NORDIVER

Denominación genérica: Amlodipino.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Besilato de Amlodipino equivalente a 5 mg de amlodipino. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Amlodipino es una dihidropiridina, perteneciente a los bloqueadores de canales de calcio. Se utiliza en el manejo de la Angina crónica estable, también está indicado para el tratamiento confirmado o sospechado de Angina vasoespástica y para la hipertensión.

Farmacocinética y farmacodinamia: Amlodipino, una base de derivados dihidropiridinas, inhibe la afluencia de calcio a través de 'disminución' en los canales vasculares periféricos, coronarios y células musculares lisas, lo que produce una vasodilatación marcada a las enfermedades coronarias y periféricas vasculares. Amlodipino es un potente vasodilatador periférico y coronario con una alta selectividad para el músculo liso vascular y efecto mínimo sobre la contractilidad miocárdica o la conducción cardiaca. Amlodipino ha sido aprobado por la FDA para su uso en el tratamiento de la hipertensión, angina de pecho estable crónica, y angina vasoespástica. El agente también está indicado para su uso en hipertensos o pacientes anginosos que también tienen insuficiencia cardiaca congestiva debida a disfunción sistólica (New York Heart Association clases II y III). Amlodipino se absorbe bien después de dosis orales con concentraciones pico de sanguíneas que se producen después de 6 a 12 horas. La biodisponibilidad varía, pero suele ser de unos 60 a 65%. Se informa que Amlodipino se une alrededor de 97.5% a las proteínas plasmáticas. Tiene una prolongada semivida de eliminación terminal de 35 a 50 horas y las concentraciones plasmáticas constantes no se alcanzan hasta después de 7 a 8 días de uso. Amlodipino se metaboliza en el hígado; sus metabolitos son en su mayoría excretados en la orina junto con menos del 10% de una dosis como fármaco inalterado. Amlodipino no se elimina por diálisis. Absorción.Resultados de estudios en los que participaron 24 sujetos sanos, se indica que la absorción de Amlodipino de una cápsula es equivalente a la de una solución, lo que sugiere que la lenta transferencia de Amlodipino en la sangre es una propiedad de la droga no de la forma farmacéutica, sino también de manifiesto que absorción no se vio afectada por los alimentos. Metabolismo.Los metabolitos de Amlodipino se han caracterizado en animales y en humanos. El metabolismo de Amlodipino es complejo y extenso, y en común con las dihidropiridinas de oxidación para la piridina analógica representa un paso importante. Cerca de un 5% de una dosis se recuperó de la orina sin cambios como Amlodipino.

Contraindicaciones: Amlodipino está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a las dihidropiridinas, hipotensión severa, choque ó angina de pecho inestable.

Precauciones generales: Algunas conclusiones sobre los posibles riesgos de los calcio antagonistas han planteado preocupaciones sobre la seguridad y la eficacia de estos agentes. Sin embargo, los recientes hallazgos con Amlodipino en el estudio ALLHAT han demostrado un efecto benéfico en enfermedad coronaria mortal, e infarto de miocardio no mortal en pacientes tratados con el fármaco para la hipertensión. Además, el análisis post HOC del estudio ALLHAT compara directamente a los pacientes que recibieron un calcio antagonista (Amlodipino) o un inhibidor de la ECA (Lisinopril) ha demostrado que los pacientes que recibieron el inhibidor de la ECA experimentaron un mayor riesgo de accidentes cerebro vasculares, enfermedades cardiovasculares combinadas, hemorragia GI y angioedema, mientras que el riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca fue mayor en aquellos que recibieron los calcio antagonistas. Independientemente de los efectos adversos cardiovasculares y la mortalidad asociada con los efectos de los fármacos de acción corta (Nifedipino) se aplican también a otros agentes calcio antagonistas, incluidos los de acción prolongada. o extenderse a los preparados de liberación o innata. Dado que los calcio antagonistas disminuyen la resistencia vascular periférica y en ocasiones en forma excesiva, causan hipotensión mal tolerada, la presión arterial debe controlarse cuidadosamente, sobre todo durante el inicio del tratamiento y valoración al alza o ajuste de la dosis. Además, se advierte que la frecuencia, duración y severidad de la angina de pecho puede aumentar durante el inicio del tratamiento o ajuste al alza de la dosis. Los calcio antagonistas deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o estenosis aórtica, especialmente en aquellos que recibieron tratamiento concomitante con bloqueadores b-adrenérgicos, ya que pueden precipitar o agravar la insuficiencia cardiaca en estos pacientes. Mientras que la experiencia clínica en general no ha revelado respuesta o tolerancia relacionada con la edad, la dosificación de medicamentos en general deben ser valorada cuidadosamente a los pacientes geriátricos, por lo general el inicio de la terapia se recomienda en el rango de dosis inferior, y ajustar la dosis según sea necesario en base a la respuesta del paciente. La frecuencia de insuficiencia hepática, renal y / o la función cardiaca y de enfermedades concomitantes y la terapia con fármacos observada en las personas mayores también deben considerarse.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No hay estudios adecuados y bien controlados utilizando calcio antagonistas en mujeres embarazadas, éstos debe utilizarse durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Debido al potencial de reacciones adversas graves a los calcio antagonistas en los lactantes, se debe adoptar una decisión si se debe suspender la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la mujer.

