AMARYL XM

Denominación genérica: Glimepirida, metformina

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Glimepirida 2 y 4 mg, 2 y 4 mg 850 mg, Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: AMARYL®XM está indicado como adyuvante a la dieta y al ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: Que no están controlados en forma adecuada con monoterapia con glimepirida sola o con metformina sola. Que requieren un reemplazo de la terapia combinada de dosis independientes con glimepirida y metformina.

Contraindicaciones: AMARYL®XM está contraindicado en pacientes con las siguientes condiciones: Hipersensibilidad a la glimepirida, a otras sulfonilureas o sulfonamidas, al clorhidrato de metformina o a cualquiera de los excipientes. Embarazo y lactancia. No se tiene evidencia disponible con glimepirida en pacientes con deterioro hepático funcional severo y en pacientes bajo diálisis. En el caso de trastornos severos de la función renal o hepática, se requiere de un cambio a insulina, sin menoscabo de la importancia de mantener un control metabólico óptimo. Cetoacidosis diabética o precoma diabético. Insuficiencia renal o disfunción renal, por ejemplo, niveles séricos de creatinina >1.77 mg/dL en hombres y 1.44 mg/dL en mujeres y/o depuración de creatinina < 70 mL/min. Alteraciones agudas con el potencial de alterar la función renal como: Deshidratación. Infección severa. Choque. Administración intravascular de medios de contraste yodados. Enfermedad aguda o crónica que pudiera causar hipoxia tisular como: Insuficiencia cardiaca o respiratoria. Infarto del miocardio reciente. Choque. Insuficiencia hepática. Intoxicación alcohólica aguda u otras formas de alcoholismo. Diabetes mellitus dependiente de insulina.

