ALBRINOL

Denominación genérica: Calcitriol.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas de gelatina blanda. Cada cápsula contiene: calcitriol 0,250 mcg. Excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: Hipocalcemia, hipoparatiroidismo, osteodistrofia renal.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:el calcitriol se absorbe rápidamente del intestino. Se han encontrado concentraciones séricas máximas dentro de las 3-6 horas siguientes a una dosis de 0,25-1,0 mcg de calcitriol. Tras la administración múltiple, los niveles séricos de calcitriol alcanzaron una concentración estable dentro de 7 días, en relación a la dosis de calcitriol administrada. Tras una dosis oral única de 0,5 mcg de calcitriol, las concentraciones séricas promedio aumentaron del valor basal de 40,0 ± 4,4 pg/ml a 60,0 ± 4,4 pg/ml a las dos horas, y después cayeron hasta 53,0 ± 6,9 a las 4 horas, 50,0 ± 7,0 a las ocho horas, a 44 ± 4,6 a las 12 horas y a 41,5 ± 5,1 a las 24 horas. Durante el transporte en la sangre, el calcitriol y otros metabolitos de la vitamina D se encuentran unidos a proteínas plasmáticas específicas. Puede asumirse que el calcitriol exógeno pasa de la sangre materna a la circulación fetal y a la leche materna. La vida media de eliminación del calcitriol en el suero sanguíneo es de 9-10 horas; sin embargo, el efecto farmacológico de una dosis única de calcitriol dura al menos 7 días. El calcitriol se excreta en la bilis y está sujeto a la circulación enterohepática. Tras la administración intravenosa de calcitriol marcado radiactivamente en sujetos sanos, cerca del 27% de la radiactividad es encontrado en heces y cerca del 7% en la orina dentro de las siguientes 24 horas. Después la administración oral de 1 mcg de calcitriol radiactivo en sujetos sanos, aproximadamente el 10% de la radiactividad total se encontró en la orina dentro de las siguientes 24 horas. En pacientes con síndrome nefrótico o en aquellos sometidos a hemodiálisis, los niveles de calcitriol se redujeron y aumentó el tiempo para alcanzar la concentración máxima. Farmacodinamia:el calcitriol es uno de los metabolitos activos más importantes de la vitamina D3. Normalmente se forma en el riñón a partir de su precursor, el 25-hidrocalciferol (25-HCC). La producción fisiológica normal diaria es de 0,5-1 mcg y es ligeramente más alta durante períodos de síntesis aumentada de huesos (como el crecimiento o el embarazo). El calcitriol promueve la absorción intestinal de calcio y regular la mineralización de los huesos. El efecto farmacológico de una dosis unitaria de calcitriol dura de 3 a 5 días. El papel esencial del calcitriol en la regulación de la hemostasis del calcio incluye efectos estimulantes de la actividad osteoblástica en el esqueleto. Provee de una sólida base farmacológica de sus efectos terapéuticos en la osteoporosis. En pacientes con un marcado mal funcionamiento renal, la síntesis de calcitriol endógeno estará limitada en forma correspondiente o puede hasta denerse totalmente. Esta deficiencia juega un papel clave en el desarrollo de la osteodistrofia renal. En pacientes con ostedistrofia renal, la administración oral de ALBRINOL normaliza la absorción intestinal reducida de calcio, la hipocalcemia y la concentración aumentada de fosfatasa alcalina sérica y hormona paratifoidea sérica. Alivia el dolor óseo y muscular y corrige las alteraciones histológicas que ocurren en la osteitis fibrosa y otros defectos de la mineralización. En pacientes con hipotiroidismo postoperatorio, hipoparatiroidismo idiomático y pseudohipoparatiroidismo, la hipocalcemia y sus manifestaciones clínicas son aminoradas por la terapia con ALBRINOL. En pacientes con raquitismo dependiente de vitamina D, la producción endógena de calcitriol en el riñón es insuficiente y ALBRINOL se considera una terapia de reemplazo. En pacientes con raquitismo resistente a la vitamina D e hipofosfatemia, en quienes los niveles de calcitriol plasmático están reducidos, el tratamiento con ALBRINOL reduce la eliminación tubular de fosfatos y, en conjunto con el tratamiento concurrente de fosfatos, normaliza el desarrollo óseo. Los pacientes con otras formas diversas de raquitismo, por ejemplo, en asociación con hepatitis neonatal, atresia biliar, cistinosis y deficiencia nutricional de calcio y vitamina D, también se han beneficiado con la terapia de ALBRINOL.