Reacciones secundarias y adversas: Efectos cardiovasculares.Reacciones adversas graves que requieren la supresión de la terapia o ajuste de dosis son relativamente raras. Un aumento en la frecuencia, intensidad y duración de la angina de pecho, posiblemente como resultado de hipotensión, rara vez se ha producido durante el inicio de la terapia. La mayoría de las reacciones adversas comunes de los calcio antagonistas, resultado de su acción vasodilatadora en músculo liso vascular incluyen mareos, vértigos, alteraciones visuales, enrojecimiento o sensación de calor, dolor de cabeza, y al parecer se producen en hasta un 25% de los pacientes y con menor frecuencia hipotensión (por lo general, leve a moderada y bien tolerada) debilidad, edema periférico y palpitaciones. La incidencia y la gravedad de síncope, edema periférico (tobillo) e hipotensión, en general son relacionados con la dosis, y en ocasiones, puede ser obviado por una reducción en dosis. Hipotensión grave y / o aumento de las necesidades de líquidos también han sido observados en pacientes que estaban recibiendo en forma concomitantemente estos medicamentos, y se les realizó cirugía de revascularización coronaria, cirugía que implica altas dosis de fentanilo. Efectos en el sistema nervioso.En pacientes que recibieron calcio antagonistas de liberación prolongada, fatiga y astenia se registraron en alrededor de 4-6% de los pacientes, dolor en menos del 3% de los pacientes, y parestesia, vértigo, astenia, insomnio, nerviosismo y somnolencia, se informó en un máximo de 3% de los pacientes, mientras que migraña, ansiedad, confusión, ataxia, depresión, hipertonía, hipoestesia, paroniria, fiebre y temblores, se informó en un máximo de 1% de los pacientes. Escalofríos ocurrieron en menos del 1%. Efectos Gastrointestinales.En pacientes que recibieron calcio antagonistas de liberación prolongada, las náuseas y el estreñimiento se informaron en 2-3 y alrededor de 1-3%, respectivamente, mientras que el dolor abdominal, diarrea, boca seca, dispepsia y flatulencia, ocurrieron en menos del 3% de los pacientes, y la disfagia, eructos, reflujo gastroesofágico, esofagitis, vómitos, melena, hemorragia GI, hiperplasia de las encías, y alteración del gusto, se informó en un máximo de 1% de los pacientes. Irritación y hemorragia GI, se han registrado en menos del 1% de los pacientes que recibieron calcio antagonistas de liberación prolongada durante los ensayos y la experiencia post-comercialización, aunque una relación causal a la droga no ha sido establecida. Reacciones dermatológicas y de sensibilidad.En pacientes que recibieron calcio antagonistas de liberación prolongada, erupción y prurito se han notificado hasta en un 3% de los pacientes, mientras que angioedema, reacción alérgica, celulitis, edema facial, edema periorbital, alopecia, sudoración, urticaria, reacciones de fotosensibilidad, erupción cutánea y petequias se informaron en un máximo de 1% de los pacientes. Reacciones anafilácticas se han reportado raramente. Efectos respiratorios. Se ha reportado disnea, epistaxis, rinitis y se informó en un máximo de 3% de los pacientes, mientras que la tos, faringitis, sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, trastornos respiratorios y estridor se informaron en un máximo de 1 %. Efectos musculoesqueléticos.En pacientes que recibieron calcio antagonistas de liberación prolongada, se reportaron artralgias, dolor y calambres en las piernas hasta en un 3% de los pacientes, mientras que mialgia, artritis, miastenia, dolor de espalda, dolor de cuello y gota se produjeron en un máximo de 1% de los pacientes. Efectos del tracto genitourinario.En pacientes que recibieron calcio antagonistas de liberación prolongada, se presenta impotencia, poliuria, frecuencia urinaria, y se han notificado hasta en un 3%, mientras que la disminución de la libido, dolor en los senos, dolor pélvico, disuria, hematuria y nicturia se produjo en un máximo de 1% de los pacientes, y los cálculos renales, trastornos urogenitales, y trastornos mamarios, se registraron en menos del 