LYXUMIA

Denominación genérica: Lixisenatida.

Forma farmacéutica y formulación: Cada ml contienen: Lixisenatida 0.05 y 0.1 mg. Vehículo, c. b. p. 1 ml.

Indicaciones terapéuticas: LYXUMIA®está indicado para el tratamiento de adultos con diabetes mellitus tipo 2 para lograr control glucémico en pacientes no controlados de manera adecuada con antidiabéticos orales (metformina, sulfonilurea o ambos) y/o insulina basal (sola, en combinación con metformina o con una sulfonilurea).

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas:Absorción:Después de la administración subcutánea a pacientes con diabetes tipo 2, la velocidad de absorción de lixisenatida es rápida y no está influenciada por la dosis administrada. Independientemente de la dosis y la administración de lixisenatida como dosis única o múltiple, la mediana del Tmáx. es de 1 a 3.5 horas en pacientes con diabetes tipo 2.No hay diferencias clínicamente relevantes en la velocidad de absorción cuando lixisenatida se administra por vía subcutánea en abdomen, muslo o brazo. Distribución:Lixisenatida tiene un nivel moderado de unión (55%) a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución después de la administración subcutánea de lixisenatida en pacientes con diabetes tipo 2 se encuentra en un rango entre 90 y 140 L después de una sola administración y entre 90 y 120 L en estado estable, independientemente de la dosis administrada. Metabolismo y eliminación:Como péptido, lixisenatida se elimina a través de filtración glomerular, seguida por reabsorción tubular y la subsecuente degradación metabólica, lo que resulta en péptidos y aminoácidos de menor tamaño que son reintroducidos en el metabolismo de las proteínas. Después de la administración de dosis múltiples en pacientes con diabetes tipo 2, la media de la vida media aparente de eliminación generalmente varía de 1.5 a 4.5 horas y la media de la depuración aparente varía de 20 a 67 L/h en estado estable. Poblaciones especiales: Pacientes con deterioro renal:No hubo diferencias relevantes en la media de la depuración, la Cmáx. y el Área Bajo la Curva (ABC) de lixisenatida entre los sujetos con función renal normal y los sujetos con deterioro leve o moderado de la función renal. La media de la Cmáx. y del ABC incrementó con el aumento posterior del grado de deterioro renal. Pacientes con deterioro hepático:Debido a que lixisenatida es depurado principalmente por el riñón no se han realizado estudios de farmacocinética en pacientes con deterioro hepático agudo o crónico. No se espera que la disfunción hepática afecte la farmacocinética de lixisenatida. Género:El género no afecta la farmacocinética de lixisenatida, con base en el análisis de los datos de la farmacocinética de la población. Raza:El origen étnico no tuvo efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de lixisenatida, con base en los resultados de los estudios de farmacocinética en sujetos caucásicos, japoneses y chinos y con base en un análisis de los datos de la farmacocinética de la población que incluyó pacientes caucásicos y asiáticos (japoneses). Personas de edad avanzada:La edad no tiene un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de lixisenatida, con base en un análisis de los datos de la farmacocinética de la población en pacientes con diabetes tipo 2 y en un estudio de farmacocinética realizado en sujetos de edad avanzada no diabéticos. Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico:Otros fármacos reductores de la glucosa en sangre, excluyendo insulinas. Mecanismo de acción:Lixisenatida es un agonista potente y selectivo del receptor del GLP-1.El receptor del GLP-1 es el objetivo para el GLP-1 natural, una hormona incretina endógena que potencia la secreción de insulina dependiente de glucosa de las células bpancreáticas. La acción de lixisenatida es mediada a través de una interacción específica con los receptores de GLP-1, lo que conduce a un aumento de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) intracelular. Lixisenatida