CEDAX

Denominación genérica: Ceftibuten.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas y Suspensión. Cada cápsula contiene: ceftibuten 400 mg. Excipiente cbp 1 cápsula. Suspensión: hecha la mezcla, cada 100 ml contienen: ceftibuten 3,6 g. Vehículo cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: Antibiótico de amplio espectro. CEDAX®está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son causadas por cepas de microorganismos sensibles: infecciones de las vías respiratorias superiores:faringitis, amigdalitis y fiebre escarlatina en adultos y/o niños; sinusitis aguda en adultos; otitis media en niños. Infecciones de las vías respiratorias bajas en adultos:episodios agudos de bronquitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica y neumonía aguda en pacientes que estén en condiciones de recibir tratamiento oral, por ejemplo aquellas adquiridas en la comunidad. Infecciones de las vías urinarias:complicadas y no complicadas, en adultos y niños. Enteritis y gastroenteritis:complicadas o no complicadas causadas por Salmonella, Shigellay E. Coli, en niños. No se ha identificado actividad de CEDAX®contra Campylobactersp y Yersiniasp.

Farmacocinética y farmacodinamia: Ceftibuten se absorbe rápidamente después de que se administra por vía oral ( >90%) y alcanza concentraciones plasmáticas máximas 2 a 3 horas después. Se elimina por la orina, prácticamente sin alteraciones; no se acumula en el organismo. Tiene una vida media de 2 a 4 horas con una media de 2,5 horas, independientemente de la dosis. La unión a proteínas plasmáticas es del 62% al 64% y no se metaboliza. Aproximadamente el 10% del ceftibuten que se recupera en la orina corresponde a su metabolito isomérico trans. Diferentes estudios han demostrado que ceftibuten penetra en los líquidos corporales y en los tejidos. En el contenido líquido de una ampolla, la concentración de ceftibuten fue similar o mayor que aquella en plasma, basándose en la curva concentración-tiempo. El ceftibuten penetra en el líquido del oído medio de pacientes pediátricos con otitis media aguda, alcanzando concentraciones aproximadamente iguales o mayores que las plasmáticas. Las concentraciones pulmonares fueron aproximadamente 40% de las concentraciones plasmáticas. En secreción nasal, traqueal, bronquial, líquido de lavado bronquioalveolar y sus células, las concentraciones fueron aproximadamente 46%, 20%, 24%, 6% y 81% de las concentraciones plasmáticas, respectivamente. La farmacocinética de ceftibuten no se altera significativamente por la presencia de hepatitis crónica activa, cirrosis hepática, enfermedad hepática alcohólica o alguna otra enfermedad asociada a necrosis hepatocelular. Como es el caso con la mayoría de los antibióticos betalactámicos, la actividad bactericida de ceftibuten resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. Debido a su estructura química, ceftibuten es muy estable frente a la actividad de las betalactamasas. Debido a esto, muchos microorganismos productores de betalactamasas que son resistentes a las penicilinas o a otras cefalosporinas pueden ser inhibidos por ceftibuten. Ceftibuten es muy estable frente a las penicilinasas mediadas por plásmidos y a las cefalosporinasas. Sin embargo, no es estable frente a algunas cefalosporinasas mediadas por cromosomas en microorganismos como Citrobacter, Enterobactery Bacteroides. Igual que con otros agentes becta-lactámicos, el ceftibuten no debe de usarse en cepas resistentes a beta-lactámicos debido a mecanismos generales como son el cambio de permeabilidad o las proteínas que conjugan penicilinas (PBP), como el S. pneumoniaeresistente a penicilina. Ceftibuten se combina preferentemente con PBP-3 de E. coli, y forma filamentos con ¼ o ½ de la CMI y lisis con dos veces la CMI. La concentración bactericida mínima (CBM) para E. Colisensible y resistente a la ampicilina es casi igual a la CMI. Microbiología:ceftibuten ha demostrado actividad in vitroen aislamientos clínicos de la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos: grampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae(excluyendo las cepas penicilo-resistentes). Gramnegativos: Haemophilus influenzae(cepas positivas y negativas a betalactamasas), Haemophilus parainfluenzae(positivos y negativos a betalactamasas), Moraxella (Branhamella) catarrhalis(la mayoría de las cuales son sensibles a betalactamasas), Escherichia coli, Klebsiellasp (K. pneumoniaey K. oxytoca); Proteussp -indol positivos (entre ellos, P. vulgaris); así como otras especies de Proteuscomo Providencia (P. rettgeri y P. mirabilis), Enterobactersp (incluyendo E. Cloacaey E. aerogenes), Salmonellasp y Shigellasp. Ceftibuten ha demostrado actividad in vitrofrente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, pero su eficacia clínica no ha sido establecida: microorganismos Gram-positivos:estreptococos grupo C y G, microorganismos Gram-negativos: Brucella, Neiserria Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Providencia rettged, Providencia stuartiiy cepas de Citrobacter Morganellay Serratiaque no hiperproducen cefalosporinasas mediadas por cromosomas. Ceftibuten no presenta actividad significativa contra estafilococos, enterococos, especies de Acinetobacter, Listeria, Flavobacteriumy Pseudomonas. Además, muestra poca actividad contra la mayoría de los gérmenes anaerobios, entre ellos la mayoría de las especies de Bacteroides. Ceftibuten-trans es inactivo microbiológicamente in vivoe in vitro. Antibiograma: técnica de difusión:los resultados de laboratorio obtenidos al ensayar un solo disco que contiene 30 mcg de ceftibuten deben interpretarse de acuerdo con los criterios siguientes: un diámetro de zona >21 mm indica sensibilidad (S); 18-20 mm indica sensibilidad moderada (SM); < 17 mm indica resistencia (R). Para Haemophilus, una zona >28mm indica susceptibilidad. Los aislados de neumococo con diámetro de zona >20mm de oxacilina son susceptibles a la penicilina y se consideran susceptibles a ceftibuten. Los procedimientos estándares requieren el uso de microorganismos testigos de laboratorio. El disco de 30 mcg debe dar un diámetro de zona de 29 a 35 mm para a E. coliATCC 25922 y 29-35 mm para H. influenzaeATCC 49247. El disco de 30 mcg de ceftibuten debe usarse para toda prueba in vitrode aislados. El disco de la clase (cefalotina) para ensayar la sensibilidad a las cefalosporinas no es apropiado debido a diferencias con el espectro de ceftibuten. Técnica de dilución:los microorganismos pueden considerarse sensibles al ceftibuten si la CMI de ceftibuten es de < 8 mcg/ml y resistentes si la CMI es >32 mcg/ml. Los microorganismos con una CMI de 16 mcg/ml son moderadamente sensibles. Para Haemophilus, una CMI < 2 mcg/ml indica susceptibilidad. Un asilado de neumococos que es susceptible a la penicilina (CMI < 0,06 mcg/ml) se puede considerar susceptible a ceftibuten. Como es el caso con los métodos de difusión estándares, los procedimientos por dilución requieren el uso de microorganismos testigos de laboratorios. El polvo estándar de ceftibuten debe dar valores de CMI entre 0,125-0,5 mcg/ml para E. coliATCC 25922 y >32 mcg/ml para S. aureusATCC 29213 y 0,25-1,0 mgr/ml para H. influenzaeATCC 49247.

