REDAFLAM

Suspensión

Denominación genérica: Nimesulida.

Forma farmacéutica y formulación: Cada 100 ml de suspensión contienen: Nimesulida 1.00 g, vehículo cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: REDAFLAM* está indicado como: antiinflamatorio del tejido blando. Como coadyuvante del tratamiento de padecimientos que cursen con inflamación, dolor y fiebre producidas por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores. Dismenorrea Primaria. Traumatismos (luxaciones, esguinces, torceduras, fracturas). Artritis reumatoide. Osteoartritis y Bursitis. En intervenciones quirúrgicas. En cirugía dental y extracciones. Vías aéreas (infecciosas o virales). Amigdalitis. Faringitis. Laringitis. Traqueítis. Bronquitis aguda. Sinusitis. Oído: Otitis media. Procesos inflamatorios traumáticos (agudos). Edema (por traumatismo de tejidos blandos). Esguinces. Bursitis. Artralgias.

Farmacocinética y farmacodinamia: El nimesulida es un antiinflamatorio no esteroideo que también posee propiedades analgésicas y antipiréticas. Es un ácido débil con un Kp de 6.5, difiere al resto de los AINES ya que su estructura química contiene un grupo sulfonanilida. Se absorbe bien por vía oral, casi completamente sin afectar mayormente la presencia de alimentos, se une a proteínas plasmáticas (99%), se metaboliza en hígado. La vida media es alrrededor de 107.26 minutos. El nimesulida inhibe la ciclooxigenasa, pero su elevada tasa de eficacia, como hemos dicho ya, no se puede correlacionar con esta acción. Las dosis eficases para inhibir el edema causado por la carragenina no tiene efecto sobre la síntesis de las PGs gástricas o tromboxano B2. También se ha observado que nimesulida bloquea las 2 vías de activación del complemento, tanto la clásica como la alterna, por su efecto sobre C3 y actúa como un "scavenger" de radicales de oxígeno libres (anión superóxido, hidroperóxido, peróxido de hidrógeno, hidróxilo y oxígeno univalente). El Nimesulida reduce eficazmente la disponibilidad del ácido hipocloroso, el más potente oxidante clorinado, generado por el sistema mieloperoxidasa de neutrófilos activados. Tal efecto fue observado a concentraciones alcanzables in vivo,posterior a su administración por vía oral. A mayores dosis, Nimesulida también redujo la exploción respiratoria, esto detectado al medir el consumo de oxígeno y la producción de anión superóxido. Estos resultados sugiere que Nimesulida está provisto con un alto potencial para controlar eficientemente los efectos nocivos de los oxidantes producidos por neutrófilos en los sitios de inflamación. En el hombre, Nimesulida se metaboliza en forma extensa; el metabolito 4-hidroximesulide es el único identificado en el plasma humano. Nimesulida se elimina principalmente por vía urinaria como fármaco biotransformado. El resto es eliminado por las heces. In vivo,Nimesulida demuestra una potencia antiinflamatoria tres veces superior a la indometacina. In vitro,se ha demostrado que Nimesulida inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas con una potencia superior a la del ácido acetilsalicílico. Las consideraciones de orden químico sobre la estructura molecular de Nimesulida atribuyen a este producto una actividad inhibidora o neutralizadora de los radicales superóxido producidos por los neutrófilos y macrófagos, que en la oxidación del ácido araquidónico están presentes en gran cantidad durante el transcurso de los procesos inflamatorios, dando lugar de este modo a su potente acción antiinflamatoria. Los radicales libres de oxígeno, son capaces de alterar reversible e irreversiblemente compuestos bioquímicos, como ácidos nucleicos, proteínas, aminoácidos libres, lípidos, lipoproteínas, carbohidratos y moléculas presentes en el tejido conectivo causando daño tisular directo. Por otro lado, se ha demostrado que en condiciones normales la alfa antitripsina, regula la actividad proteolítica de la elastasa y es capaz de pasar de la circulación sanguínea a los tejidos inflamados y de inhibir esta enzima, debido a la afinidad que tienen los radicales superóxido con la alfa-1-antitripsina. El descubrimiento de que la elastasa de los neutrófilos contribuye sustancialmente a la destrucción del tejido conjuntivo en varias condiciones patolóigicas, particularmente las enfermedades del aparato respiratorio, ha conducido a buscar inhibidores adecuados de esta enzima para uso terapéutico. De esta forma se encontró que Nimesulida logró reducir eficazmente la disponibilidad del radical superóxido en el microambiente de los neutrófilos, logrando un efecto protector sobre la alfa antitripsina, contribuyendo de este modo a su acción antiinflamatoria al limitar la actividad destructiva de la elastasa y evitar así, el daño tisular, marcando una diferencia con los AINEs que no actúan sobre los radicales superóxido. El mecanismo de acción de Nimesulida sobre el radical superóxido, confiere a la molécula un diferente perfil terapéutico con respecto de aquellos fármacos antiinflamatorios que funcionan únicamente como inhibidores de la biosíntesis de las prostaglandinas. Por ello, con el nimesulida se logra el control de la inflamación y del dolor, ya que permite mejoría clínica a partir de la primera dosis.