CARBOLIT LIBERACION CONTROL

Denominación genérica: Carbonato de litio.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas liberación controlada. Cada tableta contiene: Carbonato de Litio 300 mg y 450mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: CARBOLIT es un estabilizador del estado de ánimo con propiedades antimaniacas, antipsicóticas y antidepresivas, indicado para el tratamiento y profilaxis de la recurrencia de los episodios agudos de manía e hipomanía y del trastorno afectivo bipolar tipo I y II. CARBOLIT también está indicado para el tratamiento de episodios agudos y prevención de la recurrencia de la depresión mayor, psicosis esquizoafectiva, agresividad, síntomas relacionados a la histeria, fobias, obsesiones, trastorno disfórico premenstrual, cefalea de Horton y algunas conductas anormales como cleptomanía. CARBOLIT puede ser empleado además en epilepsia de lóbulo temporal, conducta agresiva del adulto, psicopatía, sociopatía, esquizofrenia aguda y crónica, catatonia periódica, alcoholismo y en trastornos motores como discinesia tardía, corea de Huntington, tortícolis espasmódica, psicosis por corticosteroides, en el tratamiento empírico de la leucopenia y como antitiroideo.

Farmacocinética y farmacodinamia: CARBOLITa partir de su forma farmacéutica modificada presenta una vida media larga de 33-40 horas versus 20 horas de la presentación de liberación inmediata, sin efecto acumulativo aún en tratamientos prolongados, así como una reducción de la proporción pico-valle en los niveles plasmáticos relacionada con menores efectos adversos y el mantenimiento de niveles sanguíneos estables asociados a un efecto terapéutico sostenido bajo en fluctuaciones. Carbolit está conformado por una matriz polimérica que envuelve las partículas del fármaco qué permite la liberación lenta y constante del principio activo. Después de su administración por vía oral, es absorbido en un 60 a 90% en el tubo digestivo, los alimentos parecen no afectar su biodisponibilidad. los preparados de litio modificados a la forma de liberación controlada (CARBOLIT) presentan, en comparación con el carbonato de litio de liberación inmediata o convencional, una reducción de la proporción pico-valle en la tasa de absorción, lo que permite retardar ésta y en consecuencia se obtiene una concentración plasmática estable del litio evitando fluctuaciones asociadas con estados sintomáticos en las fases valle y presencia de efectos adversos en los picos de concentración plasmática. Cuando se administra el carbonato de litio en forma de liberación controlada (Carbolit) su absorción es retrasada y controlada, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas entre 4 y 12 horas. El litio se difunde extensamente en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales llegando rápidamente a tiroides, hueso y tejido cerebral, las concentraciones en estos tejidos son a menudo 50% mayores que las concentraciones plasmáticas, el litio se distribuye de manera lenta y en menor cantidad en el corazón, pulmón, riñón y músculos. Su paso a través de la barrera hematoencefálica es lento y por difusión pasiva. Su distribución en todo el organismo se completa en 6 a 10 horas y su unión a proteínas plasmáticas es nula. En el LCR, el litio tiene una concentración 40-50 % menor que la plasmática. El equilibrio en la distribución se alcanza entre 5 y 7 días, luego de instaurado el tratamiento en forma continuada. El litio no es metabolizado. se realiza en dos fases: una inicial donde se excreta del 30-70% de la dosis en pacientes con función renal normal, cuya duración es entre 6 y 12 horas y del 50 al 80% dentro de las 24 horas, el litio restante es eliminado lentamente en aproximadamente 10 a 14 días. La eliminación es renal en el 95% y el 5% restante se elimina por la saliva, heces y sudoración. Se ha observado que atraviesa la barrera placentaria y se excreta a través de la lecha materna. Su vida media de eliminación en pacientes con función renal normal es de 33 - 40 horas, pero aumenta con la función renal disminuida. En pacientes ancianos la vida media de eliminación del fármaco es de aproximadamente 36 horas y de 40-50 horas en pacientes con insuficiencia renal. El litio tiene numerosos efectos farmacodinámicos a nivel celular, a continuación se describen los mecanismos que han sido mayormente aceptados como responsables de su acción terapéutica. El ión Litio (Li+) es un catión monovalente que es capaz de pasar por los canales de Na+dependientes de voltaje, pero no por los de potasio, pudiendo alterar los procesos de cambios iónicos. Se ha sugerido igualmente, que el litio podría competir con los sitios de fijación del calcio y afectar la liberación (dependiente del Ca++) de los neurotransmisores. El carbonato de litio inhibe e interactúa con segundos mensajeros como la adenilciclasa, lo que disminuye la concentración tisular del AMP cíclico y en menor proporción del GMP cíclico. También inhibe al ATP y aumenta el transporte de sodio en la membrana. Estas acciones del litio afectan la fisiología y el metabolismo neuronal lo cual se traduce en menor estimulación de la célula nerviosa. Disminuye la concentración, almacenamiento y liberación de dopamina y noradrenalina en el SNC, al mismo tiempo que aumenta la síntesis de serotonina. Existen datos qué sugieren una relación entre el efecto antiagresivo del litio y los niveles incrementados de serotonina, evidenciada por un aumento de los niveles de su metabolito el 5-HIAA (Acido 5-hidroxi-indolacetico) en LCR. El litio disminuye los niveles de testosterona, efecto también relacionado con su acción antiagresiva. Actúa, además, al nivel de las hormonas tiroideas, disminuyendo los niveles séricos, y de la glándula pineal, produciendo un aumento de los niveles de melatonina. El litio, asimismo, inhibe a la enzima inositol-monofosfato-fosfatasa que hidroliza los fosfatidil-inositoles y disminuye la formación de inositol libre, necesario para la continuación del ciclo, disminuyendo los altos niveles de estimulación presentes en la manía. en relación con la atrofia neuronal encontrada en el hipocampo de pacientes con trastornos afectivos, recientemente se ha demostrado que el litio mejora el metabolismo no solo a nivel hipocampal sino también en toda la red neuronal cerebral al favorecer la expresión de protectores tróficos como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y proteínas antiapoptóticas como BCL-2, bloqueando la presencia de factores atróficos como la glucógeno quininógeno sintetasa 3 beta (GSK-3b), una quininasa cuya sobreexpresión potencia determinados procesos apoptóticos obteniéndose en consecuencia una mejoría en la fisiología, metabolismo y plasticidad neuronal (neurogénesis). El litio también normaliza el sueño en pacientes deprimidos al actuar en los ritmos circadianos (ciclo sueño-vigilia) que se encuentran alterados en los trastornos afectivos.

