AGOKAL-3G

Denominación genérica: Amlodipino.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: maleato de amlodipino equivalente a 5 mg y 10mg de amlodipino. Excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: AGOKAL-3G®(amlodipino) está indicado en el tratamiento de hipertensión arterial sistémica, angina de pecho estable, angina de pecho variable de Prinzmetal, isquemia miocárdica silenciosa, insuficiencia cardíaca congestiva leve con una fracción de expulsión del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 40% y moderada a grave con una LVEF < 40%, enfermedad de Raynaud.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:amlodipino se absorbe bien después de su administración oral, con concentraciones plasmáticas máximas que se obtienen aproximadamente entre 6 - 12 horas en las dosis recomendadas. La biodisponibilidad ha sido estimada entre 64 y 80%, esta no se ve afectada al administrarse con los alimentos simultáneamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen aproximadamente entre las 6-12 horas en las dosis recomendadas. Se une aproximadamente en 93 a 98% a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. Amlodipino tiene una semivida de eliminación terminal prolongada de 35 a 50 horas y el estado estacionario de las concentraciones plasmáticas se alcanza después de 7-8 días de la administración. Solamente se observan pequeñas variaciones entre las concentraciones plasmáticas de los valores pico y valle. Su aclaramiento es de aproximadamente 7ml/min/kg (25 L/hora). En pacientes con disfunción hepática, la vida media se prolonga hasta 56 horas. En disfunción renal no hay cambios en la vida media. En pacientes geriátricos la vida media es de 58 horas, el aclaramiento tiende a disminuir a 19 L/hora. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos inactivos. Su eliminación es por vía renal en un 60% como metabolitos inactivos y de 5 a 10% aparece sin cambios en la orina. De un 20 a 25% se excreta en las heces. Farmacodinamia:amlodipino es un calcioantagonista que impide el paso de los iones de calcio de los canales tipo L a través de la membrana del músculo liso vascular y cardíaco. Estudios realizados en animales han demostrado que amlodipino posee una relativa selectividad vascular, con un efecto inferior en el músculo liso del corazón que en comparación con el efecto en el músculo liso vascular arterial. Amlodipino no afecta la conducción auriculoventricular y no tiene efecto inotrópico negativo. Reduce la resistencia renal vascular e incrementa el flujo renal de plasma. Amlodipino puede ser administrado en pacientes con insuficiencia cardíaca compensada. Estudios hemodinámicos controlados basados en pruebas de esfuerzo en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II - IV han demostrado que amlodipino no produjo deterioro clínico, determinado por la medicación, la tolerancia al ejercicio, fracción de eyección o sintomatología clínica. En tratamientos con amlodipino no se han observado efectos metabólicos sobre los lípidos plasmáticos ni sobre el metabolismo de la glucosa. Efecto antihipertensor:la acción antihipertensiva de amlodipino es debida a un efecto relajador directo del músculo liso vascular arterial. Una dosis diaria produce una disminución de la presión arterial durante el día. El efecto antihipertensivo sigue las variaciones normales diarias de la presión arterial con mínimos cambios a lo largo de 24 horas. Al menos se necesitan 4 semanas de tratamiento para alcanzar el máximo efecto. Amlodipino es efectivo en cualquier posición. Amlodipino no causa una hipertensión aguda o taquicardia refleja debido a su efecto farmacológico de inicio lento. El tratamiento con amlodipino produce una regresión de la hipertrofia ventricular izquierda. Los efectos hemodinámicos de amlodipino no se ven alterados en tratamientos de larga duración. Efecto antianginoso:amlodipino dilata las arterias periféricas y reduce la postcarga. Debido a que la frecuencia cardíaca no se ve afectada, una reducción cardíaca supone una reducción de las necesidades de oxígeno miocárdico y del consumo de energía. Es posible que amlodipino dilate las arterias coronarias tanto en condiciones de isquemia como en saturación normal de oxígeno. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmos de las arterias coronarias (Angina de Prinzmetal o variable). En pacientes con angina de pecho estable, la administración diaria de amlodipino produce un incremento de la tolerancia al ejercicio, tiempo hasta la aparición de la angina y tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm del segmento ST. Disminuye tanto la frecuencia de ataques de angina como el consumo de nitroglicerina. La duración del efecto en la angina de pecho es de al menos 24 horas. Amlodipino puede ser administrado con ß-bloqueadores y nitratos o como monoterapia en angina de pecho.

Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a amlodipino, a las dihidropiridinas o cualquiera de sus excipientes. Asimismo, está contraindicado en hipotensión severa, shock y en pacientes con insuficiencia cardíaca con obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo. En infarto agudo del miocardio (durante los primeros 28 días). Amlodipino se contraindica en pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencias de lactosa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa. El uso pediátrico de amlodipino está contraindicado en menores de 6 años debido a que la seguridad de su uso y la eficacia no han sido establecidas en esta población. No se use en el embarazo y la lactancia.

Precauciones generales: Amlodipino deberá administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, sometidos a diálisis debido a la experiencia limitada con esta población. Se debe usar con precaución en caso de que se tengan antecedentes de: insuficiencia cardíaca no tratada, baja reserva cardíaca e insuficiencia hepática. No se han descrito estudios sobre los efectos de amlodipino en la capacidad de conducir y utilizar maquinaria. La capacidad de reacción puede verse afectada en pacientes que sufren mareos, cefaleas, fatiga o náusea. Se debe usar con precaución en pacientes con estenosis aórtica y en aquellos con alteraciones del ritmo cardíaco. Puede exacerbar el angor pectoris durante el inicio de la terapia.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se recomienda su uso durante el embarazo. Sólo se aconseja cuando el beneficio terapéutico sea mayor que el riesgo potencial del tratamiento. Se desconoce si amlodipino se excreta en la leche materna. Bloqueadores similares de los canales del calcio del tipo de dihidropiridina se excretan a través de la leche materna. No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento.

Reacciones secundarias y adversas: Muy frecuentes: >1/10, frecuentes: >1/100 y < 1/10, poco frecuentes: >1/1000 y < 1/100, raras: >1/10000 y < 1/1000, muy raras: < 1/10000 incluyendo casos aislados. Trastornos del sistema linfático y sanguíneo: poco frecuentes: leucocitopenia, trombocitopenia. Trastornos endocrinos:poco frecuentes: ginecomastia

Trastornos del metabolismo y nutrición:muy raros: hiperglucemia. Trastornos del sistema nervioso:frecuentes: cefalea (especialmente al iniciar el tratamiento), fatiga, mareo, astenia. Poco frecuentes: malestar general, neuropatía periférica, xerostomia, parestesia, diaforesis. Muy raros: temblores. Trastornos oculares: poco frecuentes: alteraciones visuales. Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes: alteraciones del sueño, irritabilidad, depresión. Raros: confusión, cambios de carácter incluyendo ansiedad. Trastornos cardíacos: frecuentes: edema periférico, palpitaciones. Poco Frecuentes: síncope, taquicardia, dolor precordial. Trastornos vasculares: poco frecuentes: hipotensión, vasculitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:frecuentes: disnea. Poco frecuentes: tos. Trastornos gastrointestinales: frecuentes: náusea, dispepsia y dolor abdominal. Poco frecuentes: vómito, diarrea, estreñimiento, hiperplasia gingival. Muy raros: gastritis. Trastornos hepatobiliares:poco frecuentes: pancreatitis. Raros: elevación de las enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: frecuentes: rubor facial con sensación de calor, especialmente al iniciar el tratamiento. Poco frecuentes: exantema, prurito, urticaria, alopecia, fototoxicidad. Muy raros: angioedema. Se han producido casos aislados de reacciones alérgicas, incluyendo prurito, rash, urticaria, eritema exudativo multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Steves Johnson y edema de Quincke. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseo:frecuentes: calambres musculares. Poco frecuentes: lumbalgia, mialgia y artralgia. Trastornos renales y urinarios: poco frecuentes: poliaquiuria. Trastornos del sistema reproductor: poco frecuentes: impotencia. Trastornos generales:poco frecuentes: aumento o disminución de peso corporal.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Amlodipino puede potenciar el efecto de otros fármacos antihipertensivos como agentes bloqueadores beta-adrenorreceptores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores alfa-1 y diuréticos. En pacientes con elevado riesgo (por ejemplo, después de un infarto al miocardio), la combinación de bloqueadores de canales del calcio con agentes bloqueadores beta- adrenorreceptores puede conducir a una insuficiencia cardíaca, hipotensión y a un nuevo infarto al miocardio. Un estudio realizado en pacientes ancianos ha demostrado que diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipino, probablemente por vía CYP3A4, ya que aumenta las concentraciones plasmáticas aproximadamente un 50% y aumenta el efecto de amlodipino. No se puede descartar que inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir) aumenten las concentraciones plasmáticas de amlodipino en mayor medida que el diltiazem. Una coadministración de amlodipino con inductores de CYP3A4 puede llevar a una disminución de las concentraciones plasmáticas de amlodipino. El uso concomitante de amlodipino con betabloqueadores como metoprolol, propranolol, timolol producen bradicardia y se potencia el efecto hipotensor. Al administraramlodipino con antiinflamatorios no esteroideos y analgésicos como diclofenaco, dipirona, ibuprofeno, indometazina, ketoprofeno, ketorolaco, piroxicam, sulindaco y tolmentina; aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal y antagonizan el efecto hipotensor de amlodipino. Amlodipino aumenta los efectos tóxicos de ciclosporina (disfunción renal, colestasis y parestesias). El uso con antivirales como zaquinavir, delavirdina, aumenta las concentraciones séricas de amlodipino y sus efectos cardiotóxicos. Los azoles como fluconazol, itraconazol, ketoconazol, quinupristina, vericonazol, y dalfopristina aumentan la toxicidad de amlodipino (discinesia, hipotensión, cefalea y edema periférico). El uso concomitante de droperidol con amlodipino aumenta el riesgo de cardiotoxicidad (Prolongación del segmento QT, Torsades de Pointes, paro cardíaco). La rifampicina disminuye la efectividad de los bloqueadores de los canales del calcio.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: A la fecha solo se han reportado casos aislados de leucopenia y trombocitopenia en las pruebas de laboratorio atribuibles al uso de amlodipino.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogénesis:en estudios realizados con animales a los que se les administró amlodipino en la dieta durante dos años, a concentraciones calculadas para proveer diariamente un nivel de dosis de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día, no presentaron evidencia de carcinogénesis. La dosis más alta (para ratones, similar, y para ratas lo doble de la dosis clínica máxima recomendada de 10 mg en una base de mg/m2) fue parecida a la máxima dosis tolerada para ratones pero no para ratas. Mutagénesis:estudios de mutagenicidad revelaron que no existe un efecto relacionado al fármaco ni genético ni cromosomal. Fertilidad:no se reportaron efectos en la fertilidad en estudios realizados en ratas tratadas con amlodipino (machos tratados durante 64 días y hembras por 14 días antes del apareamiento) a dosis hasta de 10 mg/kg/día (8 veces la dosis máxima recomendada para humanos en una base de mg/m2).

