OTIFAR

Denominación genérica: Cloramfenicol, benzocaina, hidrocortisona.

Forma farmacéutica y formulación: Solución otica. Cada 100 ml de solución otica contienen: Benzocaína 2.00 g. Cloramfenicol 2.50 g. Hidrocortisona 1.00 g. Vehículo excipiente cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: Antiséptico, antiinflamatorio ótico. Este medicamento se indica en inflamaciones y supuraciones del conducto auditivo externo; (otitis externa), como: infecciones, eccema, inflamación de diversa etiología, otitis media, dermatitis seborreica y dermatitis de contacto, localizadas en el oído. También se indica como coadyuvante en traumatismos, extracción de cuerpos extraños localizados en el oído externo y maniobras quirúrgicas. Reduce la inflamación de las otitis externas y puede ayudar a suavizar el cerumen y con ello facilitar su extracción mecánica. El cloramfenicol por vía ótica está indicado en el tratamiento superficial de infecciones causadas por organismos susceptibles, incluyendo Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes (Aerobacter aerogenes), Klebsiella pneumoniae y especies Proteus. No todas las especies o cepas de un microorganismo son susceptibles al cloramfenicol. Como tratamiento integral en otitis media no supurada por su efecto antiséptico, antiinflamatorio y anestésico, combinado con antibióticos por vía sistemática. La benzocaína está indicada como anestésico. La benzocaína es muy poco soluble en agua, por lo que su absorción es muy lenta, puede usarse directamente sobre las heridas, donde puede permanecer por periodos de tiempo prolongados ya que prácticamente no tiene efectos sistémicos. La hidrocortisona se emplea para tratar síntomas producidas por un brusco descenso de niveles de corticoides en el cuerpo, además de que presenta un poder antiinflamatorio, algunas células de nuestro cuerpo liberan sustancias que provocan inflamación. Los corticoides al reducir la liberación de estas sustancias reducen a su vez la inflamación, por lo que la hidrocortisona es útil en enfermedades.

Farmacocinética y farmacodinamia: Los corticoides tienen acción local antiinflamatoria y no requieren modificaciones metabólicas para ser activos, por ello son efectivos para aplicación tópica. Su mecanismo de acción se debe a la inhibición del edema, la deposición de fibrina, la dilatación capilar, la migración de leucocitos al área inflamada, la actividad fagocítica, la proliferación de fibroblastos, la deposición de colágeno; estabiliza la membrana lisosomal y disminuye la síntesis de prostaglandinas y tromboxano. Los esteroides tienen un efecto de inmunosupresión previniendo las reacciones inmunológicas mediadas por células, con ello se tiene una acción antialérgica. La hidrocortisona: la hidrocortisona, como los esteroides adrenocorticales, modifica la respuesta inmune corporal a diversos estímulos. Además tiene un potente efecto antiinflamatorio y puede causar profundos y variados efectos metabólicos. Es un antiinflamatorio esteroide que se adiciona a la formulación de OTIFAR®por el efecto benéfico para combatir la respuesta inflamatoria que acompaña a la infección bacteriana, tiene varias acciones sobre la inflamación: inhibe la síntesis de prostanglandinas y tromboxanos, el edema, la dilatación capilar, la migración de leucocitos al área inflamada y su actividad fagocítica: estabilizando la membrana lisosomal e inhibiendo la proliferación de la fibroplastos y la deposición de fibrina y colágeno. La concentración máxima de hidrocortisona instilada en el oído, se encuentra en el rango de la concentración normal endogéna (0-150 ng/ml). Se absorbe por todas las vías incluyendo la piel, especialmente si se encuentra húmeda o se colocan vendajes oclusivos, su vida media biológica es de 100 minutos y se une en un 90% a las proteínas plasmáticas, se metaboliza en el hígado y se excreta por orina. El cloramfenicol es un antibiótico de amplio espectro, su principal acción es bacteriostática, pero contra algunas bacterias puede ser bactericida, debido a su solubilidad en lípidos, puede atravesar la membrana bacteriana y unirse reversiblemente a la fracción lisosomal 50s, inhibiendo la transferencia de aminoácidos necesarios para la formación de las cadenas proteicas (quizá debido a la supresión de la actividad de la enzima péptidil transferasa), inhibiendo de esta manera la formación de enlaces peptídicos y por lo tanto la síntesis proteica. También puede inhibir la síntesis de proteínas mitocondriales de las células eucarióticas. Compite con otros antibióticos que se unen a la misma subunidad (macrólidos y clindamicina) y por ello no deben asociarse. El cloranfenicol se absorbe por vía oral y tiene una vida media de 16 - 3.3 horas, pero sus niveles terapéuticos pueden conservarse durante 6 - 8 horas. Su vía de eliminación principal es por metabolismo hepático para formar glucoronido inactivo, se excreta en orina por filtración y eliminación. La benzocaína, al igual que le resto de los anestésicos locales, bloquea la iniciación y la conducción de los impulsos nerviosos al impedir o disminuir el aumento transitorio de la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones sodio, ocasionando que la membrana se estabilice en forma reversible. Esta acción inhibe la fase producida por una ligera despolarización de la membrana neuronal, lo que da lugar a un potencial de acción de propagación y el consecuente bloqueo de la conducción. Se absorben en forma rápida a través de las mucosas. La velocidad de absorción depende de la vascularización o la velocidad del flujo sanguíneo en el lugar de la aplicación y por la dosis total administrada. Es hidrolizada por las colinesterasas plasmáticas y en un grado mucho menor, por las colinesterasas hepáticas, a metabolitos que contienen PABA. El comienzo de la acción se evidencia en 1 minuto, y dura 15 a 20 minutos. Se elimina principalmente por metabolismo, seguido de la excreción renal de los metabolitos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, en casos de herpes simple, viruela o varicela. Otitis media supurada, otitis de etiología tuberculosa, tímpano perforado (puede ocurrir ototoxicidad si el medicamento entra al oído medio). Aunque la absorción por esta vía es pobre por los componentes, no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal, glaucoma, discrasias sanguíneas y anemia hipoplásica. Si se absorben cantidades importantes de anestésicos locales a través de la mucosa, las acciones en el nivel del SNC pueden producir en éste la estimulación o depresión. Las acciones sobre el sistema cardiovascular producen depresión de la excitabilidad y conducción cardíaca. El tratamiento debe suspenderse inmediatamente en caso de que el paciente experimente irritación.

