LEPTOPSIQUE

Solución inyectable

Denominación genérica: Perfenazina.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Perfenazina 5mg. Vehículo cbp 1 mL.

Indicaciones terapéuticas: Antipsicótico. LEPTOPSIQUE®está indicado en el tratamiento de la esquizofrenia, manía aguda (trastornos bipolares), trastornos de comportamiento, casos severos de náuseas y vómitos como reacción secundaria al tratamiento con narcóticos, quimioterapia, radiación, y postoperatorios. También está indicado para pacientes con desordenes mentales, hipo severo, tensión psicomotora, manifestaciones de estrés, ansiedad ligada a desordenes orgánicos como; colitis, dermatitis, artritis, sensibilidad. LEPTOPSIQUE®tiene propiedades ansiolíticas, antipsicóticas, antieméticas, acciona los niveles del Sistema Nervioso Central (SNC) particularmente el hipotálamo.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: Perfenazina es un agente neuroléptico derivado de las fenotiazinas, al igual que todas las fenotiazinas tiene una cadena lateral de piperazina. Perfenazina tiene dos ésteres principales enantato de perfenazina y decanonato de perfenazina de acción prolongada. Estos ésteres se absorben lentamente desde su lugar de aplicación por vía intramuscular (I.M) y liberan Perfenazina gradualmente, su biodisponibilidad relativa es de 60-80%, alcanza su concentración plasmática máximo (Cmax) en 10 min. Perfenazina se metaboliza extensamente en el hígado produciendo metabolitos por sulfoxidación, hidroxilación, dealquilación y glucoronidación por la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450 y está marcada por el metabolismo del primer paso, los metabolitos principales son: perfenazina sulfóxido y 7-hidroxiperfenazina in vitrose reportaron que tiene la misma efectividad. El aclaramiento renal 100mL/h., tiene un volumen de distribución (Vd) de. 10-36 nmd/L el Tiempo de vida media (t1/2) es aproximado 9.5 h (rango 8.4-12.3 h.), los niveles séricos 2-6 nmol/L, el tiempo de concentración máxima 8 días tanto para enantato y decantato. Se excreta principalmente por la orina y por la leche materna. Farmacodinamia: Perfenazina tiene numerosos receptores neurohumorales, como son la dopamina, histamina, serotonina y a-adrenérgicos, tienen mucha afinidad por receptores de dopamina en específico D-2, Perfenazina reduce los efectos antieméticos por la vía de los quimiorreceptores disparadores de la zona de la médula. Poblaciones Especiales: Insuficiencia Hepática: No está indicada en pacientes que presenten un cuadro clínico de problemas hepáticos, En caso de que el médico señale lo contrario es recomendable usar dosis bajas. Género:Pacientes tratados con dosis elevadas de Enantato de Perfenazina tanto hombres como en mujeres incrementan los niveles de prolactina. Geriátricos:Se realizaron estudios a 65 pacientes geriátricos de los cuales demostraron ser más sensibles a tener efectos secundarios con el tratamiento Perfenazina ya que puede incrementar el riesgo manifestaciones psicóticas. La administración de este medicamento va depender del cuadro clínico que presente el paciente. Raza:El metabolismo de los diferentes agentes antipsicóticos, antidepresivos, b- bloqueadores ocurre en el citocromo P450 por la isoenzima 2D6 donde aproximadamente el 10% de los pacientes caucásicos tratados con Perfenazina reduce la actividad de esta isoenzima.

Contraindicaciones: No se debe administrar en coadministración con agentes depresivos del Sistema Nervioso Central (SNC) en dosis elevadas, pacientes comatosos o aturdidos, con discrasias sanguíneas, depresión de la médula ósea, reacciones hipertermia, fallas hepáticas y renales. No se debe administrar en pacientes, con hipersensibilidad a LEPTOPSIQUE®o a los componentes de su fórmula. Pacientes en tratamiento con agentes fotosensibles, cefoperacina sódica, clorhidrato de Midazolam, daño en el sistema subcortical del cerebro con o sin daño hipotálamico. Pacientes en tratamiento con atropina o fármacos con adición anticolinérgica. En personas que conduzcan y manejen maquinarias pesadas ya que LEPTOPSIQUE®puede afectar las habilidades mentales y físicas. No debe administrarse a pacientes en tratamiento con epinefrina (vasoactividad adrenérgica), convulsiones, pacientes que consuman alcohol, ni mujeres embarazadas y en periodo de lactancia, enfermedades respiratorias secundarias y/o infección pulmonar, desórdenes crónicos pulmonares, aumento el riesgo de discinesia tardía, Perfenazina causa sensibilización en pacientes con efectos antipscóticos, historia de Síndrome Neurológico Maligno (SNM).

