AUROREX

Denominación genérica: Moclobemida.

Forma farmacéutica y formulación: Comprimidos. Cada comprimido contiene: moclobemida 100 mg y 150 mg. Excipiente cbp 1 comprimido.

Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de los síndromes depresivos. Tratamiento de la fobia social.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: AUROREX®es un antidepresivo que modifica al sistema neurotransmisor monoaminérgico cerebral por medio de la inhibición reversible de la monoamino oxidasa, preferencialmente de tipo A. Por lo tanto, el metabolismo de la norepinefrina, dopamina y serotonina disminuye y esto conduce a un incremento en las concentraciones extracelulares de estos trasmisores neuronales. Como resultado de su efecto modificador del estado de ánimo y de la actividad psicomotora, AUROREX®alivia los síntomas tales como disforia, fatiga, falta de iniciativa e incapacidad para la concentración. Estos efectos aparecen con mayor frecuencia dentro de la primera semana de la terapia. AUROREX®también alivia los síntomas relacionados a la fobia social. Aun cuando AUROREX®no tiene propiedades sedantes, en la mayoría de los pacientes deprimidos mejora la calidad del sueño en pocos días. AUROREX®no altera el estado de alerta. Los estudios en animales realizados a corto y a largo plazo indican una baja toxicidad. No se ha observado toxicidad cardíaca. Farmacocinética: absorción: después de la administración oral, la moclobemida se absorbe completamente del tracto gastrointestinal hacia la circulación portal. Las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco generalmente se alcanzan dentro de la primera hora de la administración. El metabolismo hepático de primer paso reduce la fracción de dosis disponible sistémicamente (biodisponibilidad) en forma dependiente de la dosis. Sin embargo, la saturación de estas vías metabólicas durante la primera semana de dosificación (300-600 mg/día) produce una biodisponibilidad oral esencialmente completa. Las concentraciones plasmáticas posteriores a la administración de dosis múltiples de moclobemida se incrementan durante la primera semana de terapia y posteriormente se estabilizan. Cuando se incrementa la dosis diaria, existe un incremento mayor al proporcional de las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario. Distribución: la moclobemida es lipofílica. El volumen de distribución (VSS) es de aproximadamente 1,0 l/kg. La unión de este fármaco a las proteínas plasmáticas, principalmente albúmina, es baja (50%). Cantidades insignificantes son excretadas en la leche materna humana. Metabolismo: el fármaco se metaboliza casi completamente antes de ser eliminado. El metabolismo se produce en gran medida a través de reacciones oxidativas en el grupo morfolina de la molécula. Los metabolitos activos se presentan únicamente en concentraciones muy bajas en la circulación sistémica en el hombre. Los principales metabolitos que se encuentran presentes en el plasma son un derivado lactámico y un derivado del N-oxido. La moclobemida ha demostrado que es metabolizada en parte por las isoenzimas polimórficas CYP2C19 y CYP2D6. Por lo tanto, en los pacientes con mecanismos metabolizadores deficientes inducidos genéticamente o por el fármaco (a través de inhibidores metabólicos), el metabolismo del fármaco puede verse afectado. Dos estudios realizados para investigar la magnitud de estos efectos sugieren que, debido a la presencia de múltiples vías metabólicas alternativas, dichos efectos no son de significancia clínica y no deben requerir de modificaciones a la dosis. Eliminación: la moclobemida es eliminada rápidamente por medio de procesos metabólicos. La depuración total es de aproximadamente 20-50 l/hora. La vida media de eliminación promedio durante la dosificación múltiple (300 mg dos veces al día) es de aproximadamente 3 horas y, en la mayoría de los pacientes, generalmente oscila desde 2 a 4 horas. Menos del 1% de la dosis es excretada por vía renal en forma inalterada. Asimismo, los metabolitos son eliminados por vía renal. Farmacocinética en poblaciones especiales: ancianos: los parámetros de la absorción y disposición están inalterados en los ancianos. Pacientes con insuficiencia renal: la enfermedad renal no altera las características de eliminación de la moclobemida. Pacientes con insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática avanzada, se reduce el metabolismo de la moclobemida (ver Instrucciones especiales de dosificación).