Contraindicaciones: CARBOLIT está contraindicado en casos de hipersensibilidad al Litio o alguno de los componentes de la fórmula. Así mismo, esta contraindicado en pacientes con historia de anuria y oliguria. En pacientes que padecen la enfermedad de Addison y otros trastornos relacionados con el equilibrio de sodio y en pacientes con hipotiroidismo no tratado. Este fármaco esta contraindicado en pacientes con enfermedad cardiovascular, insuficiencia renal, debilidad severa y deshidratación. El uso de CARBOLIT está contraindicado en el embarazo y la lactancia, así como en menores de 12 años de edad ya que no se cuenta con estudios controlados que proporcionen información clara con respecto a la seguridad y la eficacia del litio en esta población.

Precauciones generales: El paciente debe ser vigilado estrechamente y efectuar determinaciones frecuentes de su litemia debido a que el margen de seguridad entre la concentración terapéutica y la concentración tóxica es reducido, por lo cual, durante el tratamiento con Litio debe ser monitoreada la concentración plasmática (las concentraciones terapéuticas de mantenimiento habituales son del rango de 0.4 -1mEq/L), debiendo realizarse esta 2 veces por semana durante la fase aguda de la terapia hasta que las concentraciones séricas y clínicas del paciente sean estabilizadas. En caso de que el paciente experimente vómito, diarrea, sudoración excesiva o cualquier otra afección que cause la pérdida de sodio, la disminución de la dosis o la descontinuación del tratamiento deben ser realizadas debido a la posibilidad de intoxicación por Litio. Los pacientes tratados con Litio deben mantener una adecuada ingesta de líquido (2500 a 3000 ml/día) y evitar el incremento o disminución de la ingesta de sodio, debido a cambios en la dieta o toma de medicamentos que lo contengan, ya que los niveles elevados de sodio probablemente reducen las concentraciones plasmáticas de Litio. Para prevenir la acción laxativa, disminuir las molestias gastrointestinales (náuseas - diarrea) y los temblores en extremidades y aumentar la absorción se recomienda ingerir las tabletas completas sin masticar después o durante las comidas acompañadas con abundante agua. Los enfermos con tratamiento profiláctico, deben ser instruidos sobre los signos tempranos que pueden indicar intoxicación y realizarles reconocimientos clínicos y de laboratorio periódicos (función renal y tiroidea). A fin de evitar una recaída, la suspensión del tratamiento con Litio debe realizarse en forma gradual. Los desórdenes subyacentes previamente existentes no necesariamente constituyen una contraindicación para el tratamiento con Litio, Se debe tener precaución en pacientes que presenten daño cerebral orgánico, enfermedad cardiaca, miastenia grave y ancianos por lo que se debe valorar frecuentemente el funcionamiento cardiaco y renal antes de iniciar y durante cualquier tratamiento con carbonato de litio. Estas precauciones se deberán observar también en pacientes con enfermedades que modifiquen los electrólitos, principalmente el sodio y el potasio (pielonefritis, diarrea, vómitos, etc.) por lo cual se recomienda realizar periódicamente, exámenes de laboratorio y gabinete que incluyan depuración de creatinina y electrocardiograma. Debido a la posibilidad de presentarse bocio e hipotiroidismo durante los períodos de estabilización y mantenimiento con carbonato de litio es indispensable la determinación periódica de la función tiroidea ya que permite corregir los cambios de los parámetros tiroideos, cuando el hipotiroidismo se presenta por el empleo de Litio, deberá emplearse tratamiento tiroideo suplementario. En pacientes que serán sometidos a terapia electroconvulsiva (TEC) la administración de Litio debe ser descontinuada por lo menos una semana antes de iniciarse, del mismo modo, cuando el paciente necesite ser intervenido quirúrgicamente o sedado, se debe retirar CARBOLIT tres días antes para readministrarlo en la convalescencia. La monoterapia con CARBOLIT tiene éxito hasta del 70 a 90% de los pacientes, sin embargo, cuando en algunos de ellos no se obtenga el resultado terapéutico, se requiere de tratamiento combinado con un antipsicótico (en caso de manía o psicosis esquizoafectiva) o con un antidepresivo (en caso de trastorno depresivo). Los pacientes tratados con Litio cuyas actividades laborales requieran de la operación de maquinaria de precisión o conducción de vehículos, deben ser advertidos de que pueden experimentar un deterioro en su rendimiento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Este fármaco es clasificado por la FDA como categoría D. El