años de edad) y sujetos sometidos a cirugía (de 3 a 12 años de edad), a dosis similares. Personas de edad avanzada:los estudios realizados en voluntarios sanos de edad avanzada mostraron ligeros aumentos relacionados con la edad, tanto en la biodisponibilidad oral como en la vida media del ondansetrón. Insuficiencia renal:en aquellos pacientes que exhiben insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 15 a 60 ml/min), hay una reducción tanto en la depuración sistémica como en el volumen de distribución después de la administración intravenosa de ondansetrón, dando como resultado un aumento leve, pero clínicamente insignificante, en la vida media de eliminación (5,4 horas). Un estudio realizado en pacientes con insuficiencia renal severa, los cuales requerían hemodiálisis con regularidad (estudiados entre las diálisis), mostró que la farmacocinética del ondansetrón permanece esencialmente inalterada después de la administración intravenosa. Insuficiencia hepática:en aquellos pacientes que padecen insuficiencia hepática severa, hay una reducción muy manifiesta en la depuración sistémica de ondansetrón, con vidas medias de eliminación prolongadas (15 a 32 horas) y una biodisponibilidad oral cercana a 100%, debido al reducido metabolismo presistémico. Farmacodinamia:el ondansetrón es un antagonista potente, altamente selectivo de los receptores tipo 3 de la serotonina (5HT3). Se desconoce la forma precisa en la que controla la náusea y el vómito. Es posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia, ocasionen la liberación de la 5-hidroxitriptamina o serotonina (5HT) del intestino delgado, iniciando el reflejo del vómito por activación de las vías aferentes vagales vía los receptores de la 5HT3. El ondansetrón bloquea este reflejo. La activación de los aferentes vagales también causa liberación de la 5HT en el área postrema, localizado en el piso del cuarto ventrículo y también promueve la emesis a través de un mecanismo central. De esta forma el manejo de la náusea y el vómito inducidos por quimioterapia y radioterapia citotóxicas es probablemente el mecanismo antagónico de los receptores 5HT3localizados en el sistema nervioso central y periférico. Se desconocen los mecanismos de acción en las náuseas y el vómito postoperatorio, pero es posible que existan vías comunes con las náuseas y el vómito inducidos por agentes citotóxicos. El ondansetrón no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.

Precauciones generales: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que también se han reportado en otros receptores antagonistas selectivos 5HT3. Muy rara y predominantemente en la administración IV, se han reportado cambios transitorios del ECG, incluyendo prolongación del intervalo QT. Debido a que el ZOFRAN®prolonga el tiempo del tránsito intestinal, debe monitorearse a los pacientes por signos subagudos de oclusión intestinal. El ondansetrón no ha mostrado afectación en las pruebas psicomotoras ni afecto sedante.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:no se ha establecido la seguridad del uso del ondansetrón en el embarazo en humanos. La evaluación de estudios experimentales en animales no ha demostrado efectos adversos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión o feto humanos ni sobre el curso de la gestación y desarrollos peri/posnatal. Sin embargo, dado que los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, no se recomienda su empleo durante el embarazo. Lactancia:no se recomienda la administración del ondansetrón durante la lactancia, debido a que éste es excretado por la leche. Las madres en tratamiento con ondansetrón no deben lactar a sus hijos.

