NETIRA

Denominación genérica: Netilmicina.

Forma farmacéutica y formulación: Colirio 0,3%. Cada ml contiene: sulfato de netilmicina equivalente a 3 mg de netilmicina. Vehículo cbp 1 ml.

Indicaciones terapéuticas: NETIRA®está indicado en el tratamiento de infecciones oculares externas y anexos, causadas por bacterias grampositivas, resistentes a otros aminoglucósidos.

Farmacocinética y farmacodinamia: NETIRA®Colirio es un medicamento donde el principio activo sulfato de netilmicina es un antibiótico aminoglucósido semisintético con mejores características que los disponibles. El largo número de casos clínicos tratados en diversos países indican que netilmicina es eficaz en la erradicación de un amplio espectro de infecciones producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas, particularmente aquellas resistentes a la gentamicina y trobamicina. Farmacocinética:la distribución y eliminación de la netilmicina, gentamicina y trobamicina son muy semejantes. El goteo intravenoso de netilmicina de 2 mg/kg de peso en un lapso de 60 minutos produce una concentración plasmática de 11 mg/ml aproximadamente. La vida media es de 2,0 a 2,5 h en adultos y se prolonga en la insuficiencia renal. Las concentraciones pico en plasma de 5 mg/ml de netilmicina son alcanzadas dentro de 30-60 minutos posteriores a una inyección intramuscular de 2 mg/ml. Asimismo, la concentración de netilmicina en la fase acuosa ha sido cuantificada después de su administración intramuscular y subconjuntival, durante los procedimientos quirúrgicos para la extracción de lentes. En un estudio realizado con 102 pacientes, se reportó que los niveles terapéuticos de netilmicina pueden ser obtenidos después de la administración subconjuntival de 12,5 o 25 mg. En el caso de modelos animales, se ha observado que no es posible encontrar la netilmicina en la fase acuosa después de la instalación ocular. Farmacodinamia:netilmicina es un antibiótico de amplio espectro de acción. A bajas concentraciones, es activo contra E.coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Proteusindol-positivo, Pseudomonaaeruginosay Staphylococcus. In vitro, la actividad antibacteriana de netilmicina fue comparada con la de gentamicina, trobamicina y amikacina. Estas comparaciones han mostrado que la eficacia de netilmicina es igual o mayor a la de los otros aminoglucósidos. Esta actúa modificando la síntesis de proteínas de las bacterias sensibles, reportándose un amplio espectro de acción, tanto para bacterias grampositivas como gramnegativas, superando el espectro de acción reportado para gentamicina. Aunque esta actividad es mayor que la gentamicina y trobamicina, existen reportes de que es menor que la amikacina sólo contra algunas cepas de Pseudomonas, Serratiay Proteussp. La gentamicina y trobamicina son inactivadas por las mismas enzimas, la enzima fosforilante APH (2") y la enzima adenilante ANT (2"), así como por varias enzimas acetilantes. La amikacina puede ser inactivada únicamente por una enzima acetilante AAC (6') y por una enzima adenilante AAD (4'). En el caso de netilmicina, ésta puede ser inactivada por un mayor número de enzimas acetilantes, como AAC (2'), AAC (3') y AAC (6') (10); netilmicina es activa contra el 80-90% de las cepas de Citrobacter, Enterobacter, E. coli, Klebsiellay Staphylococcus,las cuales son resistentes a la gentamicina. La netilmicina es particularmente activa contra los Staphylococcus,particularmente resistentes a la gentamicina y trobamicina. La netilmicina es considerablemente estable contra la enzima fosforilante APH (2"), lo que puede explicar su eficacia contra Staphylococcusaureus,comparada contra la gentamicina. Varios reportes de estudios en la literatura confirman que la netilmicina es el aminoglucósido más activo contra Staphylococcusaureusy que esta actividad es mayor que la de otros antibióticos como lo son las b-lactaminas (piperacilina, cefotaxima, cefuroxima y cefoxitina). Se realizó un estudio clínico con el objeto de evaluar la eficacia de netilmicina en 193 cepas bacterianas dentro de las cuales se incluyeron 29 cepas resistentes a gentamicina. El estudio demostró que la actividad de netilmicina en las cepas resistentes a gentamicina es superior a la gentamicina y que la concentración mínima inhibitoria (MIC) es mucho menor que la correspondiente a trobamicina y amikacina. Asimismo, se reportó que las cepas resistentes a gentamicina no mostraron resistencia cruzada con netilmicina, excepto en el caso de Proteus. Los efectos bactericidas se obtuvieron a concentraciones ligeramente mayores que la concentración mínima inhibitoria (MIC); el mecanismo "one step" no demostró mutantes a netilmicina. Y con el mecanismo "multi-step", netilmicina tuvo menor incremento en MIC que la gentamicina, amikacina y trobamicina. Frecuentemente, la resistencia a los antibióticos aminoglucósidos depende de la producción del plásmido-mediador de las enzimas inactivantes como lo son la fosforilante, la adenilante y la acetilante. Como se mencionó anteriormente, la netilmicina es inactivada por las enzimas fosforilantes producidas por Enterobacteriaceaey Staphylococcus.