Contraindicaciones: CEDAX®está contraindicado en pacientes con alergia conocida a las cefalosporinas.

Precauciones generales: Los antibióticos del grupo de las cefalosporinas deben administrarse con extrema cautela a pacientes con alergia confirmada o sospechada a las penicilinas. Aproximadamente el 5% de los pacientes con alergia documentada a la penicilina presenta reacción cruzada con las cefalosporinas. También se han comunicado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (anafilaxia) en individuos que reciben penicilinas y cefalosporinas y se sabe que ha ocurrido hiper-reactividad cruzada con anafilaxia. Si ocurriese una reacción alérgica a CEDAX®, el uso debe suspenderse e instituirse el tratamiento apropiado. La anafilaxia grave requiere tratamiento de urgencia apropiado según esté clínicamente indicado, es decir, adrenalina, líquidos intravenosos, manejo de las vías respiratorias y administración de oxígeno, antihistamínicos, corticosteroides, otras aminas presoras y observación estrecha. Durante el tratamiento con antibióticos de amplio espectro como CEDAX®, la alteración de la flora intestinal puede dar lugar a diarrea asociada con antibióticos, incluso colitis pseudomembranosa causada por la toxina de Clostridium difficile. Los pacientes pueden presentar diarrea moderada a severa o potencialmente fatal, con o sin deshidratación, sea durante o después del tratamiento con el antibiótico. Es importante considerar este diagnóstico en cualquier paciente que presente diarrea persistente mientras toma cualquier antibiótico de amplio espectro como CEDAX®. La posología de CEDAX®puede necesitar ajustes en pacientes con insuficiencia renal marcada, así como en pacientes sometidos a diálisis. CEDAX®se puede dializar fácilmente. Los pacientes en programa de diálisis deben vigilarse cuidadosamente y la administración de CEDAX®debe programarse para ocurrir inmediatamente después de la diálisis. CEDAX®debe prescribirse con cautela a individuos con una historia de enfermedad gastrointestinal complicada, particularmente colitis crónica. Uso pediátrico:no se ha establecido la seguridad y la eficacia de CEDAX®en lactantes menores de seis meses de edad.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se cuenta con estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas ni tampoco se ha estudiado el uso de CEDAX®durante el trabajo de parto. Debido a que los estudios de la reproducción en animales no siempre pueden predecir la respuesta en el ser humano, el uso de CEDAX®en tales situaciones clínicas debe considerarse en función de los riesgos y beneficios potenciales tanto para la madre como para el feto. CEDAX®no ha sido detectado en la leche materna.

