ADIRIPEM

Denominación genérica: Glimepirida.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Glimepirida: 2 mg y 4 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Glimepirida está indicado para tratar la diabetes mellitus exclusivamente de tipo 2 (no-insulinodependiente), en caso de que los niveles de glucosa en sangre no puedan mantenerse en un nivel saludable por ejercicio físico, dieta y disminución de peso. En caso de no obtener un control metabólico adecuado puede administrarse junto con insulina y se puede combinar con otros hipoglucemiantes orales, no betacitotrópicos. No debe administrarse para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1.

Farmacocinética y farmacodinamia: Mecanismo de acción:La glimepirida disminuye la concentración de glucosa en sangre, al estimular la liberación de insulina desde las células bpancreáticas, tanto en sujetos sanos como en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Este efecto se debe principalmente a que aumenta la respuesta de las células bpancreáticas ante el estímulo fisiológico de la glucosa. Aun cuando se logra una reducción equivalente de la glucemia, la administración de dosis bajas de glimepirida causa la liberación de cantidades más pequeñas de insulina, en comparación con la glibenclamida. Este efecto señala la existencia de efectos extrapancreáticos (sensibles a la insulina y reproducibles por la insulina). La glimepirida ejerce menos efectos sobre el sistema cardiovascular que otras sulfonilureas. Liberación de insulina:La glimepirida regula la secreción de insulina al interactuar con el canal de potasio sensible al ATP en la membrana de las células b. A diferencia de otras sulfonilureas, la glimepirida se une específicamente a una proteína de 65 kDa; esta cierra los canales de potasio, lo que induce la despolarización de las células ß que resulta en la apertura de los canales de calcio sensibles al voltaje y el influjo de calcio hacia la célula. Finalmente, el incremento en la concentración intracelular de calcio activa la liberación de insulina a través de exocitosis. La glimepirida se asocia y disocia de su proteína de unión con mayor rapidez y con mayor frecuencia que la glibenclamida. Se asume que por su alto grado de intercambio con la proteína de unión, produce una pronunciada sensibilización a la glucosa y protege a las células bde la desensibilización y del agotamiento temprano. Efecto de sensibilización a la insulina:La glimepirida aumenta la acción normal de la insulina sobre la captura periférica de glucosa. Efectos semejantes a los de la insulina:La glimepirida reproduce el efecto de la insulina sobre la captura periférica de glucosa y la producción hepática de glucosa. La glimepirida incrementa el número de moléculas que transportan glucosa en las membranas de las células adiposas y musculares, e inhibe la producción hepática de glucosa al incrementar la concentración de fructuosa-2,6-bifosfato. Efectos sobre agregación plaquetaria y formación de placas ateroscleróticas:Debido a la inhibición selectiva de ciclooxigenasa, se reduce la agregación plaquetaria. Efectos cardiovasculares:En comparación con las sulfonilureas convencionales, la glimepirida ejerce un efecto significativamente menor sobre el sistema cardiovascular, debido a la naturaleza específica de su interacción con la proteína de unión del canal de potasio sensible al ATP. Características farmacodinámicas:En personas sanas, la dosis oral efectiva mínima es de aproximadamente 0.6 mg. El efecto de la glimepirida es reproducible y dependiente de la dosis. No existen diferencias significativas en su efecto, independientemente de que el fármaco se administre 30 minutos o inmediatamente antes de una comida. En los pacientes diabéticos, el buen control metabólico por 24 horas puede lograrse con una sola dosis. El metabolito hidroxilado de la glimepirida causa disminuciones pequeñas pero significativas de la glucosa sérica en personas sanas, este hecho representa solamente una pequeña parte del efecto total del medicamento. Terapia combinada con metformina:Se puede lograr una mejoría con el tratamiento combinado, en caso de que los pacientes no se encuentren adecuadamente controlados. Terapia combinada con insulina:Se puede considerar para pacientes que no se controlen adecuadamente con dosis máximas de glimepirida, o con insulina