ALDERAN

Denominación genérica: Losartán.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Losartán potásico 50 mg y 100 mg. Excipiente c.b.p. 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Alderán es un inhibidor de los receptores de la angiotensina II con actividad antihipertensiva, debido principalmente al bloqueo selectivo de los receptores AT1y la consiguiente reducción del efecto presor de la angiotensina II. Se utiliza en el manejo de la hipertensión, especialmente en pacientes que desarrollan tos con inhibidores de la ECA y para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertrofia ventricular izquierda y en el tratamiento de la nefropatía diabética.

Farmacocinética y farmacodinamia: Los fármacos de este grupo inhiben la enzima que convierte a la angiotensina I en angiotensina II. Cada vez existen más partidarios de su empleo como tratamiento de primera línea. Estos medicamentos son útiles no sólo porque inhiben la generación de un potente vasoconstrictor (la angiotensina II) sino porque también retrasan la degradación de un potente vasodilatador (la bradicinina) alteran la producción de prostaglandinas y pueden modificar la actividad del sistema nervioso adrenérgico. Resultan especialmente útiles en la hipertensión renal y vasculorrenal, así como en las formas acelerada y maligna de la hipertensión. También son eficaces en la hipertensión leve y no complicada al igual que los beta bloqueadores y las tiazidas y probablemente poseen menos efectos colaterales, de modo especial en los que tienen efectos adversos sobre la calidad de vida del paciente como fatiga, impotencia y mala memoria. En la actualidad existen 10 inhibidores de la ECA en Estados Unidos. Como grupo, tienen algunos efectos adversos como tos en el 5 a 10% de los pacientes, hiperpotasemia cuando existe insuficiencia renal y angioedema. Por lo general los diuréticos se interrumpen entre dos y tres días antes de administrar el inhibidor de la ECA, y si es necesario se administran de nuevo posteriormente. Estos medicamentos se utilizan con cautela cuando se activa el sistema de la renina (p. ej. por insuficiencia cardiaca grave, tratamiento previo con diuréticos o una restricción considerable en la ingestión de sal) para evitar una hipotensión grave. En los pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales, la función renal se puede deteriorar con rapidez. En la actualidad se sabe que la activación del sistema renina-angiotensina origina los efectos nocivos sobre los sistemas cardiovascular y renal y que al bloquearlo con inhibidores de ECA se evitan estos cambios orgánicos, incluso en los pacientes sin hipertensión. El estudio clínico HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation; Estudio sobre la Prevención de los Desenlaces Cardíacos) demostró una reducción considerable en los índices de mortalidad, infarto del miocardio e ictus en una gran variedad de pacientes de alto riesgo que recibieron Ramiprilo. Estos fármacos son los bloqueadores más selectivos del sistema renina-angiotensina en la actualidad. Sus efectos son similares a los de los inhibidores de ECA pero, en lugar de bloquear la producción de angiotensina II, inhiben en forma competitiva su enlace con el receptor de angiotensina II subtipo AT1. Todavía no se conocen los efectos a largo plazo del contacto entre los receptores de angiotensina II con una concentración elevada y prolongada de dicha hormona. La utilidad, eficacia y tolerancia de los antagonistas de los receptores de angiotensina (angiotensin receptor blocker, ARB) son similares a los de los inhibidores de ECA, pero al parecer tienen menos efectos colaterales. De manera específica, no producen tos excesiva ni angioedema. Aparentemente existen variaciones dentro de la clase en términos de eficacia antihipertensiva. No existen estudios que permitan comparar la eficacia de los inhibidores de ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina; su administración simultánea, aunque se realiza en la práctica clínica, todavía debe estudiarse más. En la actualidad se están realizando varios estudios prospectivos de gran escala para investigar los efectos que tienen los antagonistas de los receptores de angiotensina sobre la mortalidad y morbilidad en pacientes con enfermedades cardiovasculares. El estudio Losartán Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE, Administración de Losartán para reducir los criterios de valoración en la hipertensión) ha demostrado que el tratamiento antihipertensivo a base de Losartán es superior al Atenolol en términos de mortalidad y morbilidad cardiovasculares, especialmente apoplejía y regresión de la hipertrofia ventricular izquierda. En otros tres estudios se ha demostrado que el Irbesartán y Losartán reducen considerablemente el avance de la nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Losartán se absorbe fácilmente en el aparato gastrointestinal después de dosis orales, pero experimenta metabolismo de primer paso substancial, dando por resultado una biodisponibilidad sistémica de cerca del 33%. Se metaboliza a un metabolito activo E-3174 (EXP-3174) del Acido Carboxílico, que tiene mayor actividad farmacológica que Losartán; formándose también algunos metabolitos inactivos. El metabolismo está sobre todo al lado de las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450. Las concentraciones máximas plasmáticas de Losartán y de E-3174 ocurren cerca de 1 hora y 3 a 4 horas, respectivamente, después de una dosis oral. Losartán y E-3174 se unen más del 98% a las proteínas del plasma. Losartán se excreta en la orina y en las heces vía biliar y sus metabolitos sin cambios. Cerca de 4% de una dosis oral se excreta sin cambios en orina y cerca de 6% se excreta en orina como el metabolito activo. Los períodos terminales de la eliminación de Losartán y de E-3174 son cerca de 1.5 a 2.5 horas y 3 a 9 horas, respectivamente.

