AIPRATEX

Denominación genérica: Paroxetina/Alprazolam.

Forma farmacéutica y formulación: Cada Tableta contiene: Clorhidrato de Paroxetina equivalente a 20 mg. Alprazolam 0.25 mg. Cbp Una tableta.

Indicaciones terapéuticas: Está indicado para el tratamiento de la ansiedad asociada a otros trastornos psiquiatricos, asociada a depresión, demencia, trastornos psicóticos, trastornos de la personalidad. Indicada para el tratamiento depresión de diversos tipos: incluyendo la depresión reactiva grave, y la depresión acompañada por ansiedad.

Farmacocinética y farmacodinamia: Paroxetina: Es un antidepresivo que refuerza la actividad serotoninérgica (5-HT) en el sistema nervioso central considerándole un potente y selectivo inhibidor de la recaptación de la serotonina (ISRS) para el tratamiento de la depresión, trastorno obsesivo compulsivo y trastorno del pánico. Se ha postulado que una deficiencia de 5-hidroxitriptamina (5-HT serotonina) en el cerebro es una de las anomalías neuroquímicas fundamentales en la depresión. Paroxetina inhibe selectivamente la recaptura de serotonina (5-HT) por interacción competitiva en el transporte activo de la membrana neuronal aumentando la concentración de serotonina en el espacio sináptico facilitando así la transmisión serotoninérgica. Paroxetina no se relaciona estructural ni químicamente con los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos o de otro tipo y por esta razón Paroxetina ha demostrado menos efectos anticolinérgicos y por tanto se puede esperar una mínima incidencia de efectos adversos característicos de este grupo de antidepresivos tricíclicos. Los estudios farmacológicos y bioquímicos utilizando modelos animales in vitro e in vivo han demostrado la selectividad de la recaptura de 5-HT comparando los procesos de absorción noradrenérgicos. A este respecto Paroxetina se caracteriza por una alta potencia inicio rápido una larga y sostenida duración después de su administración oral crónica así como una mayor selectividad en comparación con otros fármacos como la fluoxetina fluvoxamina y clorimipramina. Paroxetina no tiene metabolitos farmacológicamente activos a diferencia de fluoxetina y sertralina. En el tratamiento prolongado con Paroxetina se ha demostrado que la eficacia antidepresiva se mantiene durante periodos de por lo menos un año. En un estudio controlado con placebo la eficacia de Paroxetina en el tratamiento del trastorno de pánico se ha mantenido durante por lo menos un año. La evaluación psicomotora demostró que los efectos de dosificación aguda y crónica a las dosis habituales de Paroxetina son indistinguibles del placebo en pruebas que han demostrado los efectos sedantes de otros antidepresivos confirmando que Paroxetina no produce alteración de la función cognoscitiva o de coordinación psicomotriz en sujetos sanos. Dosis únicas de Paroxetina produjeron cambios en el electroencefalograma (EEG) del patrón del sueño al igual que otros antidepresivos como imipramina, clorimipramina, los inhibidores de la MAO y la fluoxetina pero sin un efecto sobre la calidad de la percepción del sueño. La dosificación matutina en pacientes deprimidos no produce sedación durante el día y se asocia con una mejoría en la calidad del sueño. Los efectos de Paroxetina por arriba de los 40 mg diarios no se pudieron distinguir de los del placebo en cuanto al ritmo cardiaco la presión sanguínea y el flujo intracardiaco demostrando que Paroxetina carece de efectos importantes sobre las variables cardiacas valoradas en contraste con los efectos de la amitriptilina. Una dosis única o repetida de Paroxetina no afectó significativamente el volumen de saliva aunque hubo evidencia de un ligero efecto en dosis continuas al igual que los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos. La Paroxetina induce midriasis en dosis única o repetida aunque esto no tiene una traducción clínica significativa como ocurre con los antidepresivos tri y tetracíclicos como la imipramina, clorimipramina, amitriptilina, desipramina, etc., que producen en la paciente visión borrosa. El tratamiento con Paroxetina dentro del margen de dosis terapéutica (20-50 mg diarios) no está asociado con cambios clínicamente significativos