sola. Características farmacocinéticas:La biodisponibilidad absoluta de glimepirida es completa. La ingestión de alimento no influencia su absorción. Las concentraciones máximas séricas (Cmáx.) se alcanzan aproximadamente 2.5 horas después de la ingestión (309 mg/ml durante múltiples dosificaciones de 4 mg diarios), y existe una relación lineal entre la dosis, la Cmáx. y el ABC (área bajo la curva de concentración/tiempo). La glimepirida posee un volumen de distribución muy bajo (alrededor de 8.8 L), que es aproximadamente igual al espacio de distribución de la albúmina, una unión a proteínas elevada ( >99%) y una depuración baja (aproximadamente 48 ml/minuto). La vida media sérica es de 5 a 8 horas. Después de la administración de dosis altas, se observaron vidas medias ligeramente más largas. Después de una dosis de glimepirida marcada radiactivamente, 58% de la radiactividad fue recuperada en la orina y 35% en las heces. No se detectó sustancia intacta en la orina. Dos metabolitos -que fueron muy probablemente el resultado del metabolismo hepático (la enzima principal es CYP2C9)- fueron identificados tanto en la orina como en las heces: el derivado hidroxilado y el derivado carboxilado. Después de la administración oral de glimepirida, las vidas medias terminales de estos metabolitos fueron 3 a 6 y 5 a 6 horas, respectivamente. Al comparar la dosificación única y múltiple diaria, no se encontraron diferencias significativas en la farmacocinética y la variabilidad intraindividual fue muy baja. No hubo acumulación significativa. La farmacocinética fue similar en hombres y mujeres, así como en pacientes jóvenes y de edad avanzada (de más de 65 años de edad). En pacientes con baja depuración de creatinina, se registró una tendencia a la alza en la depuración de glimepirida, y de decremento en las concentraciones séricas promedio, muy probablemente como resultado de una eliminación más rápida debida a la más baja unión a proteínas. La eliminación renal de los dos metabolitos se encontró disminuida.

Contraindicaciones: No administrar glimepirida: Durante el embarazo y lactancia. Diabetes tipo 1 (insulino dependiente). Cuando existe una hipersensibilidad a: Glimepirida, otras sulfonilureas o sulfonamidas. Es necesario sustituir glimepirida por insulina en pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal. En pacientes dializados aún no se conoce al respecto sobre el uso de glimepirida.

Precauciones generales: Hay un riesgo mayor de hipoglucemia durante las primeras semanas de tratamiento, por lo que se recomienda monitoreo cuidadoso. Existen ciertos factores que favorecen la hipoglucemia, los cuales son: Incapacidad de cooperación por parte del paciente. Desnutrición, comidas en horarios irregulares u omisión de comidas. Desequilibrio entre el esfuerzo físico y el consumo de carbohidratos. Alteraciones de la dieta. Consumo de alcohol, especialmente en combinación con omisión de comidas. Insuficiencia renal. Deterioro grave de la función hepática. Sobredosis. Trastornos sin compensar del sistema endocrino que afectan el metabolismo de carbohidratos o contrarregulación de hipoglucemia. Administración junto con otros medicamentos. Factores de riesgo para hipoglucemia, enfermedad durante el tratamiento, o cambio de estilo de vida del paciente. Casi en todos los casos, se puede controlar la hipoglucemia ingiriendo inmediatamente carbohidratos. Puede haber deterioro en la regulación de la glucemia en situaciones excepcionales de estrés, requiriendo sustitución temporal de glimepirida por insulina. El estado de alerta y reacción pueden estar deteriorados debido a la hipo o hiperglucemia, al inicio del tratamiento, después de modificar tratamiento o cuando no se ingiere regularmente la glimepirida. El tratamiento de pacientes con deficiencia de G6PD con sulfonilureas puede originar anemia hemolítica.