LARITOL EX

Denominación genérica: Loratadina/Ambroxol.

Forma farmacéutica y formulación: Solución.

Cada 100 ml de solución contienen: Loratadina 100 mg, clorhidrato de ambroxol 600 mg, vehículo cbp 100 ml. Tabletas. Cada tableta contiene: Loratadina 5 mg, clorhidrato de Ambroxol 30 mg, excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Antihistamínico y mucolítico. Laritol* EX está indicado para el alivio sintomático de los procesos alérgicos respiratorios asociados con tos productiva y presencia de moco en el tracto respiratorio. También está indicado para el tratamiento de pacientes con procesos broncopulmonares alérgicos que cursen con aumento de la viscosidad y adherencia del moco, en los que es necesario mantener libre de secreciones las vías respiratorias. Sus principales indicaciones son: rinitis alérgica asociada con tos.

Farmacocinética y farmacodinamia: Loratadina es un antihistamínico de acción prolongada. Se ha caracterizado como antagonista específico selectivo de los receptores H1 periféricos y se ha referido como antihistamínico de segunda generación relativamente "no sedativo". La farmacología de Loratadina se asemeja a la de otros antihistamínicos actualmente disponibles; sin embargo, el perfil farmacológico total de Loratadina, se diferencia del de otras drogas. La evidencia experimental indica que el fármaco exhibe antagonismo competitivo, específico y selectivo de los receptores histamina H1. Aunque la naturaleza exacta de la interacción de Loratadina en el H1-receptor es desconocida, la disposición del fármaco sugiere que la naturaleza prolongada del antagonismo de la histamina por Loratadina, pueda resultar de la disociación lenta del fármaco en el H1-receptor o de la formación del metabolito activo, Desloratadina. Absorción:Loratadina se absorbe rápidamente en el aparato digestivo después de la administración oral; sin embargo, la biodisponibilidad oral en seres humanos no se sabe actualmente, aunque por lo menos el 85% de una dosis oral administrada fue absorbida en animales. Loratadina se administró en adultos sanos como jarabe, tabletas convencionales, o tabletas de desintegración oral. Según se informa, los resultados en las concentraciones plasmáticas del fármaco y de su metabolito Desloratadina (descarboetoxiloratadina) son similares para las 3 formas de dosificación. La biodisponibilidad, dosis-independiente y la farmacocinética (lineares) de Loratadina, ocurren con el aumento de las dosis. Cuando Loratadina se administra en dosis únicas de 10, 20 o 40mg la concentración del plasma y los AUC máximos del fármaco y de su metabolito activo Desloratadina, son proporcionales a la dosis administrada. La farmacocinética de Loratadina y Desloratadina, no parecen ser alterados substancialmente por la duración de la administración; durante un estudio de individuos sanos que recibían 40mg diarios de Loratadina por 10 días, las concentraciones de estado estacionario del plasma y AUCs del fármaco y de su metabolito, fueron alcanzadas por el quinto día de administración y había poca acumulación del fármaco sin cambios. Después de dosificar Loratadina sola o múltiple, las concentraciones máximas en plasma del fármaco exceden generalmente las de su metabolito activo Desloratadina, pero AUCs de este metabolito exceden generalmente los del fármaco paterno. La farmacocinética de Loratadina en niños de 2-12 años es similar a la de los adultos; los niños de 8-12 años de edad que reciben una sola dosis de Loratadina 10mg como jarabe, alcanzan concentraciones máximas y AUCs del plasma similares a aquellas alcanzadas en los adultos que reciben esta dosis como tabletas o jarabe oral y los niños de 2-5 años de edad que reciben 5mg de Loratadina, mientras que el jarabe alcanza concentraciones máximas y AUCs del plasma similares a aquellas alcanzadas en adultos y niños de 8 años de edad y una recepción de 10 mg como tabletas orales o como jarabe. En pacientes con insuficiencia hepática, pueden ocurrir concentraciones crecientes del plasma y AUCs de Loratadina sin cambios secundarios al metabolismo deteriorado del fármaco. Las concentraciones del plasma y AUCs de Loratadina y Desloratadina, se aumentan en adultos con función renal deteriorada y adultos geriátricos. De estudios clínicos, las concentraciones máximas del plasma y AUCs de Loratadina, fueron aumentados cerca del 73% y los de Desloratadina fueron aumentados en cerca del 120% en adultos con función renal deteriorada (depuración de creatinina de 30 ml/minuto o menos) comparada con aquellas en adultos con función renal normal y las concentraciones pico plasmáticas y AUCs de