SUANVERT

Denominación genérica: Granisetrón.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. La ampolleta contiene: Clorhidrato de Granisetrón equivalente a 3 mg de Granisetrón. Vehículo c.b.p. 3 mL.

Indicaciones terapéuticas: SUANVERT®Antiemético está indicado para la prevención y tratamiento (control) de náuseas y vómito agudo o tardío asociado a la quimioterapia y radioterapia; y, náuseas y vómito en el periodo posoperatorio.

Farmacocinética y farmacodinamia: Mecanismo de acción:los receptores de serotonina de tipo 5-HT3están localizados periféricamente en las terminales nerviosas vagales y centralmente en la zona desencadenante del área postrema. Durante el vómito inducido por la quimioterapia, las células enterocromafines de la mucosa liberan serotonina, la cual estimula a los receptores 5-HT3, esto produce una descarga aferente vagal, induciendo el vómito. SUANVERT®es un potente antiemético y un antagonista altamente selectivo de los receptores 5-hidroxitriptamina (5-HT3). Los estudios de unión de radioligandos han demostrado que SUANVERT®tiene una afinidad mínima para otros tipos de receptor, incluyendo los sitios de unión de 5-HT y los de la dopamina D2. Absorción:La absorción de SUANVERT®es rápida y completa. Distribución:Se distribuye extensamente en un volumen promedio de 3 L/Kg. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente de 65%. Metabolismo:Las vías de biotransformación involucran la n-demetilación y la oxidación del anillo aromático, seguida por la conjugación. Los estudios de microsomas en células hepáticas in vitro muestran que la principal vía del metabolismo del Granisetrón es inhibida por el ketoconazol, lo cual sugiere un metabolismo mediado por la subfamilia 3A del citocromo P-450. Eliminación:La depuración se realiza predominantemente por vía hepática. La excreción urinaria de SUANVERT®sin metabolizar promedia 12% de la dosis, mientras que los metabolitos son aproximadamente 47% de la dosis. El restante es excretado en las heces como metabolitos. La vida media plasmática promedio en los pacientes por vía I.V. es aproximadamente de 9 horas, con una amplia variabilidad. La farmacocinética de SUANVERT®administrado por vía I.V. no mostró desviaciones marcadas de la farmacocinética lineal, en dosis I.V. de hasta 4 veces la dosis clínica recomendada. Los resultados de un estudio realizado en voluntarios sanos de sexo masculino demostraron que la distribución sistémica de 3 mg de Granisetrón de una inyección I.M. es más lenta que una infusión I.V. de 5 minutos (como se indicó por una Cmáxmás baja y una tmáxposterior). En otros aspectos, la farmacocinética del Granisetrón es virtualmente indistinguible cuando se administra por estas dos vías diferentes. Farmacocinética en poblaciones especiales: Insuficiencia renal:en los pacientes con insuficiencia renal severa, los datos indican que los parámetros farmacocinéticos después de la administración de una dosis I.V. única generalmente son similares a aquéllos de los individuos normales. Insuficiencia hepática:en los pacientes con insuficiencia hepática debido a afección neoplásica del hígado, la depuración plasmática total de una dosis I.V. fue aproximadamente de la mitad, en comparación con los pacientes sin afección hepática. A pesar de esos cambios, no es necesario un ajuste en las dosis. Adultos mayores:en los adultos mayores, después de la administración de dosis I.V. únicas, los parámetros farmacocinéticos estuvieron dentro del rango encontrado en las personas de menor edad. Pediatría:en los niños, después de la administración de dosis I.V. únicas, la farmacocinética fue similar a aquella de los adultos, cuando los parámetros apropiados (volumen de distribución, depuración plasmática total) son normalizados por peso corporal. Farmacodinamia: Eficacia: Náuseas y vómito inducidos por quimioterapia: SUANVERT®, administrado por vía I.V. ha demostrado que evita las náuseas y el vómito asociados con la quimioterapia para el cáncer en los adultos y los niños de 2 a 16 años de edad. Náuseas y vómito en el periodo posoperatorio: SUANVERT®, administrado por vía I.V. ha demostrado ser efectivo para la prevención y tratamiento de las náuseas y el vómito en el periodo posoperatorio en los adultos. La eficacia en niños no ha sido establecida en los estudios clínicos controlados. Náuseas y vómito inducidos por radioterapia, SUANVERT® administrado por V.O. ha demostrado ser efectivo en la prevención de las náuseas y el vómito asociados a la radioterapia corporal total o abdominal fraccionada en adultos, la eficacia en niños no ha sido establecida en los estudios clínicos controlados.