en el peso corporal. Adicionalmente Paroxetina tiene una más débil propensión a producir pérdida de peso en pacientes deprimidos que la fluoxetina. Los resultados de los estudios sobre la evaluación de Paroxetina en el tracto gastrointestinal son dudosos aunque a dosis altas (por arriba de 50 mg) pueden provocar un aumento en el tránsito intestinal además de náusea. Administrado a dosis únicas o repetidas Paroxetina no afecta la prolactina del plasma. Sobre la farmacocinética se debe mencionar que Paroxetina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se somete a un metabolismo de primer paso que es parcialmente saturable. En forma consistente con su carácter de amina lipofílica Paroxetina se distribuye extensamente en los tejidos. Por los datos farmacocinéticos intravenosos se deducen volúmenes de distribución de 10 a 20 veces más del volumen corporal total. En concentraciones terapéuticas aproximadamente el 95 % de Paroxetina presente en el plasma se une a las proteínas plasmáticas. Paroxetina se elimina casi por completo a través del metabolismo (98 %) en trayectorias que involucran la oxidación la metilación y la conjugación. La vida media de eliminación es variable pero generalmente oscila alrededor de 24 horas. Los niveles sistémicos estables se obtienen al cabo de 7-14 días del inicio del tratamiento y la farmacocinética no se modifica durante tratamientos prolongados. Por lo tanto no se puede determinar en definitiva la biodisponibilidad absoluta y parece no cambiar en relación a la intensidad de la dosis o a las condiciones de dieta bajo las cuales se administra Paroxetina. Se observan concentraciones plasmáticas mayores en los ancianos en comparación con los sujetos más jóvenes. Sin embargo en todos los demás casos se demuestra la misma respuesta al incremento de la dosis. La elevación de las concentraciones plasmáticas también se observa en los casos de daño renal y hepático graves; sin embargo en todos los grupos especiales los márgenes observados se traslapan extensamente con los de los sujetos normales. En el tratamiento prolongado con Paroxetina se ha demostrado que la eficacia antidepresiva se mantiene durante periodos de por lo menos un año. Estudios clínicos han demostrado su eficacia no sólo en depresión mayor sino también en la depresión con rasgos de ansiedad, depresión grave, depresión en el anciano la prevención de recidivas y en la depresión resistente a otros antidepresivos. En la depresión que se acompaña de ansiedad Paroxetina demostró mayor eficacia que la fluoxetina con un más rápido inicio de acción. Comparado con imipramina Paroxetina demuestra un inicio de acción antidepresiva más rápida con mucho mejor perfil de tolerancia y con menos efectos secundarios. Debido a que a la serotonina se le ha involucrado en la etiología de Pánico se realizaron estudios clínicos con un inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina como Paroxetina, en esta indicación estudios han demostrado eficacia comparable a la clomipramina tanto a corto como a largo plazo pero con un más rápido inicio de acción y con un mejor perfil de tolerancia. En un estudio controlado con placebo la eficacia de Paroxetina en el tratamiento del trastorno de pánico se ha mantenido durante por lo menos un año. Los resultados de estudios clínicos tanto a corto como a largo plazo en el tratamiento de los trastornos obsesivo compulsivos muestran que Paroxetina es tan efectivo como la clomipramina pero con mejor tolerabilidad debido a su mecanismo de acción más selectivo. Alprazolam: Alprazolam es una triazolo-benzodiazepina. El mecanismo de acción exacto de alprazolam no ha sido establecido hasta ahora. Clínicamente todas las benzodiazepinas causan una depresión del sistema nervioso central dosis dependiente variando desde mínimas alteraciones hasta la hipnosis. Después de una administración oral el alprazolam es rápidamente absorbido alcanzando los picos séricos entre 1 y 2 horas después de la administración. La vida media de eliminación del alprazolam es de 12 a 15 horas siendo la orina la principal vía de excreción. Como las otras benzodiazepinas el alprazolam atraviesa la barrera placentaria y se excreta por la leche materna.