Reacciones secundarias y adversas: En estudios clínicos realizados en aproximadamente 3.000 pacientes, CEDAX®fue generalmente seguro y bien tolerado, siendo la mayoría de los eventos adversos observados de carácter moderado, de naturaleza pasajera y de frecuencia rara o muy rara. Los eventos adversos reportados con mayor frecuencia fueron náusea (3%), diarrea (3%) y cefalea (2%). Dentro de los eventos adversos comunicados raramente se incluyen dispepsia, gastritis, vómitos, dolor abdominal, mareos y enfermedad del suero. Muy raramente se comunicó crecimiento de Clostridium difficileen asociación con diarrea moderada a severa; no se requirió hospitalización. También se comunicaron muy raramente convulsiones. La mayoría de los eventos adversos respondieron al tratamiento sintomático o cesaron al suspender el tratamiento con CEDAX®. Muy raramente se comunicaron anormalidades del laboratorio clínico, entre ellas reducción de hemoglobina, leucopenia, eosinofilia y trombocitosis. También se comunicaron muy raramente elevaciones pasajeras en AST (SGOT), ALT (SGPT) y LDH. Raramente, estas fueron consideradas posiblemente asociadas con CEDAX®. Se han reportado efectos adversos y alteraciones en exámenes de laboratorio asociados con la clase de cefalosporinas después de la comercialización de CEDAX®: infecciones e infestaciones:superinfección. Alteraciones del sistema inmune:reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, broncoespasmo, disnea, rash, urticaria, reacciones de fotosensibilidad, prurito, edema angioneurótico, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisis. Alteraciones gastrointestinales:diarrea severa, colitis asociada con antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa. Resultados anormales de exámenes de laboratorio:alteraciones en sangre y linfa: prolongación en tiempo de protombina/INR. Con el uso de cefalosporinas, se ha reportado anemia aplástica, anemia hemolítica, hemorragia, disfunción renal, nefropatía tóxica, elevación de bilirrubinas, prueba de Coombs directa positiva, glucosuria, cetonuria, pancitopenia, neutropenia y agranulocitosis; por lo tanto, potencialmente pueden presentarse con CEDAX®.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Se han realizado estudios de interacción medicamentosa con CEDAX®y cada uno de los siguientes medicamentos: altas dosis de hidróxido de aluminio y magnesio, ranitidina, dosis única IV de teofilina sin haber notado interacción alguna. El efecto de CEDAX®sobre los niveles plasmáticos o la farmacocinética de teofilina administrada vía oral no se conocen. Hasta la fecha no se han comunicado interacciones farmacológicas significativas. Las cefalosporinas, incluyendo ceftibuten, ocasionalmente pueden disminuir la actividad de la protombina, lo cual puede prolongar el tiempo de protrombina, especialmente en pacientes con terapia estable de anticoagulantes. Por lo tanto, se debe vigilar el tiempo de protrombina o INR en pacientes en riesgo y administrar vitamina K si está indicado. Interacciones entre el fármaco y los alimentos:La administración concomitante de ceftibuten cápsulas con comida no interfiere con la eficacia de CEDAX®. Sin embargo, la velocidad y grado de absorción de CEDAX®Suspensión se puede afectar con las comidas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Interacciones entre el fármaco y las pruebas de laboratorio:no se han observado interacciones químicas o con pruebas de laboratorio con el uso de CEDAX®. Se ha comunicado una prueba directa de Coombs falso positiva durante el uso de otras cefalosporinas. Sin embargo, los resultados de análisis usando eritrocitos de personas sanas para estudiar la capacidad de CEDAX®para causar reacción de Coombs directa in vitrono mostró reacción positiva a concentraciones de hasta 40 mcg/ml.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: El ceftibuten a dosis orales de hasta 2.000 mg/kg/día (222 veces la dosis terapéutica del adulto) no afectó la fertilidad y reproducción en ratas. El desempeño reproductivo fue normal en las generaciones F0 y F1 y el comportamiento durante parto y lactancia fue normal. Estudios teratogénicos no revelaron evidencia de malformaciones fetales debido al ceftibuten cuando se realizaron en ratas y conejos en dosis orales de hasta 4000 mg/kg/día y 40 mg/kg/día, respectivamente.