uso del carbonato de litio durante el embarazo esta contraindicado ya que ha sido relacionado con la posibilidad de ocasionar daño fetal. El litio se ha vinculado con la presencia de malformaciones cardíacas y en especial con la producción de la Anomalía de Ebsteins (malformación tricuspídea), no obstante, si su uso es requerido en pacientes embarazadas, deberá existir una valoración previa en la que a juicio del médico tratante, el beneficio supere el riesgo. En caso de que la paciente quede embarazada, debe informar inmediatamente a su médico quién a su vez deberá advertirle sobre los posibles riesgos tóxicos para el producto. La administración de carbonato de litio es considerada incompatible con la lactancia debido a que la concentración del litio alcanzada en la leche materna y en el niño son similares, (40% de los niveles séricos maternos) y aunque no hay reportes de daño en lactantes, para evitar efectos adversos serios en el niño, se debe interrumpir la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: La ocurrencia y la severidad de reacciones adversas están generalmente relacionadas con las concentraciones séricas del litio, y a la sensibilidad del paciente. Reacciones Leves: (Niveles séricos de 1.5 a 2.0 mEq/l). Moderadas: (Niveles séricos sobre 2.0 mEq/l). Severas: (Niveles séricos ≥3.0 mEq/l). Estos efectos descienden con el tratamiento continuado o una reducción temporal de dosis. Si persisten, la terapia de litio puede suspenderse. Concentraciones séricas terapéuticas (0.4-1 mEq/l): Frecuentes: polidipsia, poliuria, temblor fino, gastritis y edema. Ocasionales: acné, exacerbación de psoriasis, diarrea leve, aumento de peso, edema de tobillos o muñecas, cefalea, vértigo, hiperparatiroidismo con hipercalcemia, leucocitosis debilidad muscular, somnolencia, letargo, náuseas transitorias, hipermagnesemia, arritmia cardiaca con cambios en el ECG. Concentraciones séricas tóxicas (por encima de 1.5 mEq /l): Confusión, vómito, ataxia, disartria. Síntomas extrapiramidales, incontinencia, ansiedad, confusión, estupor, tinnitus, alteraciones de la cognición, acufenos, visión borrosa, nistagmo, reacciones extrapiramidales, convulsiones, psicosis toxica y coma. A cualquier concentración sérica: Ocasionales: bocio, hipotiroidismo, leucocitosis, diabetes insípida nefrogénica, acidosis tubular renal, sabor metálico, foliculitis, sialorrea, alopecia. Raras: insuficiencia renal aguda, deterioro progresivo de la función renal, síndrome de raynaud. Hipoglucemia, aumento de presión intracraneal, papiledema, ampliación del punto ciego, constricción del campo visual, atrofia óptica, exoftalmos, hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, síndrome neuroléptico maligno.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Diversos estudios clínicos han demostrado una potenciación de los efectos antimaniacos cuando se combina CARBOLIT y fenotiazinas, esto puede deberse a que las fenotiazinas in vitroaumentan la cantidad del fármaco que se acumula en los eritrocitos. CARBOLIT inhibe la acción anticonvulsiva de la acetazolamida y posiblemente de otros antiepilépticos; potencializa el bloqueo neuromuscular de la succinilcolina y el decametonio. Si se administra con clorpromazina, este antipsicótico disminuye en el plasma hasta en un 40%. La carbamazepina incrementa el riesgo de neurotoxicidad. El bicarbonato de sodio, la teofilina, la aminofilina y la cafeína incrementan la eliminación de CARBOLIT con el consiguiente decremento del efecto terapéutico. Por el contrario, los diuréticos tiazídicos y otros natriuréticos impiden la excreción de CARBOLIT, pudiendo llegar a niveles tóxicos. La administración conjunta de compuestos yodatados (yoduro de potasio) puede provocar hipotiroidismo. La indometacina y otros antiinflamatorios no esteroideos como el ibuprofeno, ketoprofeno incrementan los niveles plasmáticos del Litio hasta en 50%. de ahí que se recomiende una valoración plasmática cuando se agreguen medicamentos que intervengan en su farmacocinética. Si la diabetes insípida provocada por el Litio es de importancia, se puede corregir con carbamazepina. La carbamazepina restaura el funcionamiento renal porque incrementa la sensibilidad renal a la hormona antidiurética. Así mismo, se debe prestar atención al respecto de alteraciones en su farmacocinética cuando se administre el carbonato de litio con: IECAS, calcioantagonistas, ISRS, metronidazol y anfetamínicos. Cuando se requiera emplear de forma concomitante CARBOLIT con un antipsicótico o con un antidepresivo, es necesario valorar la dosis de CARBOLIT ya que se puede potencializar su efecto terapéutico.