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al producto, el ácido acetilsalicílico o a los otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos. No se administre en sujetos con hemorragia gastrointestinal activa o úlcera gastroduodenal en fase activa, ni en niños menores de 2 años. Insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias, hipertensión arterial severa.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Aunque la investigación experimental con el nimesulida no ha mostrado toxicidad embrio-fetal, igual como sucede con todos los fármacos nuevos, no se recomienda su uso durante el embarazo. Hasta el momento no se sabe si el nimesulida se excreta en la leche materna, por lo tanto no se aconseja su administración durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: REDAFLAM* es bien tolerado a las dosis recomendadas. Ocasionalmente se observa la aparición de efectos secundarios como pirosis, náuseas y gastralgias leves y transitorias, sin que requiera la suspensión del tratamiento. Se han observado casos raros de erupciones cutáneas de tipo alérgico. Aunque el uso de nimesulida no se han advertido señales en sentido, se deberá tener presente que este producto, de manera similar a lo que sucede conotros fármacos no esteroideos, podrían causar vértigo y sonmolencia, aunque no al síndrome de Stevens-Johnson.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los pacientes deberán ser vigilados muy rigurosamente si al mismo tiempo se están administrando otras sustancias que tienen tolerancia gástrica limitada. El uso simultáneo de Nimesulida y otros fármacos anticoagulantes hacen aumentar el efecto de estos últimos. La administración simultánea de litio con Nimesulida provoca un aumento de los niveles plasmáticos de litio. A causa del elevado índice de unión del nimesulida con las proteínas plasmáticas, los pacientes que están recibiendo simultáneamente hidantoínas y sulfamídicos deberán ser vigilados muy rigurosamente.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En pacientes que reciben terapia anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios, deben ser controlados con pruebas de coagulación ya que por interacción con nimesulida pueden ser modificadas. Se debe dosificar adecuadamente y/o controlar el medicamento a los sujetos sometidos a tratamiento con anticoagulantes o fármacos que inhiben la agregación plaquetaria.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: REDAFLAM* debe ser utilizado con precaución en pacientes con antecedentes de padecimientos hemorrágicos, en pacientes con patología del aparato gastrointestinal superior y en sujetos sometidos a tratamiento con anticoagulantes o fármacos que inhiben la agregación plaquetaria. Dado que el fármaco se elimina predominantemente por vía renal, en los pacientes que padecen insuficiencia renal, es necesario reducir la posología en relación a la tasa de filtración glomerular. Este producto no se debe administrar a pacientes con insuficiencia renal grave. Si se llegaran a producir alteraciones de tipo ocular como con otros fármacos antiinflamatorios no esteroides o si ocurrieran trastornos de la visión, será necesario interrumpir el tratamiento y llevar a cabo un examen oftalmológico. El producto deberá administrarse con cautela, especialmente si padecen constipación intestinal. El Nimesulida no ha resultado ser cancerígeno en ratas después de 21 meses de adminstración y no ha determinado posibilidades en las pruebas de mutagénesis llevadas a cabo in vivoe in vitro. En los estudios de teratogenicidad en animales de experimentación, con diferentes dosificaciones de Nimesulida, administrando el producto experimentalmente, no se observaron efectos sobre el crecimiento, fertilidad, comportamiento de apareamiento, tasa de concepción, tamaño de la camada, ni duración de la gestación en animales de laboratorio.

Dosis y vía de administración: Suspensión: Infecciones del tracto respiratorio superior, traumatismos, intervenciones quirúrgicas y fiebre.

Un mililitro de la suspensión proporciona 10 mg de nimesulida.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de sobredosis, se recomienda inducir el vómito, lavado gástrico y administración de carbón activado. Si ocurre una intoxicación, puede ser necesario el empleo de diuréticos alcalinos y en caso de verse comprometidos el funcionamiento renal, puede realizarse hemodiálisis.

Presentación(es): REDAFLAM* Suspensión: Caja con frasco con 60 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C. Agítese antes de usarse.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo, lactancia ni en niños menores de 2 años. No utilice el producto si el sello o el envase han sido violados.