Precauciones generales: Si se absorben cantidades importantes de anestésicos locales a través de la mucosa, las acciones en el nivel del SNC pueden producir estimulación o depresión. Las acciones sobre el sistema cardiovascular producen depresión de la excitabilidad y conducción cardíaca. La benzocaína puede producir metahemoglobinemia en niños por lo que debe utilizarse con precaución. Como este medicamento contiene cloranfenicol se debe tener precaución pues cuando se emplea en niños recién nacidos, puede causar toxicidad, incluyendo el síndrome de Gray. No debe administrarse este medicamento cuando la membrana del tímpano sea perforada. (Puede ocurrir otoxicidad si el medicamento entra al oído medio). Es recomendable monitorear los niveles plasmáticos de cloramfenicol, siempre que sea posible. El tratamiento debe suspenderse inmediatamente en caso de que el paciente experimente irritación. Este medicamento deberá ser utilizado solamente en el oído. El medicamento se debe proteger de la luz.

Reacciones secundarias y adversas: No se han hecho estudios que demuestren la seguridad del cloramfenicol durante el embarazo, pero se sabe que el cloramfenicol atraviesa la placenta. Deben tomarse precauciones cuando se emplee en niños recién nacidos, para evitar la toxicidad, incluyendo el síndrome de Gray. El cloramfenicol ótico es distribuido a la leche materna, por lo que no deber ser administrado a madres lactantes. Su uso no se recomienda a menos que con la administración, las ventajas que aporten sean superiores a los riesgos. Por lo que el uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia deberá ser prescrito bajo la supervisión del médico.