Reacciones secundarias y adversas: Los eventos adversos son referidos por frecuencia y órgano o sistema afectados. Las frecuencias se definen como: muy comunes (≥1/10), comunes (≥1/1000 y < 1/10), no comunes (≥1/1.000 y < 1/100), raras (≥1/10.000 y < 1/1.000) y muy raras ( < 1/10.000), incluyendo reportes aislados. Las frecuencias siguientes se han reportado a las dosis recomendadas en la indicación y formulación respectiva. Alteraciones del sistema inmune: raras:reacciones de hipersensibilidad inmediata, algunas veces severas, incluyendo anafilaxia. Alteraciones del sistema nervioso: muy comunes:cefalea. No comunes:crisis convulsivas, movimientos anormales (incluyendo alteraciones extrapiramidales, tales como reacciones distónicas, crisis oculógiras y discinesias que se han observado sin evidencia de secuelas clínicas persistentes). Raras:mareo durante la administración IV rápida. Alteraciones oculares: raras:visión borrosa transitoria, predominantemente durante la administración IV. Muy raras:ceguera transitoria durante la administración IV. La mayoría de estos casos se resolvieron en 20 minutos. La mayoría de los pacientes habían recibido agentes quimioterapéuticos, incluyendo cisplatino. Algunos casos de ceguera transitoria fueron reportados como de origen cortical. Alteraciones cardíacas: no comunes:arritmias, bradicardia y dolor torácico con o sin depresión del segmento ST. Alteraciones vasculares: comunes:sensación de calor o enrojecimiento facial. No comunes: hipotensión. Alteraciones respiratorias, del tórax y mediastino: raras:hipo. Alteraciones gastrointestinales: comunes:constipación. Alteraciones hepatobiliares: no comunes:alteraciones asintomáticas en pruebas de función hepática*. *Estas fueron observadas en pacientes tratados con cisplatino. Alteraciones relacionadas con el sitio de absorción: comunes:reacciones locales en inyecciones IV.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No hay evidencia de que el ZOFRAN®induzca o inhiba el metabolismo de otros medicamentos con los que comúnmente se coadministra. Los estudios específicos no han mostrado interacciones farmacocinéticas cuando el ondansetrón se administra con alcohol, temazepan, furosemida o propofol. El ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas del sistema hepático del citocromo P-450:CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de enzimas capaces de metabolizar al ondansetrón, la inhibición enzimática o actividad reducida de una enzima, (por ejemplo deficiencia genética de CYP2D6) es normalmente compensada por otras enzimas y sólo debería resultar en alguna leve alteración del aclaramiento total del ondansetrón o modificación de los requerimientos de dosis. Fenitoína, carbamezepina y rifampicina:en pacientes tratado con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo la fenitoína, carbamacepian y rifampicina), aumentó el aclaramiento oral del ondansetrón y disminuyeron las concentraciones sanguíneas. Tramadol:datos de estudios limitados, sugieren que el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Ocasionales y transitorios incrementos en los niveles de aminotransferasas que no obligan a discontinuar el medicamento.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No hay evidencia de efectos teratogénicos en animales. Hasta la fecha, no se han reportado este tipo de efectos.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:oral. Quimio y/o radioterapia:el potencial emetógenico de los tratamientos para el cáncer, varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de medicamentos utilizados en la quimioterapia (Qt) y la radioterapia (Rt). La selección del régimen depende de la severidad del reto emetogénico. Adultos: ZOFRAN®para Qt y Rt emetogénicas en adultos: oral: 1-2 antes de Qt* y/o Rt° administrar ZOFRAN®Tabletas 8 mg y repetir 12 h después. Para emesis tardía (después de 24 h) utilice ZOFRAN®Tabletas 8 mg dos veces al día, hasta por 5 días. *Qt=quimioterapia, °Rt=radioterapia. ZOFRAN®para quimioterapia altamente emetogénica en adultos (ejemplo: dosis elevadas de cisplatino). Oral: se recomiendan 3 tabletas de 8 mg de ZOFRAN®Oral tomadas con 12 mg de fosfato de dexametasona sódica, 1-2 h antes del tratamiento. Para la emesis tardía (después de 24 hrs.) en estos casos también se recomienda ZOFRAN®8 mg tabletas, cada 12 h, hasta por 5 días. Pacientes de 6 meses a 17 años: en menores cuya superficie corporal sea de al menos 0,6 m2, administrar una dosis inicial de 5 mg/m2IV inmediatamente antes de la Qt, seguida de una dosis oral de 2 mg de ondansetrón administrados 12 horas después. Puede repetirse la dosis oral hasta por 5 días, después de un ciclo de tratamiento. En menores cuya superficie corporal sea de 0,6 a 1,2 m2, administrar una dosis inicial de 5 mg/m2IV inmediatamente antes de la Qt, seguida de una dosis oral de 4 mg de ondansetrón administrados 12 h después. Puede repetirse la dosis oral hasta por 5 días, después de un ciclo de tratamiento. En menores cuya superficie corporal sea mayor 1.2 m2, administrar una dosis inicial de 8 mg/m2, IV inmediatamente antes de la Qt, seguida de una dosis oral de 8 mg administrados 12 h después. Puede repetirse la dosis oral hasta por 5 días, después de un ciclo de tratamiento. Alternativamente en menores de 6 años o mayores, el ondansetrón se administra como una sola dosis IV de 0,15 mg/kg (sin exceder 8 mg) inmediatamente antes de la quimioterapia. Esta dosis puede ser repetida cada cuatro h, hasta un total de tres dosis. La dosis oral de 4 mg administrados dos veces al día, puede ser continuada hasta por cinco días después de un ciclo de tratamiento. No deben excederse las dosis de los adultos. Náusea y vómito postoperatorios (NAVPO): adultos: prevención: dosis única de dos tabletas (de 8 mg), 1 hora antes de la anestesia, en los casos que esta vía sea adecuada, de otra forma administrar por vía parenteral. Pacientes de 1 mes a 17 años de edad:no se han llevado a cabo estudios para evaluar el uso del ondansetrón, administrado vía oral, en la prevención o el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios; para este propósito, se recomienda la administración de una inyección intravenosa lenta. Dosis en poblaciones especiales: dosis para ancianos:la experiencia clínica para esta indicación y en este grupo etario es limitada, sin embargo, se ha utilizado en pacientes seniles en tratamiento con Qt y ha sido bien tolerado en mayores de 65 años. Insuficiencia renal:no se requieren modificaciones en la dosis, los intervalos o las vías de administración. Insuficiencia hepática:el aclaramiento del ondansetrón se reduce y se prolonga significativamente su vida media en sujetos con insuficiencia leve a moderada. En estos casos la dosis total no deberá exceder 8 mg, por vías oral o parenteral. Pacientes con alteraciones del metabolismo de la asparteína/debrisoquina:la vida media de eliminación del ondansetrón no se altera en los conocidos como metabolizadotes deficientes de la asparteína y debrisoquina, no requiriendo modificar la dosis o frecuencia de la administración.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La experiencia de las sobredosis es limitada. En la mayoría de los casos, los síntomas fueron similares a los ya reportados en pacientes que reciben las dosis recomendadas. No existe un antídoto específico para el ondansetrón, por lo que, en los casos de sospecha de sobredosis, se debe instaurar el tratamiento sintomático y apropiado. No se recomienda el uso de ipecacuana para tratar la sobredosis con ondansetrón, ya que es difícil que los pacientes respondan debido a la propia acción antiemética del ondansetrón.

Presentación(es): Caja con 10 tabletas de 8 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: GlaxoSmithKline México S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 4900. Col. San Lorenzo Huipulco C.P. 14370, México, D.F. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 215M91 SSA IV.

Clave de IPPA: DEAR-06330022070030/RM 2006