Contraindicaciones: SUANVERT®está contraindicado en los pacientes hipersensibles al Granisetrón o a sus excipientes.

Precauciones generales: Debido a que SUANVERT®puede disminuir la motilidad intestinal inferior, los pacientes con síntomas de obstrucción intestinal subaguda deben ser vigilados estrechamente después de la administración de SUANVERT®. Al igual que otros antagonistas del 5-HT3, con SUANVERT®se han reportado casos de modificaciones del ECG incluyendo alargamiento del QT. Estos cambios en el ECG con SUANVERT®fueron menores y generalmente sin significado clínico, específicamente sin evidencia de proarritmia. Sin embargo, esto puede tener consecuencias clínicas en pacientes con arritmias preexistentes o alteraciones de la conducción cardiaca. Por lo tanto, se deben ejercer precauciones en pacientes con comorbilidad cardiaca, en quimioterapia cardiotóxica y/o con anormalidades electrolíticas concomitantes. En personas sanas, no se observaron efectos relevantes en el ECG en reposo o el desempeño en pruebas psicométricas después de la administración I.V. de SUANVERT®, en cualquier nivel de dosificación evaluado (hasta 200 mg/kg). No existen datos acerca del efecto de SUANVERT®sobre la capacidad para manejar o utilizar maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: En estudios realizados en ratas, SUANVERT®no tuvo ningún efecto adverso sobre la reproducción, la fertilidad o el desarrollo pre y posnatal. No se observaron efectos teratogénicos en las ratas o los conejos. No existen estudios en mujeres embarazadas y no se sabe si Granisetrón es excretado en la leche humana. El uso de SUANVERT®durante el embarazo o la lactancia debe limitarse a situaciones en donde el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto o el lactante.

Reacciones secundarias y adversas: Experiencia de los estudios clínicos:En estudios realizados en humanos, SUANVERT®ha sido bien tolerado. Al igual que en otros fármacos de esta clase, se ha reportado cefalea y constipación. Se han reportado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo exantema cutáneo y anafilaxis. Se han observado incrementos en los niveles de transaminasas hepáticas con una frecuencia similar a los pacientes que están recibiendo la terapia de comparación. Al igual que otros antagonistas del 5-HT3, con SUANVERT®se han reportado casos de modificaciones del ECG incluyendo alargamiento del QT. Estos cambios en el ECG con SUANVERT®fueron menores y generalmente sin significado clínico, específicamente sin evidencia de proarritmia Experiencia posmarketing: La experiencia sobre la seguridad en el periodo de poscomercialización en más de 4 millones de pacientes, es consistente con la información de seguridad obtenida en los estudios clínicos.

Interacciones medicamentosas y de otro género: En los estudios realizados en roedores, SUANVERT®no indujo o inhibió al sistema enzimático de citocromo P-450, tampoco inhibió la actividad de ninguna de las subfamilias de P-450 bien caracterizadas, estudiadas en las investigaciones in vitro. En humanos, la inducción de la enzima hepática con fenobarbital resultó en un incremento en la depuración plasmática total de SUANVERT®intravenoso, de aproximadamente un cuarto. En los estudios microsomales realizados in vitroen humanos, el ketoconazol inhibió el anillo de oxidación de SUANVERT®. Sin embargo, debido a la ausencia de la relación de pK/pD con Granisetrón, se considera que estos cambios no tienen relevancia clínica. SUANVERT®ha sido administrado en forma segura a los humanos, que toman en forma concomitante benzodiazepinas, neurolépticos y medicamentos antiulcerosos prescritos comúnmente con tratamientos antieméticos. Adicionalmente, SUANVERT®no ha demostrado una aparente interacción medicamentosa con quimioterapias emetogénicas contra el cáncer. No se han realizado estudios específicos de interacción en los pacientes anestesiados, pero SUANVERT®ha sido administrado en forma segura con agentes anestésicos y analgésicos comunes. Asimismo, la actividad de la subfamilia 3A4 del citocromo P-450 (involucrada en el metabolismo de algunos de los principales agentes narcóticos y analgésicos) no es modificada por SUANVERT®. Al igual que otros antagonistas del 5-HT3, con SUANVERT®se han reportado casos de modificaciones del ECG incluyendo alargamiento del QT. Estos cambios en el ECG con SUANVERT®fueron menores y generalmente sin significado clínico, específicamente sin evidencia de proarritmia. Sin embargo, esto puede tener consecuencias clínicas en pacientes tratados concurrentemente con medicamentos que son conocidos por el alargamiento del intervalo QT y/o que son arritmogénicos.

