GESTAGENO

Denominación Genérica: Progesterona.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Formula: Cada cápsula contiene: progesterona micronizada 100 mg, 200 mg y 400 mg. Excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: Progestágeno vaginal u oral. Administración oral: Síndrome premenstrual. Prevención de la hiperplasia endometrial en mujeres postmenopáusicas no histerectomizadas, quienes están siguiendo una terapia estrógenica. Terapia de reemplazo de la peri y posmenopausia. Tratamiento de la amenorrea secundaria. Coadyuvante en el tratamiento de las hemorragias disfuncionales uterinas. Administración vaginal: Reposición de progesterona en mujeres con deficiencia ovárica (transplante de óvulos). Suplementación de la fase lútea durante el curso de ciclos de fecundación in vitro (FIV). Suplementación de la fase lútea durante el curso de ciclos espontáneos o inducidos, en casos de hipofertilidad o esterilidad primaria o secundaria debido a alteraciones de la ovulación. Inductor a la regulación del ciclo menstrual. Amenaza de aborto o prevención del aborto recurrente debido a insuficiencia lútea.

Farmacocinética y farmacodinamia: (Gestageno progesterona micronizada) Farmacodinamia: posee las propiedades farmacodinámicas de la progesterona natural, la progesterona es una hormona secretada principalmente desde el cuerpo lúteo de los ovarios durante la última mitad del ciclo menstrual. Esta se forma a partir de esteroides precursores en los ovarios, testículos, corteza adrenal y placenta. La progesterona produce cambios antiproliferativos significativos en el endometrio. En mujeres con niveles de estrógeno endógeno adecuados, la progesterona transforma un endometrio proliferativo en un endometrio secretorio. La abrupta declinación de la secreción de progesterona al término del ciclo menstrual es la causa principal del comienzo de la menstruación. La progesterona también estimula el crecimiento del tejido alveolar mamario y relaja el músculo liso uterino. Esta hormona tiene una mínima actividad estrogénica y androgénica. La progesterona actúa vía receptores específicos en determinadas células, en forma similar a todas las hormonas derivadas del ciclopentano perhidrofenantreno. La progesterona entra en las células blanco por difusión pasiva y se une a los receptores citosólicos (solubles) que están débilmente unidos en el núcleo. El complejo receptor-esteroide inicia la transcripción, trayendo como consecuencia un aumento de la síntesis de proteínas. Los progestágenos son capaces de afectar las concentraciones séricas de otras hormnonas, particularmente de los estrógenos. Los efectos estrogénicos son modificados por los progestágenos, mediante la reducción de la disponibilidad o estabilidad del complejo hormona-receptor o por una alteración de los genes sensibles a las hormonas específicas, mediante la interacción directa con el receptor de progestágeno en el núcleo. Además, la generación de estrógeno es necesaria para aumentar los efectos del progestágeno mediante la sobrerregulación del número de receptores de progestágeno y/o aumento de la producción de progesterona, provocando un mecanismo de feedback negativo que inhibe los receptores de estrógeno. Farmacocinética de Gestageno* por vía oral:La administración de progesterona por vía oral permite obtener niveles hemáticos significativos. La progesterona micronizada presenta una mejor absorción, pues se ve aumentada la superficie de contacto entre el principio activo y los líquidos digestivos, lo cual facilita su disolución. La absorción óptima en ayunas es obtenida por la asociación