Contraindicaciones: Uso en los pacientes con hipersensibilidad conocida a la moclobemida o a cualquier componente del producto. Estados agudos de confusión. Actualmente AUROREX®no debe usarse en niños, ya que se carece de experiencia clínica sobre la acción del medicamento en los niños. Está contraindicada la administración concomitante de AUROREX®con selegilina (ver también Interacciones medicamentosas y de otro género).

Precauciones generales: Al igual que con otros antidepresivos, el tratamiento puede exacerbar los síntomas esquizofrénicos de los pacientes deprimidos con psicosis esquizofrénica o esquizoafectiva. Si es posible, en dichos pacientes debe continuarse la terapia con neurolépticos de larga acción. Generalmente, durante la terapia con moclobemida, no son necesarias las restricciones especiales en la dieta. En vista de que en algunos pacientes puede existir hipersensibilidad a la tiramina, se debe aconsejar a todos los pacientes que eviten el consumo de alimentos ricos en tiramina. Se sabe que con las condiciones para las cuales se prescribe AUROREX®se asocian pensamientos suicidas, daño propio y suicidio (o eventos relacionados), pero existe un mayor riesgo de que dichos eventos se presenten en los pacientes tratados con antidepresivos. La depresión está asociada con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, daño propio y suicidio (o eventos relacionados). Este riesgo persiste hasta que ocurre la remisión. Como la mejoría puede no presentarse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados estrechamente hasta que ésta ocurra. Es una experiencia clínica general que el riesgo de suicidio puede ser mayor durante las etapas iniciales de la recuperación. Otras condiciones psiquiátricas para las cuales se prescribe AUROREX®también están asociadas con un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Dichas condiciones pueden ser comórbidas con desórdenes depresivos mayores, por lo que las mismas precauciones observadas en los pacientes tratados con dichos desórdenes deberán ser observadas en los pacientes tratados con otros desórdenes psiquiátricos. Se sabe que los pacientes con un historial de eventos relacionados con el suicidio o que exhiben un grado significativo de ideas suicidas previo al inicio del tratamiento, están en un riesgo mayor de desarrollar pensamientos o intentos suicidas, y por lo tanto deberán recibir un monitoreo cuidadoso durante el tratamiento. El meta-análisis de un estudio clínico controlado por placebo con fármacos antidepresivos en pacientes adultos con desórdenes psiquiátricos, demostró que, en comparación con el placebo, existe un mayor riesgo de que se presenten conductas suicidas con antidepresivos en pacientes menores de 25 años. La estrecha supervisión de pacientes (y en particular aquellos en riesgo elevado) deberían acompañar la terapia farmacológica, especialmente durante el tratamiento inicial, y seguir las modificaciones en la dosificación. Los pacientes (y las personas encargadas de sus cuidados) deberán estar alertas sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, comportamiento suicida o pensamientos y cambios inusuales en la conducta y buscar consejo médico inmediato si se presentan tales síntomas. En personas susceptibles, puede presentarse hipersensibilidad. Los síntomas pueden incluir exantema y edema. Las consideraciones farmacológicas teóricas indican que los inhibidores de la MAO pueden precipitar una reacción hipertensiva en los pacientes con tirotoxicosis o feocromocitoma. Debido a que se carece de experiencia con la moclobemida en este grupo de población, se debe tener cuidado con respecto a la prescripción de este medicamento. En los pacientes que están recibiendo AUROREX®, deben administrarse con precaución los fármacos adicionales que intensifican la acción de la serotonina, tales como muchos otros antidepresivos, particularmente en las combinaciones con múltiples fármacos. Esto es particularmente cierto con la clomipramina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). No se recomienda la administración concomitante de moclobemida y dextrometorfano, la cual puede estar contenida en los medicamentos para el resfriado (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Con el tratamiento a base de AUROREX®, generalmente no es de esperarse la alteración en el desempeño de las actividades que requieren de una completa alerta mental (por ejemplo, el manejo de un vehículo motorizado). Sin embargo, como sucede al comenzar la administración de cualquier nuevo medicamento, se debe tener cuidado respecto de dichas actividades durante el tratamiento inicial.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Los estudios de reproducción realizados en animales no han revelado ningún riesgo para el feto, pero no se ha establecido la seguridad de AUROREX®en el embarazo humano. Por lo tanto, los beneficios de la terapia medicamentosa durante el embarazo deben ser evaluados en contra de los posibles riesgos para el feto. Aun cuando únicamente pequeñas cantidades de moclobemida pasan a la leche materna (aproximadamente 1/30 de la dosis materna al corregir las diferencias en el peso corporal), los beneficios de continuar el tratamiento con el fármaco en una madre que está amamantando deben ser valorados en contra de los posibles riesgos para el niño.