Contraindicaciones: Paroxetina: Hipersensibilidad conocida a la Paroxetina y en niños menores de 18 años. Paroxetina no debe ser usado en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) ni en un lapso de dos semanas después de terminar el tratamiento con IMAOs. Tampoco se deben prescribir IMAOs en un lapso de dos semanas después de terminar la terapia con Paroxetina. (Véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Paroxetina no debe ser usado en combinación con tioridazina porque como con otras drogas que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6 la Paroxetina puede elevar los niveles plasmáticos de la tioridazina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). La administración de la tioridazina sola puede originar la prolongación del intervalo QT con asociación de arritmia ventricular seria como taquicardia ventricular polimorfa y muerte repentina. Alprazolam está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas o a cualquier componente de la formulación del producto.

Precauciones generales: Paroxetina: Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): Como con la mayoría de los antidepresivos Paroxetina no debe ser usado en combinación con los inhibidores de la MAO o en las dos semanas de terminado el tratamiento con IMAOs. Posteriormente el tratamiento debe ser iniciado cuidadosamente y la dosis incrementada gradualmente hasta que sea alcanzada una respuesta óptima. Los IMAOs no deberán ser utilizados dentro de las dos semanas de suspensión de la terapia con Paroxetina. Antecedentes de manía:Como con todos los antidepresivos Paroxetina debe ser usado con precaución en los pacientes con antecedentes de manía. Anticoagulantes orales:Paroxetina debe ser administrado con gran cuidado en pacientes que estén recibiendo anticoagulantes orales (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Triptofano:Ya que se han reportado experiencias adversas cuando se administró triptofano con otro ISRSs Paroxetina no debe ser usado en combinación con este medicamento (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Padecimientos cardiacos:Como con todas las drogas psicoactivas se recomienda tener precaución cuando se traten pacientes con padecimientos cardiacos. Epilepsia:Como con otros antidepresivos Paroxetina debe ser utilizado con precaución en pacientes con epilepsia. Convulsiones:En general la incidencia de convulsiones es < 0.1 % en los pacientes tratados con la Paroxetina. Deberá ser suspendido en cualquier paciente que desarrolle convulsiones. Glaucoma:Como con otros ISRSs se ha reportado en ocasiones midriasis con el uso de Paroxetina por lo que se deberá usar con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado. Suicidio/ideas de suicidio y trastornos psiquiátricos:La posibilidad de que surja un intento de suicidio es un componente inherente de un trastorno depresivo considerable y puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. Puesto que no puede haber una mejoría durante las primeras semanas o más de tratamiento se debe vigilar a los pacientes de cerca hasta que ocurra dicha mejoría. Se pueden asociar otras condiciones psiquiátricas para las que se prescriba Paroxetina con un aumento en el riesgo de comportamiento suicida. Además estas condiciones pueden ser comórbidas con trastornos depresivos considerables. Con los pacientes que presenten trastornos depresivos se deben tomar las mismas precauciones que se observan cuando se trata con pacientes que presentan trastornos psiquiátricos. Terapia electroconvulsiva (TEC):Hay poca experiencia clínica de la administración concomitante de Paroxetina con la terapia electroconvulsiva. Sin embargo ha habido reportes raros de TEC prolongada inductora de convulsiones y/o secundaria a convulsiones en pacientes recibiendo ISRSs. Neurolépticos:Paroxetina debe ser usado con precaución en pacientes que ya estén recibiendo neurolépticos ya que se han reportado con esta combinación síntomas sugestivos del síndrome neuroléptico maligno. La hiponatremia se