1%. La ginecomastia ha sido reportada en menos del 1% de los pacientes que recibieron calcio antagonistas, y durante los juicios posteriores a la experiencia, aunque una relación causal a la droga no se ha establecido. Efectos hematológicos.En las pacientes que recibieron calcio antagonistas de liberación prolongada, se produjo púrpura en un máximo de 1% de los pacientes, linfadenopatía y eosinofilia se produjeron en menos de un 1% de los pacientes. Los resultados de la prueba de Antiglobulina positiva (Coombs) con o sin anemia hemolítica, se han reportado, pero una relación causal a la droga no ha sido establecida. Al igual que otros agentes calcio antagonistas, disminuye la agregación plaquetaria in vitro. Una moderada disminución en la agregación plaquetaria y aumento en el tiempo de sangrado, se cree que están relacionados con la inhibición del transporte de calcio a través de la membrana de las plaquetas, se han reportado en un número limitado de estudios clínicos, sin embargo, estos hallazgos no se consideraban clínicamente importantes. Efectos hepáticos.Colestasis (con o sin ictericia), ha sido reportada. Hepatitis alérgica rara vez se ha producido. Efectos oculares y óticos.En pacientes que recibieron calcio antagonistas de liberación prolongada, se notificaron lagrimeo anormal y trastornos visuales hasta en un 1% de los pacientes, mientras que la ambliopía, conjuntivitis, diplopía, trastorno ocular y hemorragia ocular se han reportado en menos del 1% de los pacientes. Tinnitus se ha informado en un 1%. Efectos metabólicos.Ganancia de peso se ha informado en un máximo de 1% de los pacientes que recibieron calcio antagonistas de liberación prolongada, mientras que la pérdida de peso ha sido reportado en menos del 1% de los pacientes.. Otros efectos nocivos.En pacientes que recibieron calcio antagonistas de liberación prolongada, sofocos, escalofríos y malestar general se informó en un máximo de 1% de los pacientes en los ensayos clínicos.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Anestésicos, Inhalación de hidrocarburos.El uso concurrente con Amlodipino puede producir hipotensión aditiva; Aunque los agentes bloqueadores de los canales de calcio pueden ser utilizados para prevenir taquicardias supraventriculares, hipertensión o espasmo coronario durante la cirugía, se recomienda precaución durante su uso. Antiinflamatorios no esteroideos AINES.Especialmente Indometacina, pueden reducir los efectos antihipertensivos de Amlodipino por inhibición de la síntesis de prostaglandina renal o causando retención de sodio y líquidos. Bloqueadores Beta Adrenérgicos.El uso concomitante es bien tolerado, pero puede producir hipotensión excesiva y en algunos casos la posibilidad de insuficiencia cardiaca congestiva. Estrógenos.Los estrógenos inducen a la retención de líquidos con tendencia a incrementar las cifras de tensión arteriales paciente debe ser monitorizado cuidadosamente para verificar si esta mostrando estos efectos. Fármacos con alta afinidad a proteínas.Anticonvulsivantes cono Hidantoínas, anticoagulantes como Cumarina y derivados de Indandiona, AINES, Quinidina, Salicilatos, Sulfinpirazonas. Medicamentos que causan hipotensión.Los efectos antihipertensivos pueden ser potencializados cuando Amlodipino es utilizado en forma concurrente. Aunque varios antihipertensivos y diuréticos, solos o en combinación son frecuentemente utilizados, cuando alguno de éstos fármacos se utilicen en forma concomitante con Amlodipino, es necesario ajustar las dosis. Litio. El uso concomitante con Amlodipino puede resultar en neurotoxicidad en forma de náusea, vómito, diarrea, ataxia, temblores y/o tinnitus. Se recomienda precaución. Simpaticomiméticos.El uso concomitante con Amlodipino puede reducir sus efectos antihipertensivos. El paciente debe ser cuidadosamente monitoreado para obtener los efectos deseados. Antibacterianos.Los macrólidos son antibacterianos inhibidores de la citocromo P450 isoenzima CYP3A4 y pueden inhibir el metabolismo de los bloqueadores de los canales de calcio. Se reporta un caso en