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se recomienda el uso de glimepirida durante el embarazo ni lactancia debido a que aumenta el riesgo de daño para el feto, por lo que se debe solicitar a la paciente que informe a su médico cuando planee embarazarse para sustituir glimepirida por insulina. Para evitar la posible ingestión con la leche materna y el posible daño al lactante, no se debe administrar glimepirida a mujeres en el periodo de lactancia. Si es necesario, la paciente debe sustituir este medicamento por insulina o interrumpir la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Como resultado de la disminución de glucosa en sangre por el efecto de glimepirida, puede llegar a producir o prolongar la hipoglucemia. Los síntomas probables de hipoglucemia incluyen cefalea, hambre voraz, náuseas, vómito, fatiga, insomnio, trastornos del sueño, intranquilidad, agresividad, deterioro de la concentración, deterioro de la capacidad de reacción y del estado de alerta, depresión, confusión, trastornos del habla, afasia, trastornos visuales, temblor, paresia, trastornos sensoriales, mareos, debilidad, pérdida del autocontrol, delirium, convulsiones, somnolencia, pérdida de la conciencia, incluyendo el coma, respiración superficial y bradicardia. Además, pueden presentarse signos de contrarregulación adrenérgica como sudoración, humedecimiento de la piel, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardiacas. El cuadro clínico de la hipoglucemia severa puede ser similar al del evento vascular cerebral. Los síntomas siempre desaparecen cuando se corrige inmediatamente la hipoglucemia. Visión: Al iniciar el tratamiento, puede presentarse deterioro visual transitorio debido al cambio en los niveles de glucemia. Su causa es la alteración temporal de la turgencia y del índice de refracción de los cristalinos, lo cual depende de la concentración de glucosa en sangre. Alteraciones gastrointestinales: Ocasionalmente pueden presentarse síntomas gastrointestinales como náuseas, vómito, sensación de opresión o plenitud en el epigastrio, dolor abdominal y diarrea. En raros casos puede presentarse aumento de las enzimas hepáticas. Las sulfonilureas, incluyendo a la glimepirida, pueden causar (en casos aislados) insuficiencia hepática (con colestasis e ictericia), así como hepatitis que también puede conducir a insuficiencia hepática. Usualmente presenta regresión cuando el tratamiento es suspendido. Hematología: Es posible encontrar cambios en el cuadro hemático. En casos aislados se puede desarrollar trombocitopenia. Las sulfonilureas pueden causar (en casos aislados) anemia hemolítica, granulocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia. Otros efectos secundarios: En ocasiones pueden ocurrir reacciones alérgicas o pseudoalérgicas con prurito, urticaria o eritemas. La experiencia con otras sulfonilureas sugiere que este tipo de reacciones leves pueden llegar a transformarse en graves, incluso con disnea y disminución de la tensión arterial, algunas veces llegando hasta el choque.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La glimepirida es metabolizada por el citocromo P-450 2C9, lo cual debe tomarse en cuenta cuando se administre en combinación con inductores o inhibidores del CYP2C9. Cuando se administran concomitantemente otros fármacos hay que corroborar las interacciones medicamentosas y de otro género que pudieran existir. Se potencia el efecto hipoglucemiante llegando a ocurrir hipoglucemia cuando se administra junto con alguno de los siguientes fármacos: insulina, antidiabéticos orales, inhibidores de la ECA, esteroides anabólicos, hormonas sexuales masculinas, cloranfenicol, derivados cumarínicos; disopiramida, fenfluramina, ciclofosfamida, fibratos, feniramidol, guanetidina, fluoxetina, fosfamida, inhibidores de la MAO; miconazol, ácido paraaminosalicílico, pentoxifilina (en dosis altas parenterales), fenilbutazona, azapropazona, oxifenbutazona, quinolonas, probenecid, sulfinipirazonas, salicilatos, sulfamidas, tritocualina, trofosfamida, tetraciclinas. Puede disminuir el efecto hipoglucemiante y por consecuencia, aumentar los niveles de glucemia al administrarse uno de los siguientes fármacos: acetazolamida, barbitúricos, diazóxidos, corticosteroides, diuréticos, epinefrina, adrenalina y otros medicamentos simpaticomiméticos: glucagón, laxantes después de su uso prolongado, ácido nicotínico en dosis elevadas, estrógenos y progestágenos, fenotiacidas, fenitoína, rifampicina, hormonas tiroideas. La ingestión de alcohol, ya sea aguda o crónica, puede potenciar o atenuar de modo impredecible la acción de la glimepirida. Los derivados cumarínicos pueden potenciar o disminuir el efecto de la glimepirida. Los antagonistas de los receptores H2, los betabloqueadores, la clonidina y la reserpina pueden aumentar o disminuir el efecto hipoglucemiante. Bajo la influencia de fármacos simpaticolíticos como b-bloqueadores, clonidina, guanetidina y reserpina, signos de contrarregulación adrenérgica a la hipoglucemia pueden estar disminuidos o ausentes.