Contraindicaciones: En enfermedades asociadas con hipercalcemia. El uso del medicamento en pacientes con hipersensibilidad conocida al calcitriol (o a otros fármacos de la misma clase), o a cualquiera de los excipientes que lo constituyen, está contraindicado. ALBRINOL está contraindicado cuando exista evidencia de toxicidad a la vitamina D.

Precauciones generales: Ajustar la dosis a fin de evitar estados de hipercalcemia e hipercalciuria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Se ha producido estenosis supravalvular aórtica en fetos sometidos a dosis orales casi fetales de vitamina D, en conejos preñados. No existe evidencia que sugiera que la vitamina D es teratogénica en humanos, aún en dosis muy altas. ALBRINOL deberá usarse en el embarazo solamente si los beneficios superan el riesgo potencial al feto. El calcitriol puede pasar a la leche materna y, con motivo de posibles reacciones adversas serias de ALBRINOL en los lactantes, las madres no tienen que amamantar mientras estén tomando este medicamento, a menos que se monitoreen los niveles de calcio sérico en las madres y en los lactantes.

Reacciones secundarias y adversas: Como el calcitriol ejerce actividad de vitamina D, pueden ocurrir efectos similares a aquellos encontrados cuando se ingiere una dosis excesiva de vitamina D, esto es, síndrome de hipercalcemia o intoxicación con calcio (dependiendo de la gravedad y duración de la hipercalcemia). Los síntomas ocasionales agudos incluyen anorexia, dolor de cabeza, vómito y estreñimiento. Debido a la corta vida biológica media del calcitriol, las investigaciones farmacocinéticas han mostrado la normalización de calcio sérico elevado a los pocos días de la suspensión del tratamiento, esto es, mucho más rápido que en el tratamiento con preparaciones de vitamina D3. Los efectos crónicos pueden incluir distrofia, perturbaciones sensoriales, fiebre con sed, poliuria, deshidratación, apatía, crecimiento suspendido e infecciones del tracto urinario. En caso de hipercalcemia e hiperfosfatemia concurrentes, puede ocurrir la calcificación de tejidos blandos. En pacientes con función renal normal, la hipercalcemia crónica puede estar asociada con un aumento en la creatinina sérica. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en individuos susceptibles.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Como el calcitriol es uno de los metabolitos activos más importantes de la vitamina D3, deberán suspenderse las dosis farmacológicas de vitamina D y sus derivados durante el tratamiento con ALBRINOL para evitar posibles efectos aditivos e hipercalcemia. Deberán observarse estrictamente las instrucciones dietéticas, especialmente las concentraciones a los suplementos de calcio, y deberá evitarse la ingesta incontrolada de preparaciones adicionales que contengan calcio. El tratamiento concomitante con un diurético de tiazida aumenta el riesgo de hipercalcemia. La dosis de ALBRINOL deberá ser cuidadosamente determinada en pacientes bajo tratamiento con ALBRINOL digital, ya que la hipercalcemia en dichos pacientes puede ocasionar arritmias cardíacas. Existe una relación de antagonismo funcional entre los análogos de la vitamina D, que promueven la absorción de calcio y los corticosteroides que la inhiben. Los fármacos que contienen magnesio (como los antiácidos) pueden causar hipermagnesemia y, por lo tanto, no deberán tomarse durante la terapia con ALBRINOL en pacientes con diálisis renal crónica. Como ALBRINOL también tiene un efecto en el transporte de fosfatos en el intestino, riñones y huesos, la dosis de agentes quelantes de fosfatos deberá ajustarse de acuerdo con la concentración sérica de fosfatos (valores normales: 2-5 mg/100 ml, o 0,65-1,62 mmol/l). Los pacientes con raquitismo resistente a la vitamina D (hipofosfatemia familiar) deberán continuar con su terapia oral de fosfatasa. Sin embargo, deberá tomarse en cuenta la posible estimulación de la absorción intestinal de calcio por calcitriol debido a que este efecto podría modificar los requerimientos de suplementos de fosfatos. La administración de inductores enzimáticos como la fenitoína o el fenobarbital puede conducir a un metabolismo aumentado y así reducir las concentraciones séricas de calcitriol. Por lo tanto, podrían ser necesarias dosis mayores de calcitriol si estos fármacos se administran de manera simultánea. La colestiramina puede reducir la absorción intestinal de vitaminas liposolubles y, por tal motivo, disminuir la absorción intestinal de vitaminas liposolubles y, por consiguiente, disminuir la absorción intestinal de calcitriol.