estimula la secreción de insulina cuando aumenta la glucosa en sangre pero no durante la normoglucemia, lo cual limita el riesgo de hipoglucemia. Al mismo tiempo, se suprime la secreción de glucagón. En caso de hipoglucemia el mecanismo de rescate de secreción de glucagón se conserva. Lixisenatida mostró además una tendencia hacia la actividad insulinotrópica, incluyendo mejoramiento de la biosíntesis de insulina y estimulación de la proliferación de células ben animales. Lixisenatida hace más lento el vaciado gástrico, reduciendo con ello la velocidad a la cual aparece en la circulación la glucosa derivada de los alimentos. El efecto en el vaciado gástrico también podría contribuir a reducir el peso corporal. Efectos farmacodinámicos:Cuando se administra una vez al día, lixisenatida mejora el control glucémico por medio de los efectos reductores inmediatos y sostenidos de las concentraciones tanto posprandial como en ayunas en pacientes con diabetes tipo 2.Este efecto en la glucosa posprandial se confirmó en un estudio a 4 semanas versus1.8 mg de liraglutida una vez al día. En comparación con liraglutida, una dosis de 20 mg de lixisenatida una vez al día demostró reducción superior del área bajo la curva de la glucemia posprandial después de una prueba con alimento (véase figura 1).Eficacia clínica:Los efectos de LYXUMIA®en el control glucémico se evaluaron en seis estudios clínicos aleatorizados, doble-ciego, controlados con placebo y un estudio aleatorizado, a marbete abierto, controlado con activo versusexenatida. Estos estudios incluyeron 3,825 pacientes con diabetes tipo 2 (2,445 pacientes aleatorizados a lixisenatida), 48.2% de hombres y 51 8% de mujeres. 768 sujetos (447 aleatorizados a lixisenatida) tenían ≥ 65 años de edad y 103 sujetos (57 aleatorizados a lixisenatida) tenían ≥ 75 años de edad. En los estudios de Fase III completados, se observó que más de 90% de la población de pacientes pudo permanecer con la dosis de mantenimiento de 20 mg LYXUMIA®una vez al día al final del periodo principal de tratamiento (24 semanas). Control glucémico:LYXUMIA®demostró efecto superior, en comparación con placebo, para reducir la hemoglobina glucosilada (HbA1c) independientemente del tratamiento de base, y LYXUMIA®una vez al día mostró no inferioridad en la reducción de la HbA1cen comparación con exenatida dos veces al día. Este efecto en la HbA1cse mantuvo hasta por 2 años en los estudios a largo plazo. La reducción de la HbA1cfue significativa con la administración una vez al día en la mañana o en la tarde. Tratamiento de combinación complementario con antidiabéticos orales:LYXUMIA®en combinación con metformina, una sulfonilurea o una combinación de estos agentes, mostró reducciones clínica y estadísticamente significativas en la HbA1c, en la glucosa plasmática en ayunas y en la glucosa posprandial de 2 horas después de una prueba con alimento, en comparación con placebo, al final del periodo principal de tratamiento de 24 semanas (tablas 1 y 2). Tratamiento complementario a metformina sola.En el estudio con control activo, LYXUMIA®una vez al día mostró no inferioridad en la reducción de HbA1cen comparación con exenatida dos veces al día al final del periodo principal de tratamiento de 24 semanas (respectivamente -0.79 y -0.96%) y un porcentaje similar de pacientes que alcanzaron una HbA1cmenor de 7% en el grupo de LYXUMIA®(48.5 %) y en el grupo de exenatida (49.8 %). Tratamiento complementario a una sulfonilurea sola o en combinación con metformina.Tratamiento de combinación complementario con una insulina basal:En comparación con placebo, LYXUMIA®administrado con una insulina basal sola, o con una combinación de una insulina basal y metformina, o una combinación de una insulina basal y una sulfonilurea, produjo reducciones estadísticamente significativas de la HbA1cy de la glucosa posprandial de 2 horas después de una prueba con alimento. Al final del periodo principal de tratamiento de 24 semanas, la reducción en la dosis diaria de insulina