Loratadina y de este metabolito, fueron aumentados en el 50% en adultos geriátricos (66-78 años de edad) comparados con adultos más jóvenes. El alimento aumenta el grado de absorción de Loratadina y puede aumentar concentraciones máximas del plasma y AUCs del fármaco y retrasa la concentración del tiempo pico del fármaco en el plasma y de su metabolito por cerca de 1 hora. Aunque se indica que el alimento no afectó las concentraciones máximas en plasma del fármaco o de su metabolito en un estudio de dosis única, el alimento aumentó las concentraciones máximas de Loratadina en plasma en el 80%. De otro estudio, la administración de una sola dosis de Loratadina con el alimento, aumentó AUC's de Loratadina y Desloratadina en cerca del 40 y 15%, respectivamente. Después de la administración oral de una sola dosis de 10 mg de Loratadina en adultos sanos, las concentraciones máximas medias del plasma, son de 4.7 y 4 ng/ml del fármaco y de su metabolito activo fueron logradas cerca de 1.5 y 3.7 horas respectivamente. Cuando Loratadina fue administrada en una sola dosis oral de 20mg como cápsula a adultos sanos, las concentraciones máximas del plasma de 10.8 y 9.9 ng/ml de Loratadina o Desloratadina fueron logradas en 1 y 1.5 horas respectivamente. Después de la administración oral de una sola dosis de 40mg de Loratadina como cápsula en adultos sanos, las concentraciones máximas medias del plasma son de 26.1 y 16 ng/ml del fármaco y su metabolito activo, fueron logradas cerca de 1.2 y 2 horas respectivamente y cuando Loratadina fue administrada en la misma dosis oral como solución en adultos sanos, las concentraciones máximas en plasma son de 21 ng/m, y fueron logradas en 1 hora. Las concentraciones de estado estacionario en plasma del fármaco y de su metabolito activo, se alcanzan por el quinto día de administración y hay poca acumulación del fármaco sin cambios. El AUC de Loratadina es menos que el de Desloratadina en estado constante; en un estudio, el AUC del fármaco era cerca del 23% del de su metabolito en las concentraciones de estado estacionario que ocurrían del quinto al décimo día de administración. Después de la administración oral de las tabletas convencionales del Loratadina en una dosificación de 10mg diarios por 10 días en adultos sanos, Loratadina plasmática y las concentraciones máximas de Desloratadina, ocurren en 1.3 y 2.5 horas respectivamente. La magnitud y duración del efecto antihistamínico (según lo medido por la supresión de la respuesta inducida por la inyección intradérmica de la histamina) de Loratadina parece aumentar con el incremento de la dosificación del fármaco. Después de la administración oral de Loratadina, el efecto antihistamínico es evidente en el plazo de 1-4 horas, y el inicio de acción antihistamínica, parece correlacionar con la absorción rápida de Loratadina y la formación de Desloratadina. Se indica que cuando 10 mg del fármaco se administra como dosis únicas o múltiples, el efecto antihistamínico es máximo en el plazo de 8-12 horas; sin embargo, en un estudio de pacientes que recibían dosificaciones de 10, 20 o 40 mg dos veces al día, la supresión era máxima en 4-6 horas después de la administración de la primera dosis. Se indica que cuando 10mg se administran en dosis únicas o múltiples, el efecto antihistamínico persiste por 24 horas o más; sin embargo, la duración de la respuesta parece depender de la dosis y de la duración de la administración. En un estudio en individuos sanos que reciben Loratadina oral 10, 20 o 40 mg dos veces al día por 28 días, la histamina indujo supresión y persistió por lo menos 12 horas después de la administración de la primera dosis, y por lo menos 32, 36 o 48 horas después de la administración de la dosis pasada de 10, 20 o 40 mg respectivamente. En otro estudio en adultos sanos que recibían dosis únicas de Loratadina, la supresión de la respuesta a histamina-inducida, persistió por 12 horas después la administración oral de una dosis de 10 mg y por 48 horas después de la dosis de 40 o 80 mg. Aunque una gama terapéutica para las concentraciones plasmáticas de Loratadina no se ha establecido, se indica que después de una dosis terapéutica de Loratadina vía oral, la concentración prevista plasmática del fármaco sin cambios es 2.5-100 ng/ml, y de Desloratadina es 0.5-100 ng/ml. Distribución: La distribución de Loratadina y sus metabolitos en tejidos y líquidos del cuerpo humano, no ha sido determinada. Valores largos de depuración, después de la administración oral, sugieren una extensa distribución pre-sistémica en el metabolismo y/o en tejidos del fármaco en seres humanos. Ni