PERTILANE DUO

Denominación genérica: Losartán/hidroclorotiazida.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Losartán potásico 50 mg. Hidroclorotiazida 12.5 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Losartán potásico e Hidroclorotiazida es la combinación de un antagonista de los receptores de Agiotensina II (tipo AT1) y un diurético de la familia de la tiazidas. Indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en los pacientes en que sea adecuado el tratamiento combinada, para el control de la hipertensión. Indicado para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.

Contraindicaciones: Losartán/Hidroclorotiazida está contraindicado en: Pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto. Pacientes con anuria. Pacientes hipersensibles a otros medicamentos sulfonamídicos. No se use en el embarazo y en lactancia.

Precauciones generales: Losartán-Hidroclorotiazida: Hipersensibilidad: Angioedema (véase Reacciones secundarias y adversas). Deterioro hepático o renal: No se recomienda administrar Losartán/Hidroclorotiazida a pacientes con deterioro hepático o deterioro renal intenso (depuración de la creatinina < 30 ml/min) (véase Dosis y vía de administración). Losartán: Deterioro de la función renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles se han reportado cambios en la función renal, que incluyen insuficiencia renal; estos cambios se pueden revertir al suspender la terapia. Otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Efectos similares se han reportado con losartán, los cuales pueden ser reversibles después de discontinuar su administración. Hidroclorotiazida: Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico: Como ocurre con todos los tratamientos antihipertensivos, algunos pacientes pueden presentar síntomas de hipotensión. Se debe vigilar la aparición de signos de desequilibrio hídrico o electrolítico, como disminución del volumen circulante, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia, que pueden ocurrir si hay diarrea o vómito intercurrentes. En esos casos se deben efectuar determinaciones periódicas de los electrólitos séricos a intervalos adecuados. Efectos metabólicos y endocrinológicos: Las tiazidas pueden disminuir la tolerancia a la glucosa, por lo que puede ser necesario ajustar la dosificación de los agentes antidiabéticos, incluyendo la insulina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos intermitentes y leves del calcio sérico. La hipercalcemia intensa puede ser indicio de un hiperparatiroidismo oculto. Se debe suspender la administración de tiazidas antes de realizar pruebas de la función paratiroidea. El tratamiento con tiazidas se puede asociar con aumentos de las concentraciones de colesterol y de triglicéridos y en ciertos pacientes puede precipitar hiperuricemia y/o gota. Debido a que losartán disminuye el ácido úrico, su combinación con hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por el diurético. Otras: En pacientes que están recibiendo tiazidas pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, con o sin antecedentes de alergia o de asma bronquial. Se ha reportado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico durante el uso de tiazidas. Empleo en niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia en niños. Empleo en pacientes de edad avanzada: Del total de pacientes hipertensos tratados con Losartán/Hidroclorotiazida en los estudios clínicos controlados, 206 (19%) tenían 65 años o más. No se observó ninguna diferencia general en la eficacia o la seguridad de Losartán/Hidroclorotiazida entre esos pacientes y otros más jóvenes, pero no se puede descartar la posibilidad de una mayor sensibilidad en algunos de los pacientes añosos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:Cuando se usan durante el segundo o el tercer trimestre del embarazo, los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender lo más pronto posible la administración de Losartán/Hidroclorotiazida. Aun cuando no hay experiencia con el uso de Losartán/Hidroclorotiazida en mujeres embarazadas, los estudios con losartán potásico en animales han demostrado lesiones y muertes fetales y neonatales, que al parecer son mediadas farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el feto humano la perfusión renal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto es mayor si Losartán/Hidroclorotiazida se administran durante el segundo o el tercer trimestre del embarazo. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. No se recomienda el uso rutinario de diuréticos en embarazadas sanas, pues expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario, que incluye ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y posiblemente otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos. Los diuréticos no previenen el desarrollo de la toxemia del embarazo y no hay pruebas satisfactorias de que sean útiles en el tratamiento de la misma. Se debe informar a las pacientes en edad fértil sobre las consecuencias de la exposición del feto durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo a medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina y que dicha exposición intrauterina no parece haber tenido esas consecuencias cuando se ha limitado al primer trimestre. Se debe indicar a esas pacientes que informen de inmediato a su médico si se embarazan. Madres lactantes:No se sabe si el losartán es excretado con la leche humana, pero en la leche de las ratas se encontraron concentraciones significativas de losartán y de su metabolito activo. Las tiazidas aparecen en la leche humana. Debido a la posibilidad de efectos adversos en los lactantes, se debe decidir si se suspende la lactancia o se deja de administrar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre. No se use durante el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: En los ensayos clínicos con losartán potásico/hidroclorotiazida no se ha observado ninguna reacción adversa particular de esta combinación. Las reacciones adversas se han limitado a las reportadas previamente con uno u otro componente por separado. La incidencia total de reacciones adversas reportada con la combinación fue similar a la observada con un placebo. El porcentaje de casos en que se suspendió el tratamiento también fue semejante al del placebo. En general, el tratamiento con losartán potásico e hidroclorotiazida fue bien tolerado. La mayor parte de las reacciones adversas han sido leves y pasajeras y no han hecho necesario suspender el tratamiento. En los ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial, el mareo fue la única reacción adversa considerada relacionada con el medicamento que ocurrió con una incidencia mayor que con el placebo en 1% o más de los pacientes tratados con losartán potásico e hidroclorotiazida. Se han reportado las siguientes reacciones adversas adicionales en la etapa de postcomercialización. Hipersensibilidad:Se han reportado raros casos de angioedema incluyendo tumefacción de la laringe y glotis provocando obstrucción de las vías aéreas y/o tumefacción de la cara, los labios, faringe y/o la lengua en pacientes tratados con losartán, algunos de los cuales ya habían experimentado angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. Gastrointestinales:Se han reportado raramente hepatitis y diarreas en pacientes tratados con losartán. Hidroclorotiazida suele ser bien tolerado. Aunque se han reportado con relativa frecuencia efectos colaterales leves, los efectos colaterales importantes han sido poco frecuentes. Los efectos colaterales reportados con hidroclorotiazida han sido generalmente los relacionados con la diuresis, con el empleo de tiazidas o con la enfermedad subyacente. Sistema Gastrointestinal:Anorexia, irritación gástrica, náuseas, vómito, calambres, diarrea, y muy ocasionalmente pancreatitis y sialoadenitis. Sistema nervioso central:Mareos, vértigo, parestesias y cefalea. Hematológicos:Leucopenia, agrunolositosis, trombocotopenia, anemia plástica. Cardiovasculares:Hipertensión ortostática. Hipersensibilidad:Púrpura, fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria, fiebre y reacciones anafilácticas. Otras:Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, espasmos musculares, debilidad, inquietud y visión borrosa transitoria.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Losartán: No se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica. Los compuestos que se han estudiado en los ensayos farmacocinéticos clínicos incluyen hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina y fenobarbital (véase a continuación Hidroclorotiazida, alcohol, barbitúricos o narcóticos) y ketoconazol. Como ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, por ejemplo espironolactona, triamtereno y amilorida, suplementos de potasio o sustitutos de sal puede incrementar el potasio sérico. Hidroclorotiazida: Los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos cuando se emplean al mismo tiempo que éstos: Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Pueden potenciar la hipotensión ortostática. Medicamentos antidiabéticos (agentes orales o insulina): Puede ser necesario ajustar la dosificación del antidiabético. Otros antihipertensivos: Efecto aditivo. Resinas de colestiramina y de colestipol: La absorción de la hidroclorotiazida disminuye en presencia de resinas de intercambio aniónico. Dosis únicas de colestiramina o colestipol fijan la hidroclorotiazida y reducen su absorción gastrointestinal hasta 85% y 43%, respectivamente. Corticosteroides, ACTH: Aumento de la pérdida de electrólitos, en particular hipopotasemia. Aminas presoras como la adrenalina: Puede disminuir la respuesta a las aminas presoras, pero no lo suficiente para impedir su uso. Relajantes musculares no despolarizantes: Puede