el cual, dos días después de administrar claritromicina se inició de choque vasodilatador y bloqueo cardíaco en un hombre de 77 años de edad, hombre cuyo medicamento antihipertensivo incluía un calcio antagonista (Nifedipino). Claritromicina se continuó y cuando mejora su condición, Nifedipino se introduce de nuevo a la mitad de la dosis anterior; su presión arterial se mantuvo estable. Antidiabéticos.Algunos estudios han sugerido que los pacientes con diabetes mellitus o alteración de en el metabolismo de la glucosa, pueden ser más susceptibles a efectos adversos cardiovasculares de los bloqueadores de canales de calcio. La relación de calcio-bloqueadores en estos estudios fueron Nisoldipino, Amlodipino y Isradipino (calcio antagonistas de acción prolongada o intermedia). Sin embargo, dos de los estudios compararon los bloqueadores de canales de calcio con un inhibidor de la ECA, y se ha sugerido que los inhibidores de la ECA pueden tener un efecto protector en los pacientes con diabetes adicional a su acción antihipertensiva. Por lo tanto, los inhibidores de la ECA pueden ser particularmente benéficos en estos pacientes en lugar de calcio-antagonistas. Antivíricos.Los VIH-inhibidores de proteasa se sabe que inhiben el citocromo P450 isoenzima CYP3A4 y pueden por tanto, interferir con el metabolismo de los calcio-antagonistas. Jugo de Toronja.El jugo de Toronja, inhibe el citocromo P450 isoenzima CYP3A4, sobre todo en la pared intestinal, y ha demostrado que aumenta significativamente la biodisponibilidad de los calcio antagonistas administrados por vía oral. La interacción puede ser menos importante con Amlodipino que tiene una mayor biodisponibilidad, no obstante se sugiere no administrarlo en forma concomitante.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Los resultados de la prueba de Antiglobulina positiva (Coombs) con o sin anemia hemolítica se han reportado, pero una relación causal a la droga no ha sido establecida. Al igual que otros agentes calcio antagonistas, disminuye la agregación plaquetaria in vitro. Una moderada disminución en la agregación plaquetaria y aumento en el tiempo de sangrado se cree que están relacionados con la inhibición del transporte de calcio a través de la membrana de las plaquetas, y se ha reportado en un número limitado de estudios clínicos. Sin embargo, estos hallazgos no se consideraban clínicamente importantes. Resultados anormales en las pruebas de laboratorio, incluyendo aumento de las concentraciones séricas de fosfatasa alcalina, LDH, creatina quinasa (CK, creatina fosfoquinasa, CPK), AST (SGOT) y ALT (SGPT) se han reportado raramente en pacientes que reciben calcio antagonistas. Pequeños aumentos (alrededor del 5%) en las concentraciones de fosfatasa alcalina han sido reportados en pacientes que recibieron calcio antagonistas de liberación prolongada. El aumento de las concentraciones de c-glutamiltransferasa (GGT, c-glutamiltranspeptidasa, GGTP) han sido reportadas en menos del 1% de los pacientes. En los pacientes preexistentes con insuficiencia renal crónica que reciben calcio antagonistas, aparecen aumentos reversibles de nitrógeno ureico en sangre (BUN) y las concentraciones de creatinina sérica se han reportado raramente.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Ratas y ratones tratados con Amlodipino en la dieta por dos años, a concentraciones calculadas para proveer niveles de dosificación diaria de 0.5, 1.25 y 2.5 mg/kg/día no mostraron evidencia de carcinogenicidad. La dosis más alta (para ratones, similar a, y para ratas la máxima dosis clínica recomendada de 10 mg en una base de mg/m2) fue cercana a la dosis máxima tolerada para ratones pero no para ratas. Mutagenesis: Estudios de mutagenicidad no revelaron ningún efecto relacionado a Amlodipino a nivel genético o cromosomal. Infertilidad: No hubo ningún efecto en la fertilidad en ratas tratadas con Amlodipino (machos por 64 días y hembras 14 días antes del apareamiento) a dosis mayores de 10 mg/kg/día (8 veces la máxima dosis humana recomendada de 10 mg en una base de mg/m2).

