NIMOTOP

Solución inyectable

Denominación genérica: Calcioantagonista con selectividad neuronal y vascular cerebral. Nimodipino.

Forma farmacéutica y formulación: Cada frasco ámpula contiene: nimodipino 10 mg. Vehículo c.b.p. 50 ml.

Indicaciones terapéuticas: Profilaxis y tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos secundarios al espasmo arterial cerebral por hemorragia subaracnoidea de etiología aneurismática.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: absorción:nimodipino administrado por vía oral se absorbe prácticamente por completo. La concentración plasmática máxima y el ABC se incrementan de manera proporcional a la dosis, incluso a la dosis más alta estudiada (90 mg). Se calcula que para la administración intravenosa el volumen de distribución (volumen de distribución en estado estable modelo bicompartimental) es de 0,9-1,6 l/kg peso corporal. La depuración (sistémica) total es de 0,6-1,9 l/hr/ kg.Distribución y unión a proteínas: nimodipino se une en un 97-99% a las proteínas plasmáticas. Metabolismo, eliminación y excreción:nimodipino se elimina metabólicamente a través de la vía del citocromo P-450 3A4. Biodisponibilidad:la biodisponibilidad absoluta es de 5-15% atribuyéndose al metabolismo de primer paso (alrededor de 85-95%). Farmacodinamia: nimodipino tiene actividad cerebral selectiva vasodilatadora y anti-isquémica. La vasoconstricción provocada in vitro por varias sustancias vasoactivas (serotonina, prostaglandinas e histamina) o por sangre y productos de la degradación de la sangre puede ser prevenida ó eliminada por nimodipino. Nimodipino también tiene propiedades neurofarmacológicas y psicofarmacológicas. Los estudios en pacientes con alteraciones agudas del flujo sanguíneo cerebral han mostrado que nimodipino dilata los vasos sanguíneos cerebrales promoviendo así el flujo sanguíneo cerebral. El incremento en la perfusión es específicamente mayor en las zonas del cerebro previamente dañadas o con perfusión disminuida más que en las zonas sanas. El daño neurológico isquémico en pacientes con hemorragia subaracnoidea y la mortalidad se reducen significativamente con nimodipino.

Contraindicaciones: NIMOTOP®IV está contraindicado en casos de hipersensibilidad al nimodipino o a cualquiera de los excipientes constituyentes de la fórmula.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: no existe evidencia clínica en mujeres embarazadas. Si es necesario administrar NIMOTOP®solución para infusión durante el embarazo debe evaluarse cuidadosamente el beneficio y los riesgos potenciales de acuerdo a la severidad del cuadro clínico. Lactancia: nimodipino y sus metabolitos han sido encontrados en la leche humana en concentraciones del mismo orden ó magnitud a la correspondiente concentración plasmática materna. Mientras se administre nimodipino a las mujeres en período de lactancia se recomienda suspender la alimentación al seno materno.

Precauciones generales: Aun cuando el tratamiento con nimodipino no ha mostrado estar asociado con un incremento de la presión intracraneal, se recomienda realizar un monitoreo estrecho en estos casos así también cuando la concentración de líquido en el tejido cerebral se encuentre elevada (edema cerebral generalizado). Se debe tener precaución en los pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica menor de 100 mm/Hg). La formulación contiene 23,7 Vol.% de alcohol, p. ej. hasta 10 g por cada vial de 50 ml (equivale a 200 mg de alcohol en 1 ml de solución) Esto puede resultar nocivo para pacientes alcohólicos o con alteraciones en el metabolismo del alcohol y también debe ser tomado en cuenta en las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia y en niños y grupos de alto riesgo tales como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia. El contenido de alcohol en esta formulación puede alterar el efecto de otros medicamentos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Reacciones secundarias y adversas: A continuación se enlistan las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos con nimodipino en el tratamiento de la Hemorragia subaracnoidea de etiología aneurismática clasificadas por categorías de frecuencia CIOMS III (estudios placebo controlado: nimodipino N=703; placebo N=692; estudios no controlados: nimodipino N=2.496; status: 31 ago 2005).