Contraindicaciones: NETIRA®Colirio está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquier aminoglucósido o a algún componente de la fórmula.

Precauciones generales: El uso prolongado de antibióticos tópicos puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes. Si no se observa ninguna mejoría clínica en un período de tiempo relativamente corto o si ocurre cualquier fenómeno de irritación o sensibilización, será necesario discontinuar el tratamiento e iniciar una terapia adecuada bajo supervisión médica. El uso de NETIRA®Colirio en niños deberá administrarse bajo estricto control médico. NETIRA®Colirio es una solución no inyectable, por lo cual no deberá inyectarse subconjuntivalmente ni en la cámara anterior del ojo.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Aunque los ensayos clínicos demostraron la ausencia de toxicidad fetal en la administración tópica de netilmicina, debido a su pobre absorción sistémica el uso de NETIRA®Colirio durante el embarazo deberá realizarse bajo estricto control médico. Como los aminoglucósidos son excretados en leche materna, NETIRA®Colirio no deberá administrarse durante el período de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Todos los aminoglucósidos tienen la capacidad de producir toxicidad reversible e irreversible de tipo vestibular, coclear y renal, aunque estudios realizados en animales sugieren que la netilmicina es menos tóxica que otros aminoglucósidos; esta situación no ha sido corroborada en seres humanos.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No han sido reportadas interacciones farmacológicas oftálmicas significativas con el uso de NETIRA®Colirio. La administración concomitante incluso tópica, y especialmente la intracavitaria, de otros antibióticos potencialmente nefrotóxicos y ototóxicos puede incrementar el riesgo de dichos efectos. Un incremento en el potencial nefrotóxico de algunos aminoglucósidos es reportado con el uso concomitante de otros fármacos potencialmente nefrotóxicos como: cisplatino, polimixina B, estreptomicina, vancomicina y otros aminoglucósidos y algunas cefalosporinas (cefaloridin) o con potentes diuréticos como el ácido etacrínico y la furosemida. In vitro, la asociación de un aminoglucósido con un antibiótico b-lactámico (penicilinas y cefalosporinas) puede causar una inactivación recíproca y relevante. Una reducción en la vida media o en los niveles plasmáticos de aminoglucósidos se presentaron en pacientes con insuficiencia renal y en algunos pacientes con actividad renal normal, inclusive si las vías de administración del aminoglucósido y la penicilina fueron diferentes.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se conocen alteraciones en pruebas de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios desarrollados en animales mostraron que la netilmicina administrada vía sistémica no ejerce efectos sobre el embarazo ni causa alteraciones en la fertilidad. Netilmicina no modificó la maduración de oocitos ni ejerció efectos cromosómicos, así como tampoco modificó el curso del embarazo. No se reportaron variaciones en el número de animales recién nacidos ni de resorción fetal; en los animales recién nacidos, no causó alteraciones en el crecimiento ni en la capacidad de procreación. Sin embargo, la netilmicina deberá ser administrada a mujeres embarazadas únicamente bajo control médico y no se recomienda su uso durante la lactancia, ya que es posible encontrar la netilmicina en leche materna. Asimismo, dichos estudios han demostrado que la netilmicina no es carcinogénica.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: oftálmica. Dosis: aplique una o dos gotas en el saco conjuntival tres veces al día durante siete días.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han reportado casos de sobredosificación.

Presentación(es): NETIRA®Colirio 0,3%, caja con frasco gotero con 5 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C. Consérvese el frasco bien tapado.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Italia por: S.I.F.I. Societá Industria Farmaceutica Italiana S.p.A. Vía Ercole Patti 36, 95025 Lavinaio (Aci S. Antonio) Catania, Italia. Distribuido por: Laboratorios Bioserum México S.A. de C.V. Poniente 44 No. 2672, Colonia San Salvador Xochimanca, Delegación Azcapotzalco, C.P. 02870 México, D.F.

Número de registro del medicamento: 011M2006 SSA IV.

Clave de IPPA: Solicitud número: 093300415A0162