Contraindicaciones: Alderán está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto.

Precauciones generales: Alderán está contraindicado en embarazo. Debe ser utilizado con precaución en pacientes con estenosis de la arteria renal. Alderán se excreta en orina y bilis y puede requerirse disminuir la dosis en pacientes con insuficiencia renal, esto debe ser considerado en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con hipovolemia (por ejemplo aquellos que han recibido terapia diurética en alta dosis) pueden experimentar hipotensión. La hipovolemia debe ser corregida antes de comenzar la terapia o utilizar una dosis inicial baja. Puesto que puede ocurrir hipercalemia, deben supervisarse las concentraciones séricas de potasio especialmente en ancianos y pacientes con insuficiencia renal, y debe evitarse el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Los fármacos que actúan directamente en el sistema renina-angiotensina (ej. Inhibidores de la ECA, inhibidores de los receptores de angiotensina II) causan morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando son administrados durante el embarazo durante el segundo y tercer trimestre. Los inhibidores de la ECA, también pueden aumentar el riesgo de malformaciones congénitas importantes cuando son administrados durante el primer trimestre del embarazo. Alderán debe ser descontinuado cuanto antes cuando se detecta el embarazo, a menos que el uso continuo se considere necesario. Casi todas las mujeres pueden ser transferidas con éxito a una terapia alternativa para el resto de su embarazo. Las mujeres con potencial de maternidad deben ser aconsejadas para reportar el embarazo a su médico cuanto antes. Alderán se considera dentro del nivel de riesgo I, el cual indica que es una sustancia que podría provocar efectos adversos muy leves sobre la lactancia y el lactante o se han comunicado los mismos, o no hay datos publicados. Pero las características físicoquímicas y farmacocinéticas de absorción, distribución y eliminación del producto, hacen muy poco probable la aparición de efectos adversos. Producto moderadamente seguro.Hay que considerar las dosis, los horarios, el tiempo de administración, la edad del lactante, etc, y realizar un seguimiento del mismo. Aunque no se han comunicado problemas en niños menores de dos meses, hay riesgo teórico de disminución del riego sanguíneo renal y cerebral por hipotensión. De ser necesario un "sartan", deberá elegirse la farmacocinética más favorable.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos nocivos de Alderán se han reportado para ser generalmente leves y transitorios, e incluyen vértigos, dolor de cabeza e hipotensión ortostática relativa a la dosis. Puede ocurrir hipotensión particularmente en los pacientes con hipovolemia (por ejemplo los que han recibido diuréticos en altas dosis). Puede presentarse una función renal deteriorada y raramente erupción, urticaria, prurito, angioedema y valores elevados de las enzimas hepáticas. Se ha reportado hipercalemia, mialgias y artralgias. Losartán parece ser el menos probable de los inhibidores del ECA para causar tos. Otros efectos nocivos que se han reportado con los antagonistas del receptor de angiotensina II incluyen trastornos respiratorios, dolor de espalda, disturbios gastrointestinales, fatiga y neutropenia. Raramente se ha reportado rabdomiolisis.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los efectos antihipertensivos de Alderán se pueden potencializar por fármacos u otros agentes que bajen la presión arterial. Es posible un efecto hiperkalémico aditivo con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio u otros fármacos que puedan causar hiperkalemia; Losartán y diuréticos ahorradores de potasio, no se deben dar generalmente juntos. Alderán y algunos otros antagonistas de receptores angiotensina II metabolizan las isoenzimas del citocromo P450 y pueden ocurrir interacciones con los fármacos que afectan estas enzimas. Litio:Hay referencia a una interacción posible entre el litio y los antagonistas de receptores de angiotensina II.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio más usuales. En algunos casos puede haber aumento de la alanina-aminotransferasa que generalmente ceden al suspender el tratamiento.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La Angiotensina II (A-II) es el principal efector del sistema renina-angiotensina. A-II funciona ligando sus receptores del tipo 1 (AT1) para causar vasoconstricción y retención de sodio y líquidos. El grupo de varios antagonistas del receptor AT1 "sartans" colectivamente llamados, se ha puesto durante los últimos años para el tratamiento de la hipertensión e insuficiencia cardiaca. Por lo menos 15 casos reportados describen oligohidramnios, retraso del crecimiento fetal, hipoplasia pulmonar, contracciones de miembros e hipoplasia calvarial en varias combinaciones en asociación con el tratamiento con Losartán, Candesartán, Valsartán o Telmisartán durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. En estos informes, es frecuente la presencia de mortinatos o muerte neonatal y los infantes que sobreviven pueden mostrar daño renal. Las anormalidades fetales que son similares a aquellas producidas por el tratamiento materno con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ECA, durante los segundos y terceros trimestres del embarazo se relacionan probablemente con la sensibilidad extrema del feto a la acción hipotensa de estos fármacos. Hay poca información disponible observando el resultado de los embarazos en los cuales se trata a la madre con un antagonista del receptor AT1 durante el primer trimestre, pero los estudios en animales no han demostrado efectos teratogénicos después del tratamiento materno con dosis altas de antagonistas del receptor AT1 durante la organogénesis. Se concluye que la supresión farmacológica del sistema fetal de renina-angiotensina a través de la inhibición de ECA o del bloqueo del receptor AT1, parece interrumpir la perfusión vascular fetal y la función renal, y se recomienda que se evite el tratamiento materno con antagonistas del receptor AT1 durante el segundo y tercer trimestre del embarazo y que a las mujeres embarazadas que requieran antihipertensivos se les cambie a otra clase de fármaco que no interfiera con el embarazo.