Interacciones medicamentosas y de otro género: Fármacos que afectan al nimodipino: Fluoxetina:la administración concomitante en estado estable de nimodipino con el antidepresivo fluoxetina conlleva a concentraciones plasmáticas mayores de nimodipino (aproximadamente del 50%). La exposición a fluoxetina disminuyó marcadamente, mientras que su metabolito activo, la norfluoxetina, no fue afectado (ver Precauciones generales). Nortriptilina:la administración concomitante en estado estable de nimodipino y nortriptilina provoca una ligera disminución en la exposición de nimodipino sin afectarse las concentraciones plasmáticas de nortriptilina. Efecto de nimodipino sobre otros fármacos: Fármacos reductores de la presión arterial: nimodipino puede incrementar el efecto hipotensor por la administración concomitante con antihipertensivos como: diuréticos, b-bloqueadores, inhibidores de la ECA (enzima convertidora de la angiotensina). Bloqueadores de los receptores 1 de la angiotensina II, otros calcioantagonistas, agentes bloqueadores -adrenérgicos, inhibidores de la PDE-5, -metildopa. Sin embargo, si una combinación de este tipo es indispensable se requiere un monitoreo particularmente cuidadoso de la presión arterial del paciente. La administración concomitante de beta-bloqueadores por vía intravenosa puede provocar potencialización del efecto inotrópico negativo que puede llevar al paciente a insuficiencia cardíaca descompensada. La función renal se puede ver deteriorada si nimodipino es administrado de manera concomitante con fármacos potencialmente nefrotóxicos (aminoglucósidos, cefalosporinas o furosemida) e inclusive en pacientes con insuficiencia renal conocida. En tales casos, la función renal debe ser cuidadosamente monitoreada. En caso de encontrarse deterioro en esta función se debe considerar la suspensión del tratamiento. Zidovudina: en un estudio en monos donde se administró de manera simultánea el fármaco anti-VIH zidovudina I.V. y un bolo de nimodipino IV, hubo un incremento en el ABC de la zidovudina mientras que el volumen de distribución y eliminación se vieron significativamente reducidos. Otras formas de interacción:dado que esta formulación contiene 23,7 Vol.% de alcohol la interacción con fármacos incompatibles con el alcohol debe ser tomada en consideración (ver Precauciones generales).