Dosis y vía de administración: Al igual que con otros antibióticos orales, la duración del tratamiento generalmente varía entre 5 y 10 días. Para el tratamiento de infecciones debidas a Streptococcus pyogenes, CEDAX®debe administrarse durante por lo menos 10 días. Adultos:la dosis recomendada de CEDAX®es de 400 mg diarios. Para el tratamiento de las siguientes indicaciones, puede administrarse 400 mg una vez al día: sinusitis bacteriana aguda, bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica e infecciones urinarias complicadas o no complicadas. Para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, en pacientes en donde la terapia oral es apropiada, se recomienda una dosis de 200 mg cada 12 horas. Pacientes adultos con insuficiencia renal:la farmacocinética de CEDAX®no es afectada lo suficiente como para requerir modificación de la posología, a menos que los valores de depuración de creatinina sean menores de 50 ml/min.

Si se prefiere modificar la frecuencia de la posología, se recomienda la administración de 400 mg de CEDAX®cada 48 horas (cada dos días) para los pacientes con depuración de creatinina de 30 a 49 ml/min y, cada 96 horas (cada cuatro días), para pacientes con depuración de creatinina de 5 a 29 ml/min. En pacientes que están en programa de hemodiálisis dos o tres veces por semana, se puede administrar una sola dosis de CEDAX®de 400 mg al final de cada sesión de hemodiálisis. Pacientes geriátricos:la dosis usual recomendada para adultos puede ser administrada a este grupo de pacientes. Niños:la dosis recomendada es 9 mg/kg/día (máximo 400 mg por día) de la suspensión oral. La suspensión con sabor a cereza debe agitarse bien antes de medir la dosis. Puede administrarse en una sola dosis para el tratamiento de las siguientes indicaciones: faringitis con o sin amigdalitis, otitis media aguda con derrame e infecciones de vías urinarias, tanto complicadas como no complicadas. Para el tratamiento de enteritis bacteriana aguda en niños, la dosis diaria total puede administrarse en dos dosis de 4,5 mg/kg cada 12 horas. Los niños de más de 45 kg o mayores de 10 años pueden recibir la dosis recomendada para adultos. La suspensión de CEDAX®puede tomarse una o dos horas antes o después de la comida. Las cápsulas pueden tomarse con o sin relación a los alimentos. Ver el siguiente esquema de la jeringa dosificadora y cuadro de dosificación.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han reportado manifestaciones tóxicas después de una sobredosis de CEDAX®. Puede indicarse el lavado gástrico, de otra manera no existe un antídoto específico. Con hemodiálisis se pueden eliminar de la circulación cantidades importantes de CEDAX®. No se ha determinado efectividad de la diálisis peritoneal para eliminar CEDAX®. No se han observado reacciones adversas serias en adultos voluntarios sanos que han recibido dosis únicas de más de 2 gramos de CEDAX®y todos los datos clínicos y de laboratorio han sido reportados normales.

Presentación(es): Cápsulas: caja con 5 cápsulas de 400 mg. Caja con 10 cápsulas de 400 mg. Suspensión: frasco con 30 y 60 ml de suspensión oral con 36 mg/ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Cápsulas: consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Suspensión: consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Hecha la mezcla de la suspensión, el producto puede conservar 14 días en refrigeración, 2° a 8°C.

Leyendas de protección: Dosis:la que el médico señale. Vía de administración:oral. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Si requiere mayor información, solicítela a la Dirección Médica al tel.: 5728-4422.

Nombre y domicilio del laboratorio: Schering-Plough S. A. de C. V. Av. 16 de Septiembre 301, Xochimilco, D.F. 16090. México, D.F. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 019M94 y 020M94 SSA.

Clave de IPPA: FEAR-083501415D0004/RM 2008