Reacciones secundarias y adversas: Se han observado los siguientes efectos indeseables: desórdenes psiquiátricos: alteraciones en el sueño, agitación, ansiedad; se han observado casos aislados de estados de confusión, mismos que se han resuelto rápidamente al descontinuar la terapia. En la terapia con antidepresivos, se han reportado casos de ideas y conductas suicidas, ya sea durante o poco después de descontinuar el tratamiento (ver Precauciones generales), aunque esto último no se reflejó en los casos espontáneos reportados para AUROREX®. Desórdenes del SNC: mareos, cefalea, parestesias. Desórdenes generales y condiciones en el sitio de administración: irritabilidad. Desórdenes gastrointestinales: boca seca, desórdenes gastrointestinales. Desórdenes oculares: disturbios visuales. Desórdenes cutáneos y en el tejido subcutáneo: reacciones cutáneas (tales como rash, prurito y urticaria). Desórdenes vasculares: resfriado. Investigaciones: parece haber una baja incidencia en el incremento de enzimas hepáticas sin una secuela clínica asociada. Algunos efectos indeseables pueden deberse a síntomas subyacentes de la enfermedad los cuales, en la mayoría de los casos, desaparecen al continuar con la terapia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Esta contraindicada la administración concomitante de AUROREX®con selegilina (Deprenyl). En los animales, la moclobemida potencializa los efectos de los opiaceos. Por lo tanto, puede ser necesario un ajuste en la dosis de estos medicamentos. No se recomienda la combinación con petidina. En vista de que la acción de AUROREX®es selectiva y reversible, su predisposición para interactuar con la tiramina es mínima y de corta duración, como lo han demostrado los estudios farmacológicos en animales y en el hombre (ver Precauciones generales). La potencialización del efecto vasopresor fue aún más bajo o no se presentó cuando la moclobemida fue administrada después de los alimentos. La cimetidina prolonga el metabolismo de la moclobemida (ver Dosis y vía de administración). La acción farmacológica de los esquemas sistémicos de los agentes simpaticomiméticos posiblemente puede ser intensificada y prolongada por el tratamiento concomitante con moclobemida. En los pacientes que están recibiendo AUROREX®, los fármacos adicionales que intensifican la acción de la serotonina, tales como muchos otros antidepresivos, particularmente en las combinaciones de múltiples fármacos, deben administrarse con precaución. Esto es particularmente cierto con la clomipramina. Esto se debe a que en casos aislados ha habido una combinación de síntomas y signos graves, incluyendo hipertermia, confusión, hiperreflexia y mioclono, los cuales son indicativos de la sobreactividad serotonérgica. Si se presentan dichos síntomas combinados, el paciente debe ser observado estrechamente por un médico (y si es necesario hospitalizado) y administrarle un tratamiento apropiado. El tratamiento con un agente tricíclico u otro antidepresivo puede iniciarse inmediatamente después del retiro de AUROREX®(esto es, sin el período de lavado farmacológico) y viceversa, siempre que se tenga una precaución similar. Al cambiar a AUROREX®, la dosis no debe exceder los 300 mg/día durante la primera semana (ver Dosis y vía de administración). Se han reportado casos aislados de reacciones adversas severas en el sistema nervioso central, después de la administración concomitante de AUROREX®y dextrometorfano. En vista de que los medicamentos para el resfriado y la tos pueden contener dextrometorfano, no deben ingerirse sin consultar previamente al médico, y si es posible, se deben administrar fármacos alternativos que no contengan esta sustancia (ver Precauciones generales).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se desconocen hasta la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios de reproducción realizados en animales no han revelado ningún riesgo para el feto, pero no se ha establecido la seguridad de AUROREX®en el embarazo humano. Por lo tanto, los beneficios de la terapia medicamentosa durante el embarazo deben ser evaluados en contra de los posibles riesgos para el feto.