de una micronización (diámetros medios de las partículas del orden de 10 micras) y de una suspensión con aceite. Esto permite obtener tasas plasmáticas de progesterona, similares a las tasas normales observadas durante la fase lútea (2 a 20 ng/ml). La concentración máxima de progesterona aparece de 2 a 3 horas después de la administración del fármaco; tasas plasmáticas significativas se observan durante 6 a 12 horas. La toma de 200 a 300 mg de progesterona micronizada en suspensión durante 10 días consecutivos permite obtener tasas intratisulares en el endometrio del orden de los 18 ng/g de tejido, que son similares a las encontradas en el transcurso de una fase lútea normal (20 ng/g). Estos valores medidos 12 horas después de la última administración del fármaco, muestran que la progesterona se acumula a nivel del tejido diana, donde están localizados los receptores. En el plasma, la progesterona se liga a albúmina y globulina de unión a corticosteroides, pero no muestra unión apreciable a la globulina de unión a esteroides sexuales. La vida media de la progesterona es cercana a los 5 minutos, la hormona se metaboliza principalmente en el hígado hasta generar metabolitos hidroxilados y sus conjugados, sulfato y glucurónido se eliminan por orina. Los metabolitos de la progesterona que son excretados en la bilis pueden sufrir recirculación enterohepática o pueden ser excretados en las heces. La progesterona es bastante lipofílica y se difunde con libertad hacia las células, donde se une al receptor específico. Como otros miembros de la superfamilia de receptores de esteroides/tiroides, el receptor de progesterona es un factor de transcripción nuclear activado por ligandos que interactúa con un elemento de reacción a progesterona en genes precondicionados para regular su expresión. El receptor de progesterona se expresa en vías reproductoras femeninas, glándulas mamarias, sistema nervioso central e hipófisis, teniendo distribución más limitada en los tejidos que los receptores de estrógenos u otras hormonas esteroides. En muchas células, los estrógenos inducen la expresión de los receptores de progesterona. En los sistemas biológicos, los progestágenos aumentan la diferenciación y se oponen a las acciones de los estrógenos para estimular la proliferación celular. Farmacocinética de Gestageno* por vía vaginal:Comparando los parámetros farmacocinéticos de una dosis diaria por vía vaginal de 300 mg con la misma dosis por vía intramuscular los resultados fueron respectivamente: Tmáx (horas) 5.5 ± 3.4 vs 3 ± 2; Cmáx (ng/ml) 10.3 ± 5.7 vs 76.4 ± 28.8; ABC (área bajo la curva) ng/ ml/ hora 176.8 ± 88.6 vs 1,226.6 ± 267.2. Los niveles plasmáticos son estables durante 24 horas y en valores similares a los fisiológicos (9-12 ng/ml). La progesterona administrada por vía vaginal se metaboliza parcialmente en el hígado. El principal metabolito farmacológicamente activo es 20 alfa dihidroxi-progesterona. La mayor parte de la progesterona y sus metabolitos son excretados por la orina como glucurónidos de pregnandiol y pregnanolona. Secundariamente se elimina por bilis y materia fecal.

Contraindicaciones: Gestageno* está contraindicado en caso de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. La progesterona no deberá administrarse en caso de enfermedades hepáticas severas como hepatitis, ictericia colestásica o tumores hepáticos. También está contraindicada en el síndrome de Rotor, síndrome de Dubin-Johnson, en sangrado vaginal no diagnosticado, aborto incompleto, feto muerto y retenido, en pacientes con antecedentes de enfermedades tromboémbolicas.