Loratadina ni sus metabolitos parecen cruzar la barrera hemato-encefálica apreciable en animales. En las concentraciones previstas plasmáticas del fármaco y de su metabolito, después de la administración de una dosis terapéutica en adultos sanos, Loratadina y Desloratadina se unen a proteínas 97-99 y 73-77% respectivamente. Loratadina y Desloratadina se distribuyen en la leche materna en concentraciones que son equivalentes a las concentraciones del plasma. El AUCs del fármaco y su metabolito en leche materna, son cerca de 117 y 85% respectivamente de plasma materno AUCs; sin embargo, la cantidad total de Loratadina y de su metabolito activo excretados en la leche materna es mínima. En un estudio, cerca de 0.03% (11.7 mcg) de una sola dosis oral de 40 mg de Loratadina, fueron excretados en la leche materna como Loratadina y Desloratadina durante 48 horas. Eliminación:Las concentraciones plasmáticas de la eliminación de Loratadina y Desloratadina parecen declinar de una manera bifásica. En adultos sanos que reciben cualquiera de las dosis 10, 20 o 40 mg, o una dosificación diaria de 40 mg, el período medio de distribución de Loratadina sin cambios era cerca de 1-2 horas, y el período medio de eliminación era 8-15 horas; el período medio de distribución de Desloratadina era 2-4 horas, y el período medio de eliminación era cerca de 17-28 horas. La depuración plasmática de Loratadina es alta después de su administración oral, probablemente secundaria al extenso metabolismo de primer paso y distribución tisular. Como el período de eliminación y la vida media de Loratadina no varía mucho con la dosis; aparentemente la depuración después de una administración oral de una dosis de 20 o 40 mg en adultos sanos, fue de 202 o 142 ml/minuto por el kilogramo (12.1 o 8.5 L/hr por kilogramo), respectivamente. Loratadina experimenta metabolismo de primer paso extenso y es metabolizada en el hígado por el sistema microsomal de la enzima del citocromo P-450 (CYP) principalmente por la hidrólisis del carbamato a la mitad del metabolito activo Desloratadina. Los resultados de los estudios in Vitroque usan microsomas humanos del hígado, indican que el metabolismo de Loratadina es mediado principalmente por isoenzima 3A4 (CYP3A4) y en un grado inferior por CYP2D6. En presencia de un inhibidor CYP3A4 (Ketoconazol), Loratadina es principalmente metabolizada a Desloratadina por la isoenzima CYP2D6. La administración concomitante del fármaco con un inhibidor CYP3A4 (Ketoconazol, Eritromicina) o un inhibidor CYP3A4 y CYP2D6 (cimetidina) se asocia a concentraciones plasmáticas substancialmente sin cambios en individuos sanos. En pacientes con insuficiencia hepática, la vida media de Loratadina y Desloratadina puede ser prolongada. En pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica, el período de eliminación de Loratadina y Desloratadina aumenta generalmente con el aumento de la severidad de la enfermedad del hígado, pero parece generalmente estar dentro del rango (3-20 y 9-92 horas, respectivamente) reportada para individuos sanos. En pacientes con función renal deteriorada, la vida media del fármaco y su metabolito activo, no parecen ser prolongados comparados en individuos con función renal normal. Desloratadina es farmacológicamente activo y también es metabolizado extensivamente por hidroxilación y experimenta conjugación. Hay evidencia limitada de estudios animales que nos indica que Desloratadina puede tener cerca de 4 veces actividad antihistamínica del fármaco paterno sobre una base mg por mg, pero los metabolitos conjugados de Desloratadina, se asumen para tener actividad mínima. Después de 10 días de administración diaria de Loratadina, cerca del 80% del fármaco se excreta como productos metabólicos distribuidos igualmente en orina y heces. Después de la administración de una sola dosis de 40mg de 14C-Loratadina como solución oral en individuos sanos, aproximadamente el 40% de la dosis radio-etiquetada fue recuperada en la orina sobre 7 días. El análisis de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) de la radiactividad de la orina, identificó solamente fracciones pequeñas de Loratadina y de la radiactividad Desloratadina-asociada, y una fracción más grande que fue identificada tentativamente como hidroxidesloratadina. La mayoría de la radiactividad del plasma fue atribuida a las conjugaciones de los metabolitos de Desloratadina, y la radiactividad del plasma despejada con un período de 46 horas, una tasa similar a la excreción de la radiactividad en orina. La depuración plasmática del fármaco puede ser disminuida y prolongar su vida media en individuos