Dosis y vía de administración: Hipertensión.Como monoterapia para el manejo de la hipertensión, la dosis habitual inicial para adultos de Amlodipino es 2.5-5 mg una vez al día. En pacientes geriátricos frágiles y pequeños individuos, se reduce a una primera dosis recomendada de 2,5 mg una vez al Esta dosis inicial también puede utilizarse en adultos cuando se añade a un régimen farmacológico antihipertensivo. Tras la dosis de Amlodipino debe ajustarse en función a la presión arterial del paciente y a la tolerancia. Por lo general no debe exceder de 10 mg una vez al día. En general, la dosis se aumenta gradualmente a los 7 - 14 días hasta que se mantiene un control óptimo de la presión arterial. Sin embargo, una titulación más rápida de la dosis puede realizarse cuando esté clínicamente justificado, siempre la respuesta y la tolerancia son evaluados con frecuencia. La dosis habitual de mantenimiento de Amlodipino para el manejo de la hipertensión en adultos es de 5-10 mg una vez al día. Para el manejo de la hipertensión en niños de 6 años de edad y mayores, la dosis habitual efectiva de Amlodipino es 2.5-5 mg una vez al día. La seguridad y eficacia de dosis superiores a 5 mg diarios, no se han establecido para obtener información sobre los principios generales para el tratamiento de la hipertensión y en general las recomendaciones de expertos para esa enfermedad en el paciente pediátrico. Angina.Para el manejo de la angina de pecho, angina de Prinzmetal, o angina de pecho estable crónica, la dosis habitual para el adulto es 5-10 mg una vez al día. En 2 pacientes geriátricos, se recomienda la dosis más baja de 5 mg una vez al día. Se sugiere que el control adecuado de la angina de pecho por lo general requiere una dosis de mantenimiento de 10 mg al día. Amlodipino se ha utilizado en forma concomitante con otros antihipertensivos y fármacos antiangina, incluidos los diuréticos tiazídicos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores b-adrenérgicos, nitratos, y / o nitroglicerina sublingual. Enfermedad arterial coronaria Angiograficamente documentada.Para el manejo de enfermedad arterial coronaria, la dosis recomendada para adultos es 5-10 mg una vez al día. En los estudios clínicos la mayoría de los pacientes requiere una dosis de 10 mg al día. Posología en insuficiencia renal o hepática.El Ajuste de dosis de Amlodipino en general no es necesario en pacientes con insuficiencia renal. Para el manejo de la hipertensión en adultos con insuficiencia hepática, se recomienda una primera dosis de Amlodipino de 2.5 mg al día. Tras la dosis debe ajustarse de acuerdo a la respuesta del paciente y tolerancia, pero por lo general no debe exceder de 10 mg una vez al día. Para el manejo de la angina variante de Prinzmetal, o angina de pecho estable crónica en pacientes con insuficiencia hepática, Amlodipino una dosis de 5 mg al día es recomendable. Se sugiere que el control adecuado de la angina de pecho por lo general requiere de una dosis de mantenimiento de 10 mg al día. Vía de administración: Oral.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En general, la sobredosis de la droga se espera para producir efectos tóxicos que son extensiones de los habituales efectos adversos, incluyendo hipotensión pronunciada. Si se produce hipotensión pronunciada, debe iniciarse la atención, la cuál será sintomática y de soporte, incluida el apoyo cardiovascular activo que incluye la vigilancia de las funciones cardiovasculares y la función respiratoria, elevación de las extremidades, y el uso juicioso de sales de calcio parenterales, vasopresores y líquidos. Otros síntomas graves asociados con sobredosis incluyen pérdida de conciencia, alteraciones del ritmo cardíaco, acidosis metabólica, hipoxia y shock cardiogénico con edema pulmonar. La eliminación se espera que sea prolongada en pacientes con insuficiencia hepática, ya que la droga es metabolizada por el hígado. Dado que Amlodipino es altamente afín proteínas, es poco probable la hemodiálisis para promover la eliminación de la droga, sin embargo, la plasmaféresis puede resultar benéfica.

Presentación(es): Caja con 10, 20 ó 30 tabletas de 5mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se use en el embarazo y lactancia. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: PRODUCTOS MAVER, S.A. de C.V. Oleoducto No. 2804, Álamo Industrial C.P. 45593, Tlaquepaque, Jalisco, México.

Número de registro del medicamento: 122M2010 SSA IV