Dosis y vía de administración: Infusión intravenosa:al inicio del tratamiento, se deberá administrar 1 mg/ hr de NIMOTOP®(equivalente a 5 ml del frasco ámpula de NIMOTOP®/ hr) durante 2 horas (aproximadamente 15 mg/kg de peso/hr). Si es bien tolerado y particularmente si no hay una marcada reducción de la presión arterial, se incrementa la dosis después de 2 horas a 2 mg/hr de NIMOTOP®(equivalente a 10 ml del frasco ámpula de NIMOTOP®/hr aproximadamente 30 g/kg de peso/hr). En pacientes cuyo peso corporal sea menor de 70 kg o que presenten inestabilidad de la presión arterial se recomienda iniciar con una dosis de 0,5 mg/h de NIMOTOP®(equivalente a 2,5 ml del frasco ámpula de NIMOTOP®/hr). Infusión intracisternal:durante la cirugía una solución diluida recién preparada de nimodipino (1 ml del frasco ámpula de NIMOTOP®y 19 ml de solución Ringer) llevada a temperatura corporal se puede administrar intracisternalmente. Esta solución diluida de nimodipino debe ser utilizada inmediatamente después de ser preparada. Vía de administración: la solución de NIMOTOP®se administra como una infusión IV continua a través de un catéter central utilizando una bomba de infusión. Se debe administrar en forma simultánea utilizando una llave de tres vías. NIMOTOP®IV es compatible con soluciones para infusión como solución glucosada al 5%, cloruro de sodio al 0,9%, solución Ringer lactato, solución Ringer lactato con magnesio, solución dextran 40 o HAES®(poli O-2-hidroxietil) almidón al 6% con una relación de volumen aproximada de 1:4 (NIMOTOP®: solución en infusión). También pueden administrarse simultáneamente con manitol, albúmina humana y sangre. La llave de 3 vías debe ser utilizada para conectar el tubo de polietileno de NIMOTOP®junto con la otra línea de infusión que van al catéter central. La solución de NIMOTOP®no debe agregarse a bolsas o frascos para infusión y no debe mezclarse con otros medicamentos. La administración de NIMOTOP®puede mantenerse durante anestesia, cirugía y angiografía. Duración de uso: Profilaxis:la administración de NIMOTOP®IV debe iniciarse dentro de los primeros 4 días de haber ocurrido la hemorragia, y debe continuarse durante el período de riesgo máximo de vasoespasmo, por ej., hasta 10 a 14 días después de la hemorragia. Si durante el tratamiento profiláctico o terapéutico con NIMOTOP®, el origen de la hemorragia se trata quirúrgicamente, el tratamiento con NIMOTOP®IV debe continuarse en el periodo postoperatorio durante al menos por 5 días. Al final del periodo de infusión IV debe continuarse con la administración oral de dos tabletas de NIMOTOP®de 30 mg cada 4 horas (6 veces/día) durante 7 días más. Uso terapéutico:si el déficit neurológico isquémico provocado por vasoespasmo después de la hemorragia subaracnoidea de etiología aneurismática ya está presente, la administración de NIMOTOP®debe iniciarse tan pronto como sea posible, y continuarse por un mínimo de 5 y máximo de 14 días. Después de este periodo se deben administrar 2 tabletas de NIMOTOP®por vía oral de 30 mg cada 4 horas (6 veces/día) por 7 días. Si durante el tratamiento profiláctico o terapéutico con NIMOTOP®, el origen de la hemorragia se trata quirúrgicamente, el tratamiento IV con NIMOTOP®debe continuarse en el período postoperatorio durante al menos por 5 días.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los síntomas que pueden aparecer después de una sobredosis son disminución marcada de la presión arterial, taquicardia o bradicardia y (después de la administración oral) dispepsia y náusea. Tratamiento:en caso de sobredosis, se debe descontinuar inmediatamente el tratamiento con NIMOTOP®inmediatamente. Las medidas de seguridad deben ser guiadas por los síntomas. Se debe considerar como medida terapéutica urgente el lavado gástrico y la administración de carbón activado si la administración fue por vía oral. Si existe hipotensión severa, se debe administrar dopamina o noradrenalina por vía IV. En virtud de que no se conoce un antídoto específico, el tratamiento subsiguiente para otros efectos secundarios deberá dirigirse a los síntomas predominantes de la intoxicación.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: NIMOTOP®IV puede producir elevación transitoria de enzimas hepáticas incluyendo incremento en transaminasas, fosfatasa alcalina y GGT. Puede ocurrir trombocitopenia.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La información preclínica no revela riesgo especial para humanos basado en estudios convencionales de toxicidad simple y repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad y fertilidad en hombres y mujeres. En ratas embarazadas, las dosis de 30 mg/kg/día y superiores, inhibieron el crecimiento fetal dando como resultado fetos con pesos menores a lo esperado. A dosis de 100 mg/kg/día ocurrió muerte embrionaria. No se observó evidencia de teratogenicidad. En conejos, las dosis de hasta 10 mg/kg/día, no generaron embriotoxicidad ni teratogenicidad. En un estudio peri-posnatal realizado en ratas, se observó mortalidad y retardo en el desarrollo físico con dosis de 10 mg/kg/día y superiores. Lo encontrado no fue confirmado con estudios subsecuentes.

Presentación(es): Caja con frasco ámpula con 10 mg de nimodipino en 50 ml, equipo perfusor de polietileno e instructivo.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Consérvese en lugar fresco. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se use después de su fecha de caducidad.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: BAYER HEALTHCARE AG 51368 Leverkusen, Alemania. Acondicionado y distribuido por: Bayer de México S. A. de C. V. Miguel de Cervantes Saavedra No. 259. Col. Granada, C.P. 11520, México D.F.

Número de registro del medicamento: 123M88 SSA IV.

Clave de IPPA: JEAR-06330022070219/ RM 2006.