geriátricos, pero las diferencias farmacocinéticas entre los adultos geriátricos y más jóvenes no parecen ser substanciales y algunos clínicos indican que tales diferencias son poco probables de ser clínicamente importantes. De individuos geriátricos sanos, el período medio de eliminación de Loratadina, se aumenta a 18.2 horas (rango 6.7-37 horas), pero la de Desloratadina se disminuye a 17.5 horas (rango11-38 horas). En pacientes con función renal deteriorada. La depuración de creatinina es de 30 ml/minuto o menos) los períodos medios de eliminación de Loratadina y de su metabolito activo Desloratadina, parecen ser similares a aquellos en individuos con función renal normal. Ni Loratadina, ni Desloratadina es removido substancialmente por hemodiálisis. El Ambroxol es el metabolito VIII de la Bromhexina, del grupo de las benzilaminas. En animales de experimentación y en el ser humano, el metabolismo de la sustancia es similar después de su administración oral e intravenosa. El producto de degradación hepática es un conjugado del ácido glucurónico que es eliminado en grandes cantidades por vía renal. Por vía intravenosa, tiene una biodisponibilidad absoluta de 60%, la vía oral en cualquier presentación tiene una disponibilidad relativa del 100%. En la rata, la vida media de eliminación es de 2 horas, en el hombre la vida media es de 22 horas y su vía de eliminación es predominantemente renal. En cerdos enanos, el Ambroxol marcado con C4 atraviesa la membrana placentaria después de 15 minutos de aplicación, con actividad tres veces mayor en el plasma fetal que en el materno. Hay marcada acumulación de actividad en el hígado y los pulmones, con valores máximos a los 90 minutos. Tiene elevada especificidad, interacción específica y reversibilidad en los receptores del pulmón, hígado, riñón y corazón principalmente en el pulmón desde los tres minutos de administración intravenosa con nivelación a los otros órganos en 2 hrs. Hasta el momento se han observado varios efectos farmacológicos tanto en animales de experimentación como en seres humanos y son: Estimulación de la liberación y síntesis del surfactante, efecto mucolítico, mucocinético y antitusígeno; Además de un efecto de protección inmunológica y antioxidante. También se menciona su capacidad para potenciar antibióticos.

Contraindicaciones: Laritol* EX está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad o idiosincrasia a sus componentes, úlcera péptica, niños menores de 1 año.

Precauciones generales: La incidencia de los efectos adversos asociados al uso de Loratadina, parecen generalmente ser menores que los asociados al uso de antihistamínicos de primera generación (prototípico, o sedativo). Efectos similares han sido reportados y el potencial para los efectos nocivos típicos inducidos por estos agentes, se debe considerar durante la terapia con Loratadina. Los estudios farmacológicos indican que Loratadina no tiene efectos anti-colinérgicos apreciables en las dosis que exceden a aquellas requeridas para la actividad antihistamínica y anti-colinérgica. Como los efectos (sequedad de nariz) no ocurrieron, u ocurrieron con una frecuencia similar al placebo en estudios clínicos. Los pacientes con insuficiencia hepática o renal (índice de filtrado glomerular menos de 30 mL/minuto) incluyendo pacientes geriátricos, han disminuido la depuración del fármaco y deben ser administrados a una dosis inicial más baja de Loratadina. A los pacientes que reciben Loratadina, se les debe recomendar tomar el fármaco cuando sea necesario y no exceder la dosificación recomendada, porque puede causar somnolencia. Debe preguntársele a los pacientes sobre el consumo de otros fármacos (de prescripción y automedicados) que estén recibiendo y deben ser advertidos contra el uso concurrente de preparaciones combinadas con Loratadina, con antihistamínicos (OTC) y descongestionantes. Debe instruirse a los pacientes a almacenar el fármaco en un contenedor cerrado, en un lugar fresco, seco, lejos de calor o de la luz del sol y lejos de niños. Precauciones pediátricas:La seguridad de Loratadina en niños de 2-5 y 6-12 años de edad se basa en ensayos clínicos en los cuales el fármaco fue administrado vía oral en dosificaciones de 5 y 10 mg diariamente, respectivamente por 2 semanas. La seguridad y eficacia de Loratadina en niños menores de 2 años no se han establecido. Precauciones geriátricas:Aunque hay datos limitados de un estudio en pacientes de 66 a 78 años de edad, indican que la concentración plasmática y los AUC máximos de Loratadina y Desloratadina, están aumentados en pacientes geriátricos, la seguridad y eficacia del fármaco en pacientes geriátricos no se ha estudiado específicamente hasta la fecha. Debido a que los pacientes geriátricos han disminuido con frecuencia la función renal (filtración glomerular), se debe prestar una atención particular a evaluar la función renal antes del inicio de Loratadina y posteriormente en esta categoría de edad. Si existe evidencia de insuficiencia renal o se presenta, deben hacerse los ajustes apropiados. No hay precauciones o advertencias especiales descritas para el Ambroxol.