CLEVA

Denominación genérica: Lopinavir, ritonavir

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas de Lopinavir, ritonavir 200 mg/50 mg

Indicaciones terapéuticas: En combinación con otros medicamentos antirretrovirales, para el tratamiento de adultos, adolescentes y niños ≥ 14 días, infectados por el VIH-1.

Farmacocinética y farmacodinamia: Mecanismo de acción: Lopinavir proporciona la actividad antiviral. Es un inhibidor de las proteasas del VIH-1 y VIH-2. La inhibición de la proteasa del VIH previene el corte de la poliproteina gag-pol, dando lugar a la producción de un virus inmaduro no infeccioso.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad; I.H. grave; tratamiento concomitante con: metabolizados por CYP3A en los que nivel plasmático alto causa efectos graves, ej.: antagonistas alfa-1-adrenérgicos (alfuzosina), antianginosos (ranolazina), antiarrítmicos (amiodarona, dronedarona), antibióticos (ác. fusídico), anticancerígenos (neratinib, venetoclax), antigotosos (colchicina), antihistamínicos (astemizol, terfenadina), antipsicóticos/neurolépticos (lurasidona, pimozida, quetiapina), alcaloides ergotamínicos (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), agentes para la motilidad GI (cisaprida), antivirales del VHC de acción directa (elbasvir/grazoprevir, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir), inhibidores de HMG-CoA reductasa (lovastatina, simvastatina), inhibidor de la proteína microsomal transferidora de triglicéridos (lomitapida), inhibidores de la fosfodiesterasa (avanavilo, sildenafilo en tratamiento de HTA pulmonar, vardenafilo), sedantes/hipnóticos (midazolam oral, triazolam) y con hipérico (al inducir CYP3A4, reduce el efecto).

Precauciones generales: Trastorno hepático subyacente significativo, hepatitis B o C crónica; I.H. preexistente (hepatitis crónica incluida), monitorizar y valorar suspensión si hay empeoramiento de hepatopatía; notificados casos de disfunción hepática tras iniciar tratamiento, monitorizar antes y durante el mismo; mayor riesgo de hemorragia en pacientes con hemofilia; antecedente y riesgo de pancreatitis (vigilar síntomas y suspender tratamiento si aparece); riesgo de: síndrome de reconstitución inmune con deficiencia inmune grave, trastornos autoinmunitarios (enf. Graves y hepatitis autoinmune), osteonecrosis (vigilar si aparece molestias, dolor o rigidez articular), aumento de p.c. y de niveles de glucosa y lípidos en sangre (monitorizar); enf. cardiaca subyacente, anomalías en sistema de conducción o asociación con prolongadores intervalo PR (p. ej. verapamilo, atazanavir); no recomendado con: bedaquilina, delamanida (si es estrictamente necesario, monitorizar mediante ECG), tadalafilo para el tratamiento de HTA pulmonar, riociguat, vorapaxar, ác. fusídico en infecciones osteoarticulares, salmeterol, rivaroxabán, atorvastatina (si es estrictamente necesario, administrar dosis más baja posible de atorvastatina y monitorizar), rifampicina (evitar salvo estricta necesidad, reduce efecto de lopinavir), fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por CYP3A4 como budesónida y triamcinolona (no recomendado salvo beneficio >riesgo); precaución con: rosuvastatina (considerar reducción de dosis), sildenafilo y tadalafilo en tratamiento de disfunción eréctil, prolongadores QT (clorfeniramina, quinidina, eritromicina y claritromicina); tomar precauciones necesarias conforme a directrices nacionales para prevenir transmisión de VIH; posible riesgo de desarrollo de infecciones u otras patologías. Además para formas sólidas: niños < 2 años seguridad-eficacia no establecidas. Además para formas líquidas: no administrar a neonatos antes de una edad postmenstrual (1erdía del último período menstrual de la madre hasta el nacimiento más el tiempo transcurrido después del nacimiento) de 42 semanas y de que se haya alcanzado una edad postnatal de al menos 14 días.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: Como regla general, cuando se decide usar antirretrovirales para el tratamiento de la infección del VIH en mujeres embarazadas y en consecuencia para reducir el riesgo de transmisión vertical del VIH al recién nacido, se debe tener en cuenta tanto los datos en animales como la experiencia clínica en mujeres embarazadas para categorizar la seguridad del feto. Se ha evaluado lopinavir/ritonavir en más de 3.000 mujeres durante el embarazo, incluyendo más de 1.000 durante el primer trimestre. En la vigilancia post-comercialización realizada por el Registro de Embarazo con Antirretrovirales (el "Antiretroviral Pregnancy Registry"), establecido desde enero de 1989, no se ha notificado un incremento del riesgo en defectos en el nacimiento por exposición en más de 1.000 mujeres tras ser expuestas durante el primer trimestre. La prevalencia en defectos en el nacimiento en mujeres expuestas a lopinavir en cualquier trimestre es comparable con la prevalencia observada en la población general. No se ha visto un patrón de defectos en el nacimiento que sugiera una etiología común. Los ensayos en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Basándonos en los datos arriba mencionados, es improbable un riesgo de malformación en humanos. Lopinavir puede utilizarse durante el embarazo si es clínicamente necesario. Lactancia: Los estudios en ratas han revelado que lopinavir se excreta en la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Como regla general, se recomienda que las madres infectadas por VIH no den el pecho a sus bebés bajo ninguna circunstancia para evitar la transmisión del VIH.