Tabletas

Denominación genérica: Calcioantagonista con selectividad neuronal y vascular cerebral. Nimodipino.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: nimodipino 30 mg. Excipiente c.b.p. 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Prevención y tratamiento del Síndrome de Deterioro Intelectual (demencia degenerativa primaria y vascular), es decir, síntomas y signos tales como pérdida de la memoria, dificultad para la concentración, irritabilidad, labilidad emocional y trastornos del sueño. Antes de que se inicie el tratamiento con NIMOTOP®, debe establecerse que estos síntomas no son secundarios a enfermedad subyacente que requiera de tratamiento específico. Control del vértigo de origen periférico: laberintopatías de diversas etiologías (enfermedad de Ménier, hidrops endolinfático, enfermedad vestibular no compensada, etc.); vértigo por síndrome de insuficiencia vertebrobasilar y asociado a trastornos del equilibrio en el adulto mayor. Auxiliar en el tratamiento del acúfeno. Terapia secuencial (posterior a la administración IV de NIMOTOP®en la profilaxis y el tratamiento de los déficit neurológicos isquémicos consecutivos al espasmo arterial cerebral por hemorragia subaracnoidea de etiología aneurismática.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: nimodipino tiene acción selectiva sobre las áreas cerebrales que poseen canales de calcio tipo L. Sus propiedades terapéuticas están relacionadas con su capacidad para inhibir la contracción de células de músculo liso inducida por iones de calcio. Nimodipino protege las neuronas y estabiliza su función; promueve el flujo sanguíneo cerebral e incrementa la tolerancia a la isquemia por interacción con los receptores neuronales y cerebrovasculares enlazados a los canales de calcio. Con respecto al efecto de vasodilatación, algunos estudios han mostrado que esto no resulta en fenómeno de robo o secuestro. Se ha demostrado clínicamente que nimodipino mejora trastornos de la memoria y mejora la concentración en pacientes que padecen síndrome de deterioro intelectual. Otros síntomas típicos del síndrome de deterioro intelectual se ven influenciados de manera favorable por NIMOTOP®tal como ha sido demostrado a través de pruebas como: evaluación de la impresión global clínica, evaluación de desordenes individuales, observación del comportamiento y pruebas psicométricas. Farmacocinética:absorción:nimodipino administrado por vía oral se absorbe prácticamente por completo. La concentración plasmática máxima y el ABC se incrementa de manera proporcional a la dosis, incluso a la dosis más alta estudiada (90 mg). Se calcula que el volumen de distribución para la administración IV es de 0,9-1,6 l/kg peso corporal. La depuración total (sistémica) es de 0,6-1,9 l/h/kg. Distribución y unión a proteínas:nimodipino se une a proteínas plasmáticas en 97-99%. Metabolismo, eliminación y excreción:Nimodipino se elimina metabólicamente a través de la vía del citocromo P450 3A4. Biodisponibilidad:la biodisponibilidad absoluta es de 5-15% debido al amplio metabolismo de primer paso (aproximadamente 85-95%).

Contraindicaciones: Generales: NIMOTOP®esta contraindicado en casos de hipersensibilidad al nimodipino o a cualquiera de los excipientes constituyentes de la fórmula. El uso concomitante de nimodipino con rifampicina esta contraindicado dado que la eficacia de nimodipino puede verse significativamente reducida (ver interacciones medicamentosas y de otro género). La administración concomitante de nimodipino en forma oral con fármacos antiepilépticos como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina está contraindicado dado que la eficacia de nimodipino puede verse significativamente reducida (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género). Tratamiento del Déficit Neurológico de origen Isquémico: alteraciones severas de la función hepática, particularmente cirrosis hepática, pueden provocar un aumento de la biodisponibilidad de nimodipino debido a la disminución del metabolismo de primer paso y a la reducción de la depuración metabólica. Por tal motivo NIMOTOP®no debe ser administrado para el tratamiento del déficit neurológico de origen isquémico en pacientes con función hepática severamente alterada.