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Fertilidad:Embarazo:Una incidencia creciente de hipospadias en niños masculinos de mujeres que recibieron Loratadina durante embarazo fueron reportadas en un estudio. Sin embargo, el análisis de datos del estudio nacional de prevención de los defectos de nacimiento (NBDPS) indicó que el uso de Loratadina durante el embarazo temprano no fue asociado a un riesgo creciente del segundo o al tercer grado de hipospadias. Además, en 2 estudios anticipados que examinaron a mujeres embarazadas que entraron en contacto con un servicio informativo de teratología, el uso de la cohorte de Loratadina durante el primer trimestre del embarazo no fue asociado a anomalías congénitas importantes y no afectó el índice de nacidos vivos, edad gestacional en el nacimiento y el nacimiento. A pesar de estos resultados, se debe observar que la interpretación de estos resultados es limitada por las limitaciones estadísticas de los estudios (es decir, tamaño de muestra pequeño, energía inadecuada, confianza en memoria del paciente del uso del fármaco, criterios de exclusión). La cohorte anticipada de que los estudios fueron accionados para detectar la significación estadística solamente si (es decir,) un aumento aproximadamente triple substancial en el índice total de anomalías congénitas importantes fue observado; el estudio que confió en datos de NBDPS excluyó hipospadias de primer grado debido a la dificultad de detectar esta forma más leve de vigilancia rutinaria, haciéndola difícil de determinar con la relación entre Loratadina y esta forma de hipospadias. Así, mientras que estos datos pueden ser útiles, es necesario un estudio adicional para eliminar totalmente el riesgo teratogénico de Loratadina. Debido a que no hay estudios adecuados y controlados hasta la fecha que usan Loratadina en mujeres embarazadas, se debe utilizar durante el embarazo solamente cuando las ventajas potenciales justifican los riesgos posibles a los estudios de la reproducción en ratas y conejos que usan dosificaciones de Loratadina hasta 75 y 150 veces respectivamente, el máximo de dosificación humana diaria sobre una base mg/m2no ha revelado evidencia de daño al feto. Fertilidad:La fertilidad disminuida (es decir, tasas de concepción femeninas más bajas), que era reversible descontinuando el fármaco, ocurrió en ratas masculinas en una dosificación oral de Loratadina de 64 mg/kg (cerca de 50 veces la dosificación oral diaria recomendada máxima del ser humano sobre una base mg/m2). Los estudios en ratas femeninas y masculinas que usaban dosificaciones de Loratadina cerca de 24 mg/kg (20 veces el máximo recomendado de dosificación oral diaria en el ser humano sobre una base mg/m2) no han revelado evidencia de fertilidad o de reproducción deteriorada. Lactancia:Loratadina y Desloratadina se distribuyen fácilmente en la leche materna, alcanzando concentraciones que son equivalentes a aquellas en el plasma (un radio de leche plasma AUC de 1.17 y 0.85, respectivamente). El fabricante indica que cerca de 0.03% de una sola dosis de 40mg de Loratadina, fue distribuida en la leche materna como Loratadina y Desloratadina sobre 48 hrs. Se debe tener precaución cuando Loratadina se administra sola o en combinación fija con Pseudoefedrina a una mujer lactando y debe decidirse si se debe tomar, descontinuar la lactancia o el fármaco, considerando la importancia del fármaco en la mujer. Ambroxol es excretado en la leche materna, por lo que debe evaluarse el costo beneficio de su administración.