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Dosis altas de ALBRINOL inducen la hipercalcemia y, en algunos casos, hipercalciuria; por lo tanto, al comienzo del tratamiento durante el ajuste de la dosis, deberá determinarse el calcio sérico 2 veces por semana. Una caída de los niveles de fosfatasa alcalina sérica habitualmente precede a la aparición de hipercalcemia y puede ser una indicación de hipercalcemia inminente, por lo que el medicamento deberá discontinuarse de inmediato. ALBRINOL debe administrarse con cautela en los pacientes digitalizados, ya que la hipercalcemia en estos pacientes puede ocasionar arrítmias cardíacas. Deben determinarse periódicamente el calcio, el fosfato, el magnesio y la fosfatasa alcalina séricos y el calcio y fósforo urinarios en 24 horas. También se pueden observar BUN elevado, albuminuria, hipocolesterolemia, TGO y TGP elevadas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Existe una correlación muy cercana entre el tratamiento con calcitriol y el desarrollo de hipercalcemia. Un aumento abrupto en la ingesta de calcio como resultado de cambios en la dieta (ej., consumo aumentado de productos lácteos) o una ingesta no controlada de preparaciones con calcio puede desencadenar hipercalcemia. Deberá avisarse a los pacientes y a sus familiares que es obligatoria una estricta adherencia a la dieta prescrita y deberán ser instruidos sobre cómo reconocer los síntomas de hipercalcemia. En cuanto los niveles de calcio sérico aumenten en 1 mg/100 ml (250 mmol/l) por encima de lo normal (9-11 mg/100 ml, o 2.250-2.750 mmol/l) o el nivel de creatinina sérica aumente a más de 120 mmol/l, deberá detenerse inmediatamente el tratamiento con ALBRINOL hasta que se logre la normocalcemia. Los pacientes inmovilizados, como por ejemplo aquellos que han sufrido una cirugía, están particularmente expuestos al riesgo de hipercalcemia. El calcitriol aumenta los niveles de fosfato inorgánico en el suero. Si bien esto es deseable en pacientes con hipofosfatemia, deberá tenerse cuidado en pacientes con falla renal debido al riesgo de calcificación ectópica. En tales casos, el nivel de fosfato en el plasma deberá mantenerse al nivel normal (2-5 mg/100 ml o 0,65-1,62 mmol/l) mediante la administración oral de agentes quelantes de fosfato apropiados y una dieta baja en fosfatos. Los pacientes con raquitismo resistente a la vitamina D (hipofosfatemia familiar) que estén siendo tratados con ALBRINOL deberán continuar su terapia oral de fosfatos. Sin embargo, deberá tomarse en cuenta la posible estimulación de la absorción intestinal de fosfatos por ALBRINOL, ya que este efecto puede modificar la necesidad de suplementación con fosfatos. Las pruebas normales de laboratorio que se requieren incluyen determinaciones séricas de calcio, fósforo, magnesio y fosfatasa alcalina y del contenido de calcio y fosfato en la orina de 24 horas. Durante la fase de estabilización del tratamiento con ALBRINOL, los niveles de calcio sérico deberán revisarse al menos dos veces a la semana. Como el calcitriol es el metabolito más efectivo de la vitamina D disponible, no deberá prescribirse ninguna otra preparación de vitamina D durante el tratamiento con ALBRINOL, asegurando así evitar el desarrollo de una hipervitaminosis D. Si el paciente cambia de ergocalciferol (vitamina D2) al calcitriol, puede tomar varios meses para que el nivel de ergocalciferol en la sangre regrese al nivel basal. Los pacientes con función renal normal que se encuentren tomando ALBRINOL deberán evitar la deshidratación. Se recomienda mantener una adecuada ingesta de fluidos.