Dosis y vía de administración: Síndromes depresivos: el rango de dosificación recomendado de AUROREX®es de 300-600 mg al día, generalmente administrada en 2-3 dosis divididas. La dosis inicial es de 300 mg diarios y se puede incrementar a 600 mg/día para la depresión severa. La dosis no debe elevarse hasta después de la primera semana, ya que la biodisponibilidad se incrementa durante este período (ver Farmacocinética). El tratamiento debe continuarse durante por lo menos 4-6 semanas, con objeto de evaluar la eficacia del fármaco. Fobia social: la dosis recomendada de AUROREX®es de 600 mg/día, administrada en dos dosis divididas. El tratamiento con 600 mg/día debe continuarse durante 8-12 semanas con objeto de evaluar la eficacia del medicamento. La fobia social puede ser una condición crónica y es razonable el considerar la continuación del tratamiento para observar respuesta en el paciente. Los resultados de los estudios a largo plazo indican que la eficacia del tratamiento con AUROREX®se mantiene con el uso continuo. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de un tratamiento adicional. Instrucciones especiales de dosificación: la dosis debe tomarse después de los alimentos. La dosis de AUROREX®no requiere ser ajustada especialmente en los pacientes ancianos o en los pacientes con disminución de la función renal. Cuando el metabolismo hepático es severamente alterado por la enfermedad hepática o inhibido por un fármaco que bloquea la función microsomal mixta de la actividad de la oxidasa (por ejemplo cimetidina), la dosis diaria de AUROREX®debe reducirse a la mitad o a la tercera parte (ver Farmacocinética en poblaciones especiales).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosis de moclobemida sola generalmente induce signos leves y reversibles de irritación gastrointestinal y del SNC. El tratamiento debe tener como objetivo el apoyo de las funciones vitales. Al igual que con otros antidepresivos, las sobredosis mezcladas de moclobemida con otros fármacos (tales como otros medicamentos que actúan en el SNC) podrían amenazar la vida. Por lo tanto, los pacientes deben ser hospitalizados y monitoreados estrechamente para que se administre el tratamiento apropiado.

Presentación(es): Caja con 30 comprimidos ranurados de 100 y 150 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se use en el primer trimestre del embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Syntex S.A. de C.V. Vía I. Fabela Nte. No. 1536-A, 50030, Toluca, México. Para: Productos Roche S.A. de C.V. Vía I. Fabela Nte. No. 1536-B. Col. Parque Industrial. 50030, Toluca, México. Según fórmula de: F. Hoffmann - La Roche S.A. Basilea, Suiza. Para información adicional sobre este medicamento, comuníquese a nuestro Centro de Información Médica, Tel. (01)(55) 52585099 y 01-800-8218887, o [email protected].

Número de registro del medicamento: 116M92 SSA IV.