Dosis y vía de administración: Hipertensión y angina de pecho:el tratamiento con AGOKAL-3G®(amlodipino) debe individualizarse para cada paciente. La dosis inicial de mantenimiento recomendada es de 5 mg/día. Si no se alcanza la respuesta terapéutica deseada después de 2-4 semanas, se puede aumentar la dosis hasta un máximo de 10 mg como dosis única. Se puede modificar la dosis si se administra otro agente antihipertensivo de forma concomitante. Las dosis efectivas de AGOKAL-3G®(amlodipino) como monoterapia en el tratamiento de la hipertensión leve a moderada son de 5 a 10 mg una vez al día. En isquemia miocárdica silenciosa se recomiendan 10 mg una vez al día. En la enfermedad de Raynaud se recomiendan 10 mg una vez al día. En pacientes con insuficiencia hepática es necesario modificar la dosis a la mínima eficaz. Pacientes geriátricos:no es necesario el ajuste de dosis, sin embargo, se recomienda tener cuidado al aumentar la dosis, ya que su aclaramiento tiende a disminuir, por lo que la dosis debe ser individualizada. Pacientes con insuficiencia renal:se puede utilizar a dosis normales de 5 mg una vez al día.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La experiencia de sobredosificación con amlodipino es limitada. La sobredosificación con amlodipino puede provocar una vasodilatación con hipotensión marcada. Puede ser necesario un apoyo cardiovascular. Las funciones cardíaca y respiratoria deben ser monitoreadas cuidadosamente. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser de utilidad en la hipotensión debida a los shocks cardiogénicos y vasodilatación arterial. Como amlodipino está altamente unido a proteínas, no es probable que la diálisis aporte beneficio alguno.

Presentación(es): Caja con 10, 30 y 60 cápsulas de 5 y 10 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: PSICOFARMA S.A. de C.V. Calz. De Tlalpan No. 4369, Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan, C.P. 14050. México, D.F.

Número de registro del medicamento: 059M2007 SSAIV.

Clave de IPPA: KEAR-083300415K0027/R 2008