ha reportado raramente predominantemente en los ancianos. La hiponatremia generalmente es reversible al suspender la administración de la Paroxetina. Se ha reportado sangrado en piel y mucosas después del tratamiento con Paroxetina por lo tanto se deberá usar Paroxetina con precaución en pacientes que estén siendo tratados concomitantemente con fármacos que den un riesgo aumentado de sangrado y en pacientes con tendencia conocida al sangrado o aquellos con condiciones predisponentes. La experiencia clínica ha mostrado que la terapia con Paroxetina no está asociada al deterioro de las funciones cognoscitiva o psicomotora. Sin embargo como con todas las drogas psicoactivas los pacientes deben ser advertidos acerca de su habilidad para conducir y operar maquinaria. Síntomas que se observan al suspender un tratamiento con Paroxetina:Algunos pacientes pueden experimentar síntomas al suspender el tratamiento con Paroxetina en particular si el tratamiento se suspende de manera abrupta (véase Reacciones secundarias y adversas). Es por esto que se aconseja disminuir la dosis gradualmente cuando se vaya a suspender el tratamiento (véase Dosis y vía de administración). Se recomienda tener cuidado cuando se trate a pacientes con función renal o hepática deteriorada. Alprazolam: Se puede desarrollar hábito y dependencia emocional/física con las benzodiazepinas incluyendo alprazolam. Como con todas las benzodiazepinas el riesgo de dependencia aumenta con dosis más altas y el uso a largo plazo y aumenta posteriormente en pacientes con un historial de alcoholismo o abuso de drogas. Durante la suspensión del tratamiento con alprazolam la dosis deben reducirse lentamente en apego a la buena práctica médica. Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se disminuya en no más de 0.5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de dosis aún más lenta. Los síntomas de supresión han ocurrido después de una disminución rápida o una suspensión abrupta de las benzodiazepinas incluyendo al alprazolam. Estos pueden ir de disforia leve e insomnio a un síndrome mayor que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómito, sudación, temblores y convulsiones. Además las convulsiones por retirar el tratamiento han ocurrido al disminuir rápidamente o suspender abruptamente la terapia con alprazolam. Los trastornos de pánico han sido asociados con trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y aumento de los reportes de suicidio entre los pacientes no tratados. Por lo tanto cuando se usan dosis más altas de alprazolam tabletas de liberación prolongada para tratar pacientes con trastornos de pánico se debe tener la misma precaución que se observa con el uso de cualquier fármaco psicotrópico en el tratamiento de pacientes deprimidos o aquellos en quienes hay razón para esperar ideas o planes suicidas ocultos. La administración a pacientes severamente deprimidos o suicidas debe hacerse con las precauciones adecuadas y la dosis adecuada de la prescripción. El uso de alprazolam no ha sido establecido en ciertos tipos de depresión. Hay que prevenir a los pacientes sobre el uso de alprazolam mientras manejen vehículos automotores o máquinas en otras actividades peligrosas hasta que se establezca que no experimentan somnolencia o vértigo al tomar el fármaco.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Paroxetina: Aunque los estudios en animales no han demostrado ningún efecto teratogénico o embriotóxico selectivo no se ha establecido la seguridad de la Paroxetina en el embarazo en humanos por lo que no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia a menos que el beneficio potencial sobrepase el riesgo posible. Alprazolam: Si alprazolam se usa durante el embarazo o si una mujer se embaraza mientras toma alprazolam la paciente debe ser informada acerca del peligro potencial para el feto. Los niveles de benzodiazepinas incluyendo alprazolam en la leche materna son bajos. Sin embargo la lactancia no debe emprenderse si se están tomando benzodiazepinas.

