DEXAL

Denominación genérica: Ceftibuteno.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsula. Cada cápsula contiene: Dihidrato de Ceftibuteno equivalente a 400 mg de Ceftibuteno. Excipientes cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: Ceftibuteno está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son causadas por cepas de microorganismos sensibles: Infecciones de las vías respiratorias superiores:faringitis, amigdalitis y fiebre escarlatina en adultos y/o niños; sinusitis aguda en adultos; otitis media en niños. Infecciones de las vías respiratorias bajas en adultos:Episodios agudos de bronquitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica y neumonía aguda en pacientes que estén en condiciones de recibir tratamiento oral, por ejemplo aquellas adquiridas en la comunidad. Infecciones de las vías urinarias:complicadas y no complicadas, en adultos y niños. Enteritis y gastroenteritis:complicadas o no complicadas causadas por Salmonella, Shigella y E. coli, en niños. No se ha identificado actividad del Ceftibuteno contra Campylobacter sp. y Yersinia sp.

Farmacocinética y farmacodinamia: Ceftibuteno se absorbe rápidamente después de que se administra por vía oral ( >90%) y alcanza concentraciones plasmáticas máximas 2 a 3 horas después. Se elimina por la orina, prácticamente sin alteraciones; no se acumula en el organismo. Tiene una vida media de 2 a 4 horas con una media de 2.5 horas independientemente de la dosis. La unión a proteínas plasmáticas es del 62% al 64% y no se metaboliza. Aproximadamente el 10% del Ceftibuteno que se recupera en la orina corresponde a su metabolito isomérico trans. Diferentes estudios han demostrado que Ceftibuteno penetra en los líquidos corporales y en los tejidos. En el contenido líquido de una ampolla, la concentración de Ceftibuteno fue similar o mayor que aquella en plasma basándose en la curva concentración-tiempo. El Ceftibuteno penetra en el líquido del oído medio de pacientes pediátricos con otitis media aguda alcanzando concentraciones aproximadamente iguales o mayores que las plasmáticas. Las concentraciones pulmonares fueron aproximadamente 40% de las concentraciones plasmáticas. En secreción nasal, traqueal, bronquial, líquido de lavado bronquioalveolar y sus células, las concentraciones fueron aproximadamente 46%, 20%, 24%, 6% y 81% de las concentraciones plasmáticas, respectivamente. La farmacocinética de Ceftibuteno no se altera significativamente por la presencia de hepatitis crónica activa, cirrosis hepática, enfermedad hepática alcohólica o alguna otra enfermedad asociada a necrosis hepatocelular. Como es el caso con la mayoría de los antibióticos betalactámicos, la actividad bactericida de Ceftibuteno resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. Debido a su estructura química, Ceftibuteno es muy estable frente a la actividad de las betalactamasas. Debido a esto, muchos microorganismos productores de betalactamasas que son resistentes a las penicilinas o a otras cefalosporinas, pueden ser inhibidos por Ceftibuteno. Ceftibuteno es muy estable frente a las penicilinasas mediadas por plásmidos y a las cefalosporinasas. Sin embargo, no es estable frente a algunas cefalosporinasas mediadas por cromosomas en microorganismos como Citrobacter, Enterobacter y Bacteroides. Igual que con otros agentes betalactámicos, el Ceftibuteno no debe de usarse en cepas resistentes a beta-lactámicos debido a mecanismos generales como son el cambio de permeabilidad o las proteínas que conjugan penicilinas (PBP) como el S. pneumoniae resistente a penicilina. Ceftibuteno