Precauciones generales: Advertencias: En situaciones excepcionales de estrés (por ejemplo, accidentes, cirugías, infecciones con fiebre, etc.) puede estar indicado un cambio temporal a insulina para mantener un control metabólico óptimo; ya que estas situaciones pueden alterar la regulación de la glucemia. Acidosis láctica: La acidosis láctica es una complicación metabólica muy poco común pero seria, que puede presentarse por la acumulación de metformina. Se han reportado casos de acidosis láctica en pacientes que reciben metformina, principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa. La incidencia de acidosis láctica puede y debe reducirse evaluando también otros factores de riesgo asociados, como diabetes controlada inadecuadamente, cetosis, ayuno prolongado, ingesta excesiva de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier condición asociada a hipoxia.Diagnóstico: La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia seguidos de coma. Los valores de laboratorio son: reducción en el pH sanguíneo, niveles de lactato plasmático por arriba de 45 mg/dL (5 mmol/L) y una elevación en la relación lactato/piruvato y de la brecha aniónica. Si se sospecha acidosis metabólica, el tratamiento con AMARYL®XM debe suspenderse y el paciente debe hospitalizarse de inmediato. Precauciones generales: AMARYL®XM debe tomarse durante el desayuno o la primera comida del día. Hipoglucemia: Durante las primeras semanas de tratamiento, el riesgo de hipoglucemia puede incrementarse y requerir de un monitoreo muy cuidadoso. Los factores que favorecen la hipoglucemia son: Renuencia o (más comúnmente en pacientes de edad avanzada) incapacidad del paciente para cooperar con las instrucciones de tratamiento. Malnutrición, horarios irregulares de comidas u omisión de alimentos o periodos de ayuno. Desequilibrio entre el ejercicio físico y la ingesta de carbohidratos. Alteraciones de la dieta. Consumo de alcohol, especialmente en combinación con omisión de alimentos. Función renal alterada. Disfunción hepática severa. Sobredosis de AMARYL®XM. Ciertos trastornos no compensados del sistema endocrino que afectan el metabolismo de los carbohidratos o la contrarregulación de la hipoglucemia (como por ejemplo, ciertos trastornos de la función tiroidea y en la insuficiencia corticosuprarrenal o pituitaria anterior). Administración concurrente de ciertos productos medicinales. Si estos factores de riesgo para hipoglucemia están presentes, puede requerirse un ajuste de dosis de glimepirida o del tratamiento completo. Esta recomendación también debe observarse cuando aparezca una nueva enfermedad, o cuando se observen cambios en el estilo de vida del paciente. Cuando las comidas se hacen en horarios irregulares o son omitidas del todo, el tratamiento con AMARYL®XM puede conducir a hipoglucemia. Los síntomas posibles de hipoglucemia incluyen: Cefalea, hambre, náuseas, vómito, lasitud, somnolencia, trastornos del sueño, inquietud, agresividad, alteraciones en la concentración, tiempo de reacción y de estado de alerta, depresión, confusión, trastornos visuales y del habla, afasia, temblor, parálisis leve debida a debilidad muscular, trastornos sensoriales, mareo, impotencia, pérdida de autocontrol, delirium, convulsiones cerebrales y pérdida de la conciencia, hasta incluyendo estado de coma, respiración superficial y bradicardia. Además, pueden presentarse signos de contrarregulación adrenérgica como sudación, piel sudorosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardiacas. El cuadro clínico de ataque hipoglucémico severo puede parecerse al de un evento cerebrovascular. Los síntomas pueden, casi siempre, ser controlados mediante la ingesta inmediata de carbohidratos (azúcar). Los edulcorantes artificiales no tienen efecto sobre la hipoglucemia. Se sabe de otras sulfonilureas que, a pesar de instituir medidas exitosas inicialmente, la hipoglucemia puede recurrir. Los pacientes deben, en consecuencia, permanecer bajo observación estrecha. La hipoglucemia severa o la hipoglucemia prolongada, controlada sólo temporalmente con cantidades usuales de azúcar, requiere tratamiento médico inmediato y ocasionalmente hospitalización. El tratamiento de los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD) con sulfonilureas puede producir una anemia hemolítica. La glimepirida pertenece a esta clase, por lo que debe tenerse precaución en pacientes con deficiencia de G6PD y considerarse una terapia alternativa de tipo no sulfonilureico. Función renal: Como la metformina es excretada por el riñón, se debe determinar regularmente la concentración sérica de creatinina: Al menos una vez al año, en pacientes con función renal normal. Al menos dos a cuatro veces al año, en pacientes con niveles séricos de creatinina en el límite normal superior y en pacientes de edad avanzada. La función renal disminuida en pacientes de edad avanzada es frecuente y asintomática. Se debe tener especial cuidado en situaciones en las que la función renal pueda alterarse, por ejemplo, al iniciar tratamiento antihipertensivo o con diuréticos, o al iniciar un AINE. Administración de un medio de contraste yodado: La administración intravascular de agentes de contraste yodados en estudios radiológicos puede provocar insuficiencia renal. Por lo tanto, debido a la metformina, AMARYL®XM debe suspenderse antes de la prueba y no debe reiniciarse sino hasta 48 horas después de la misma, y sólo después de haber reevaluado la función renal y constatar que es normal. Cirugía: Como AMARYL®XM contiene clorhidrato de metformina, el tratamiento debe suspenderse 48 horas antes de una cirugía electiva con anestesia general y no debe reiniciarse, por lo general, antes de 48 horas posteriores a la cirugía. Otras precauciones: Todos los pacientes deben continuar con su dieta con una distribución regular de ingesta de carbohidratos durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con su dieta con restricción calórica. Se deben realizar regularmente las pruebas de laboratorio normales usuales para vigilar la diabetes mellitus. El tratamiento con AMARYL®XM requiere de una vigilancia regular de los niveles de glucosa en sangre y orina. Además, se recomienda determinar la proporción de hemoglobina glucosilada. Se requiere de una vigilancia hepática y hematológica (especialmente de los leucocitos y plaquetas) durante el tratamiento con AMARYL®XM.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Está contraindicado el uso de AMARYL®XM durante el embarazo y la lactancia. La glimepirida posee el potencial para producir daño fetal durante el embarazo. Las pacientes gestantes deben cambiar su tratamiento a insulina. Además, las pacientes que planean embarazarse deben informar a su médico; y es recomendable que también se cambie su manejo a insulina. No se tienen datos epidemiológicos relevantes de exposición a metformina durante el embarazo. Cuando una paciente se embaraza y durante este periodo, la diabetes no debe tratarse con metformina y debe utilizarse insulina para mantener el control glucémico. Esta medida disminuye los riesgos de malformaciones fetales asociadas a niveles anómalos de glucosa sanguínea durante el embarazo. Para prevenir la posible ingesta de glimepirida a través de la leche materna y un daño potencial al neonato, la glimepirida no debe ser administrada durante la lactancia. Si fuera necesario, la paciente debe cambiar su manejo a insulina, o bien, suspender la lactancia. Aunque no hay datos específicos con metformina, la misma consideración aplica para este medicamento.

Reacciones secundarias y adversas: Está contraindicado el uso de AMARYL®XM durante el embarazo y la lactancia. La glimepirida posee el potencial para producir daño fetal durante el embarazo. Las pacientes gestantes deben cambiar su tratamiento a insulina. Además, las pacientes que planean embarazarse deben informar a su médico; y es recomendable que también se cambie su manejo a insulina. No se tienen datos epidemiológicos relevantes de exposición a metformina durante el embarazo. Cuando una paciente se embaraza y durante este periodo, la diabetes no debe tratarse con metformina y debe utilizarse insulina para mantener el control glucémico. Esta medida disminuye los riesgos de malformaciones fetales asociadas a niveles anómalos de glucosa sanguínea durante el embarazo. Para prevenir la posible ingesta de glimepirida a través de la leche materna y un daño potencial al neonato, la glimepirida no debe ser administrada durante la lactancia. Si fuera necesario, la paciente debe cambiar su manejo a insulina, o bien, suspender la lactancia. Aunque no hay datos específicos con metformina, la misma consideración aplica para este medicamento.