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas a Loratadina ocurren infrecuentemente son relativas a la dosis y son generalmente transitorias y leves en severidad. Durante ensayos clínicos controlados en pacientes adultos y mayores de 12 años de edad con tabletas convencionales, solución, o tabletas de desintegración oral, la incidencia de efectos nocivos Loratadina-inducidos era similar a aquel reportado con placebo. Los efectos nocivos en pacientes pediátricos de 6-12 años de edad eran similares en tipo y frecuencia a aquellos observados en pacientes adultos que recibían Loratadina. En niños de 2-5 años de edad que recibían 5mg de Loratadina oral una vez diariamente por 2 semanas en un ensayo clínico doble-ciego, placebo-controlado era constante con el perfil sabido de seguridad del fármaco y probables efectos nocivos en la población estudiada. Aunque el metabolismo de Loratadina como el de Terfenadina, es inhibido por ciertos fármacos (agentes anti-hongos azoles) que afectan las enzimas microsomales hepáticas, Loratadina sin cambios, no parece compartir el potencial cardiotóxico de Terfenadina sin cambios. Efectos del CNS:Los efectos nocivos más frecuentes reportados con Loratadina, son efectos del sistema nervioso. Se reporta dolor de cabeza en cerca del 12% de pacientes que recibían Loratadina en ensayos clínicos. Ocurre sedación (somnolencia, fatiga) en cerca de 12% (8 y 4%, respectivamente) de pacientes que recibían Loratadina en ensayos clínicos. La incidencia de somnolencia, parece ser relativa a la dosis; aunque la incidencia de la somnolencia en pacientes que reciben 10 mg de Loratadina no es mayor que en los pacientes que reciben placebo, la somnolencia relativa a la dosis llega a ser más prominente con las dosis de 20-40 mg. En niños de 6-12 años de edad que recibían 10mg diarios o placebo, ocurrió nerviosismo en 4, 2%, fatiga en 3, 2%, hiperquinesia en 3, 1%, disfonía en 2, 1% de pacientes respectivamente. Ocurre malestar en el 2% de pacientes de 6-12 años de edad que recibían Loratadina, pero no ocurrió en aquellos que recibían placebo, ocurrió en por lo menos un adulto o paciente pediátrico en estudios de fatiga, en 2-3% de niños de 2-5 años de edad que recibían Loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en pacientes que recibían Loratadina que en aquellos que recibían placebo. Los efectos adversos del sistema nervioso que ocurren en por lo menos un pediátrico o adulto que recibe Loratadina en ensayos clínicos incluyen hipoestesia, astenia, vértigos, disfonía, hipertonía, jaqueca, parestesia, temblor, vértigo, agitación, amnesia, ansiedad, confusión, libido disminuida, depresión, concentración deteriorada, irritabilidad y pesadillas. Se reportaron crisis convulsivas raramente durante la vigilancia postmarketing del fármaco. Efectos pulmonares:En pacientes de 6-12 años de edad que recibían Loratadina en ensayos clínicos, han ocurrido periodos asmáticos en 4, el 2% de los pacientes que recibían Loratadina o placebo respectivamente y de infecciones respiratorias superiores, ocurrieron en 2 o menos del 1%, respectivamente en esta categoría de edad. La bronquitis, broncoespasmo, tos, disnea, hemoptisis e hipo ocurrieron en por lo menos un paciente pediátrico o adulto en ensayos clínicos con Loratadina. Efectos Oro-nasofaríngeos:El efecto adverso más frecuente reportado con Loratadina, era la boca seca, que ocurrió en cerca de 3% de pacientes; Epistaxis y faringitis ocurren en 2-3% de niños 2-5 años de edad en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en pacientes que recibían Loratadina que en aquellos que recibieron placebo. Los efectos oro-nasofaríngeos que ocurren en pacientes pediátricos y adultos que recibían Loratadina incluyeron salivación alterada, gusto alterado, laringitis, sequedad nasal, sinusitis y estornudos repetidos. La aplicación repetida de Loratadina vía oral en tabletas de desintegración a la mucosa bucal de animales no dio lugar a irritación local o de la lengua. Efectos Gastro-intestinales:El dolor abdominal ocurrió en cerca del 2% de pacientes de 6-12 años de edad que recibían Loratadina, pero no en aquellos que recibían placebo. Diarrea, estomatitis, y desórdenes dentales, ocurrieron en 2-3% de niños de 2-5 años de edad que recibían Loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en los pacientes que recibían Loratadina que en aquellos que recibían placebo. La recepción de efectos adversos que ocurrían en por lo menos un paciente pediátrico y en adultos que recibían Loratadina, incluyó anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, apetito creciente, evacuaciones flojas, náusea y vómito. Efectos Oculares y Oticos.La conjuntivitis ocurrió en el 2% de pacientes de 6-12 años de edad que recibían Loratadina en ensayos controlados y en menos del 1% de pacientes que recibían placebo. Dolor de oído ocurrió en el 2-3% de niños de 2-5 años de edad que recibían Loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en pacientes que recibían Loratadina que en aquellos que recibían placebo. Blefaroespasmo, lacrimación alterada, visión borrosa, dolor ocular, otalgia y zumbidos, ocurrieron en por lo menos un paciente pediátrico o