Nombre y domicilio del laboratorio: Productos Maver, S.A. de C.V. Av. Oleoducto Núm. 2804. Fracc. Industrial El Alamo. Tlaquepaque, Jal., México. C.P. 44490

Número de registro del medicamento: 194M98 SSA IV.

Clave de IPPA: DEAR-21917/R98.

Tabletas

Denominación genérica: Nimesulide.

Forma farmacéutica y formulación: Cada Tableta: Nimesulide 100 mg. Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: REDAFLAM* está indicado como analgésico, antipirético y antiinflamatorio del tejido blando, como coadyuvante en el tratamiento de padecimientos que cursen con inflamación, dolor y fiebre, producidos por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores, así como en otras enfermedades como: Afecciones periarticulares y del aparato músculo-esquelético, como tratamiento analgésico y antiinflamatorio de bursitis, tendinitis, luxaciones y esguinces. Pediatría:En padecimientos del tejido blando que cursen con inflamación, dolor y fiebre. Cirugía general:En heridas y estados posquirúrgicos. Odontología:En cirugía dental y extracciones, como analgésico y antiinflamatorios. Ginecología:Dismenorrea.

Farmacocinética y farmacodinamia: REDAFLAM* se absorbe con rapidez a nivel gastrointestinal. Los parámetros evaluados para la administración oral fueron: Vida media 3.61 horas, Concentración máxima 4.72 mcg/ml, Tiempo de concentración máxima 2.31horas, Volumen de distribución 328.2 ml/kg, depuración total 76.2 ml/kg/horas. La unión de REDAFLAM* con las proteínas plasmáticas es del orden de 96%, y es directamente proporcional a su concentración plasmática. En el hombre, REDAFLAM* se metaboliza en forma extensa; el metabolito 4-hidroximesulide es el único identificado en el plasma humano. REDAFLAM* se elimina principalmente por vía urinaria como fármaco biotransformado y el resto es eliminado por las heces. In vivo, REDAFLAM* demuestra una potencia antiinflamatoria tres veces superior a la indometacina. In vitro, se ha demostrado que REDAFLAM* inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas con una potencia superior a la del ácido acetilsalicílico. Las consideraciones de orden químico sobre la estructura molecular de REDAFLAM*, atribuyen a este producto una actividad inhibidora o neutralizadora de los radicales superóxido producidos por los neutrófilos y macrófagos, que están presentes en la oxidación del ácido araquidónico en gran cantidad durante el transcurso de los procesos inflamatorios, dando lugar de este modo a su potente acción antiinflamatoria. Los radicales libres de oxígeno, son capaces de alterar reversible e irreversiblemente compuestos bioquímicos, como ácidos nucleicos, proteínas, aminoácidos libres, lípidos, lipoproteínas, carbohidratos y moleculas presentes en el tejido conectivo causando daño tisular directo. Por otro lado, se ha demostrado que en condiciones normales la alfa-1-antitripsina, regula la actividad proteolítica de la elastasa y es capaz de pasar de la circulación sanguínea a los tejidos inflamados y de inhibir esta enzima, debido a la afinidad que tienen los radicales superóxido con la alfa-1-antitripsina. El descubrimiento de que la elastasa de los neutrófilos contribuye sustancialmente a la destrucción del tejido conjuntivo en varias condiciones patológicas, particularmente las enfermedades del aparato respiratorio, ha conducido a buscar inhibidores adecuados de esta enzima para uso terapéutico. De esta forma se encontró que REDAFLAM* logró reducir eficazmente la disponibilidad del radical superóxido en el microambiente de los neutrófilos, logrando un efecto protector sobre la alfa-1-antitripsina, contribuyendo de este modo a su acción antiinflamatoria al limitar la actividad destructiva de la elastasa y evitar así, el daño tisular, marcando una diferencia con los AINEs que no actúan sobre los radicales superóxido. El mecanismo de acción de REDAFLAM* sobre el radical superóxido, confiere a la molécula un diferente perfil terapéutico con respecto de aquellos fármacos antiinflamatorios que funcionan únicamente como inhibidores de la biosíntesis de las prostaglandinas. Por ello, con REDAFLAM* se logra el control de la inflamación y del dolor, ya que permite mejoría clínica a partir de la primera dosis. En conclusión, la acción antiinflamatoria de REDAFLAM* es producida al limitar la acción de los radicales superóxido que provocan daño tisular. El efecto antipirético se debe a que reduce la vasodilatación. La acción analgésica se deriva de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas reduciendo así el dolor.