se combina preferentemente con PBP-3 de E. coli, y forma filamentos con ¼ o ½ de la CMI y lisis con dos veces la CMI. La concentración bactericida mínima (CBM) para E. coli sensible y resistente a la ampicilina, es casi igual a la CMI. Microbiología:Ceftibuteno ha demostrado actividad in vitro en aislamientos clínicos de la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos: gram-positivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (excluyendo las cepas penicilo-resistentes) gram-negativos: Haemophilus influenzae (cepas positivas y negativas a betalactamasas), Haemophilus para influenzae (positivos y negativos a betalactamasas), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (la mayoría de las cuales son sensibles a betalactamasas), Escherichia coli, Klebsiella sp. (K. pneumoniae y K. oxytoca); Proteus sp. -indol positivos (entre ellos, P. vulgaris); así como otras especies de Proteus como Providencia (P. rettgeri y P. mirabilis), Enterobacter sp. (Incluyendo E. cloacae y E. aerogenes), Salmonella sp. y Shigella sp. Ceftibuteno ha demostrado actividad in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, pero su eficacia clínica no ha sido establecida: microorganismos gram-positivos: estreptococos grupo C y G, microorganismos gramnegativos: Brucella, Neisseria Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Providencia rettgeri, Providencia stuartii y cepas de Citrobacter, Morganella y Serratia que no hiperproducen cefalosporinasas mediadas por cromosomas. Ceftibuteno no presenta actividad significativa contra estafilococos, enterococos, especies de Acinetobacter, Listeria, Flavobacterium y Pseudomonas. Además, muestra poca actividad contra la mayoría de los gérmenes anaerobios, entre ellos la mayoría de las especies de Bacteroides. Ceftibuten-trans es inactivo microbiológicamente in vivo e in vitro. Técnica de difusión:los resultados de laboratorio obtenidos al ensayar un solo disco que contiene 30 mcg de Ceftibuteno, deben interpretarse de acuerdo con los criterios siguientes: un diámetro de zona >21 mm indica sensibilidad (S); 18-20 mm indica sensibilidad moderada (SM); < 17 mm indica resistencia (R). Para Haemophilus una zona >28 mm indica susceptibilidad. Los aislados de neumococo con diámetro de zona >20 mm de oxacilina son susceptibles a la penicilina y se consideran susceptibles a Ceftibuteno. Los procedimientos estándares requieren el uso de microorganismos testigos de laboratorio. El disco de 30 mcg debe dar un diámetro de zona de 29 a 35 mm para a E. coli ATCC 25922 y 29-35 mm para H. influenzae ATCC 49247. El disco de 30 mcg de Ceftibuteno debe usarse para toda prueba in vitro de aislados. El disco de la clase (cefalotina) para ensayar la sensibilidad a las cefalosporinas no es apropiado debido a diferencias con el espectro de Ceftibuteno. Técnica de dilución:los microorganismos pueden considerarse sensibles al Ceftibuteno si la CMI de Ceftibuteno es de < 8 mcg/mL y resistentes si la CMI es >32 mcg/mL. Los microorganismos con una CMI de 16 mcg/mL son moderadamente sensibles. Para Haemophilus una CMI < 2 mcg/mL indica susceptibilidad. Un asilado de neumococos que es susceptible a la penicilina (CMI < 0.06 mcg/mL) se puede considerar susceptible a Ceftibuteno. Como es el caso con los métodos de difusión estándares, los procedimientos por dilución requieren el uso de microorganismos testigos de laboratorios. El polvo estándar de Ceftibuteno debe dar valores de CMI entre 0.125-0.5 mcg/mL para E. coli ATCC 25922 y >32 mcg/mL para S. aureus ATCC 29213 y 0.25-1.0 mgr/mL para H. influenzae ATCC 49247.