Precauciones generales: La posibilidad de suicidio en pacientes con depresión está presente durante el tratamiento hasta la remisión total del padecimiento. Este tipo de pacientes no debe tener acceso a cantidades grandes de esta droga. Como todos los compuestos de la fenotiazinas, LEPTOPSIQUE®no debe ser usada indiscriminadamente. Se debe administrar con precaución y mantener en observación a pacientes que previamente han presentado reacciones adversas severas con otras fenotiazinas. Algunas de las reacciones severas de la perfenazina suelen aparecer cuando se utilizan dosis altas. Las drogas antipsicóticas elevan los niveles de prolactina, la elevación persiste durante la administración crónica del medicamento. Los primeros síntomas que se producen en pacientes tratados con LEPTOPSIQUE®son: efectos piramidales, sedación, xerostomia, retención urinaria y visión borrosa, convulsiones, galactorrea y en algunas ocasiones psicosis tóxica. En casos de elevación inexplicable de la temperatura en que se pueda pensar en intolerancia particular a la perfenazina el tratamiento debe discontinuarse. Las fenotiazinas pueden potenciar los efectos de los depresores del sistema nervioso central (opiáceos, analgésicos, antihistamínicos y barbitúricos) por lo que se recomienda usar las dosis más bajas y se deben administrar con precaución si es necesario su uso concomitante. Se debe usar con precaución en pacientes que han recibido tratamiento con atropina o drogas relacionadas por los efectos anticolinérgicos aditivos y en pacientes que se exponen a calor extremo o a insecticidas fosforados. Debe evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento con perfenazina por los efectos adversos que se presentan y ya que puede presentarse hipotensión severa. Durante el tratamiento con LEPTOPSIQUE®se deben realizar pruebas de funcionamiento hepático y renal y biometrías hemáticas. Se debe usar con precaución en pacientes que presenten alteraciones respiratorias, ya sean infecciones pulmonares o alteraciones respiratorias crónicas como asma o enfisema. Debido a los casos reportados de fotosensibilidad, debe evitarse la exposición prolongada a la luz solar durante el tratamiento con fenotiazina. El efecto antiemético de LEPTOPSIQUE®puede oscurecer los síntomas de toxicidad y sobre dosis, o tener más dificultad en el diagnóstico de desórdenes mentales, tumores en el cerebro, y/u obstrucción intestinal.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: De acuerdo a la FDA es categoría C. No existen estudios adecuados y bien controlados con el uso de perfenazina en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. Si el empleo de este medicamento es necesario durante ambos periodos, se debe valorar cuidadosamente el riesgo-beneficio por lo que el beneficio para la madre supera claramente el potencial de riesgo para el feto. Se han demostrado efectos adversos sobre el feto no existiendo estudios controlados. Su uso durante el embarazo y lactancia está contraindicado.