adulto que recibía Loratadina. Reacciones de sensibilidad:Se reporta erupción en 2-3% de niños entre 2-5 años de edad que recibían Loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en aquellos que recibían Loratadina, que en los pacientes que recibían placebo. En ensayos clínicos de pacientes pediátricos y adultos que recibían Loratadina, ocurre angioedema, reacciones de fotosensibilidad, prurito, púrpura y urticaria en por lo menos un paciente. Anafilaxis y eritema multiforme, ocurre raramente en la vigilancia postmarketing de Loratadina. Efectos cardiovasculares:En ensayos clínicos de adultos y niños mayores de 6 años de edad y Loratadina, ocurrió hipertensión, hipotensión, palpitaciones, taquiarrítmias supra-ventriculares, síncope y taquicardia en por lo menos un paciente. El edema periférico ocurrió raramente en la vigilancia postmarketing de Loratadina. El síncope se asoció al intervalo QT para la tasa (QTc) y se reportaron arritmias ventriculares en el plazo de 24 horas después de agregar Loratadina a un régimen existente en un paciente geriátrico. Sin embargo, el paciente tenía una historia de arritmias similares y recibía Quinidina y la vuelta al ritmo normal del sino ocurrió dentro de horas después de la discontinuación de Quinidina y Loratadina. El curso del tiempo de resolución es constante con concentraciones de Quinidina plasmática que declinan rápidamente y contrario con el período largo de Loratadina y de su metabolito activo. Además, Loratadina no parecía aumentar la concentración de Quinidina en el plasma del paciente, puesto que un espécimen obtenido a la hora del acontecimiento produjo resultados similares a aquellos obtenidos 5 semanas antes y la dosificación de Quinidina era sin cambios. Aunque el bloqueo retardado de los canales de potasio se ha demostrado para Quinidina. Astemizol y Terfenadina, es considerado por algunos clínicos para ser el mecanismo responsable de Torsades de Pointes. Loratadina no bloquea este canal del potasio en concentraciones plasmáticas hasta 875 veces mayor que los obtenidos con la dosificación recomendada del fármaco. Por lo tanto, Loratadina no parece tener efectos cardiotóxicos, incluso en dosificaciones substancialmente mayores que la dosificación recomendada y no parece ser responsable del efecto cardiaco adverso divulgado en este paciente. Aunque efectos cardiacos serios incluyendo fibrilación ventricular y muerte asociadas al intervalo prolongado y a la arritmia ventricular anormal (Torsades de Pointes) se han reportado en pacientes que recibían otros antihistamínicos de "segunda generación" (Astemizol, Terfenadina), Loratadina administrada solamente en adultos, 4 veces la dosificación diaria recomendada por 90 días no se ha asociado a prolongación del intervalo QTc. En un estudio clínico, la administración del Loratadina en dosis únicas hasta de 160 mg (16 veces la dosificación diaria máxima) no fue asociada a prolongación del intervalo QTc. La administración concomitante del fármaco con otras drogas sabidas para inhibir las enzimas microsomales del citocromo P-450 (CYP) (Ketoconazol, Eritromicina, Claritromicina, Cimetidina) se asocia a concentraciones substancialmente crecientes plasmáticas de Loratadina y/o Desloratadina en individuos sanos, pero ahí no hubo ningún cambio clínicamente relevante en los parámetros ECG (intervalos QTc) asociados a tal administración. Efectos hepáticos:Fue reportada función hepática anormal incluyendo ictericia, hepatitis, y necrosis hepática raramente durante la vigilancia postmarketing de Loratadina. Otros efectos adversos:Síntomas como Gripa e infecciones virales ocurrieron en 2-3% de niños 2-5 años de edad que recibían Loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en pacientes que recibían Loratadina que en aquellos que recibían placebo. Flujo nasal, sudoración, dermatitis, cabello seco, piel seca, sed, fiebre, aumento de peso, dolor de espalda, dolor de pecho, calambres de la pierna, sed, artralgias, mialgia, dolor de pecho, dismenorrea, menorragia, vaginitis, impotencia, alteraciones en la micción, decoloración urinaria, incontinencia y retención urinaria ocurrió en por lo menos un paciente en ensayos clínicos con Loratadina. Raramente ocurrió trombocitopenia y ampliación del pecho en la vigilancia postmarketing del Loratadina. Con Ambroxol, en una revisión completa de efectos colaterales, se determinó una relación causal en un caso de 2528 pacientes (0.04%). En el 0.4% se suspendió el medicamento por reacciones secundarias como vómito. En general, Ambroxol no condiciona alteraciones en el paciente a dosis establecidas.