Precauciones generales: El tratamiento en pacientes con disfunción hepática leve a moderada debe ser cuidadosamente monitoreado. En pacientes con insuficiencia renal, este medicamento debe ser usado con precaución debido a que los metabolitos de la progesterona son eliminados principalmente por los rñones. El médico debe estar alerta ante las manifestaciones tempranas de alteraciones trombóticas (tromboflebitis, alteraciones cerebrovasculares, embolia pulmonar y trombosis retinal). La terapia con progesterona debe ser discontinuada si hay pérdida de la visión repentina (parcial o completa) o si hay un comienzo repentino de proptosis, diplopía o migraña, o si el examen ocular revela papiledema o lesiones vasculares retinales. En caso de sangrado vaginal irregular, las causas no funcionales deben ser consideradas. Los pacientes que tienen antecedentes de depresión mental deben ser cuidadosamente observados. Las dosis altas de progestágenos pueden alterar el metabolismo de los carbohidratos por un mecanismo desconocido, produciendo una disminución leve de la tolerancia a la glucosa en algunos individuos, por lo cual los pacientes diabéticos deben ser cuidadosamente observados mientras reciben terapia de estrógeno-progestágeno. Se han observado casos raros de síncope e hipotensión de posible origen ortostático en pacientes que toman progesterona.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: El uso de este medicamento no está contraindicado durante el embarazo, aun durante las primeras semanas. La progesterona no es teratogénica, esto ha sido demostrado hasta en la actualidad en una gran cantidad de nacimientos de niños cuyo periodo embriogénico ha tenido lugar en un ambiente terapéuticamente enriquecido con esta hormona. La decisión de emplear Gestageno* durante el embarazo es responsabilidad del médico tratante, quien en caso de prescribirlo mantendrá a la paciente en estrecha vigilancia. Este medicamento no está indicado durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: : En función de la susceptibilidad individual a la progesterona, puede haber la siguiente sintomatología: irregularidades en el ciclo menstrual, náusea, cefalea, migraña, depresión, alteraciones en la libido. Somnolencia o vértigo fugaces 1 a 3 horas después de la ingestión. En estos casos, disminuir la posología o modificar el ritmo de administración: 2 cápsulas por la noche al acostarse durante 12 a 14 días por ciclo o cambiar a la vía vaginal. No se ha observado intolerancia local (prurito, sensación de quemazón o flujo) cuando Gestageno* se administra por vía vaginal.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Se ha observado que cuando se administran tratamientos prolongados de Barbitúricos, Carbamazepina, Hidantoína o Rifampicina concomitantemente con progesterona, puede haber menor efecto de esta última. El uso de progesterona puede aumentar los efectos de los betabloqueadores, Teofilina y Ciclosporina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Algunos resultados de estudios clínicos pueden modificarse por el uso combinado de estrógenos y progestágenos. Aumento en la retención de sulfobromoftaleína y otras funciones hepáticas. Pruebas de coagulación: aumento de los factores VII, VIII, IX y X. Pruebas de metapirona. Determinación de pregnanodiol. Función tiroidea: aumento de PBI, y del iodo unido a proteínas. Disminución de T3.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Debido a que la progesterona es la hormona del embarazo, cuando se emplea a dosis fisiológicas no debiera esperarse el desarrollo de efectos nocivos sobre el producto, esto ha sido demostrado por varios autores.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral y vaginal. La formulación de Gestageno* y la forma farmaceútica en cápsulas (gelatina blanda) permite su administración indistintamente por vía oral o vaginal. Normalmente la vía de administración recomendada es la oral. Sin embargo la opción del uso por vía vaginal es una alternativa que el médico podrá prescribir según su evaluación. Gestageno* por vía oral: La dosis media en conjunto con la terapia de reemplazo hormonal (terapova) es de 200 a 300 mg por vía oral cada 24 horas a partir del día 15 del ciclo hasta el día 28; esta dosificación puede ser adaptada dependiendo de la respuesta individual. En caso de ser necesario, administrar 300 mg/día, repartidos en