desde la línea basal fue mayor en el grupo de LYXUMIA®que en el grupo de placebo.Glucosa plasmática en ayunas: En los estudios controlados con placebo, las reducciones en la glucosa plasmática en ayunas obtenidas con el tratamiento con LYXUMIA®variaron desde 7.56 mg/dl (0.42 mmol/L) hasta 21.42 mg/dl (1.19 mmol/L) de la línea basal al final del periodo principal de tratamiento de 24 semanas. Glucosa posprandial:El tratamiento con LYXUMIA®produjo, en comparación con placebo, reducciones estadísticamente superiores en la glucosa posprandial de 2 horas después de una prueba con alimento independientemente del tratamiento de base. Las reducciones con LYXUMIA®variaron desde 81.18 hasta 143.28 mg/dl de la línea basal al final del periodo principal de tratamiento de 24 semanas a través de todos los estudios en los que se midió la glucosa posprandial; 26.2 a 46.8% de pacientes tuvieron un valor de glucosa posprandial de 2 horas menor de 140.4 mg/dl (7.8 mmol/L). Peso corporal:El tratamiento con LYXUMIA®en combinación con metformina, una insulina basal y/o una sulfonilurea produjo una reducción en la media del peso corporal de hasta 2.68 kg al final del periodo principal de tratamiento de 24 semanas en los estudios controlados con placebo, la cual se mantuvo en los estudios a largo plazo hasta por 2 años. La reducción del peso corporal es independiente de la ocurrencia de náuseas y vómito. Función de las células b:En estudios clínicos, LYXUMIA®mejoró la función de las células bsegún se midió por medio de evaluación de la función de las células bcon el modelo homeostático (HOMA-ß). La restauración de la secreción de insulina en la primera fase y la mejoría en la secreción de insulina en la segunda fase en respuesta a un bolo intravenoso de glucosa, se demostró en pacientes con diabetes tipo 2 (n = 20) después de una dosis única de LYXUMIA®. Frecuencia cardiaca:No se observó aumento de la frecuencia cardiaca en todos los estudios de fase III controlados. En un estudio a 4 semanas versusliraglutida, la media de la frecuencia cardiaca disminuyó en 3.6 latidos/min en el grupo de lixisenatida (20 mg una vez al día) mientras que aumentó en 5.3 latidos/min en el grupo de liraglutida (1.8 mg una vez al día). Presión arterial:Se observaron reducciones de la presión arterial sistólica y diastólica de hasta 2.1 mm Hg y hasta 1.5 mm Hg, respectivamente, en los estudios de fase III controlados con placebo. Población pediátrica:La agencia europea de medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados de estudios con LYXUMIA®en uno o más subgrupos de la población pediátrica en diabetes mellitus tipo 2 (véase Dosis y vía de administración para información sobre el uso pediátrico).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones generales: No hay experiencia terapéutica con LYXUMIA®en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y no debe utilizarse en estos pacientes. LYXUMIA®no debe usarse para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. El uso de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) ha estado asociado con un riesgo de desarrollar pancreatitis aguda. Los pacientes deben ser informados de los síntomas característicos de la pancreatitis aguda: dolor abdominal persistente, severo. Si se sospecha pancreatitis, LYXUMIA®debe descontinuarse; si se confirma pancreatitis aguda, LYXUMIA®no debe reiniciarse. Utilícese con precaución en pacientes con antecedente de pancreatitis. El uso de agonistas del receptor de GLP-1 puede estar asociado con reacciones adversas gastrointestinales. LYXUMIA®no se ha estudiado en pacientes con enfermedad gastrointestinal severa, incluyendo gastroparesia severa y, por lo tanto, el uso de LYXUMIA®no se recomienda en estos pacientes. Los pacientes que reciben LYXUMIA®con una sulfonilurea o con una combinación de una insulina basal y una sulfonilurea pueden tener un mayor riesgo de hipoglucemia. Se puede considerar reducir la dosis de la sulfonilurea o de la insulina basal para disminuir el riesgo de