Dosis y vía de administración: Vía de Administración: Oral. Dosis: En hipertensión la dosis usual es de 50 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse si es necesario, a 100 mg al día como dosis única o en dos dosis divididas. Debe administrarse una dosis inicial de 25 mg una vez al día a pacientes con disminución de líquido intravascular y se recomienda en ancianos de más de 75 años de edad. Pueden ser apropiadas reducciones similares en pacientes con enfermedad hepática o renal. Existen datos limitados sobre el uso de Losartán en niños con hipertensión. La dosis inicial recomendada para niños que pesen entre 20 y 50 kg es de 25 mg una vez al día, pudiendo aumentarse hasta un máximo de 50 mg una vez al día. En niños de 6 años o más, puede darse una dosis inicial de 700 microgramos / kg una vez al día, con un máximo de 50 mg, ajustado de acuerdo con la respuesta. No hay datos para recomendar la dosis a niños con índice de filtración glomerular por debajo de 30 mL / min por 1.73 m2y no debe administrarse a niños con insuficiencia hepática. En la nefropatía diabética, Losartán se administra en una dosis inicial de 50 mg una vez al día, aumentando a 100 mg una vez al día dependiendo de la presión arterial. Prevención de morbilidad y mortalidad cardiovascular:Cuando se utiliza para reducir el riesgo de choque en pacientes de riesgo elevado, con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, la dosis inicial es generalmente de 50mg una vez al día. El tratamiento se debe ajustar basado en respuesta de la presión arterial.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: El tratamiento es sintomático y de sostén. Se debe suspender el tratamiento y observar estrechamente al paciente. Las medidas sugeridas incluyen inducir el vómito si la ingestión es reciente y corregir la deshidratación, el desequilibrio electrolítico, el coma hepático y la hipotensión por los procedimientos establecidos.

Presentación(es): Caja con 15 y 30 tabletas con 50 mg. Caja con 15 y 30 tabletas con 100 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Manténgase el envase bien cerrado.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Protéjase de la luz. No se use en el embarazo ni en mujeres en período de lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: PRODUCTOS MAVER, S.A. DE C.V. Oleoducto No. 2804 Álamo Industrial C.P. 45593 Tlaquepaque, Jalisco, México

Número de registro del medicamento: 042M2010 SSA IV.

Clave de IPPA: 103300CT050301.