Reacciones secundarias y adversas: Puede producirse sensibilización a los componentes de la fórmula, en cuyo caso bastará con la supresión del tratamiento. También pueden presentarse a dosis prolongadas: acné, cefalea, náuseas, vómito, eritema o prurito. Al igual que con otros antibióticos, con el uso prolongado puede producirse la proliferación de las cepas no susceptibles a cloramfenicol, incluyendo hongos. En el caso del cloramfenicol, se ha reportado hipoplasia de médula ósea, anemia aplástica, trombocitopenia y granulocitopenia después de la aplicación local durante tiempo prolongado. El uso excesivo de hidrocortisona puede provocar las siguientes reacciones adversas: retención de sodio, hipertensión arterial, pérdida de potasio, debilidad muscular, osteoporosis, distensión abdominal, pancreatitis, petequias, equimosis, eritema facial, aumento de la presión intracraneal, supresión del crecimiento en niños, irregularidades menstruales, glaucoma, catarata subcapsular, insomnio, irritabilidad, nerviosismo, euforia, hirsutismo. La benzocaína puede producir metahemoglobinemia en niños por lo que debe utilizarse con precaución, además de que por una dosificación rápida o excesiva pueden producir altas concentraciones del plasma. En los pacientes de edad avanzada la benzocaína tiene mayor tendencia a producir toxicidad, por lo que se debe de reducir dosis.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Por su baja absorción no se conocen interacciones medicamentosas. Sin embargo deben tomarse precauciones cuando se administre este medicamento simultáneamente con alfentanilo, clorpropamida, fenitoina, tolbutamida, fenobarbital o warfarina, debido a que el cloramfenicol inhibe la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, disminuyendo el metabolismo de los fármacos antes mencionados. La rifampina incrementa el metabolismo del cloramfenicol, reduciendo su vida media. La vitamina B12 o el ácido fólico o hierro o los agentes mielosupresores tienen un efecto sinérgico en la supresión de la médula ósea. El empleo de ácido acetilsalicílico en conjunción con corticosteroides como la hidrocortisona, debe ser cauteloso en pacientes con hipoprotrombinemia. La fenitoína, el fenobarbital, la efedrina y la rifampicina pueden aumentar la depuración metabólica de la hidrocortisona por lo que los niveles hemáticos disminuyen y puede tener menor actividad farmacológica. Los inhibidores de la colinesterasa pueden alterar el metabolismo de la benzocaína y dar lugar a un riesgo de toxicidad sistémica, los metabolitos de la benzocaína pueden antagonizar la actividad antibacteriana de las sulfonamidas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Por la combinación de los componentes de la fórmula hasta el momento no se han reportado alteraciones de la prueba de laboratorio. Sin embargo, individualmente algunos de los componentes pueden presentar los siguientes resultados. En caso de una absorción significativa de corticosteroides, la hidrocortisona puede afectar la cuenta total de eosinófilos, los niveles de glucosa, ACTH, cortisol. Se ha reportado que la benzocaína en grandes dosis causa metahemoglobinemia, por lo que debe seguirse la dosis recomendada. La aplicación de cloramfenicol así como de otros antibióticos tópico previo a la toma de frotis y cultivo bacteriológico, pueden alterar los resultados o producir resultados falsos-negativos. En el caso de la benzocaína hasta el momento no se han reportado alteraciones en pruebas de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Por vía tópica no se han reportado hasta el momento efectos de este tipo.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:ótica. Se recomienda limpiar el oido y secar el conducto auditivo externo antes de instilar las gotas en el oído. Se recomienda no utilizar jabón para el aseo ya que podría inactivar los antibióticos. En adultos instilar el oído a temperatura corporal, 2 ó 3 gotas tres o cuatro veces al día durante 3 - 5 días, de acuerdo con el criterio médico. En niños mayores de 2 años se puede administrar la misma dosis sin exceder la dosificación recomendada.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No hay datos de toxicidad aguda al aplicarse por vía tópica. En el caso de sobredosificación crónica, no existe un antídoto específico, por lo que el tratamiento es sintomático, si es necesario descontinuar la terapia corticosteroides debe hacerse de manera gradual. En el caso de metahemoglobinemia causada por la administración de benzocaína puede administrarse azul de metileno por vía intravenosa.

Presentación(es): Venta al público: caja de cartón conteniendo frasco gotero etiquetado con 10 ml. Exportación: caja de cartón conteniendo frasco gotero con 10 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Este producto deberá ser usado bajo vigilancia médica. Deséchese el envase una vez concluido el tratamiento.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Innovare R & D S.A. de C.V. Calle 2 No. 13, San Pedro de los Pinos, Benito Juárez C.P. 03800, México D.F. Para: FARMACEUTICA HISPANOAMERICANA S.A. de C.V. Lago Iseo No. 184, Col. Anáhuac, C.P. 11320, México D.F.

Número de registro del medicamento: 233M2004SSA IV.

Clave de IPPA: DEAR-04390703823/R2004