Contraindicaciones: REDAFLAM* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al nimesulide, al ácido acetilsalícilico a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos. No se debe administrar en sujetos con hemorragia gastrointestinal activa o úlcera gastroduodenal en fase activa, citopenias, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, e hipertensión arterial severa. No se administre a niños menores de 2 años.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Aunque la investigación con REDAFLAM* no ha demostrado toxicidad embriofetal, al igual que como sucede con todos los fármacos nuevos, no se recomienda su uso durante el embarazo. REDAFLAM* se excreta en la leche materna, por lo tanto, no se aconseja su administración durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: REDAFLAM* es bien tolerado a las dosis recomendadas. Ocasionalmente se observa la aparición de efectos secundarios como pirosis, náuseas y gastralgias leves y transitorias, sin que se requiera la suspensión del tratamiento. Se han observado casos raros de erupción cutánea de tipo alérgico. Aunque durante el uso de REDAFLAM* no se han advertido señales en este sentido, se deberá tener presente que este producto de manera similar a lo que sucede con otros fármacos no esteroides, podría causar vértigo y somnolencia, sensibilidad a úlceras pépticas y sangrado gastrointestinal. No se ha observado síndrome de Stevens-Johnson.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los pacientes deberán ser vigilados muy rigorosamente si al mismo tiempo se están administrando otras sustancias que tienen tolerancia gástrica limitada. El uso simultáneo de REDAFLAM* y fármacos anticoagulantes hacen aumentar el efecto de estos últimos. La administración simultánea de litio con REDAFLAM*, provoca un aumento de los niveles plasmáticos de litio. A causa del elevado índice de unión de REDAFLAM*, con las proteínas plasmáticas, los pacientes que reciben simultáneamente hidantoínas e hipoglucemientes orales del tipo de los sulfamídicos, deberán ser vigilados rigurosamente.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En los estudios realizados, no hubo variaciones significativas en los exámenes de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: REDAFLAM* debe ser utilizado con precaución en pacientes con antecedentes de padecimientos hemorragicos, en pacientes con patología del aparato gastrointestinal superior y en sujetos sometidos a tratamiento con anticoagulantes o fármacos que inhiben la agregación plaquetaria. Dado que el fármaco se elimina predominantemente por vía renal, en los pacientes que padecen insuficiencia renal, es necesario reducir la posología en relación a la tasa de filtración glomerular. Este producto no se debe administrar a pacientes con insuficiencia renal grave. Si se llegaran a producir alteraciones de tipo ocular como con otros fármacos antiinflamatorios no esteroides o si ocurrieran trastornos de la visión, será necesario interrumpir el tratamiento y llevar a cabo un examen oftalmológico. El producto deberá administrarse con cautela, especialmente si padecen constipación intestinal. En los estudios de toxicidad crónica de 21 meses de duración, no se encontró efecto carcinogénico ni tumorigénico, durante ni después de la administración de REDAFLAM*. Las investigaciones sobre la posible actividad mutagénico in vitrode REDAFLAM*, utilizando diferentes pruebas, permitieron establecer que el producto no causa ningún efecto mutagénico. En los estudios de teratogenicidad en animales de experimentación, con diferentes dosificaciones de REDAFLAM*, el producto no mostró acción teratogénica. También utilizando diferentes niveles de dosificación de REDAFLAM*, administrando el producto experimentalmente, no se observaron efectos sobre el crecimiento, fertilidad, comportamiento de apareamiento, tasa de concepción, tamaño de la camada ni duración de la gestación en animales de laboratorio.

Dosis y vía de administración: REDAFLAM* Tabletas: 100 mg 2 veces al día que se pueden aumentar según la severidad de los síntomas y la respuesta del paciente. Se recomienda administrar el fármaco después de las comidas. En el caso de pacientes ancianos, el médico deberá establecer un régimen de tratamiento que deberá considerar una reducción de la dosificación ya mencionada. Infecciones del tracto respiratorio superior, traumatismos, artritis reumatoide, intervenciones quirúrgicas: 1 tableta cada 12 horas. Dismenorrea primaria: 1 tableta cada 12 horas durante 10 días, empezando 5 días antes del sangrado.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de sobredosis del producto, se recomienda inducir el vómito, lavado gástrico y administración del carbón activado. Si ocurre una intoxicación, puede ser necesario el empleo de diuréticos alcalinos y en caso de verse comprometido el funcionamiento renal, puede realizarse hemodiálisis.

Presentación(es): REDAFLAM* Tabletas: Caja con 10 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en lugar fresco y seco. Consérvese en su empaque original a un temperatura ambiente.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Vía de administración: Oral. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo, lactancia ni en niños menores de 2 años. Este medicamento es de empleo delicado.

Productos Maver, S.A. de C.V. Av. Oleoducto Núm. 2804. Fracc. Industrial El Alamo. Tlaquepaque, Jal., México. C.P. 44490.

Número de registro del medicamento: 283M98 IV.

Clave de IPPA: FEAR-102801/R 98