OCTAPLAS

Denominación genérica: Proteínas del plasma humano. Citato de sodio dihidratado Aditivo Anticoagulante. Fosfato monobásico de sodio dihidratado Aditivo Buffer. Glicina aditivo regulador de osmolaridad.

Forma farmacéutica y formulación: Cada bolsa de 200 ml contiene: Proteínas del plasma humano 9.0 14.0 g. Citato de sodio dihidratado Aditivo Anticoagulante 0.88 1.48 g. Fosfato monobásico de sodio dihidratado Aditivo Buffer 0.06 0.24 g. Glicina aditivo regulador de osmolaridad 0.80 1.20 g. Descripción: OCTAPLAS es plasma humano congelado tratado con el Método Solvente/Detergente (S/D) con TriNButil Fosfato (TNBP) al 1% y Triton X100 al 1% para inactivar virus con cubierta lipídica como VIH1y VIH2, VHB, VHC. Un máximo de 1520 donaciones individuales se usaron para su manufactura. La presencia de anticuerpos neutralizantes con VHA y Parvovirus B19 en las mezclas (pools) de plasma y producto terminado de OCTAPLAS da como resultado la neutralización inmune e inmunización pasiva, lo cual limita o previene la replicación viral en el paciente. Estudios realizados han demostrado que la concentración de los reactivos de S/D son bien tolerados, dando un margen de alta seguridad contra los virus clínicamente relevantes. Los niveles residuales de TNBP y Tritón X100 son extremadamente bajos.

Indicaciones terapéuticas: Las indicaciones de OCTAPLAS con idénticas a las del plasma fresco congelado (PFC): Deficiencias complejas de factores de coagulación, como coagulantes debido a insuficiencia hepática severa o transfusión masiva. Terapia de sustitución en deficiencias de factores de coagulación, en situaciones de emergencia cuando no exista disponibilidad de un concentrado de coagulación específico o combinado asociado a sangrado (deficiencia de Factor II, V, VII, IX, X, XI). Revisión del efecto de fibrinólisis y reversión rápida de los efectos de los anticoagulantes orales (del tipo de la cumarina o indanediona) cuando la vitamina K es insuficiente debido a deficiencia en la funcipon hepática o en situaciones de emergencia. Púrpura Trombocitopéna Trombótica (PTT), usualmente en conjunto con el intercambio de plasma. En procedimieto de intercambio intesivo de plasma, OCTAPLAS sólo deberá usarse para corregir la anormalidad en la coagulación cuando ocurra una hemorragia anormal.

Farmacocinética y farmacodinamia: Las propiedades farmacocinéticas de OCTAPLAS son similares a las del PFC. OCTAPLAS posee la misma actividad clínica del plasma fresco congelado humano normal. Después del tratamiento con S/D y la posterior remoción de sus residuos, el contenido de proteínas plasmáticas y su distribución permanecen igual en comparación a los niveles del PFC 4570 mg/mL. El valor de la actividad de coagulación son cercanos a los del PFC y un mínimo de 0.5 UI/mL es obtenido de cada factor de coagulación. Los factores de coagulación V y VIII son analizados y cuantificados en el producto terminado. Sin embargo, como resultado del tratamiento SD y de los procesos de purificación, se reduce el contenido de lípidos y lipoproteínas sin que ello tenga relevancia para las indicaciones de OCTAPLAS.

Contraindicaciones: Las contraindicaciones de OCTAPLAS son idénticas a las del PFC. La deficiencia de IgA, con anticuerpos documentados contra IgA.