Precauciones generales: Tratamiento del déficit neurológico de origen isquémico: en pacientes adultos mayores, con patologías múltiples (comorbilidades), o en presencia de insuficiencia renal severa (filtración glomerular < 20 ml/min) y en aquellos con insuficiencia cardíaca severa, el tratamiento con nimodipino debe ser evaluado cuidadosamente y estos pacientes deben ser vigilados con monitoreo constante. Profilaxis y tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos consecutivos al espasmo arterial cerebral por hemorragia subaracnoidea de etiología aneurismática: aunque el tratamiento con nimodipino no ha mostrado estar asociado con un incremento de la presión intracraneal, se recomienda en estos casos realizar monitoreo continuo, de la misma forma cuando aumenta la concentración del liquido en el tejido cerebral (edema cerebral generalizado). Generales:se debe tener precaución en pacientes con hipotensión (presión sistólica < 100 mm/Hg). Nimodipino es metabolizado vía citocromo P450 3A4. Los fármacos que son conocidos tanto por inhibir como por inducir este sistema enzimático, pueden por lo tanto alterar el metabolismo de primer paso o la depuración de nimodipino (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género). Los fármacos que son conocidos inhibidores del citocromo P450 3A4 y que por lo tanto pueden provocar incremento de la concentración plasmática de nimodipino son: antibióticos pertenecientes al grupo de los macrólidos (p. ej., eritromicina), inhibidores de proteasa del VIH (p. ej. ritonavir), antimicóticos pertenecientes al grupo de los azoles (p. ej. ketoconazol), los antidepresivos nefazodona y fluoxetina, quinupristina/dalfopristina, cimetidina, ácido valproico. En caso de administrarse nimodipino en forma concomitante con estos fármacos, se deberá vigilar la presión arterial y, si es necesario, se deberá considerar la reducción en la dosis de nimodipino.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No existe evidencia clínica en mujeres embarazadas. El uso de NIMOTOP®en una paciente embarazada, se debe valorar muy cuidadosamente con relación al riesgo-beneficio de acuerdo con la gravedad del padecimiento. Lactancia:nimodipino y sus metabolitos se han encontrado en la leche materna en concentraciones del mismo orden o magnitud a la correspondiente concentración plasmática materna. Las mujeres en periodo de lactancia no deben amamantar a sus hijos mientras toman este medicamento. Fertilización in vitro: en casos únicos de fertilización in vitro,los calcioantagonistashan sido asociados con cambios bioquímicos reversibles en la cabeza del espermatozoide, que puede resultar en función deteriorada del esperma. Reacciones secundarias y efectos adversos. A continuación se enlistan las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos con nimodipino en el tratamiento de la Hemorragia subaracnoidea de etiología aneurismática clasificadas por categorías de frecuencia CIOMS III (estudios placebo controlado: nimodipino N=703; placebo N=692; estudios no controlados: nimodipino N=2.496; status: 31 ago 2005).