Alteraciones de pruebas de laboratorio: A la fecha se ha reportado únicamente un caso de trombocitopenia tras la reanudación del tratamiento con Litio después de un intervalo de varias semanas sin tratamiento. Al suspender el tratamiento con Litio se produjo una mejora del recuento plaquetario, pero nuevamente descendió cuando se reinstauró el tratamiento con Litio. La leucocitosis puede manifestarse con el uso de Litio. informes preliminares han mencionado anemia megaloblástica y aplásica y un caso de anemia hemolítica. El tratamiento crónico con CARBOLIT puede provocar, incremento de la concentración y reducción de la depuración de creatinina.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se conoce de manera bien establecida si el litio es mutagénico o carcinogénico. El litio ha sido reportado ocasionalmente como posible inductor de discrasias sanguíneas como la leucemia aguda, sin embargo, no ha sido demostrada la relación del litio como el agente causal de la misma. La acción teratogénica del litio durante el primer trimestre de embarazo ha sido bien establecida, por lo que es necesario advertir de este tipo de riesgo a las mujeres en edad fértil, que reciben este tratamiento. El efecto del litio sobre la fertilidad humana no se conoce, sin embargo, en estudios con animales de experimentación, el litio ha inducido efectos adversos en la anidación y viabilidad embrionaria.