Reacciones secundarias y adversas: Paroxetina: Algunos de los efectos adversos que se listan más adelante pueden disminuir en intensidad y frecuencia al continuar el tratamiento y generalmente no conllevan a la suspensión de la terapia. Se listan más adelante las reacciones adversas al fármaco por clase de sistema de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy comunes (≥1/10) comunes (≥ 1/100 < 1/10) poco comunes (≥ 1/1 000 < 1/100) raras (≥ 1/10 000 < 1/1 000) muy raras ( < 1/10 000) incluyendo comunicaciones aisladas. La frecuencia de los efectos comunes y poco comunes generalmente se determinó a partir de datos de seguridad globales de una población de prueba clínica de >8 000 pacientes tratados con Paroxetina y se citó como una incidencia excesiva sobre el placebo. Los efectos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos obtenidos después de la comercialización y se refieren más a un índice de casos comunicados que a una frecuencia verdadera. Trastornos en el sistema linfático y en la sangre: Poco comunes: sangrado anormal predominantemente de la piel y las membranas mucosas (equimosis principalmente). Muy raros: trombocitopenia. Trastornos en el sistema inmunitario: Muy raros: reacciones alérgicas (incluyendo urticaria y angioedema). Trastornos endocrinos: Muy raros: síndrome de secreción inadecuada de vasopresina. Trastornos en el metabolismo y la nutrición: Comunes: disminución del apetito. Raros: hiponatremia. En pacientes en edad avanzada se han comunicado casos de hiponatremia que algunas veces se deben a una secreción inadecuada de vasopresina). Trastornos psiquiátricos: Comunes: somnolencia insomnio. Poco comunes: confusión. Raros: reacciones maniáticas. Trastornos en el sistema nervioso: Comunes: mareo, temblores. Poco comunes: trastornos extrapiramidales. Raros: convulsiones. Muy raros: síndrome serotónico (los síntomas pueden incluir agitación confusión sudoración alucinaciones hiperreflejos mioclonía taquicardia con escalofríos y temblores). Se han comunicado casos de trastornos extrapiramidales incluyendo distonía bucofacial en pacientes que algunas veces presentan trastornos motores subyacentes o que estuvieron utilizando medicaciones neurolépticas. Además rara vez se ha comunicado acatisia. Trastornos oculares: Comunes: vista borrosa. Muy raros: glaucoma agudo. Trastornos cardiacos: Poco comunes: taquicardia sinusal. Trastornos vasculares: Poco comunes: Aumentos o disminuciones flotantes en la presión sanguínea. Se han comunicado aumentos o disminuciones flotantes en la presión sanguínea generalmente en pacientes con hipertensión o ansiedad preexistentes después de un tratamiento con Paroxetina. Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos: Comunes: bostezos. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: náusea. Comunes: estreñimiento diarrea boca seca. Trastornos hepatobiliares: Raros: elevación de las enzimas hepáticas. Muy raros: efectos hepáticos (como hepatitis algunas veces asociada con ictericia o con insuficiencia hepática o con ambas cosas). Se han comunicado elevaciones de las enzimas hepáticas. También se han recibido aunque en muy raras ocasiones comunicaciones de efectos hepáticos (como hepatitis algunas veces asociada con ictericia o con insuficiencia hepática o con ambas cosas). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con Paroxetina en caso de que exista una elevación prolongada en los resultados de las pruebas de función hepática. Trastornos cutáneos y subcutáneos: Comunes: sudoración. Poco comunes: erupciones cutáneas. Muy raros: reacciones de fotosensibilidad. Trastornos renales y urinarios: Poco comunes: retención de orina. Trastornos en el aparato reproductor y en las glándulas mamarias: Poco comunes: disfunción sexual. Raros: hiperprolactinimia/galactorrea. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Comunes: astenia. Muy raros: edema periférico. Síntomas observados al suspender el tratamiento con Paroxetina: Comunes: mareo trastornos sensoriales, trastornos del sueño, ansiedad. Poco comunes: agitación, náusea, sudoración. Al igual que con otros medicamentos psicoactivos la suspensión del tratamiento con Paroxetina (en particular cuando se hace de forma abrupta) puede hacer que surjan síntomas como mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesia y sensaciones de choque eléctrico), trastornos del sueño, agitación o ansiedad, náuseas y sudoración. En la mayoría de los pacientes estos efectos son de intensidad leve a moderada así como pasajeros. Ningún grupo de pacientes en particular parece tener un mayor riesgo de