Precauciones generales: OCTAPLAS deber ser usado con precaución bajo las siguientes condiciones: Deficiencia de IgA. Alergia a las proteínas plasmáticas. Reacciones previas al PFC. Descompensación cardíaca latente o manifiesta. Edema pulmonar. OCTAPLAS no debe ser usado como expansor devolumen plasmático en pacientes en los que no ha sido documentada la deficiencia de factores de coagulación. OCTAPLAS no debe usarse en casos de sangrado causado por Enfermedad de von Willebrand y otras deficiencias de factores de coagulación donde el concentrado de factores de coagulación donde el concentrado de factor específico esté disponible para usarse. Al usar el medicamentos derivados de sangre o plasma humano, la transmisión de enfermedades infecciosas causadas por agentes infectantes no puede ser totalmente excluida. Esto también aplica a patógenos de naturaleza desconocida. Sin embargo con OCTAPLAS el riesgo de transmisión de agentes infecciosos se ve reducida en virtud del: Revisión médica a los donadores y análisis de donaciones individuales, así como en las mezclas (pools) de plasma para la detección de los tres virus clínicamente más relevantes: VIH, VHB y VHC. Detección del material genómico de VHC en cada mezcla (pool) de plasma. Los procedimientos de inactivación/remoción incluidos en el proceso de producción han sido validados usando modelos de virus y son considerados efectivos contra VIH, VHB y VHC. Los procedimientos de inactivación/remoción pueden se de efectividad limitada contra virus no envueltos, tales comoVHA y Parvovirus B19. En virtud de que la transmisión de Parvovirus B19 puede afectar seriamente a mujeres embarazadas seronegativas, a paciente inmunocomprometidos y a pacientes con un recambio eritrocitario incrementado, OCTAPLAS deberá ser administrado en estos casos, bajo estricta indicación médica. En pacientes receptores habituales de medicaentos derivados de sangre o plasma humano la vacunación (por ejemplo contra VHA y VHB) deberá ser considerada. La administración de OCTAPLAS de estar basada en compatibilidad de grupos sanguíneos ABO. En casos de emergencia puede considerarse OCTAPLAS del grupo sanguíneo AB como plasma universal. Los pacientes deberán ser observados por lo menos 20 minutos después de la administración. En caso de racción anafilática o shock, la infusión deberá ser detenida inmediatamente. El tratamiento deberá seguir las guías para la terapia de shock (ver la sección de tratamiento de emergencia para las reacciones adversas). Los estudios clínicos en el uso de OCTAPLAS en niños prematuros son muy limitados, por consiguiente el producto deberá ser administrado a estos pacientes sólo si la posibilidad del beneficio es mayor que el riesgo potencial.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La seguridad de OCTAPLAS para el uso en mujeres embarazadas o en período de lactancia no se ha establecido en estudios clínicos controlados. El producto deberá ser administrado a embarazadas o en período de lactancia sólo si las terapias alternativas se consideran inapropiadas. Para el potencial de riesgo de transmisión de Parvovirus B19, ver la sección de precauciones generales.