Contraindicaciones: Ceftibuteno está contraindicado en pacientes con alergia conocida a las cefalosporinas.

Precauciones generales: Los antibióticos del grupo de las cefalosporinas deben administrarse con extrema cautela a pacientes con alergia confirmada o sospechada a las penicilinas. Aproximadamente el 5% de los pacientes con alergia documentada a la penicilina presenta reacción cruzada con las cefalosporinas. También se han comunicado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (anafilaxia) en individuos que reciben penicilinas y cefalosporinas y se sabe que ha ocurrido hiperreactividad cruzada con anafilaxia. Si ocurriese una reacción alérgica a Ceftibuteno, el uso debe suspenderse e instituirse el tratamiento apropiado. La anafilaxia grave requiere tratamiento de urgencia apropiado según esté clínicamente indicado, es decir, adrenalina, líquidos intravenosos, manejo de las vías respiratorias y administración de oxígeno, antihistamínicos, corticosteroides, otras aminas presoras y observación estrecha. Durante el tratamiento con antibióticos de amplio espectro como Ceftibuteno, la alteración de la flora intestinal puede dar lugar a diarrea asociada con antibióticos, incluso colitis pseudomembranosa causada por la toxina de Clostridium difficile. Los pacientes pueden presentar diarrea moderada a severa o potencialmente fatal, con o sin deshidratación, sea durante o después del tratamiento con el antibiótico. Es importante considerar este diagnóstico en cualquier paciente que presente diarrea persistente mientras toma cualquier antibiótico de amplio espectro como Ceftibuteno. La posología de Ceftibuteno puede necesitar ajustes en pacientes con insuficiencia renal marcada, así como en pacientes sometidos a diálisis. Ceftibuteno se puede dializar fácilmente. Los pacientes en programa de diálisis deben vigilarse cuidadosamente y la administración de Ceftibuteno debe programarse para ocurrir inmediatamente después de la diálisis. El Ceftibuteno debe prescribirse con cautela a individuos con una historia de enfermedad gastrointestinal complicada, particularmente colitis crónica. Uso pediátrico:no se ha establecido la seguridad y eficacia de Ceftibuteno en lactantes menores de seis meses de edad.

Restricciones de uso durante el embrazo y la lactancia: No se cuenta con estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas ni se ha estudiado el uso de Ceftibuteno durante el trabajo de parto. Debido a que los estudios de la reproducción en animales no siempre pueden predecir la respuesta en el ser humano, el uso de Ceftibuteno en tales situaciones clínicas debe considerarse en función de los riesgos y beneficios potenciales tanto para la madre como para el feto. El Ceftibuteno no ha sido detectado en la leche materna.

Reacciones secundarias y adversas: En estudios clínicos realizados en aproximadamente 3,000 pacientes, el Ceftibuteno fue generalmente seguro y bien tolerado, siendo la mayoría de los eventos adversos observados de carácter moderado, de naturaleza pasajera y de frecuencia rara o muy rara. Los eventos adversos reportados con mayor frecuencia fueron náuseas (3%), diarrea (3%), y cefalea (2%). Dentro de los eventos adversos comunicados raramente se incluyen dispepsia, gastritis, vómitos, dolor abdominal, mareos y enfermedad del suero. Muy raramente se comunicó crecimiento de Clostridium difficile en asociación con diarrea moderada a severa, no se requirió hospitalización. También se comunicaron muy raramente convulsiones. La mayoría de los eventos adversos respondieron al tratamiento sintomático o cesaron al suspender el tratamiento con Ceftibuteno. Muy raramente se comunicaron anormalidades del laboratorio clínico, entre ellas reducción de hemoglobina, leucopenia, eosinofilia y trombocitosis. También se comunicaron muy raramente elevaciones pasajeras en AST (SGOT), ALT (SGPT), y LDH. Raramente, éstas fueron consideradas posiblemente asociadas a Ceftibuteno. Se han reportado efectos adversos y alteraciones en exámenes de laboratorio asociados con la clase de cefalosporinas después de la comercialización de Ceftibuteno: Infecciones e infestaciones;Superinfección. Alteraciones del sistema inmune;Reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, broncospasmo, disnea, rash, urticaria, reacciones de fotosensibilidad, prurito, edema angioneurótico, síndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme, necrólisis. Alteraciones gastrointestinales:diarrea severa, colitis asociada con antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa. Resultados anormales de exámenes de laboratorio:Alteraciones en sangre y linfa: prolongación en tiempo de protombina/INR. Con el uso de cefalosporinas se ha reportado anemia aplástica, anemia hemolítica, hemorragia, disfunción renal, nefropatía tóxica, elevación de bilirrubinas, prueba de Coombs directa positiva, glucosuria, cetonuria, pancitopenia, neutropenia, y agranulocitosis, por lo tanto, potencialmente pueden presentarse con Ceftibuteno.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Se han realizado estudios de interacción medicamentosa con Ceftibuteno y cada uno de los siguientes medicamentos, altas dosis de hidróxido de aluminio y magnesio, ranitidina, dosis única IV de teofilina sin haber notado interacción alguna. El efecto de Ceftibuteno sobre los niveles plasmáticos o la farmacocinética de teofilina administrada vía oral no se conocen. Hasta la fecha no se han comunicado interacciones farmacológicas significativas. Las cefalosporinas, incluyendo Ceftibuteno, ocasionalmente pueden disminuir la actividad de la protombina, lo cual puede prolongar el tiempo de protrombina, especialmente en pacientes con terapia estable de anticoagulantes. Por lo tanto, se debe vigilar el tiempo de protrombina o INR en pacientes en riesgo y administrar vitamina K si está indicado. Interacciones entre el fármaco y los alimentos: La administración concomitante de Ceftibuteno cápsulas con comida no interfiere con la eficacia de este medicamento.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Interacciones entre el fármaco y las pruebas de laboratorio: no se han observado interacciones químicas o con pruebas de laboratorio con el uso de Ceftibuteno. Se ha comunicado una prueba directa de Coombs falsa positiva durante el uso de otras cefalosporinas. Sin embargo, los resultados de análisis usando eritrocitos de personas sanas para estudiar la capacidad de Ceftibuteno para causar reacción de Coombs directa in vitro, no mostró reacción positiva a concentraciones de hasta 40 mcg/ml.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: El Ceftibuteno a dosis orales de hasta 2,000 mg/kg/día (222 veces la dosis terapéutica del adulto) no afectó la fertilidad y reproducción en ratas. El desempeño reproductivo fue normal en las generaciones F0 y F1 y el comportamiento durante parto y lactancia fue normal. Estudios teratogénicos no revelaron evidencia de malformaciones fetales debido al Ceftibuteno cuando se realizaron en ratas y conejos en dosis orales de hasta 4,000 mg/kg/día y 40 mg/kg/día respectivamente.