A continuación se enlistan las reacciones adversas encontradas en los estudios clínicos con nimodipino en el Tratamiento del Déficit Neurológico de origen Isquémico. Clasificadas por categorías de frecuencia CIOMS III (estudios placebo controlado: nimodipino N=1.594; placebo N=1.558; estudios no controlados: nimodipino N=8.049; status: 20 oct 2005) y reportes de poscomercialización (status: Oct 2005). Las reacciones adversas enlistadas como "comunes" se observaron con una frecuencia menor a 2%.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Medicamentos que afectan al nimodipino: Nimodipino se metaboliza vía sistema citocromo P450 3A4, en la mucosa intestinal y en el hígado. Los fármacos que son conocidos tanto por inhibir como por inducir este sistema enzimático pueden alterar el metabolismo de primer paso o la depuración de nimodipino. Deben ser tomados en consideración tanto el grado como la duración de la interacciones cuando se administra nimodipino junto con los siguientes fármacos: Rifampicina:de la experiencia con otros calcioantagonistas se puede inferir que la rifampicina acelere el metabolismo de nimodipino debido a la inducción enzimática. Debido a esto, la eficacia de nimodipino puede verse significativamente reducida cuando este es administrado de manera concomitante con rifampicina. Por lo tanto, el uso de nimodipino, en combinación con rifampicina, está contraindicado (ver Contraindicaciones). Fármacos antiepilépticos inductores del Citocromo P450 3A4, tales como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina: La administración crónica previa de antiepilépticos tales como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina, reducen marcadamente la biodisponibilidad del nimodipino administrado por vía oral. Por lo tanto, el uso concomitante de nimodipino administrado por vía oral y estos fármacos antiepilépticos está contraindicado (ver Contraindicaciones). Durante la coadministración de NIMOTOP®con los siguientes fármacos inhibidores del sistema citocromo P450 3A4, la presión arterial debe ser monitorizada y, si es necesario, se deberá considerar una adaptación en la dosis de nimodipino (ver Dosis y vía de administración): Antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina).No se han llevado a cabo estudios de interacción entre nimodipino y antibióticos macrólidos. Algunos antibióticos macrólidos inhiben el citocromo P450 3A4 y el potencial para esta interacción no puede ser excluida en esta etapa. Por lo tanto, los antibióticos macrólidos no deben ser administrados en combinación con nimodipino (ver Precauciones generales). Aunque la azitromicina está estructuralmente relacionada con los antibióticos macrólidos está exenta de la inhibición de CYP3A4. Inhibidores de proteasa del VIH (p. ej, ritonavir):no se han realizado estudios clínicos para evaluar la interacción potencial entre el nimodipino y los inhibidores de proteasa del VIH. Los fármacos pertenecientes a esta clase han sido reportados como potentes inhibidores del sistema citocromo P450 3A4. Por lo tanto, no se puede excluir un incremento marcado y clínicamente relevante de las concentraciones plasmáticas de nimodipino por la coadministración con estos inhibidores de la proteasa (ver sección Precauciones generales). Antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol):no se han realizado estudios investigando el potencial de interacción de fármacos entre nimodipino y ketoconazol. Se sabe que los antifúngicos azólicos inhiben el citocromo P450 3A4 y se han reportado varias interacciones para otros calcioantagonistas dihidropiridínicos. Por lo tanto, cuando se administran con nimodipino en forma oral, no se puede excluir un incremento sustancial en la biodisponibilidad sistémica del nimodipino debido a su metabolismo de primer paso disminuido (ver sección Precauciones generales). Nefazodona: no se han llevado a cabo estudios para investigar la interacción potencial entre nimodipino y nefadozona. Este fármaco antidepresivo es un inhibidor potente del citocromo P450 3A4. Por lo tanto, no debe excluirse el potencial de un incremento en las concentraciones plasmáticas de nimodipino por la coadministración con nefazodona (ver Precauciones generales). Fluoxetina:la administración concomitante en estado estable de nimodipino con el antidepresivo fluoxetina conlleva a concentraciones plasmáticas mayores de nimodipino (aproximadamente del 50%). La exposición a fluoxetina disminuyó marcadamente, mientras que su metabolito activo, la norfluoxetina no fue afectado (ver Precauciones generales). Quinupristina/dalfopristina: Basado en la experiencia con el calcioantagonistas nifedipino, la coadministración de quinupristina/dalfopristina puede incrementar las concentraciones plasmáticas de nimodipino (ver Precauciones generales). Cimetidina: la administración simultánea de antagonistas de los receptores H2puede incrementar la concentración plasmática de nimodipino (ver Precauciones generales). Acido valpróico: la administración simultanea del anticonvulsivante ácido valproico puede incrementar la concentración plasmática de nimodipino (ver sección Precauciones generales). Interacciones adicionales: Nortriptilina:la administración concomitante en estado estable de nimodipino y nortriptilina provoca una ligera disminución en la exposición de nimodipino sin afectarse las concentraciones plasmáticas de nortriptilina. Efecto de nimodipino con otros fármacos: Fármacos reductores de la presión arterial: el nimodipino puede incrementar el efecto hipotensor por la administración concomitante con antihipertensivos como: diuréticos, b-bloqueadores, inhibidores de la ECA (enzima convertidora de la angiotensina). Bloqueadores de los receptores 1 de la angiotensina II, otros calcioantagonistas, agentes bloqueadores -adrenérgicos, inhibidores de la PDE-5, -metildopa. Sin embargo, si una combinación de este tipo es indispensable se requiere de un monitoreo particularmente cuidadoso de la presión arterial del paciente. Zidovudina: en un estudio en monos donde se administró de manera simultánea el fármaco anti-VIH zidovudina I.V. y un bolo de nimodipino I.V., hubo un incremento en el ABC de la zidovudina mientras que el volumen de distribución y eliminación se vieron significativamente reducidos. Interacción con los alimentos: Jugo de toronja:el jugo de toronja inhibe al citocromo P450 3A4. La administración de calcioantagonistas dihidropiridínicos junto con jugo de toronja resulta en concentraciones plasmáticas elevadas y efecto prolongado de nimodipino debido a la disminución en el metabolismo de primer paso o a una eliminación reducida. Como consecuencia el efecto hipotensor puede incrementarse. Después de la ingesta de jugo de toronja este efecto puede durar al menos por 4 días después de la última ingesta. La ingesta de toronja/ jugo de toronja debe ser por lo tanto evitada mientras se administre nimodipino (ver sección Dosis y vía de administración).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hemorragia subaracnoidea de etiología aneurismática: puede presentarse excepcionalmente trombocitopenia. Adicionalmente puede presentarse incremento transitorio de las enzimas hepáticas incluyendo incremento en transaminasas, fosfatasa alcalina y GGT.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La información preclínica no ha revelado riesgo especial para humanos basado en estudios convencionales de toxicidad de dosis simple y repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad y fertilidad en hombres y mujeres. En ratas embarazadas, dosis de 30 mg/kg/día y superiores, inhibieron el crecimiento fetal dando como resultado fetos con pesos menores a lo esperado. A dosis de 100 mg/kg/día ocurrió muerte embrionaria. No se observó evidencia de teratogenicidad. En conejos a los cuales se les administraron dosis de hasta 10 mg/kg/día no ocurrió embriotoxicidad ni teratogenicidad. En un estudio peripostanatal realizado en ratas, se observó mortalidad y retardo en el desarrollo físico con dosis de 10 mg/ kg/ día y superiores. Lo encontrado no fue confirmado con estudios subsecuentes.