hipoglucemia (véase Dosis y vía de administración). No se han llevado a cabo estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir autos y utilizar maquinaria. Cuando se utiliza en combinación con una sulfonilurea o una insulina basal, se debe aconsejar a los pacientes para que tomen precauciones para evitar la hipoglucemia mientras conducen o utilizan maquinaria. El médico deberá valorar de manera individualizada cada caso, de forma tal que determine los factores que puedan estar influyendo en el descontrol (mediante niveles de hemoglobina glucosilada) y decida la modificación del tratamiento en base al análisis realizado.Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:No hay datos adecuados del uso de LYXUMIA®en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Se desconoce el posible riesgo para los humanos. LYXUMIA®no debe utilizarse durante el embarazo, y en su lugar se recomienda el uso de insulina. Si una paciente desea embarazarse, o si ocurre un embarazo, el tratamiento con LYXUMIA®debe descontinuarse. Lactancia:Se desconoce si LYXUMIA®se excreta en la leche humana. Debido a la falta de experiencia, LYXUMIA®no debe utilizarse durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Más de 2,600 pacientes han recibido LYXUMIA®ya sea solo o en combinación con metformina, una sulfonilurea (con o sin metformina) o una insulina basal (con o sin metformina, o con o sin una sulfonilurea) en 8 estudios de fase III a gran escala controlados con placebo o con control activo. Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia durante los estudios clínicos fueron náuseas y vómito. Estas reacciones en su mayoría fueron leves y transitorias. En la tabla 4 se enlistan las reacciones adversas reportadas durante el periodo total de tratamiento en estudios de fase III controlados con placebo y con control activo. En la tabla se presentan las reacciones adversas por término preferente que ocurrieron con una incidencia >5% cuando la frecuencia fue mayor entre los pacientes tratados con LYXUMIA®que en los pacientes tratados con todos los comparadores. En la tabla también se incluyen las reacciones adversas con una frecuencia ≥ 2% en el grupo de LYXUMIA®, cuando la frecuencia fue >2 veces la frecuencia para el grupo comparador. Las frecuencias de reacciones adversas se definen como: muy común: ≥ 1/10; común: ≥ 1/100 a < 1/10; poco común: ≥ 1/1,000 a < 1/100; rara: ≥ 1/10,000 a < 1/1,000; muy rara: < 1/10,000).Hipoglucemia:En pacientes a los que se administró LYXUMIA®como monoterapia o en combinación con metformina sola, la hipoglucemia sintomática fue común y la tasa fue similar en los pacientes con LYXUMIA®y los pacientes con placebo durante el periodo total de tratamiento. En pacientes a los que se administró LYXUMIA®en combinación con una sulfonilurea o una insulina basal, la hipoglucemia sintomática fue muy común. Durante el periodo total de tratamiento, la tasa no fue sustancialmente más alta en los pacientes con LYXUMIA®que en los pacientes con placebo cuando LYXUMIA®se administró en combinación con: una sulfonilurea y metformina,una insulina basal sola,una insulina basal y metformina. Durante el periodo total de tratamiento, cuando LYXUMIA®se administró con una sulfonilurea sola, ocurrió hipoglucemia sintomática en 22.7% de los pacientes tratados con LYXUMIA®versus15.2% de los tratados con placebo. Cuando LYXUMIA®se administró con una sulfonilurea y una insulina basal, ocurrió hipoglucemia sintomática en 47.2% de los pacientes tratados con LYXUMIA®en comparación con 21.6% de los tratados con placebo. En general, la incidencia de hipoglucemia sintomática severa fue poco común (0.4% en los pacientes con LYXUMIA®y 0.2% en los pacientes con placebo) durante el periodo total de tratamiento de los estudios de fase III controlados con placebo. Trastornos gastrointestinales:Náuseas y vómito fueron las reacciones adversas reportadas con más frecuencia durante el periodo principal de tratamiento de 24 semanas. La incidencia de náuseas fue mayor