aumentar la sensibilidad al relajante muscular. Litio: Los diuréticos disminuyen la depuración renal del litio y aumentan mucho el riesgo de toxicidad de éste, por lo que no se recomienda su uso concomitante. Antes de administrar un preparado de litio, consúltense las instrucciones para su empleo. Antiinflamatorios no esteroides: En algunos pacientes, la administración conjunta de un antiinflamatorio no esteroide puede disminuir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Toxicidad en animales:Carcinogenicidad: Losartán: El losartán potásico no fue carcinogénico cuando se administró a ratas durante 105 semanas y a ratones durante 92 semanas a las dosificaciones máximas toleradas. Estas dosificaciones produjeron exposiciones sistémicas al losartán y a su metabolito farmacológicamente activo que fueron, respectivamente de 270 y 150 veces mayores en las ratas así como de 45 y 27 veces mayores en los ratones que en los seres humanos tratados con 50 mg diarios de losartán. Hidroclorotiazida: Los estudios de dos años en ratones y ratas no revelaron ningún indicio de potencial carcinógeno de la hidroclorotiazida en los ratones hembras a dosis de hasta 600 mg/kg/día. Tampoco en las ratas machos o hembras a dosis de hasta 100 mg/kg/día. Sin embargo, esos estudios revelaron signos dudosos de carcinogenicidad hepática en los ratones machos. Mutagenicidad: Losartán/hidroclorotiazida: La combinación losartán potásico e hidroclorotiazida fue negativa en los ensayos de mutagénesis microbiana de Ames y de mutagénesis en células pulmonares de hámster chino V-79. Además, no hubo ningún signo de genotoxicidad directa en los ensayos in vitrode elución alcalina en hepatocitos de rata y de aberración cromosómica en células de ovarios de hámster chino a las concentraciones no citotóxicas. Losartán: El losartán potásico fue negativo en los ensayos de mutagénesis microbiana y de mutagénesis en células de mamífero V-79. Además, no mostró ningún indicio de genotoxicidad directa en los ensayos in vitrode elución alcalina y de aberración cromosómica a concentraciones aproximadamente 1,700 veces mayores que la concentración plasmática máxima producida en el hombre con las dosificaciones terapéuticas recomendadas. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras a dosis tóxicas por vía oral de hasta 1,500 mg/kg (4,500 mg/m2) que representan 750 veces más que la dosis diaria máxima recomendada en seres humanos. El metabolito activo tampoco mostró ningún indicio de genotoxicidad en los ensayos de mutagénesis microbiana, de elución alcalina in vitro y de aberración cromosómica in vitro. Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no fue genotóxica in vitro en la prueba de mutagenicidad de Ames con las cepas de Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538 y en la prueba de aberraciones cromosómicas en células de ovarios de hámster chino, tamposco in vivo en las pruebas con cromosomas de células germinales de ratón, cromosomas de médula ósea de hámster chino y el gen de Drosophila de carácter letal recesivo ligado al sexo. Se obtuvieron resultados positivos sólo en el ensayo in vitrode intercambio de cromátides hermanas (clastogenicidad) en células de ovario de hámster chino y en el ensayo con células de linfoma de ratón (mutagenicidad) usando concentraciones de hidroclorotiazida de 43 a 1,300 mg/ml y en el ensayo de no disyunción en Aspergillus nidulans a una concentración no especificada. Reproducción: Losartán/hidroclorotiazida: La administración de losartán potásico e hidroclorotiazida no tuvo ningún efecto sobre la conducta reproductiva o la fertilidad de ratas machos a dosificaciones de hasta 135 mg/kg/día de losartán en combinación con 33.75 mg/kg/día de hidroclorotiazida. Estas dosificaciones produjeron concentraciones plasmáticas (áreas bajo las curvas) de losartán, de su metabolito activo y de hidroclorotiazida que fueron respectivamente, unas 260, 120 y 50 veces mayores que las obtenidas en el hombre con 50 mg de losartán potásico y 12.5 mg de hidroclorotiazida. Sin embargo, en las ratas hembras la coadministración de 10 mg/kg/día de losartán potásico y 2.5 mg/kg/día de hidroclorotiazida indujo una disminución pequeña, pero estadísticamente significativa, de los índices de fecundidad y fertilidad. En comparación con las concentraciones plasmáticas en el hombre (véase más arriba), esas dosificaciones aumentaron las concentraciones plasmáticas (áreas bajo las curvas) de losartán, de su metabolito activo y de hidroclorotiazida a unas 15, 4 y 5 veces más, respectivamente. Losartán: El losartán potásico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductiva de ratas machos y hembras que recibieron dosificaciones orales de hasta unos 150 y 300 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosificaciones producen exposiciones sistémicas al losartán y a su metabolito farmacológicamente activo, aproximadamente 150/125 veces mayores en las ratas machos y 300/170 veces mayores en las ratas hembras que las obtenidas en el hombre con la dosis diaria recomendada. Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no tuvo ningún efecto adverso sobre la fertilidad de ratones y ratas de uno y otro sexo en estudios en los que se les administraron con la dieta dosis de hasta 100 y 4 mg/kg, respectivamente, antes de la concepción y durante la gestación. Desarrollo: Losartán/hidroclorotiazida: No hubo ningún indicio de teratogenicidad en las ratas y conejos tratados con losartán potásico/hidroclorotiazida. En las ratas se observó toxicidad fetal, manifestada por un ligero aumento de las costillas supernumerarias en la generación F1, cuando las hembras recibieron la combinación antes de la gestación y durante ella. Como en los estudios con losartán solo, también hubo efectos adversos fetales y neonatales, incluyendo menor peso corporal y toxicidad renal, cuando se administró a las ratas embarazadas la combinación losartán potásico/hidroclorotiazida durante la gestación avanzada y/o la lactancia. Losartán: Se ha comprobado que el losartán potásico tiene efectos adversos en los fetos y las crías de las ratas, que incluyen menor peso corporal, mortalidad y/o toxicidad renal. Además, se encontraron concentraciones significativas de losartán y de su metabolito activo en la leche de las ratas. Basándose en los datos farmacocinéticos, esos resultados son atribuidos a la exposición al medicamento durante la gestación avanzada y la lactancia. Hidroclorotiazida: Los estudios de reproducción efectuados en conejos, ratones y ratas con dosificaciones de hasta 100 mg/kg/día (50 veces mayores que la máxima empleada en seres humanos) no revelaron ninguna anormalidad externa en los fetos causada por la hidroclorotiazida. En un estudio en ratas que tuvieron dos camadas sucesivas, la administración de 4 a 5.6 mg/kg/día de hidroclorotiazida (aproximadamente dos a tres veces la dosificación máxima recomendada en seres humanos) no alteró la fertilidad ni provocó anormalidades en las crías.

Dosis y vía de administración: Oral. La dosificación inicial y de mantenimiento usual es de una tableta de Losartán/Hidroclorotiazida 50/12.5 (50 mg de losartán y 12.5 mg de hidroclorotiazida) cada 24 horas. En general, el efecto antihipertensivo se logra en las tres semanas siguientes a la iniciación del tratamiento. No se debe empezar a administrar Losartán/Hidroclorotiazida pacientes con disminución del volumen intravascular, por ejemplo. en aquellos tratados con dosis altas de diuréticos. No se recomienda administrar Losartán/Hidroclorotiazida a pacientes con deterioro renal intenso (depuración de la creatinina < 30 ml/min) o con deterioro hepático. No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada. Losartán/Hidroclorotiazida se puede administrar con otros agentes antihipertensivos. Las tabletas de Losartán/Hidroclorotiazida se pueden administrar con o sin alimentos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con Losartán/Hidroclorotiazida. El tratamiento es sintomático con las medidas de sostén adecuadas y necesarias. Se debe suspender el tratamiento con Losartán/Hidroclorotiazida y observar estrechamente al paciente. Las medidas sugeridas incluyen inducir el vómito si la ingestión es reciente y corregir la deshidratación, el desequilibrio electrolítico, el coma hepático y la hipotensión por los procedimientos establecidos. Losartán: Los datos relativos a la sobredosificación de losartán en seres humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de la sobredosificación serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si ocurrieran síntomas de hipotensión se debe establecer tratamiento de sostén. Ni el losartán ni su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis. Hidroclorotiazida: Los signos y síntomas más comunes de la sobredosificación son los debidos a la pérdida de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y a la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. Si el paciente también ha recibido digitálicos, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas. No se ha determinado el grado en que la hemodiálisis extrae a la hidroclorotiazida.

Presentación(es): Frasco PAD con o sin caja de cartón con 10, 15, 30 ó 90 tabletas de Losartán/Hidroclorotiazida 50mg/12.5 mg. Caja con 10, 15, 30 ó 90 tabletas de Losartán/Hidroclorotiazida 50mg/12.5 mg.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en mujeres en periodo de lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en India por: APOTEX RESEARCH PRIVATE LIMITED. PLOT No. 1&2, Bommasandra Industrial Area, 4th Phase, Jigani Link Road, Bangalore, 560 099, India. Acondicionado y/o Distribuido por: PROTEIN, S.A. DE C.V. Añil No. 865 Col. Granjas México, C.P. 08400, Deleg. Iztacalco, D.F., México.

Número de registro del medicamento: 275M2012 SSA IV.