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se puede presentar un aumento de las enzimas hepáticas en casos aislados.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Toxicidad crónica:Se realizó un estudio de toxicidad crónica en perros, donde dos de los animales que recibieron la dosis más alta de glimepirida (320 mg/kg) desarrollaron cataratas; sin embargo, los estudios realizados in vitro en cristalinos de bovino y en ratas, demostraron que no hubo potencial cataratogénico o cocataratogénico. Carcinogenicidad:Los estudios realizados en ratas no demostraron potencial carcinogénico. En ratones incrementó la incidencia de hiperplasia y adenomas de células de los islotes de Langerhans. La glimepirida no mostró efectos mutagénicos o genotóxicos. Toxicología en la reproducción:Al administrar la glimepirida en ratas no afectó la fertilidad, el curso del embarazo o el parto. En los productos que nacieron por cesárea se observó ligero retraso en el crecimiento. En la progenie de nacimiento espontáneo cuyas madres fueron tratadas con dosis altas de glimepirida se encontraron anormalidades de húmero, fémur, hombros y articulación de la cadera. Se incrementó el número de muertes fetales y deformidades en extremidades al administrar glimepirida en la fase avanzada del embarazo y/o durante la lactancia. La glimepirida no produjo efectos evidentes sobre el desarrollo físico, el comportamiento funcional y de aprendizaje, la memoria o la fertilidad de la progenie. A través de la leche se ingiere glimepirida por la progenie; altas dosis administradas a las ratas madre causan hipoglucemia en la ratas jóvenes que son amamantadas. Se observaron malformaciones en ratas y conejos, y únicamente en los conejos se incrementó el número de abortos y muertes intrauterinas. Todos los efectos toxicológicos sobre la reproducción se deben probablemente a los efectos farmacodinámicos de las dosis excesivas y no son específicos del medicamento.

Dosis y vía de administración: La dosis de glimepirida debe ser la mínima suficiente para lograr un adecuado control metabólico. Durante el tratamiento con glimepirida la concentración de glucosa en sangre debe determinarse regularmente. Se recomienda valorar regularmente la proporción de hemoglobina glucosilada. No debe corregirse la omisión de dosis ingiriendo posteriormente una dosis mayor. Las medidas a seguir para manejar este tipo de equivocaciones, o las situaciones en las que una dosis no puede tomarse en el horario prescrito, deben ser discutidas y acordadas entre el médico y el paciente. La glimepirida no se usa para tratar diabetes tipo 1. Dosis inicial y titulación de la dosis:La dosis inicial de glimepirida es de 1 mg una vez al día. Puede incrementarse la dosis diaria si es necesario. Es recomendable que se incremente en base a un monitoreo regular de glucemia, y que el aumento sea gradual. Intervalo de dosis en los pacientes con diabetes bien controlada:La dosis diaria habitual en pacientes con diabetes bien controlada es de 1 a 4 mg de glimepirida. Distribución de las tomas: La temporalidad y la distribución de las tomas se deben determinar por un médico teniendo en cuenta el estilo de vida del paciente. Una sola dosis de glimepirida al día es suficiente para lograr el control de la glucemia. Se recomienda tomar esta dosis inmediatamente antes de un desayuno abundante o, en caso de no desayunar, inmediatamente antes de la primera comida fuerte del día. Es muy importante no omitir comidas después de haber ingerido las tabletas. Ajuste subsiguiente de la dosis:El requerimiento de glimepirida puede disminuir a medida que continúe el tratamiento. Por lo tanto, para evitar la hipoglucemia debe considerarse disminuir la dosis o descontinuar oportunamente el tratamiento con glimepirida. Se debe considerar un ajuste de la dosis cada vez que:Cambie el peso del paciente. Cambie su estilo de vida. Aparezcan otros factores que incrementen la susceptibilidad a la hipoglucemia o a la hiperglucemia. Duración del tratamiento:El tratamiento con glimepirida implica normalmente una terapia prolongada. Sustitución de otros antidiabéticos orales por glimepirida:No existe una relación de