en el grupo de LYXUMIA®(26.1%) en comparación con el grupo de placebo (6.2%) y la incidencia de vómito fue mayor en el grupo de LYXUMIA®(10.5 %) que en el de placebo (1.8%). Las reacciones en su mayoría fueron leves y transitorias y ocurrieron durante las primeras 3 semanas después de iniciar el tratamiento. Después, disminuyeron progresivamente durante las siguientes semanas. La incidencia de náuseas fue más baja en el grupo de LYXUMIA®(24.5%) en comparación con el grupo de exenatida dos veces al día (35.1%) y fue similar para los otros eventos gastrointestinales. Reacciones en el sitio de la inyección:Las reacciones en el sitio de la inyección se han reportado en 3.9% de los pacientes que recibieron LYXUMIA®mientras que se reportaron en 1.4% de los pacientes que recibieron placebo durante el periodo principal de tratamiento de 24 semanas. La mayoría de las reacciones fueron de intensidad leve y generalmente no causaron la descontinuación del tratamiento. Inmunogenicidad:Consistente con las propiedades potencialmente inmunogénicas de los productos medicinales que contienen proteínas o péptidos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos anti-lixisenatida después del tratamiento con LYXUMIA®y, al final del periodo principal de tratamiento (de 24 semanas) en estudios controlados con placebo, 69.4% de los pacientes con lixisenatida tuvieron un estado positivo para anticuerpo. Sin embargo, el cambio en la HbA1cdesde la línea basal fue similar independientemente del estado de anticuerpo (positivo o negativo). De los pacientes tratados con lixisenatida, 79.3% tuvo un estado de anticuerpo negativo o una concentración de anticuerpo por debajo del límite inferior de cuantificación. El otro 20.7% de los pacientes tuvo una concentración de anticuerpo cuantificada y algunos de estos pacientes tuvieron disminución de la eficacia asociada con una concentración elevada de anticuerpos anti-lixisenatida. No hubo diferencia en el perfil global de seguridad en los pacientes independientemente del estado de anticuerpo, con excepción de un aumento en la incidencia de reacciones en el sitio de la inyección para los pacientes positivos para anticuerpo. La mayoría de las reacciones en el sitio de la inyección fueron leves, independientemente del estado de anticuerpo. No hubo reactividad cruzada versusglucagón natural o GLP-1 endógeno. Reacciones alérgicas:Las reacciones alérgicas (como reacción anafiláctica, angioedema y urticaria) se han reportado en 0.4% de los pacientes con LYXUMIA®en comparación con menos de 0.1% en pacientes con placebo durante el periodo principal de tratamiento de 24 semanas. Descontinuación del medicamento:La incidencia de descontinuación del tratamiento debido a eventos adversos fue de 7.4% para LYXUMIA®en comparación con 3.2% en el grupo de placebo durante el periodo principal de tratamiento de 24 semanas. Los eventos adversos más comunes que condujeron a descontinuación del tratamiento en el grupo de LYXUMIA®fueron náuseas (3.1%) y vómito (1.2%).

Interacciones medicamentosas y de otro género: Lixisenatida es un péptido y no es metabolizado por el citocromo P-450.En estudios in vitro, lixisenatida no afectó la actividad de las isoenzimas del citocromo P-450 o los transportadores humanos sometidos a prueba. El retraso del vaciado gástrico con lixisenatida puede influir en la absorción de los medicamentos administrados por vía oral. Para medicamentos orales que son particularmente dependientes de las concentraciones umbral para eficacia, debe advertírsele a los pacientes que tomen esos medicamentos al menos 1 hora antes u 11 horas después de la inyección de lixisenatida. Paracetamol:Después de la administración de una dosis única de 1,000 mg de paracetamol, el ABC y el t½ de paracetamol permanecieron sin cambio sin importar la hora en que fue administrado (antes o después de la inyección de lixisenatida). Cuando se administró 1 o 4 horas después de la inyección de lixisenatida, la Cmáx. de paracetamol disminuyó 29 y 31%, respectivamente, y