experimentar estos síntomas; por tanto se recomienda que cuando el tratamiento con Paroxetina ya no sea necesario se suspenda de manera gradual disminuyendo paulatinamente la dosificación (véanse Dosis y vía de administración; Precauciones generales). Alprazolam: Los eventos adversos si ocurren generalmente se observan al inicio de la terapia y normalmente desaparecen al continuar con el tratamiento o al disminuir la dosis. Las reacciones adversas más comunes asociadas a alprazolam fueron la sedación/somnolencia y delirio/mareo. Las reacciones adversas menos comunes fueron visión borrosa cefalea depresión insomnio nerviosismo/ansiedad temblor cambio de peso deterioro de la memoria/amnesia ataxia/trastornos de la coordinación diversos síntomas gastrointestinales dermatitis y manifestaciones autonómicas. Además los siguientes eventos adversos han sido reportados en asociación con el uso de alprazolam: distonía, irritabilidad, anorexia, fatiga, discurso mal articulado, ictericia, debilidad musculosquelética, disfunción sexual/cambios en la líbido, irregularidades menstruales, incontinencia urinaria, retención urinaria y función hepática anormal o hiperprolactinemia. Rara vez se ha reportado una presión intraocular elevada. Como con otras benzodiazepinas los eventos adversos como las dificultades para concentrarse, confusión alucinaciones, estimulación y efectos adversos en el comportamiento como irritabilidad, agitación, furia y comportamiento agresivo y hostil han sido reportados rara vez. En muchos de los reportes de casos espontáneos de efectos adversos sobre la conducta los pacientes estaban recibiendo simultáneamente otros fármacos para el SNC y/o fueron descritos como pacientes que tienen condiciones psiquiátricas subyacentes. Los pacientes que están al borde de un trastorno de la personalidad un historial anterior de comportamiento violento o agresivo o abuso de alcohol o sustancias pueden tener el riesgo de presentar tales eventos. Los casos de irritabilidad hostilidad y pensamientos intrusos han sido reportados durante la supresión de alprazolam en pacientes con trastornos de estrés postraumático.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Paroxetina: Alimentos/antiácidos: La absorción y la farmacocinética de Paroxetina no son afectados por alimentos o antiácidos. IMAO's/triptofano/ISRSs: La coadministración con drogas serotoninérgicas (v.g. IMAOs triptofano u otros ISRSs) pueden llevar a una alta incidencia de efectos asociados a la serotonina. Los síntomas han incluido agitación, confusión, diaforesis, alucinaciones, hiperreflexia, mioclonos, escalofríos, taquicardia y temblor. El L-triptofano puede causar un incidente de efectos asociados al 5HT (Síndrome serotoninérgico; véase Reacciones secundarias y adversas). Inductores enzimáticos del metabolismo de la droga/inhibidores: El metabolismo y la farmacocinética de Paroxetina podrían ser afectados por drogas que inducen o inhiben las enzimas del metabolismo hepático de la droga. Cuando Paroxetina sea coadministrado con drogas conocidas como inhibidores del metabolismo se debe considerar reducir las dosis al límite más bajo del rango terapéutico. No se considera necesario un ajuste inicial de dosis de Paroxetina cuando se coadministra con inductores enzimáticos del metabolismo de drogas. Cualquier ajuste de dosis subsecuente deberá estar guiado por el efecto clínico (tolerabilidad y eficacia). Alcohol: Aunque Paroxetina no incrementa el deterioro de la función mental y motora causadas por el alcohol no se recomienda el uso concomitante de Paroxetina y alcohol en los pacientes. Haloperidol/amilobarbitona/oxazepam: La experiencia en un limitado número de sujetos sanos ha demostrado que Paroxetina no incrementa la sedación y la somnolencia asociadas con el haloperidol, amilobarbitona y oxazepam cuando se administraron en combinación. Litio: Estudios en pacientes deprimidos estabilizados con litio no han demostrado ninguna interacción farmacocinética entre Paroxetina y el litio. Sin embargo ya que la experiencia es limitada la administración concomitante de Paroxetina y litio deberá ser iniciado con precaución. Los niveles de litio deberán ser vigilados. Fenitoína/anticonvulsivos: La coadministración de Paroxetina con fenitoína está asociada con disminución en las concentraciones plasmáticas de Paroxetina y el incremento de las experiencias adversas. No se considera necesario un ajuste en la dosis inicial de Paroxetina cuando estas drogas son coadministradas; cualquier ajuste de dosis subsecuente deberá ser establecido por el efecto clínico. La administración