Reacciones secundarias y adversas: Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas con OCTAPLAS durante estudios clínicos: manifestaciones cutáneas (rash, rash eritematoso y urticaria), esclofríos con o sin fiebre, fiebre aislada, náuseas con o sin vómito edema local, manifestación pulmonar, hipocalcemia, reacción anafilactoide. Las siguientes reacciones adversas se han asociado con el PFC y por consiguiente también pueden ocurrir con OCTAPLAS: Reacción alérgica aguda leve (por ejemplo urticaria, fiebre, escalofríos, náuseas, vómito, dolor abdominal o retroabominal) debido a la hipersensibilidad a las proteínas del plasma administradas siendo común la ocurrencia en >1/100 pacientes. Reacciones alérgicas agudas severas (anafilática anafilactoide), caracterizadas por enrojecimiento de la piel, ipotensión, dolor subesternal, broncoespasmos, disnea y cplapso cardio respiratorio entre otroa, debido a la hipersensibilidad a las proteínas del plasma administradas o a la antiIgA siendo raras, con ocurrencia en < 1/1000 pacientes. La alta velocidad de infusión puede causar efectos cardiovasculares como un resultado de la toxicidad del citrato (descenso en el calcio ionizado) especialmente en pacientes con desórdenes en la función hepática. En el curso del intercambio de plasma, los síntomas atribuibles a la toxicidad del citrato (por ejemplo fatiga, parestesia, temblor e hipocalcemia) son menos comunes (1/100 1/1000). Raramente ( < 1/1000) potentes anticuerpos antileucocitos los cuales pueden estar presentes, como una consecuencia de agregación leucocitaria en los vasos pulmonares, que pueden provocar un daño pulmonar agudo, un síndrome conocido como daño pulmonar agudo asociado a transfusión caracterizado por escalofríos, fiebre, tos no productiva y disnea. Raramente ( < 1/1000) potentes anticuerpos plaquetarios específicos pueden estar presentes, los cuales prueden inducir a una púrpura post transfunsional pasiva (PPT) caracterizada por disnea, rash, fiebre, púrpura generalizada y trombocitopenia marcada. OCTAPLAS no contiene células enteras (células sanguíneas rojas, leucocitos y plaquetas) por lo tanto, el riesgo de inmunización está reducido. La infusión de OCTAPLAS puede dar elevación a los anticuerpos de factores de coagulación específicos. Tratamiento de emergencias para las reacciones adversas: Dependiendo del tipo y severidad de las reacciones adversas, la infusión deberá ser descontinuada y deberá ser aplicada la reanimación apropiada, con la guía general definida para la terapia de shock: Síntomas subjetivos (náusea, etc): Reducir la velocidad de infusión y detener la administración hasta la recuperación. Síntomas en piel (rubor, urticaria, etc): Detener la administracipon Glucocorticoides I.V. Diseña Shock: Detener la administración Adrenalina 0.1 0.5 mg S.C. o I.M. Altas dosis de glucococorticoides I.V. oxígeno, expansor de volumen, posiblemente incremente la diuresis utilizando furosemide en caso de normovolemia, control de balance ácido base y si fuera necesario corregir electrólitos. SOC normovolémico persistente:Usar dopamina a un máximo de 10 mg/kg/min, posiblemente en combinación con noradrenalina. Paro cardíaco o respiratorio: Resucitación. La siguiente guía aplica a las reacciones adversas específicas las cuales pueden estar asociadas con OCTAPLAS: Toxicidad del citrato (descenso en el calcio ionizado): Reducir la velocidad de infusión y detectar la administración hasta la recuperación Gluconato de Calcio 10% I.V. a una dosis de 10 ml/L de OCTAPLAS infundido . Reacción transfunsional hemolítica: Detener la administración. Incrementar la diuresis (mantener el flujo urinario por encima de rangos de 100 mL/hora en adultos por un mínimo de 1824 hrs) usar I.V. electrolitos y manitol (por ejemplo: manitol 15% 125 mL/hr) o furosemide, bicarbonato de sodio, diálisis en caso de anuria. Si aplica, tratamiento sintomático de shock.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Durante estudios clínicos, OCTAPLAS ha sido administrado en asociación con varios medicamentos concomitantes y no se ha identificado ninguna interacción. Las incompatibilidades son idénticas a las del PFC. OCTAPLAS no debe ser mezclado con otros medicamentos, ya que pudiera ocurrir precipitación e inactivación. El producto puede ser mezclado con las células rojas sanguíneas o con las plaquetas debiéndose observar siempre la compatibilidad del grupo sanguíneo. Para evitar la posibilidad de formación de grumos, las soluciones que contienen calcio no deben ser administradas por la misma línea intravensa de OCTAPLAS. Las interacciones con otros medicamoentos se desconocen.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Evaluaciones preclínicas de efectos adversos potenciales del TNBP y Tritón X100 han demostrado ausencia de: acumulación en tejidos, mutagenicidad, carcinogenicidad, inmunotoxicidad y efectos tóxicos en las células sanguíneas. La seguridad de OCTAPLAS no se ha establecido en estudios controlados en mujeres embarazadas.