Incompatibilidades: Clorhidrato de Granisetrón es compatible con Fosfato Sódico de Dexametasona y puede mezclarse conforme a la concentración y diluyente que indica la Tabla 1.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Rara vez se ha presentado una ligera elevación de las cifras de las transaminasas hepáticas. Para modificaciones del ECG, véase en Reacciones secundarias y adversas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: SUANVERT®no fue mutagénico en los mamíferos ni en los no mamíferos, en los sistemas de prueba in vivoo in vitro, y no existe evidencia de síntesis de ADN no programada, indicando que SUANVERT®no es genotóxico. Las ratas y perros tratados por V.O. con SUANVERT®una vez al día durante 12 meses, estuvieron libres de toxicidad cuando se administraron dosis que son de por lo menos 125 veces la dosis clínica/I.V.. En las ratas y los ratones tratados por V.O. durante toda su vida (2 años), no se observaron hallazgos adversos utilizando hasta 25 veces la dosis clínica. En dosis más elevadas, SUANVERT®indujo proliferación celular en el hígado de la rata y en los tumores hepato-celulares en las ratas y los ratones. Debido a estos hallazgos, SUANVERT®debe prescribirse únicamente en las dosis y las indicaciones recomendadas.

Dósis y vía de administración: Dósis estándar: 1. Náuseas y vómito inducidos por quimioterapia (NVIQ):Adultos: Vía I.V.: Prevención: Debe administrarse una dosis de 1-3 mg (10-40 mg/kg) de SUANVERT®ya sea como una inyección I.V. lenta (durante 30 segundos) o como una infusión I.V. diluida en 20-50 mL de solución (se puede utilizar cualquiera de estas soluciones: cloruro de sodio a 0.9%, cloruro de sodio a 0.18%, dextrosa a 4%, dextrosa a 5%, solución de Hartmann, lactato de Sodio BP y manitol 10%) y administrada durante 5 minutos, antes de iniciar la quimioterapia. Tratamiento: Debe administrarse una dosis de 1-3 mg (10-40 mg/kg) de SUANVERT®ya sea como una inyección I.V. lenta (durante 30 segundos) o como una infusión I.V. diluida en 20 a 50 mL de solución (se puede utilizar cualquiera de estas soluciones: cloruro de sodio a 0.9%, cloruro de sodio a 0.18%, dextrosa a 4%, dextrosa a 5%, solución de Hartmann, lactato de Sodio BP y manitol 10%) y administrada durante 5 minutos. Si se requiere, pueden administrarse o adicionales de SUANVERT®con una separación mínima de 10 minutos. La dosis máxima de SUANVERT®no debe exceder 9 mg en 24 horas. Vía I.M.: Prevención y tratamiento: Debe administrarse una dosis de 3 mg de SUANVERT® por vía I.M. 15 minutos antes del inicio de la quimioterapia. Si se requiere, pueden administrarse dos dosis subsecuentes de 3 mg de SUANVERT®en un periodo de 24 horas. Pediatría: Vía I.V.: Debe administrarse una dosis de 10-40 mg/kg de peso corporal (máximo 3 mg), como una infusión I.V. diluida en 10 a 30 mL de solución (se puede utilizar cualquiera de estas soluciones: cloruro de sodio a 0.9%, cloruro de sodio a 0.18%, dextrosa a 4%, dextrosa a 5%, solución de Hartmann, lactato de Sodio BP y manitol 10%) y administrada durante 5 minutos antes del inicio de la quimioterapia. Si se requiere, puede administrarse una dosis adicional en un periodo de 24 horas. Esta dosis adicional debe administrarse por lo menos 10 minutos después de la infusión inicial. Vía I.M.: Prevención y tratamiento: Debe administrarse una dosis de 3 mg de SUANVERT® por vía I.M., 15 minutos antes del inicio de la quimioterapia. Si se requiere, pueden administrarse dos dosis subsecuentes de 3 mg de SUANVERT®en un periodo de 24 horas. 2. Náuseas y vómito inducidos por radioterapia (NVIR): Adultos: Vía I.V. Prevención: Debe administrarse una dosis de 1-3 mg (10-40 mg/kg) de SUANVERT®ya sea como una inyección I.V. lenta (durante 30 segundos) o como infusión I.V. diluida en 20 a 50 mL de solución (se puede utilizar cualquiera de estas soluciones: cloruro de sodio a 0.9%, cloruro de sodio a 0.18%, dextrosa a 4%, dextrosa a 5%, solución de Hartmann, lactato de Sodio BP y manitol 10%) y administrada durante 5 minutos, antes del inicio de la radioterapia. Pediatría: No existe información suficiente para recomendar el uso de SUANVERT®en la prevención y tratamiento de NVIR en niños. 3. Náuseas y vómito en el periodo posoperatorio (NVPO): Adultos: Vía I.V.: Prevención: Debe administrarse una dosis de 1 mg (10 mg/kg) de SUANVERT®como una inyección I.V. lenta (durante 30 segundos) antes de la inducción de la anestesia. Tratamiento: Debe administrarse una dosis de 1 mg (10 mg/kg) de SUANVERT®por medio de una inyección I.V. lenta (durante 30 segundos). La dosis máxima para los pacientes sometidos a anestesia por cirugía, es una dosis total de 3 mg de SUANVERT® vía I.V. en un día. Pediatría: No existe información suficiente para recomendar el uso de SUANVERT®en la prevención y tratamiento de las náuseas y vómito en el periodo posoperatorio, en los niños.