Reacciones secundarias y adversas: Infección de tracto respiratorio superior e inferior, infecciones de la piel incluyendo celulitis, foliculitis y forúnculo; anemia, leucopenia, neutropenia, linfadenopatía; hipersensibilidad incluyendo urticaria y angioedema; trastornos de la glucosa en sangre incluyendo diabetes mellitus, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, pérdida peso, disminución apetito; ansiedad; cefalea (incluyendo migrañas), neuropatía (incluyendo neuropatía periférica), mareos, insomnio; hipertensión; diarrea, náuseas, pancreatitis, vómitos, reflujo gastroesofágico, gastroenteritis y colitis, dolor abdominal (superior e inferior), distensión abdominal, dispepsia, hemorroides, flatulencia; hepatitis, incluyendo aumento de AST, ALT y GGT; erupción incluyendo erupción maculopapular, dermatitis/exantema incluyendo eczema y dermatitis seborreica, sudoración nocturna, prurito; mialgia, dolor musculoesquelético incluyendo artralgia, dolor de espalda, trastornos musculares (debilidad, espasmos); disfunción eréctil, alteraciones menstruales, amenorrea, menorragia; fatiga incluyendo astenia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Contraindicado con: alfuzosina, ranolazina, amiodarona, dronedarona, ác. fusídico, neratinib, venetoclax, colchicina, astemizol, terfenadina, lurasidona, pimozida, quetiapina, dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, cisaprida, elbasvir/grazoprevir, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, lovastatina, simvastatina, lomitapida, avanavilo, sildenafilo en tratamiento de HTA pulmonar, vardenafilo, midazolam oral, triazolam e hipérico. No recomendado con: bedaquilina; delamanida (si es estrictamente necesario, monitorizar mediante ECG); tadalafilo para el tratamiento de HTA; riociguat; vorapaxar; ác. fusídico en infecciones osteoarticulares; salmeterol; rivaroxabán, atorvastatina (si es estrictamente necesario, administrar dosis más baja posible de atorvastatina y monitorizar); rifampicina (evitar salvo estricta necesidad, reduce efecto de lopinavir); fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por CYP3A4 como budesónida y triamcinolona (no recomendado salvo beneficio >riesgo); fosamprenavir, fosamprenavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir; glecaprevir/pibrentasvir; sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir; simeprevir Precaución con: sildenafilo y tadalafilo en tratamiento de disfunción eréctil (máx. 25 mg/48 h y 10 mg/72 h respectivamente); rosuvastatina (considerar reducción de dosis); prolongadores QT (clorfeniramina, eritromicina). Puede reducir concentración de: zidovudina y abacavir; warfarina (controlar INR); voriconazol (valorar beneficio/riesgo); metadona (monitorizar); etinilestradiol (usar método anticonceptivo adicional); bupropión (monitorizar eficacia). Puede aumentar concentración de: tenofovir; rilpivirina; indinavir (dosis seguridad/eficacia apropiada no establecida); digoxina (precaución, monitorizar concentración digoxina); antiarrítmicos (bepridil, lidocaína sistémica, quinidina; monitorizar); vincristina y vinblastina (aumentan efectos adversos); ketoconazol e itraconazol (no administrar dosis >200mg); rifabutina (reducir dosis); felodipino, nifedipino y nicardipino (monitorizar); ciclosporina, sirolimús, tacrolimús (monitorizar). Concentración de lopinavir disminuida por: efavirenz (considerar lopinavir/ritonavir 500/125 mg 2 veces/día); nevirapina (considerar lopinavir/ritonavir 500/125 mg 2 veces/día); dexametasona (monitorizar). Disminuir dosis de: maraviroc. Precaución y monitorizar niveles de: fentanilo (riesgo de sedación y depresión respiratoria); afatinib, ceritinib, dasatinib, nilotinib; fenitoína, fenobarbital, carbamazepina; lamotrigina, valproato; bosentán. Precaución por aumento de AUC de: claritromicina (con I.H. e I.R., ajustar su dosis si Clcr < 30 ml/min); trazodona (ajustar dosis); midazolam parenteral (ajustar dosis, administrar en UCI o similar). Evitar con: abemaciclib; ibrutinib (riesgo de toxicidad). Monitorizar TSH con: levotiroxina (al menos el primer mes y/o al finalizar el tratamiento).

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorio: ULTRA LABORATORIOS, S.A. DE C.V.