Reacciones secundarias y adversas: Durante el tratamiento con LEPTOPSIQUE®se pueden tener algunos efectos adversos sobre el organismo: En sangre: Efectos Hematológicos: Al igual que otras fenotiazinas, puede producir algunas anormalidades que incluyen agranulocitosis, Leucopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, púrpura trombocitopenia, estas reacciones empiezan a manifestarse después de la 4-5 semana de tratamiento. Cardiovasculares: Efectos cardiovasculares: hipotensión postural, taquicardia, hipertensión, edema periférico, mareos y bradicardia. Sistema nervioso central: Efectos Neurológicos: sedación, delirio, efectos extrapiramidales, y psicosis, estados catatónicos, paranoia, hiperactividad confusa nocturna, insomnio, edemas cerebrales, anormalidades en las proteínas del líquido cefalorraquídeo, convulsiones, daño hepático, agitación, delirio, psicosis tóxica. Síntomas Extrapiramidales: Reacciones distónicas, mareos, hiperreflexia, acatisia, ataxia, parkinsonismo, discinesia y tortícolis. Discinesia tardía: este síndrome consiste en movimientos involuntarios, estos síntomas son persistentes y en algunas ocasiones irreversibles el síndrome se caracteriza por arritmia, y movimientos involuntarios de cara y boca así como de extremidades. Metabólicos:Efectos endocrinológicos: Perfenazina causa alteraciones en dos importantes hormonas la prolactina y la hormona antidiurética (ADH) al igual que en el ciclo menstrual, alteraciones en el libido, inhibición de la eyaculación, hiperprolactinemia, galactorrea, ginecomastia, aumento de peso, hipoglucemia, glucosuria. Galactorrea: Estudios realizados a mujeres de 24 años de edad tratadas con perfenazina, dando como resultado reacciones de secreción y decoloración de leche materna. Hiperprolactinemia: Perfenazina está asociada con los incrementos de prolactina, este efecto es similar en la administración de agentes neurolépticos, la dopamina (D2) es un inhibidor de la secreción de prolactina. Síndrome Neuroléptico Maligno (NMS): Sus síntomas más frecuentes son, hipertermia, rigidez muscular e inestabilidad mental. Efectos gastrointestinales: Xerostomia, constipación, náusea, vómito, salivación, diarrea, anorexia. Efectos genitourinarios: Retención urinaria, incontinencia, parálisis y poliuria. coloración anormal de la orina, disfunción sexual, retardo de eyaculación, priapismo. Inmunológicos: Efectos Alérgicos: Urticaria, eritema, dermatitis exfoliativa, prurito, fotosensibilidad, asma, fiebre, reacciones anafilácticas, edema faríngeo, edema angioneurótico.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Droperidol: Es un aditivo de los efectos cardiacos, este medicamento tiende a prolongar el intervalo QT, Torsades de Pointes, fallas cardiacas, incrementa el riesgo de toxicidad. Aceite de tardes de primavera: incrementa el riesgo de epilepsia y ataques en pacientes con esquizofrenia tratados con Perfenazina. Fenitoína y fosfenitoina: Fosfenitoína es un derivado de la fenitoína, incrementa y disminuye los niveles de fenitoína en el metabolismo y induce el metabolismo de las fenotiazinas. Galifloxacino, grepafloxacina, moxfloxacina: Prolongan el intervalo QT pueden provocar taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y Torsades de Pointes, incrementa el riesgo de cardiotoxicidad. Raíces de kava: Teóricamente kava actúa como aditivo, sirve como antagonista dopamínico de las fenotiazinas e incrementa el riesgo de los efectos adversos. Levodopa: Es un antagonista dopamínico, bloquea a los receptores b-adrenérgicos y reduce la eficacia de levodopa en coadministración con Perfenazina, reduce su eficacia. Litio. En coadministración con Perfenazina y/o algún agente antipsicóticos causa síntomas encefálicos, efectos extrapiramidales daño cerebral y discinesia. Loperamida, protriptilina, trimipramina: En combinación con Perfenazina y antidepresivos tricíclicos (TCAS) pueden interferir con el metabolismo. Meperidina: Las fenotiazinas pueden potenciar los efectos analgésicos de meperidina como resultado en SNC, depresión, hipotensión y depresión en el sistema respiratorio. Metrizamida: Aumenta el riesgo de convulsiones. Prociclidina, orfenadrina: El uso frecuente de agentes anticolinérgicos (benzotropina, orfenadina, prociclidina, trihexifenidil) aumenta los efectos extrapiramidales y reduce la adsorción de Perfenazina por vía oral. Decremento de las concentraciones plasmáticas de fenotiazinas, decremento de la efectividad y aumenta los efectos anticolinérgicos (íleo, hiperreflexia, sedación, xerostomía) retrasa el vaciamiento gástrico, decremento de la adsorción e incrementa el metabolismo en la pared del intestino. Paroxetina: Inhibe el metabolismo de la Perfenazina, e incrementa las concentraciones en el plasma y los efectos secundarios de la perfenazina. Fenilalanina: Incrementa la incidencia de la discinesia tardía, reduce la viabilidad de la cadena larga de aminoácidos e interfiere con la síntesis de catecolaminas. Porfimer: En coadministración con Perfenazina y otros agentes fotosensibles puede incrementar las reacciones de foto sensibilización y aumenta el riesgo de daño tisular. Ritonavir: Puede incrementar las concentraciones de Perfenazina así como potencializa su toxicidad. (Hipotensión, sedación, efectos extrapiramidales, arritmias) decremento el metabolismo de la perfenazina). Esparfloxacino: es un aditivo para los efectos adversos de Perfenazina, se reportan síntomas de Torsades de Pointes y prolongación del intervalo QT. Tramadol. Se reporta un aumento en el riesgo de convulsiones y depresión respiratoria. Alcohol: En combinación resulta una depresión excesiva del Sistema Nervioso Central (SNC) e incrementa el riesgo de reacciones extrapiramidales. Ibutilida: Incrementa el riesgo en la aparición de arritmias cardiacas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Perfenazina puede interferir en la prueba inmunología del diagnostico del embarazo (Hormona Gonadotropina Coriónica HGC), ya que puede provocar un falso positivo en los resultados. La administración de Perfenazina puede interferir en la prueba de general de orina (EGO), los metabolitos excretados de Perfenazina oscurecen la orina es difícil la cuantificación de urobilinógeno, amilasa, uroporfirinas, porfobilinógeno, Ácido-5 Hidroxi Indolacético. La administración de Perfenazina interfiere en las concentraciones séricas de yodo ligado a proteínas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Se realizaron pruebas de laboratorio en mujeres de 56 años de edad con psicosis de las cuales demostraron que el tratamiento con Perfenazina aumenta el riesgo de tumores en la pituitaria. No hay evidencia alguna de que el uso prolongado de agentes antipsicóticos esté asociado al desarrollo de tumores mamarios, por el efecto de incremento de la secreción de prolactina. No existe evidencia relacionada con la predicción del riesgo de teratogénesis en humanos por el uso de estos agentes. No se han realizado estudios controlados con Perfenazina en mujeres embarazadas. No se ha reportado potencial mutagénico de Perfenazina.