dos tomas, una por la mañana alejada de las comidas, y otra por la noche al acostarse. En la insuficiencia lútea (síndrome premenstrual, mastopatía benigna, irregularidades menstruales, premenopausia), el tratamiento será de 2 a 3 cápsulas por día, 10 días por ciclo, habitualmente desde el día 17 al día 26 inclusive. En el tratamiento sustitutivo de la menopausia, la terapia con estrógenos solos no es recomendable (por el riesgo de la hiperplasia del endometrio); es recomendable agregar Gestageno*, 2 cápsulas/ día tomadas de noche al acostarse, 12 a 14 días por mes, o sea, las dos últimas semanas de cada secuencia terapéutica, seguido de una interrupción de todo tratamiento de sustitución durante alrededor de una semana, durante cuyo transcurso es habitual observar una hemorragia por deprivación. Gestageno* por vía vaginal: En caso de sustitución de progesterona en mujeres con deprivación ovárica, como complemento de un tratamiento estrogénico adecuado: 1 cápsula de Gestageno* por vía vaginal los días 13 y 14 del ciclo, después, 1 cápsula de Gestageno* por vía vaginal por la mañana y 1 por la noche del día 15 al 25 del ciclo. A partir del día 26 y en caso de embarazo inicial, la dosis se modifica a razón de 1 a 6 cápsulas de Gestageno* vía vaginal/ día hasta un máximo de 6 cápsulas repartidas en 3 aplicaciones. Esta posología será observada hasta el día 60. Cuando se usa como suplemento de la fase lútea en el curso de los ciclos de FIV: La posología recomendada es de 4 a 6 cápsulas vía vaginal/día de Gestageno* a partir del día de la inyección de gonadotropina coriónica hasta la semana 12 de embarazo. Como suplemento de la fase lútea en el curso de un ciclo espontáneo o inducido, en caso de hipofertilidad o de esterilidad primaria o secundaria, en especial para anovulación: La posología aconsejada es de 2 a 3 cápsulas vía vaginal/ día de Gestageno* a partir del día 17 del ciclo durante 10 días y retomada lo más rápidamente posible en caso de retraso del retorno de la menstruación y del diagnóstico de embarazo. En el tratamiento de la amenaza de aborto o prevención de aborto de repetición por insuficiencia lútea: La posología recomendada es de 2 a 4 cápsulas vía vaginal/día de Gestageno*, en dos aplicaciones. Para un mejor resultado con Gestageno*, por vía vaginal, se recomienda que la administración sea por la noche o cuando la paciente permanezca acostada por más de 1 hora, con esto se dará tiempo suficiente para la absorción del principio activo, evitando el escurrimiento.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se ha observado que la toxicidad de la progesterona es baja, aun a dosis superiores a las recomendadas; sin embargo, pudiera aparecer la siguiente sintomatología, vértigo, náusea, vómito, sangrado intermitente. Este cuadro puede desaparecer espontáneamente o modificando el esquema de administración. Se puede administrar tratamiento sintomático en caso de ser necesario.

Presentación(es): Caja y blíster con 15 y 30 cápsulas de 100,200 y 400 mg hecho en Colombia. Caja y blíster con 10, 20,30 y 40 cápsulas de 100 mg hecho en Estados Unidos. Caja y blíster con 14,15 y 30 cápsulas de 200 mg hecho en Estados Unidos.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en lugar fresco y seco a una temperatura menor de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Contiene azul No. 1, puede producir reacciones alérgicas.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en: Estados Unidos por: CARDINAL HEALT 409, INC. 2725 Scherer Drive, Saint Petersburg, Florida 33716 para: LANORATORIOS ELEA, S.A.C.I.F. y A., Santo Tomé 4340, B.A, Argentina. Para: FARMACEUTICOS RAYERE, S.A. Emiliano Zapata 72, Col. Portales, Deleg. Benito Juárez, C.P. 03300 México, D.F. Distribuido por: LABORATORIOS ELEA, S.A. DE C.V. Marcelo 9, Col. Del Valle, C.P. 03100, México, D.F. Hecho en Colombia por: PROCAPS, S.A. Calle 80 No. 78 B - 201 Barranquilla Colombia. Para: LABORATORIOS LAFI LTDA , Carrascal 5650 Santiago de Chile. Acondicionado por: LABORATORIOS RECALCINE, S.A. Carrascal 5670 Santiago de Chile. Para: FARMACEUTICOS RAYERE, S.A. Emiliano Zapata 72, Col. Portales, Deleg. Benito Juárez, C.P. 03300 México, D.F. Distribuido por: LABORATORIOS ELEA S.A. DE C.V . Marcelo 9, Col. Del Valle, C.P. 03100, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 312M2004 SSA IV.

Clave de IPPA: LEAR-083300CT050173/RM2008