Dosis y vía de administración: La dosificación depende de la situación clínica. La administración de 1215 mL/kg es generalmente aceptada como dosis inicial. Es importante monitorear la respuesta, ambas clínicamente, como con pruebas de laboratorio tales como medición del tiempo de protrombina (TP), tiempo parcial de tromboplastina (TPT) y/o análisis de factor de coagulación específico.Dosis para el caso de Deficiencias de Factor de Coagulación:En pacientes con deficiencia de factor de coagulación normalmente se logra un adecuado efecto hemostático en hemorragias moderadas y menores o cirugías después de la infusión de 520 mL/Kg de peso de OCTAPLAS. En un evento de hemorragia mayor o cirugía debe buscarse el consejo de un hematólogo experto. Dosis para el caso de PTT y hemorragias en intercambio intensivo de plasma: En los pacientes de PTT el intercambio de volumen de plasma debe realizarse íntegramente con OCTAPLAS. Para el tratamiento de hemorragias en un procedimiento de intercambio intensivo de plasma debe buscarse el consejo de un hematólogo experto. Método de administración: La administración de OCTAPLAS debe ser basada en compatibilidad del grupo sanguíneo ABO. En casos de emergencia OCTAPLAS grupo AB puede ser considerado como plasma universal. OCTAPLAS debe ser administrado por infusión intravenosa inmediatamente después de descongelar. Se deberá usar la técnica de asepsia: aplicar una torunda impregnada de antiséptico en el centro de la zona elegida para punción para desinfectarla, usar un set de infusión con un filtro para su aplicación. Debido al riesgo de toxicidad del citrato contenido en OCTAPLAS, la velocidad de infusión no deberá de exceder de 0.020 0.025 mmoL/Kg /min lo cual equivale a una velocidad de infusión de OCTAPLAS 1 ML/Kg/min. Los efectos tóxicos del Citrato pueden ser minimizados administrando gluconato de calcio I.V. por otra vía. Deséchese el sobrante. Procedimientos para descongelamiento de OCTAPLAS: 1. En un baño de agua a temperatura constante introducir OCTAPLAS retirando únicamente la caja protectora, conservando la bolsa de cobertura externa. El año deberá mantenerse a una temperatura entre los +30°c a + 37°C (nunca deberá de bajar de +30°C y nunca deberá de exceder los +37°C. 2. Mantener la bolsa de cobertura externa durante todo el proceso de descongelamiento. Esto es importante para prevenir una posible contaminación en la vía de conexión de la bolsa contenedora del plasma con el agua circulante. 3. El proceso de descongelamiento no deberá exceder de 30 minutos. 4. Posteriormente a la descongelación de OCTAPLAS retire la bolsa de cobertura externa y revise la bolsa conenedora del plasma para identificar posibles fugas o perforaciones. 5. OCTAPLAS deberá ser usado dentro de la primera hora posterior a su descongelamiento. 6. Evite agitar el producto.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Altas dosis o elevada velocidad de infusión pueden inducir a hipervolemia, edema pulmonar y/o falla cardíaca. Elevadas velocidades de infuión pueden causar efectos cardiovasculares como resultado de la toxicidad del citrato (descenso en calcio ionizado), la especialmente en pacientes con desórdenes de la función hepática.

Presentación(es): Caja con 1 bolsa con 200 mL de Plasma Humano Congelado grupo A. Caja con 1 bolsa con 200 mL de Plasma Humano Congelado grupo B. Caja con 1 bolsa con 200 mL de Plasma Humano Congelado grupo O. Caja con 1 bolsa con 200 mL de Plasma Humano Congelado grupo AB.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura 18°C y protéjase de la luz. El producto no debe de ser congelado. Una vez abierta la bolsa el producto deberá de usarse inmediatamente, dentro de la 1er. Hora.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Descongélese antes de usarse. Este medicamento es de empleo delicado. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Austria por OCTAPHARMA PharmaZeutika Produktionsges m.b.H. Oberlaaer straBe 235 1100 Viena, Austria. Distribuido por: Octapharma, S.A. de C.V. Calz. México Tacaba No. 1417, Col. Argentina Poniente, c.p. 11230, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 056M2005 SSA IV

Clave de IPPA: JEAR05330060101402/RM2005.