dosis exacta entre glimepirida y otros antidiabéticos orales. Cuando se administra glimepirida sustituyendo otros antidiabéticos orales se recomienda seguir el mismo procedimiento que el utilizado para la dosificación inicial, comenzando con dosis diarias de 1 mg. Esto aplica aún en los casos en que se esté sustituyendo la dosis máxima de otro antidiabético oral. Se debe considerar la potencia y duración del efecto del medicamento previo. Puede ser necesaria la interrupción de la medicación con el fin de evitar la suma total de efectos que pueden ocasionar riesgo de hipoglucemia. Uso con metformina:En pacientes no controlados adecuadamente con dosis máximas de glimepirida o metformina, puede iniciarse la terapia combinada con ambos agentes antidiabéticos orales. La terapia combinada se debe iniciar bajo estrecha supervisión médica. El tratamiento con insulina se inicia con dosis bajas y se gradúa de acuerdo al nivel de control metabólico deseado, mientras se mantiene la dosis de glimepirida. La terapia combinada debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica. Administración:Las tabletas de glimepirida deben ingerirse sin masticar, con suficiente cantidad de líquido (aproximadamente ½ vaso de agua). Poblaciones especiales: Insuficiencia renal:Los pacientes con deterioro de la función renal pueden ser más sensibles al efecto hipoglucemiante de glimepirida. Niños:La información es insuficiente para recomendar el uso pediátrico de glimepirida.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosis como el tratamiento prolongado con dosis muy altas de glimepirida puede causar hipoglucemia severa, la cual puede poner en peligro la vida del paciente. En caso de sobredosis de glimepirida consultar de inmediato a su médico. Se debe de administrar azúcar o glucosa y se debe vigilar hasta que el paciente se encuentre fuera de peligro; es importante mencionar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación inicial. Puede ser necesaria la hospitalización como medida preventiva, principalmente en aquellos casos en que la sobredosis haya sido significativa y exista pérdida de la conciencia o algún otro trastorno neurológico grave; está indicada la administración intravenosa de solución glucosada concentrada, por ejemplo: en adultos, iniciar con 40 ml de solución, a 20%. Una alternativa que puede considerarse para los adultos principalmente cuando se trata la hipoglucemia debida a la ingestión accidental de glimepirida en niños y jóvenes es la administración de glucagón. Ejemplo: en dosis de 0.5 a 1 mg I.V., S.C. o I.M. Cuando se trata la hipoglucemia debida a la ingestión accidental de glimepirida en niños y jóvenes, la dosis de glucosa administrada debe ser ajustada cuidadosamente en vista de la posibilidad de producir hiperglucemia peligrosa y debe ser controlada por medio de monitoreo estricto de la glucosa sanguínea. Los pacientes con sobredosis en los cuales existe riesgo de muerte, es necesario efectuar lavado gástrico y administrar carbón activado. Una vez que se ha completado el reemplazo agudo de glucosa es necesario administrar por vía intravenosa una infusión de glucosa en concentraciones más bajas, para asegurar que no van a presentarse recurrencias de la hipoglucemia. La concentración de glucosa en sangre debe determinarse por lo menos durante 24 horas. En casos severos con una evolución prolongada, la hipoglucemia o el riesgo de caer de nuevo en hipoglucemia puede persistir por varios días.

Presentación(es): Cajas con 15 y 30 tabletas con 2 mg. Cajas con 15 y 30 tabletas con 4 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Léase instructivo impreso en la caja. Consérvese a no más de 25°C y en lugar seco. Consérvese en la caja bien cerrada. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] [email protected]

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en India por: Intas Pharmaceuticals Ltd. Plot Núm. 457-458, Village-Matoda Tal-Sanand, Matoda 382 210 Dist. Ahmedabad, India. Importado y distribuido por: ACCORD FARMA, S. A. de C. V. Moctezuma 123, Interior 2 Col. Aragón La Villa C.P. 07000, Deleg. Gustavo A. Madero D.F. México. Representante legal: Accord Farma, S. A. de C. V. Jaime Balmes Núm. 11, Piso 3, Interior 300 Torre D, Col. Los Morales Polanco C.P. 11510 Deleg. Miguel Hidalgo D.F. México.

Número de registro del medicamento: 107M2014 SSA IV.