Dosis y vía de administración: Intravenosa o intramuscular. Dosis recomendada 5mg/cada 6 h. Dosis máxima recomendada 15mg/dia en pacientes ambulatorios y 30 mg /día en pacientes en hospitalización. Dosis Intramuscular: Pacientes con esquizofrenia; la dosis recomendada inicialmente de LEPTOPSIQUE®es de 5-10 mg consecutivamente si es necesario 5mg /cada 6 horas. si así lo requiere el paciente, que no exceda de 15mg/dia en pacientes ambulatorios y 30mg en pacientes en hospitalización. Náuseas y vómitos severos. Para tener el control inmediato de estos síntomas la dosis es de 5 mg y 1 mg en pacientes en hospitalización. Dosis intravenosa: La aplicación de LEPTOPSIQUE®está indicada solamente en pocas ocasiones por esta vía es para el control primario de casos severos de vómito, hipo incontrolable y algunas reacciones violentas. La terapia con LEPTOPSIQUE®se ve limitada solo a pacientes en hospitalización, ésta debe ser administrada por infusión intravenosa (venoclisis) a paso lento la dosis será 0.5 mg/mL (1 mL/9 mL de solución salina) y con intervalos de 1 a 2 min.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los efectos tóxicos y sobredosis de LEPTOPSIQUE®son frecuentes en tratamientos muy prolongados. Cuadro clínico específico desconocido. Terapia sistemática cuando sea necesario. No hay ningún antídoto específico.

Presentación(es): Caja con 3 ampolletas de 1 mL.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz. Si se observa decoloración, el producto debe ser desechado.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica que podrá surtirse en tres ocasiones con vigencia de 6 meses. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: PSICOFARMA S.A DE C.V. Calz. de Tlalpan No. 4369. Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan, C.P 14050, México D.F.