conjunta de Paroxetina con otros anticonvulsivantes puede también estar asociada con un aumento de la incidencia de experiencias adversas. Warfarina/anticoagulantes orales: Puede existir una interacción farmacodinámica entre Paroxetina y warfarina. Esto puede resultar en cambios en el tiempo de protrombina e incremento en el sangrado. Por lo tanto Paroxetina debe administrarse con mucha precaución en pacientes que reciban anticoagulantes orales. Antidepresivos tricíclicos: Los efectos de la administración concomitante de Paroxetina con antidepresivos tricíclicos no ha sido estudiado. Por lo tanto el uso conjunto de Paroxetina con estas drogas deberá ser establecido con precaución. Prociclidina: Paroxetina puede incrementar significativamente los niveles plasmáticos de prociclidina. La dosis de prociclidina deberá ser reducida si aparecen efectos anticolinérgicos. Isoenzimas P-450: Como con otros antidepresivos incluyendo otros ISRS's la Paroxetina inhibe la enzima hepática CYP2D6 del citocromo P-450. La inhibición del CYP2D6 podría conducir a incrementar las concentraciones plasmáticas de las drogas coadministradas metabolizadas por esta enzima. Los fármacos incluidos son varios antidepresivos tricíclicos (v.gr. amitriptilina nortriptilina imipramina y desipramina), neurolépticos, fenotiazina (v.gr. perfenazina y tioridazina), risperidona y los antiarrítmicos tipo 1c (v.gr. propafenona y flecainida) y metoprolol un agente bloqueador beta-adrenérgico. Un estudio de interacción involucrando la coadministración de Paroxetina y alprazolam un sustrato para el citocromo CYP3A4 reveló que no hay efecto sobre la farmacocinética de la Paroxetina en el alprazolam y viceversa. Alprazolam: Las benzodiazepinas producen efectos depresivos del SNC cuando se coadministran con alcohol u otros fármacos que producen depresión del SNC. Las interacciones farmacocinéticas pueden ocurrir cuando el alprazolam se administra junto con fármacos que interfieren con su metabolismo. Los compuestos que inhiben ciertas enzimas hepáticas (sobre todo el citocromo P-450 IIIA4) puede aumentar la concentración de alprazolam e incrementar su actividad. Los datos de los estudios clínicos con alprazolam, los estudios in vitro con alprazolam y los estudios clínicos con fármacos metabolizados de manera similar al alprazolam proporcionan evidencia de diversos grados de interacción y la posible interacción con alprazolam para una serie de fármacos. Con base en el grado de interacción y el tipo de datos disponibles se hacen las siguientes recomendaciones: No se recomienda la coadministración del alprazolam con ketoconazol, itraconazol u otros antimicóticos del tipo de los azol. Se recomienda precaución y consideración de la reducción de dosis cuando el alprazolam se coadministre con nefazodona fluvoxamina y cimetidina. Se recomienda tener precaución cuando el alprazolam se coadministre con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, diltiazem o antibióticos macrólidos como la eritromicina y la troleandomicina. Las interacciones que involucran inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo ritonavir) y alprazolam son complejas y dependen del tiempo. Las dosis bajas de ritonavir resultaron en una gran disminución de la depuración de alprazolam, prolongaron su vida media de eliminación y aumento de los efectos clínicos. Sin embargo con una exposición prolongada a ritonavir la inducción de CYP3A compensa esta inhibición. Esta interacción requerirá un ajuste de dosis o descontinuar el alprazolam.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado hasta la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Paroxetina: En estudios en animales no existe evidencia de efectos carcinogénicos mutagénicos ni teratogénicos. Con dosis altas en ratas machos se ha observado un efecto sobre la fertilidad pero los datos no son extrapolables a los humanos. Alprazolam: Los datos referentes a la teratogenicidad y los efectos en el desarrollo posnatal y el comportamiento después del tratamiento con benzodiazepinas son inconsistentes. Hay evidencia obtenida en algunos estudios previos con otros miembros de la clase de las benzodiazepinas de que la exposición en útero a estos fármacos puede estar asociada a malformaciones. Los estudios posteriores con los fármacos de la clase de las benzodiazepinas no han proporcionado evidencia clara de algún tipo de defecto. Se ha reportado que los productos expuestos a las benzodiazepinas durante el tercer trimestre del embarazo o durante el parto muestran ya sea el síndrome del bebé flojo o los síntomas de supresión neonatal.