Dosis y vía de administración: Oral. La dosis óptima diaria de ALBRINOL debe ser cuidadosamente determinada para cada paciente de acuerdo con el nivel sérico de calcio. La terapia de ALBRINOL deberá siempre comenzarse con la dosis mínima posible y no deberá ser aumentada sin un monitoreo cuidadoso del calcio sérico. Un prerrequisito para la eficacia óptima de ALBRINOL es una ingesta adecuada mas no excesiva de calcio (en adultos, aproximadamente 800 mg al día) al principio de la terapia. Pueden ser necesarios suplementos de calcio. Debido a la absorción mejorada de calcio a partir del tracto gastrointestinal, algunos pacientes bajo terapia con ALBRINOL pueden requerir de una ingesta menor de calcio. Los pacientes que tienden a desarrollar hipercalcemia pueden requerir solamente de dosis bajas de calcio o bien, no necesitar de la suplementación. La ingesta diaria total de calcio (esto es, de alimentos y de medicamentos cuando sea el caso) deberá ser en promedio de 800 mg y no deberá exceder los 1.000 mg. Monitoreo de los pacientes:durante la fase de estabilización del tratamiento con ALBRINOL, los niveles séricos de calcio deberán ser revisados al menos dos veces a la semana. Cuando se haya determinado la dosis óptima de ALBRINOL, deberán monitorearse los niveles séricos de calcio cada mes (o de acuerdo con las indicaciones individuales que se explican más abajo). Las muestras para la estimulación del calcio sérico deberán ser tomadas sin usar un torniquete. Tan pronto como los niveles séricos de calcio suben a 1 mg/100 ml (250 mmol/l), o la creatinina sérica suba a más de 120 mmol/l, deberá suspenderse el tratamiento con ALBRINOL inmediatamente hasta alcanzar la normocalcemia. Durante los períodos de hipercalcemia, se deberán determinar los niveles de fosfato y calcio sérico diariamente. Cuando se alcanzan niveles normales, el tratamiento con ALBRINOL puede continuarse a una dosis diaria 0,25 mcg más baja utilizada previamente. Deberá hacerse un estimado de la ingesta diaria de calcio nutricional y ajustar la ingesta cuando esto sea indicado. Dosis adultos: inicial, 0,25 mcg. Aumentar la dosis en 2 a 4 semanas a intervalos de 0,5 a 3 mcg/día. Niños: inicial, 0,25 mcg. Aumentar la dosis en 2 a 4 semanas a intervalos de 0,25 a 2 mcg/día

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Como el calcitriol es un derivado de la vitamina D, los síntomas de sobredosis son los mismos que para una sobredosis de vitamina D. La ingesta de altas dosis de calcio y fosfato junto con ALBRINOL puede dar lugar a síntomas similares. Un alto nivel de calcio en el dializado puede contribuir al desarrollo de hipercalcemia. Síntomas agudos de intoxicación con vitamina D:anorexia, cefalea, vómito, estreñimiento. Síntomas crónicos:distrofia (debilidad, pérdida de peso), perturbaciones sensoriales, posible fiebre con sed, poliuria, deshidratación, apatía, crecimiento suspendido e infecciones en el tracto urinario. Después hipercalcemia con calcificación metastática de la corteza renal, miocardio, pulmones y páncreas. Las siguientes medidas deberán considerarse en el tratamiento de la sobredosificación accidental: lavado gástrico inmediato o inducción al vómito para prevenir la absorción; administración de parafina líquida para promover la excreción fecal. Si persisten niveles elevados de calcio sérico, pueden administrarse fosfatos y corticosteroides y tomar medidas instituidas para provocar una adecuada diuresis.

Presentación(es): Caja con frasco securitainer con 50 cápsulas con 0,250 mcg de calcitriol para venta al público y como genérico intercambiable GI.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Este medicamento es de empleo delicado. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico.

Nombre y domicilio del laboratorio: Alvartis Pharma, S.A. de C.V. Carretera Jaltepec- Cd. Sahagún No. 1, Jaltepec, Edo. de México, C.P. 55965.

Número de registro del medicamento: 005V2006 SSA.

Clave de IPPA: HVAR-06330021830083/R2006.