la mediana del Tmáx. se retrasó 4.5 y 2 horas, respectivamente. Con base en estos resultados, no se requiere ajuste de la dosis de paracetamol. Anticonceptivos orales:Después de la administración de una dosis única de un anticonceptivo oral (etinilestradiol 0.03 mg/levonorgestrel 0.15 mg) 1 hora antes u 11 horas después de la inyección subcutánea de lixisenatida, la Cmáx., el ABC, el t½ y el Tmáx. de etinilestradiol y levonorgestrel permanecieron inalterados. La administración de etinilestradiol y levonorgestrel 1 o 4 horas después de la inyección subcutánea de lixisenatida no afectó el ABC y el t½ mientras que la Cmáx. de etinilestradiol disminuyó en 52 y 39%, respectivamente, y la Cmáx. de levonorgestrel disminuyó en 46 y 20%, respectivamente, y la mediana del Tmáx. se retrasó 2 a 4 horas. La reducción de la Cmáx. es de relevancia clínica limitada y no se requiere ajuste de la dosis para los anticonceptivos orales. Atorvastatina:Cuando lixisenatida y 40 mg de atorvastatina se coadministraron en la mañana, la exposición de atorvastatina no fue afectada, la Cmáx. disminuyó ligeramente mientras que el Tmáx. aumentó de 1.5 a 4 horas. No se observó un aumento semejante para el Tmáx. cuando atorvastatina se administró en la tarde y lixisenatida en la mañana, pero el ABC y la Cmáx. aumentaron en 27 y 66%, respectivamente. Estos cambios no son clínicamente relevantes y, por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis de atorvastatina cuando se coadministra con lixisenatida. Warfarina:Después de la administración concomitante de 25 mg de warfarina con lixisenatida, no hubo efectos en la Cmáx., el ABC o el INR (Proporción Internacional Normalizada), mientras que el Tmáx. se retrasó 7 horas. Con base en estos resultados, no se requiere ajuste de la dosis de warfarina cuando se coadministra con lixisenatida. Digoxina:Después de la administración concomitante de lixisenatida y 0.25 mg de digoxina, el ABC de digoxina no se vio afectada. El Tmáx. se retrasó 1.5 horas y la Cmáx. se redujo 26%. Con base en estos resultados, no se requiere ajuste de la dosis de digoxina cuando se coadministra con lixisenatida. Ramipril:Después de la administración concomitante de lixisenatida y 5 mg de ramipril durante 7 días, el ABC de ramipril disminuyó ligeramente en 21% mientras que la Cmáx. disminuyó en 63%. El ABC y la Cmáx. del metabolito activo (ramiprilato) no fueron afectados. El Tmáx. de ramipril y ramiprilato se retrasaron en aproximadamente 2.5 horas. Con base en estos resultados, no se requiere ajuste de la dosis de ramipril cuando se coadministra con lixisenatida.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han descrito hasta la fecha.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los datos no clínicos no revelaron riesgos especiales para los humanos con base en estudios convencionales de seguridad farmacológica y toxicología. En estudios de carcinogenicidad subcutánea a 2 años no se observó carcinoma de células C en ningún nivel de dosis en ratones, y el nivel sin efecto (NOEL) para carcinomas de células C fue de 40 mg/kg dos veces al día en ratas. Se observaron efectos proliferativos en células C de la tiroides en ratas y ratones a índices de exposición muy altos (respectivamente ≥ 913 veces y ≥ 272 veces) en comparación con la exposición en humanos en la dosis terapéutica. Se considera que estos hallazgos son causados por un mecanismo mediado por el receptor de GLP-1 al cual los roedores son particularmente sensibles. Fertilidad:Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos con respecto a la fertilidad masculina y femenina en ratas. Las dosis altas de lixisenatida en estudios de toxicidad de la reproducción en ratas y conejos causaron efectos fetales como retraso del crecimiento, retraso de la osificación y efectos esqueléticos. El crecimiento neonatal se redujo en ratas machos expuestas a dosis altas de lixisenatida durante el final de la gestación y la lactancia, con una mortalidad de las crías ligeramente aumentada.