Dosis y vía de administración: Dosis: tratamiento del déficit neurológico de origen isquémico: la dosis diaria recomendada es 1 tableta de 30 mg tres veces al día. En pacientes con insuficiencia renal severa (valor de filtración glomerular < 20 ml/min) el tratamiento debe ser evaluado cuidadosamente y se debe hacer un seguimiento estrecho de estos pacientes. Control del vértigo de origen periférico: la dosis diaria recomendada es 1 tableta de 30 mg tres veces al día. Profilaxis y tratamiento de los déficits neurológicos de origen isquémico consecutivos al espasmo arterial cerebral por hemorragia subaracnoidea de etiología aneurismática: una vez que el tratamiento parenteral ha concluido, se recomienda continuar el tratamiento con nimodipino administrado por vía oral en dosis de dos tabletas de NIMOTOP®de 30 mg cada 4 horas (6 veces/ día) por 7 días más. En pacientes que desarrollen reacciones adversas durante el tratamiento, se debe reducir la dosis tanto como sea necesario o descontinuar el tratamiento. Alteraciones severas de la función hepática, particularmente cirrosis hepática, pueden provocar un aumento de la biodisponibilidad de nimodipino debido a la disminución del metabolismo de primer paso y a la reducción de la depuración metabólica. Los efectos y reacciones adversas, como reducción de la presión arterial, podría ser más pronunciada en estos pacientes. En estos casos, la dosis debe ser reducida, o de ser necesario, se deberá considerar la descontinuación del tratamiento. Administración:Durante la administración de NIMOTOP®con inhibidores o inductores de CYP 3A4 puede ser necesario un ajuste de dosis (ver Interacciones medicamentosas y de otro genero). En general las tabletas deben ser deglutidas con un poco de líquido, independientemente de los alimentos. Se debe evitar la ingesta de jugo de toronja (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas: los síntomas que pueden aparecer después de una sobredosis son disminución marcada de la presión arterial, taquicardia o bradicardia, malestar gastrointestinal y náusea. Tratamiento:en caso de sobredosis, se debe descontinuar inmediatamente el tratamiento con NIMOTOP®. Las medidas de seguridad deben ser orientadas por los síntomas. Se debe considerar como medida terapéutica urgente el lavado gástrico y la administración de carbón activado. Si existe hipotensión severa, se debe administrar dopamina o noradrenalina por vía IV. En virtud de que no se conoce un antídoto específico, el tratamiento subsiguiente para otros efectos secundarios deberá dirigirse por los síntomas predominantes de la intoxicación.

Presentación(es): Caja con 30, 60 y 90 tabletas laqueadas, con 30 mg de nimodipino en envase de burbuja.

Recomendaciones sobre almacenamiento: El nimodipino es sensible a la luz, por lo tanto, sólo deberá sacarse de su empaque original para ser administrado al paciente.Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños en un lugar fresco y seco. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho por: Bayer de México, S.A. de C.V. Miguel de Cervantes Saavedra No. 259, Col. Granada, C.P. 11520 México DF.

Número de registro del medicamento: 122M88 SSA.

Clave de IPPA: KEAR-06330022070218/ RM 2006.