Número de registro del medicamento: 633M2005 SSA III

Tabletas

Denominación genérica: Perfenazina.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Perfenazina 4 mg y 10 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: LEPTOPSIQUE®es un fármaco derivado de las fenotiazinas con propiedades antipsicóticas, indicado principalmente para el tratamiento de las manifestaciones de psicosis, psicosis esquizofrénica, psicosis agudas con agitación psicomotriz y la manifestación de síntomas positivos como alucinaciones y delirios; también se administra con éxito a pacientes con apatía y negativismo crónicos. LEPTOPSIQUE®a dosis bajas, está indicado además en el control de alteraciones emocionales de tipo ansioso, agitación psicomotora y otras manifestaciones de los trastornos de ansiedad incluyendo somatizaciones como colitis, cefalea tensional, prurito rebelde, dermatosis, sin afectar la agudeza y la claridad mental de los pacientes. LEPTOPSIQUE®también se emplea para aliviar el dolor refractario a los analgésicos comunes y en el control de la agitación psicomotriz manifestada en pacientes tratados por abuso de sustancias. LEPTOPSIQUE®es además recomendado en el control de la náusea y vómito severos, incluyendo el postoperatorio y secundario a narcóticos, quimioterapia y/o radiación.

Farmacocinética y farmacodinamia: Absorción:Después de la administración oral de Perfenazina, su absorción es irregular e impredecible, su biodisponibilidad oscila entre un 60 - 80% y su efecto depresor se inicia en 30 a 60 minutos. Las concentraciones plasmáticas máximas son obtenidas durante las primeras 3 - 5 horas. La vida media de Perfenazina es de aproximadamente 10 - 20 horas (rango de 8 - 21 horas). En general, en los desórdenes psicóticos los valores de los niveles plasmáticos correspondientes a dosis efectivas mínimas no han sido bien establecidos ya que son ampliamente variables y por tanto el monitoreo de los niveles sanguíneos de rutina no son recomendables, sin embargo, los niveles plasmáticos de Perfenazina dentro del rango de 2 - 6 nmol/L alcanzan la denominada "ventana terapéutica". Distribución:se distribuye en todo el organismo y se une ampliamente (91 a 99 %) a proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución (Vd) es de aproximadamente 10 a 36 L/kg. Metabolismo:Este fármaco es metabolizado vía hepática, por la isoenzima del citocromo P-450 2D6 (CYP2D6) y biotransformado en diferentes metabolitos por sulfoxidación, hidroxilación, desalquilación y glucuronidación. Una fracción del fármaco es metaboliza en el hígado y sufre un extenso efecto de primer paso. En las paredes intestinales el metabolismo es también importante por las altas concentraciones encontradas del metabolito sulfóxido. Existe incluso una importante circulación enterohepática del medicamento. La actividad antipsicótica de los metabolito sulfóxido y 7-hydroxyperfenazina es desconocida. Aunque estudios in vitrose reportan que la actividad de ambos metabolitos es semejante a la perfenazina. Eliminación:se excreta a través de la orina. LEPTOPSIQUE®Posee una mayor potencia psicotrópica que otras fenotiazinas. Estudios recientes (CATIE) han demostrado que la eficacia antipsicótica de la perfenazina es comparable a la de los antipsicóticos atípicos de última generación e igualmente presenta menor incidencia de efectos colaterales extrapiramidales al igual que estos. Actúa sobre todos los niveles del Sistema Nervioso Central, particularmente en el sistema límbico e hipotálamo, por esto demuestra tener propiedades ansiolíticas, antipsicóticas y antieméticas. Las propiedades antipsicóticas de LEPTOPSIQUE®se atribuyen al bloqueo de los receptores dopaminérgicos en los sistemas mesolímbicos y mesocorticales. También inhibe los receptores dopaminérgicos en la zona quimiorreceptora desencadenante del vómito (Área postrema del bulbo raquídeo) y tiene acciones antiadrenérgicas, antiserotoninérgicas (5-HT2) y antihistamínicas (H1).