Dósis para dosis especiales: Geriatría:No se requiere ajuste de dosis. Insuficiencia renal:No se requiere ajuste de dosis. Insuficiencia hepática:No se requiere ajuste de dosis.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No existe un antídoto específico para SUANVERT®. En el caso de una sobredosis con Granisetrón, debe administrarse el tratamiento sintomático. La sobredosis de hasta 38.5 mg de Clorhidrato de Granisetrón como inyección única ha sido reportada sin síntomas o con la presencia de una ligera cefalea.

Presentación: Caja de cartón con 1 ampolleta de vidrio con 3 mg/ 3 mL.

Instrucciones para su aplicación y uso: Cada vez que SUANVERT®solución sea utilizado debe seguir las siguientes instrucciones: Preparación de la Infusión:Adultos y Niños. Extraer de la ampolleta con una jeringa estéril la dosis indicada por el Médico tratante.Verter la dosis indicada de SUANVERT®en un volumen total de 20-50 mL (para niños 10-30 mL) de solución estéril de cloruro de sodio a 0.9%, cloruro de sodio a 0.18%, dextrosa a 4%, dextrosa a 5%, solución de Hartmann, lactato de Sodio BP y manitol 10%. Agitar cuidadosamente. Hecha la mezcla, el producto se conserva máximo durante 36 horas, a temperatura ambiente.Recomendaciones de uso y almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C. Protéjase de la luz directa.

Preparación de la infusión: Para adultos, la dosis apropiada se diluye con el líquido de la infusión, hasta un volumen total de 20 a 50 mL en cualquiera de las siguientes soluciones: cloruro de sodio a 0.9%, cloruro de sodio a 0.18%, dextrosa a 4%, dextrosa a 5%, solución de Hartmann, lactato de Sodio BP y manitol 10%. Para niños, la dosis apropiada se diluye en una infusión (como en adultos), hasta un volumen total de 10 a 30 mL.

Conservación : SUANVERT®ha demostrado mantenerse estable al menos por 36 horas cuando se almacena a temperatura ambiente en alguna de las siguientes soluciones: cloruro de sodio a 0.9%, cloruro de sodio a 0.18%, dextrosa a 4%, dextrosa a 5%, solución de Hartmann, lactato de Sodio BP y manitol 10%.

Leyendas de protección: Dósis:La que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre en el embarazo y la lactancia. Léase instructivo anexo. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected]

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: INDUSTRIAS SUANCA, S.A. de C.V. Nogal No. 64-A. Col. San José de los Cedros, C.P. 05200. Deleg. Cuajimalpa de Morelos. D.F., México.