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas:Aunque las concentraciones crecientes del plasma (AUC 0-24h) de Loratadina y de su metabolito activo Desloratadina se han reportado cuando el fármaco en forma concomitante fue administrado con dosificaciones terapéuticas de Ketoconazol, Eritromicina, Claritromicina o Cimetidina en farmacología clínica controlada que se estudia en individuos sanos, ningún cambio clínicamente importante en ECG o evaluaciones de laboratorio, signos vitales, o efectos nocivos fueron reportados. Loratadina no parece ser cardiotóxico. Otros fármacos:Loratadina no afecta la unión de la proteína plasmática de Warfarina o de Digoxina. No ocurrió ningún aumento evidente en efectos nocivos en individuos que recibían anticonceptivos orales en forma concomitante con Loratadina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Debe suspenderse la administración de Laritol* EX aproximadamente cuarenta y ocho horas antes de realizar procedimientos de pruebas cutáneas, ya que estos fármacos pueden impedir o disminuir las reacciones que de otro modo serían positivas a los indicadores de reactividad dérmica. Con Ambroxol en el ser humano, no se han encontrado alteraciones en las constantes bioquímicas sanguíneas que demuestren cambios en los diferentes órganos y sistemas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Se realizaron estudios de teratología en diferentes especies animales que demostraron que cada componente de la fórmula por separado no es teratógeno cuando se administró por vía oral durante el periodo de organogénesis.

Dosis y vía de administración: Solución.Niños: de 2 a 5 años 2.5ml cada 12 horas. Niños: de 6 a 12 años. 2.5 a 5ml cada 12 horas. Adultos: 5ml cada 12 horas. Tabletas.Adultos y niños con peso ≥ 30 kg: Administrar una tableta cada 12 horas. Niños con peso < 30 kg mayores de 6 años: Administrar (1/2) tableta cada 12 horas. Vía de administración: Oral.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Laritol* EX es un producto combinado, por lo cual debe considerarse la toxicidad potencial de cada uno de sus componentes. En casos de sobredosis se han reportado: Somnolencia, taquicardia y cefalea. (40-160mg) En niños, se han reportado manifestaciones extra-piramidales y palpitaciones se con sobredosis (que exceden a 10mg) de Loratadina. En caso necesario el tratamiento que debe iniciarse inmediatamente, el cual es sintomático y coadyuvante. Tratamiento:Debe inducirse el vómito aún si ha ocurrido emesis espontáneamente. El vómito inducido farmacológicamente por administración de jarabe de ipecacuana, es el método preferido. Sin embargo no se debe de inducir el vómito en pacientes con alteraciones del estado de alerta. La acción de la Ipecacuana se facilita por la actividad física y por la administración de 240 a 360 mililitros de agua. Si no ocurre emesis dentro de los 15 minutos de haberse administrado Ipecacuana, debe repetirse la dosis. Deben tomarse precauciones para evitar la bronco-aspiración, especialmente en los niños. Después de la emesis, debe tratarse de absorber cualquier resto de medicamento que quede en el estómago administrando carbón activado en forma de suspensión espesa en agua. Si no se puede inducir el vómito o está contraindicado, se debe de efectuar lavado gástrico. La solución salina fisiológica es el vehículo de elección para el lavado gástrico, especialmente en niños. En adultos puede usarse agua corriente, sin embargo, antes de proceder a la siguiente instilación debe extraerse el mayor volumen posible de líquido administrado previamente. Los catárticos salinos atraen agua dentro del intestino por ósmosis y por lo tanto, pueden ser valiosos por su rápida acción diluyente del contenido intestinal. La Loratadina no se depura por hemodiálisis en grado alguno apreciable después de administrar tratamiento de urgencia, se debe mantener al paciente bajo vigilancia médica. El tratamiento de los signos y síntomas de la sobredosis es sintomático y de sostén. Mantener una ingestión adecuada de líquidos y vigilar los electrólitos séricos y urinarios prestando particular atención al equilibrio de sodio y potasio. Si es necesario, tratar el desequilibrio electrolítico.

Presentación(es): Caja con frasco con 30, 60 y 120 ml y medida dosificadora. Caja con 10, 20 y 30 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: PRODUCTOS MAVER, S.A. de C.V. Oleoducto Núm. 2804. Álamo Industrial C.P. 45593. Tlaquepaque, Jalisco, México.

Número de registro del medicamento: Laritol EX Solución. 245M2002 SSA VI. Laritol EX Tabletas: Registro Número: 566M2003 SSA VI

Clave de IPPA: 10330CI060351, 10330CI060349.