Dosis y vía de administración: Administración oral. Recomendaciones generales: La base para el tratamiento exitoso de la diabetes mellitus es una buena dieta, actividad física regular, así como una valoración rutinaria de glucosa en sangre y orina. Las tabletas o la insulina no pueden compensar si el paciente no sigue la dieta recomendada. Como principio básico, la dosis de AMARYL®XM será dictaminada de acuerdo al nivel de glucemia que se desea alcanzar. Se debe establecer la dosis mínima efectiva de AMARYL®XM, la cual permita obtener el control metabólico deseado. La dosis de AMARYL®XM se determina de acuerdo a los resultados de las evaluaciones de glucosa en sangre y orina. De manera adicional, es recomendable llevar a cabo exámenes regulares de la proporción de hemoglobina glucosilada. Las equivocaciones, por ejemplo, el olvidar tomar una dosis, nunca deben corregirse tomando posteriormente una dosis mayor. Las medidas para manejar dichas equivocaciones (en particular el olvido de una dosis o la omisión de una comida), o situaciones en las que no se puede tomar una dosis a la hora prescrita, deben hablarse y acordarse previamente entre el médico y el paciente. La mejoría en el control de la diabetes está, por sí misma, asociada con mayor sensibilidad a la insulina. Por ello, los requerimientos de glimepirida pueden disminuir a medida que el tratamiento avanza. Para evitar la hipoglucemia oportunamente se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento con AMARYL®XM. AMARYL®XM debe administrarse una vez al día durante el desayuno o la primera comida principal del día. Las tabletas deben tragarse y nunca dividirse o masticarse, para no interferir con el mecanismo de liberación prolongada. La dosis máxima recomendada por día es de 8 mg de glimepirida y 2000 mg de metformina. Las dosis diarias de glimepirida superiores a 6 mg son más eficaces sólo para un pequeño grupo de pacientes. El intervalo de administración será usualmente de 24 horas. En algunos casos, la respuesta es mejor si se administra cada 12 horas (una vez durante el desayuno y otra vez durante la cena). Para prevenir la hipoglucemia, la determinación de la dosis inicial de AMARYL®XM debe basarse en las dosis de glimepirida y metformina que esté recibiendo el paciente en ese momento. Recomendaciones de administración: Para pacientes previamente tratados con tratamiento combinado de glimepirida y metformina (como tabletas separadas), al cambiar a AMARYL®XM, la dosis inicial no debe exceder las dosis diarias de glimepirida y metformina que ya se están tomando. Titulación: la dosis diaria debe ser titulada con incrementos consecutivos de una tableta de 2/850 mg. Para pacientes controlados inadecuadamente con tratamiento con metformina, la dosis de inicio de AMARYL®XM es 2/850 mg una vez al día. Para pacientes controlados de forma inadecuada con tratamiento con glimepirida, la dosis de inicio de AMARYL®XM es 2/850 mg una vez al día, y no debe exceder la dosis diaria de glimepirida que ya se está tomando. Para establecer la dosis de mantenimiento, el aumento o la disminución de la dosis debe hacerse cada 15 días con base en resultados de las pruebas de laboratorio y la tolerabilidad. Una vez que se obtenga el control metabólico, la eficacia debe evaluarse cada 3 meses con la medición de hemoglobina glucosilada (HbA1c). El tratamiento con AMARYL®XM normalmente es a largo plazo. Población específica de pacientes: No existen datos suficientes para recomendar el uso de AMARYL®XM en población pediátrica. AMARYL®XM está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Las dosis iniciales y de mantenimiento de AMARYL®XM deben ser conservadoras en pacientes de edad avanzada debido a los riesgos que se tienen por la posible función renal disminuida en esta población. Cualquier ajuste en la dosis requiere de una evaluación cuidadosa de la función renal. Existe poca información sobre el uso de glimepirida en presencia de insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones en la función renal pueden ser más sensibles al efecto hipoglucemiante de glimepirida. Es necesario el monitoreo de la función renal para ayudar a prevenir acidosis láctica asociada a metformina, en particular, en las personas de edad avanzada. Uso con insulina: En pacientes no controlados adecuadamente con la dosis máxima diaria de AMARYL®XM, puede iniciarse tratamiento concomitante con insulina. Mientras se mantiene la dosis de AMARYL®XM, el tratamiento con insulina debe iniciar a dosis baja y se irá ajustando a la alza dependiendo del nivel deseado del control metabólico. El tratamiento combinado debe iniciarse bajo una estrecha supervisión médica.

Presentaciones: Caja con 16 y 32 tabletas con 2 mg de glimepirida y 850 mg de metformina. Caja con 16 y 32 tabletas con 4 mg de glimepirida y 850 mg de metformina.

Nombre y domicilio del laboratorio: SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V. Acueducto del Alto Lerma No. 2 Zona Industrial Ocoyoacac C.P. 52740, Ocoyoacac, México

Número de registro del medicamento: 035M2009, SSA IV