Dosis y vía de administración: Una tableta cada 24 horas por vía oral. La dosis óptima debe individualizarse con base en la severidad de los síntomas y la respuesta individual del paciente. La dosis habitual generalmente llenará las necesidades de la mayoría de los pacientes. En los pacientes que requieran dosis más altas la dosis debe aumentarse lentamente para evitar los efectos adversos. En general los pacientes que no han recibido previamente medicamentos psicotrópicos requerirán dosis algo más bajas que aquellos tratados anteriormente con los tranquilizantes menores antidepresivos o hipnóticos. Se recomienda seguir el principio general de usar la dosis más baja efectiva en pacientes geriátricos o pacientes débiles para impedir el desarrollo de ataxia o sobresedación. Duración del tratamiento:Hay datos disponibles para apoyar el uso hasta por 6 meses para ansiedad y depresión y por 8 meses en el tratamiento de trastornos de pánico. Supresión del tratamiento:Para suspender el tratamiento con alprazolam la dosis debe reducirse lentamente en apego a las buenas prácticas médicas. Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se disminuya en no más de 0.5 mg cada 3 días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de dosis aún más lenta.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Paroxetina: reportado en pacientes que tomaron hasta 2 000 mg solos o en combinación con otras drogas incluyeron alcohol. La experiencia con sobredosis de Paroxetina ha mostrado síntomas que incluyen náuseas, vómito, temblor, pupilas dilatadas, boca seca, irritabilidad, sudoración, somnolencia, fiebre, cambios en la presión arterial, cefalea, contracciones musculares involuntarias, agitación, ansiedad y taquicardia pero no convulsiones. Ocasionalmente han sido reportado eventos como coma o cambios en el ECG y muy raramente un resultado fatal pero generalmente esto ha sucedido cuando Paroxetina fue tomado conjuntamente con otras drogas psicotrópicas con o sin alcohol. No se conoce un antídoto específico. El tratamiento debe consistir en aquellas medidas generales empleadas para el manejo de sobredosis con cualquier antidepresivo. Sin embargo la absorción de Paroxetina se puede bloquear mediante la pronta administración del carbón activado. Alprazolam: Los síntomas de sobredosis con alprazolam son derivados de su acción farmacológica e incluyen mareo, discurso mal articulado, incoordinación motora, coma y depresión respiratoria. Las secuelas graves son raras a menos que otros fármacos y/o etanol se ingieran simultáneamente. El tratamiento de la sobredosis consiste principalmente en brindar soporte respiratorio y cardiovascular. El valor de la diálisis no ha sido determinado. Flumazenil puede usarse como tratamiento adjunto para el manejo de la función respiratoria y cardiovascular asociada con la sobredosis.

Presentación(es): Caja con 7, 10, 14, 15, 20, 28, y 30 tabletas de Paroxetina 20mg / Alprazolam 0.25 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. No se deje al alcance de los niños. El uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia. No se utilice si se ha ingerido alcohol o hay necesidad de manejar vehículos o maquinaria de precisión ya que disminuye los reflejos. El uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. No se use en niños menores de 18 años. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: REPRESENTACIONES E INVESTIGACIONES MEDICAS, S.A. de C.V. Carretera A Nogales No. 850 La Venta del Astillero, ZAPOPAN JAL, C.P. 45220 MEXICO

Número de registro del medicamento: 380M2007 SSA.