Dosis y vía de administración: Al igual que con otros antibióticos orales, la duración del tratamiento generalmente varía entre cinco y diez días. Para el tratamiento de infecciones debidas a Streptococcus pyogenes, este medicamento debe administrarse durante por lo menos 10 días. Adultos:La dosis recomendada de Ceftibuteno es de 400 mg diarios. Para el tratamiento de las siguientes indicaciones puede administrarse 400 mg una vez al día: sinusitis bacteriana aguda, bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica e infecciones urinarias complicadas o no complicadas. Para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, en pacientes en donde la terapia oral es apropiada se recomienda una dosis de 200 mg cada 12 horas. Pacientes adultos con insuficiencia renal:La farmacocinética del Ceftibuteno no es afectada lo suficiente como para requerir modificación de la posología a menos que los valores de depuración de creatinina sean menores de 50 ml/min.

Si se prefiere modificar la frecuencia de la posología, se recomienda la administración de 400 mg de Ceftibuteno cada 48 horas (cada dos días) para los pacientes con depuración de creatinina de 30 a 49 mL/min y, cada 96 horas (cada cuatro días), para pacientes con depuración de creatinina de 5 a 29 mL/min. En pacientes que están en programa de hemodiálisis dos o tres veces por semana, se puede administrar una sola dosis de 400 mg al final de cada sesión de hemodiálisis. Pacientes geriátricos:La dosis usual recomendada para adultos puede ser administrada a este grupo de pacientes. Los niños de más 45 Kg o mayores de 10 años pueden recibir la dosis recomendada para adultos. Las cápsulas pueden tomarse con o sin relación a los alimentos.

Manifestaciones y manejo de la sobredificación o ingesta accidental: No se han reportado manifestaciones tóxicas después de una sobredosis de Ceftibuteno. Puede indicarse el lavado gástrico, de otra manera no existe un antídoto específico. Con hemodiálisis se pueden eliminar de la circulación cantidades importantes de Ceftibuteno. No se ha determinado efectividad de la diálisis peritoneal para eliminar Ceftibuteno. No se han observado reacciones adversas serias en adultos voluntarios sanos que han recibido dosis únicas de más de 2 gramos de Ceftibuteno y todos los datos clínicos y de laboratorio han sido reportados normales.

Presentaciones: Caja de cartón con 5 o 10 cápsulas de 400 mg e instructivo impreso.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No use en el embarazo o lactancia. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected]. Antibiótico: El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: PRODUCTOS MAVER, S.A. DE C.V. Oleoducto No. 2804, Álamo Industrial, C.P. 45593, Tlaquepaque, Jalisco, México.

Número de registro del medicamento ante la secretaría: 331M2017 SSA IV