Dosis y vía de administración: Posología:La dosis inicial es 10 mg de LYXUMIA®una vez al día durante 14 días. Luego, la dosis de LYXUMIA®debe aumentarse a 20 mg una vez al día, la cual es la dosis de mantenimiento. LYXUMIA®se administra una vez al día dentro de la hora previa a la primera comida del día o la comida de la tarde. Si una dosis de LYXUMIA®se omite, debe inyectarse dentro de la hora previa a la siguiente comida. Cuando LYXUMIA®se agrega al tratamiento existente con metformina, la dosis actual de metformina puede continuar sin cambios. Cuando LYXUMIA®se agrega al tratamiento existente con una sulfonilurea o una combinación de una sulfonilurea y una insulina basal, puede considerarse una reducción de la dosis de la sulfonilurea o de la insulina basal para disminuir el riesgo de hipoglucemia (véase Precauciones generales). El uso de LYXUMIA®no requiere monitoreo específico de la glucosa sanguínea. Sin embargo, cuando se utiliza en combinación con una sulfonilurea o una insulina basal, el monitoreo de la glucosa sanguínea o el automonitoreo de la glucosa sanguínea pueden llegar a ser necesarios para ajustar las dosis de la sulfonilurea o de la insulina basal. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años):No se requiere ajuste de la dosis con base en la edad (véase Farmacocinética y farmacodinamia). Deterioro renal:No se requiere ajuste de la dosis para pacientes con deterioro renal leve (depuración de creatinina: 50-80 ml/min) o moderado (depuración de creatinina: 30-50 ml/min). No hay experiencia terapéutica en pacientes con deterioro renal severo (depuración de creatinina < 30 ml/min) o enfermedad renal en etapa terminal y, por lo tanto, no se recomienda el uso de LYXUMIA®en estas poblaciones (véase Farmacocinética y farmacodinamia). Deterioro hepático:No es necesario hacer ajuste de la dosis en pacientes con deterioro hepático (véase Farmacocinética y farmacodinamia). Población pediátrica:Aún no se han evaluado la seguridad y la eficacia de LYXUMIA®en pacientes menores de 18 años de edad. Método de administración:LYXUMIA®se debe inyectar por vía subcutánea en el muslo, el abdomen o en la parte superior del brazo. LYXUMIA®no debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular. En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe ser mezclado con otros medicamentos. LYXUMIA®sólo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora y sin partículas visibles. LYXUMIA®no debe utilizarse si se ha congelado. LYXUMIA®puede usarse con agujas desechables calibre 29 a 32 para dispositivo tipo pluma. No se incluyen agujas para la pluma. Se deben dar instrucciones al paciente para que después de utilizar la aguja la deseche de acuerdo con los requerimientos locales y para que guarde la pluma sin la aguja puesta. Esto ayuda a prevenir la contaminación y la posible obstrucción de la aguja. La pluma debe utilizarse exclusivamente para un paciente. Cualquier producto medicinal no utilizado o material de desecho debe descartarse de acuerdo con los requerimientos locales.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Durante los estudios clínicos, se administraron dosis de hasta 30 mg de lixisenatida dos veces al día a pacientes con diabetes tipo 2 en un estudio de 13 semanas. Las dosis fueron bien toleradas y únicamente se observó un aumento en la incidencia de trastornos gastrointestinales. En caso de sobredosis debe iniciarse tratamiento de apoyo apropiado, de acuerdo a los signos y síntomas clínicos del paciente y la dosis de LYXUMIA®debe reducirse a la dosis prescrita.

Presentaciones: LYXUMIA®10 mg/0.2 ml: Caja con 1 cartucho con 3 ml en dispositivo desechable con 14 dosis de 10 mg/0.2 ml. LYXUMIA®20 mg/0.2 ml: Caja con 1, 2 o 6 cartuchos con 3 ml en dispositivo desechable con 14 dosis de 20 mg/0.2 ml. LYXUMIA®10 y 20 mg/0.2 ml: Caja con:1 cartucho con 3 ml en dispositivo desechable con 14 dosis de 10 mg /0.2 ml. 1 cartucho con 3 ml en dispositivo desechable con 14 dosis de 20 mg/0.2 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en refrigeración entre 2°C a 8°C. No se congele. Consérvese lejos del compartimiento del congelador. Después del primer uso: Consérvese durante un máximo de 14 días a temperatura ambiente a no más de 30°C. No se refrigere. Protéjase de la luz. Manténgase la tapa en el dispositivo tipo pluma para proteger de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Este medicamento deberá ser prescrito por un médico especialista.

Nombre y domicilio del laboratorio: SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S. A. de C. V. Acueducto del Alto Lerma No. 2 Zona Industrial Ocoyoacac 52740, Ocoyoacac, México.ñ

Número de registro del medicamento: 001M2013, SSA IV.