Contraindicaciones: LEPTOPSIQUE®está contraindicado en: Hipersensibilidad al principio activo, las fenotiazinas como trifluoperazina y clorpromazina y/o cualquier componente de la formulación. En pacientes comatosos o que se encuentran bajo los efectos de algún depresor del sistema nervioso central (barbitúricos, alcohol, narcóticos, analgésicos o antihistamínicos). En presencia de discrasias sanguíneas, depresión de la médula ósea y cáncer mamario. Insuficiencia hepática y renal, coma, epilepsia no tratada.

Precauciones generales: LEPTOPSIQUE®debe emplearse con precaución en pacientes con cardiopatía, encefalitis, traumatismo craneal, glaucoma, retención urinaria, feocromocitoma, parkinsonismo o bajo tratamiento de antihipertensivos. La posibilidad de suicidio en pacientes deprimidos permanece durante el tratamiento y hasta que ocurra una remisión significativa, por lo que se debe evitar que el paciente tenga acceso a grandes cantidades de este fármaco. El efecto antiemético de LEPTOPSIQUE®puede enmascarar signos de toxicidad por sobredosis de otros fármacos o hacer más difícil el diagnóstico de otros desórdenes como tumores cerebrales y obstrucciones intestinales. Un aumento significativo de la temperatura corporal puede sugerir intolerancia individual al LEPTOPSIQUE®, en tales casos se debe suspender su administración. Se recomienda vigilar periódicamente el conteo de glóbulos rojos y la función hepática y renal. Si ocurren anormalidades en las pruebas hepáticas el tratamiento debe suspenderse. Se debe tener presente la posibilidad de daño hepático, corneal y en los depósitos lenticulares, así como la aparición de discinesias irreversibles en pacientes con terapia prolongada. La seguridad y eficacia de LEPTOPSIQUE®en niños menores de 12 años de edad no se ha establecido completamente.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Perfenazina es un fármaco clasificado como categoría C por la FDA y el comité australiano para la evaluación de fármacos. No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de Perfenazina en el embarazo y durante la lactancia. Sin embargo, su uso en caso necesario durante ambos periodos debe realizarse, previa evaluación, solo si el beneficio potencial justifica o supera el riesgo. Perfenazina se excreta rápidamente en la leche materna y puede producir somnolencia y movimientos musculares involuntarios en el lactante.

Reacciones secundarias y adversas: Frecuentes:visión borrosa, hipotensión ortostática, congestión nasal, palpitaciones, retinopatía pigmentaria, náuseas, estreñimiento, retención urinaria, xerostomía, ginecomastia y disminución de la libido. Poco frecuente:parkinsonismo, disquinesia, acatisia. Raros:discrasias sanguíneas, ictericia, reacciones dermatológicas. Las reacciones extrapiramidales más comunes con las fenotiazinas piperazínicas como LEPTOPSIQUE®pueden generalmente controlarse con el uso concomitante de agentes antiparkinsonianos (Kinex®o Hipokinon®) y/o reduciendo la posología.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración concomitante de fenotiazinas puede potenciar los efectos depresores sobre el sistema nervioso central (SNC) de los opiáceos, barbitúricos u otros sedantes, anestésicos, tranquilizantes y alcohol (etanol). Puede aumentar los efectos depresores de la respiración causados por la meperidina (y otros analgésicos opiáceos). Cuando las fenotiazinas se usan concomitantemente con drogas depresoras del SNC, debe evitarse la sobredosificación. La administración concomitante de fenotiazina puede potenciar los efectos anticolinérgicos de la atropina, los medicamentos antidepresivos tricíclicos y los antihistamínicos. Puede ocurrir potenciación de los efectos anticolinérgicos de los insecticidas organofosforados en pacientes en tratamiento con fenotiazinas que estén expuestos a dichos insecticidas. Los barbitúricos y otros agentes sedantes y anticonvulsivos que inducen enzimas metabolizantes de drogas microsómicas pueden aumentar el metabolismo de la fenotiazina. La administración concomitante de perfenazina y fenitoína puede precipitar crisis epilépticas en individuos susceptibles. El uso concomitante de fenotiazina con guanetidina en enfermos hipertensos controlados puede dar como resultado una exacerbación de la hipertensión después de varios días de administración. Recíprocamente, el uso concomitante de fenotiazinas con metildopa y beta bloqueadores, puede provocar hipotensión. Las fenotiazinas pueden bloquear o revertir el efecto vasopresor de la adrenalina. Para el tratamiento de hipotensión significativa inducida por fenotiazina debe usarse noradrenalina o fenilefrina. Debe evitarse la administración concomitante de fenotiazinas por vía oral con: antiácidos, café, té, bebidas de cola y pectinatos ya que disminuyen la absorción de las fenotiazinas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Las pruebas de funcionamiento hepático se modifican. Con las fenotiazinas se incrementan los niveles de colesterol, catecolaminas urinarias, estrógenos y 17-cetoesteroides. Los metabolitos urinarios de las fenotiazinas pueden oscurecer la orina, produciendo resultados falsamente positivos para urobilinógeno, amilasa, uroporfirinas, porfobilinógenos y ácido 5-hidroxi-indol-acético (HIAA). En algunos pacientes, aún a dosis terapéuticas, las fenotiazinas pueden alterar y mostrar cambios en los trazos electrocardiográficos. Perfenazina puede aumentar las concentraciones séricas de yodo ligado a proteínas, sin tirotoxicosis clínica. Las fenotiazinas pueden alterar los resultados de pruebas de embarazo.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado hasta el momento. Es considerado dentro de la categoría C.