Dosis y vía de administración: Oral. Adultos:Las concentraciones terapéuticas habituales son del rango de 0.4 - 1 mEq /l la concentración máxima de Litio no debe de exceder de 1.5 mEq /l debido a la posibilidad de desarrollar efectos tóxicos. Por lo cual la dosis debe ser individualizada de acuerdo a las concentraciones plasmáticas, tolerancia y respuesta clínica de cada paciente. Estados maníacos agudos o fase aguda de la manía en el trastorno afectivo bipolar: Se inicia con 600 a 1800 mg al día. Las presentaciones de liberación controlada (CARBOLIT) se administran usualmente 2 veces al día. Tratamiento profiláctico a largo plazo de la mania: La dosis media de sostén es de 900 a 1200 mg diarios. Las presentaciones de liberación controlada (CARBOLIT) se administran usualmente 2 veces al día. Se requiere una reducción de la dosis a la mitad en el paciente anciano y en el paciente con disfunción renal de acuerdo a la severidad de ésta.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental (antídotos): Los niveles séricos del Litio superiores a 1.8 mEq/L (en el anciano, 1 mEq/L) pueden desencadenar vómito, diarrea, temblor grueso, incluso asterixis, debilidad muscular, pérdida de la coordinación, ataxia, afasia, visión borrosa, somnolencia, mareos, confusión mental, crisis convulsivas y coma. Estos síntomas suelen mimetizar una hemorragia cerebral, en cuyo caso es necesario suspender inmediatamente la administración de CARBOLIT. Si no se produce mejoría y la intoxicación es moderada (2 mEq/l) es conveniente administrar dos litros de solución salina por vía endovenosa durante 4 horas. Los diuréticos osmóticos incrementan la excreción del Litio. Se ha usado también con éxito la furosemida para incrementar el aclaramiento del litio. En caso de una intoxicación severa (4 mEq/L), la diálisis es el tratamiento indicado. La presión venosa central, los electrólitos, la administración de líquidos y la excreción urinaria de sodio deben controlarse adecuadamente, como en cualquier otro tipo de intoxicación; en caso de que el paciente tomase muchas tabletas con fines suicidas, el lavado gástrico se recomienda, si todavía no se absorben. En algunos pacientes se pueden desarrollar alteraciones permanentes en el SNC después de la intoxicación con Litio.

Presentación(es): Venta Público: Caja con 50 y 100 tabletas de 300 mg y 450 mg. Exportación: Caja con 50 y 100 tabletas de 300 mg y 450 mg. Todas las presentaciones envase de burbuja (PVC-Aluminio).

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica que podrá surtirse en tres ocasiones con vigencia de 6 meses. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia, ni en menores de 12 años.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: PSICOFARMA, S. A. de C. V. Calz. de Tlalpan No. 4369. Col. Toriello Guerra Deleg. Tlalpan. C.P. 14050. México, D.F.

Número de registro del medicamento: 118M83 SSA III

Clave de IPPA: CEAR 07330022150023/ RM 2008