Dosis y vía de administración: Oral. Adultos: Psicosis Aguda:Oral. 8 a 32 mg/día, fraccionados en dos a tres tomas. La posología debe individualizarse y ajustarse de acuerdo a la respuesta obtenida. No exceder de 64 mg/día. Después de haberse obtenido la respuesta terapéutica óptima, la dosis puede disminuirse gradualmente hasta alcanzar una dosis eficaz mínima de mantenimiento. En Trastornos Emocionales y Ansiedad: Oral. 5 a 10 mg/día repartidos en tres tomas. Niños de 5 años: Oral. 2 a 5 mg/día; fraccionados en dos a tres tomas. Niños de 5 a 12 años: Oral. 5 a 10 mg/día fraccionados en dos a tres tomas. Niños mayores de 12 años; véase dosis de adultos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosis con perfenazina afecta principalmente al sistema extrapiramidal. La sintomatología de la sobredosis generalmente es una extensión de los numerosos efectos farmacológicos de LEPTOPSIQUE®. Puede ocurrir depresión del SNC, que progresa desde somnolencia a estupor o coma, con ausencia de reflejos. Los pacientes con principio de intoxicación o con intoxicación leve pueden sentir inquietud, confusión y excitación. Otros síntomas incluyen hipotensión, taquicardia, hipotermia, miosis y temblores, así como contracciones, espasmos, rigidez o hipotonía musculares, convulsiones, dificultades de la deglución y respiración, cianosis y colapso respiratorio y/o vasomotor, posiblemente con apnea súbita. El tratamiento de urgencia debe iniciarse inmediatamente. Los pacientes deben ser hospitalizados tan pronto como sea posible. Debe investigarse y considerarse la ingestión concomitante de alcohol o de otras drogas o alguna otra explicación médica para el estado del paciente. El tratamiento se guiará al principio por el estado clínico del paciente, hospitalización. Se medirá el nivel plasmático para confirmar la intoxicación con LEPTOPSIQUE®y averiguar la magnitud de la sobredosis. El uso del lavado gástrico y la administración de carbón activado dependerán del tiempo transcurrido desde su ingestión. Tratamiento de apoyo en la unidad de cuidados intensivos, con vigilancia de la función cardiaca y corrección del desequilibrio electrolítico. El despertar puede no ocurrir por 48 horas después de una sobredosis tóxica a pesar de la administración de medidas coadyuvantes y antagónicas (estimulantes tipo anfetamínicos) a la actividad del fármaco. Si se producen síntomas agudos de tipo Parkinson debido a la intoxicación con perfenazina, se puede administrar trihexifenidilo (Hipokinon®).

Presentación(es): Caja con 30 tabletas de 4 mg. Caja con 20 tabletas de 10 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica que podrá surtirse en tres ocasiones con una vigencia de 6 meses. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: PSICOFARMA, S. A. de C. V. Calz. de Tlalpan No. 4369, Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan, C. P. 14050 México, D. F.

Número de registro del medicamento: 85690 SSA III