PREGNUS UTI

Denominación genérica: Fosfomicina

Forma farmacéutica y formulación: Cada frasco contiene: Fosfomicina Trometamol equivalente a 2 g y 3 g de Fosfomicina, Excipiente cbp 9.6 g y 14.4 g respectivamente.

Indicaciones terapéuticas: PREGNUS®UTI sirve para el tratamiento de las infecciones no complicadas del tracto urinario bajo: cistitis bacteriana aguda, episodios agudos de cistitis bacteriana recidivante, síndrome uretrovesical agudo bacteriano y uretritis bacteriana no específica producida por gérmenes sensibles a la fosfomicina. Bacteriuria significativa asintomática (embarazo). Infecciones postoperatorias. Profilaxis de las infecciones del tracto urinario en intervenciones quirúrgicas y en las maniobras diagnósticas transuretrales.

Farmacocinética y farmacodinamia: La fosfomicina trometamol es una nueva sal para administración única por vía oral con amplia absorción en relación con la fosfomicina cálcica. Las concentraciones urinarias que se alcanzan después de un tratamiento (dosis única) son altas y prolongadas, lo cual proporciona dosis potencialmente terapéuticas durante un mínimo de 36 horas en la mayoría de los pacientes tratados; por lo tanto, fosfomicina trometamol es un fármaco con propiedades farmacocinéticas, adecuadas para esta modalidad de tratamiento. El mono-(2-amonio-2-hidroximetil-1,3-propanediol) (2R-CIS) (3-Metil-xivanil)-fosfonato, cuya denominación común es fosfomicina trometamol, es una molécula nueva derivada del principio activo de la fosfomicina, fármaco bactericida descubierto en 1969 que inhibe un paso de la síntesis de la pared celular. Es activo in vitro contra una amplia variedad de bacterias Gram positivas y Gram negativas. Su espectro comprende cepas productoras de penicilinasas y las bacterias que habitualmente se aíslan de las vías urinarias (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Staphylococcus,etc.). Después de la administración de una dosis única (tratamiento completo) de fosfomicina trometamol por vía oral se observó que hay una respuesta-dosis dependiente en término de las concentraciones máximas plasmáticas; las dosis más bajas son absorbidas en mucha mayor proporción que las dosis altas. Las concentraciones plasmáticas máximas comprendidas entre 30 y 35 y de 20 a 25 mg/mL, por lo general se observan 2-3 horas después de administrar la dosis de 3 y 2 g, respectivamente. La fosfomicina trometamol es una sal que se absorbe bien después de su administración oral (alrededor del 80%). La vida media de eliminación está comprendida entre 3 a 5 horas en el adulto sano. La fosfomicina trometamol es una sal que se elimina como fosfomicina activa, sobre todo por vía urinaria, alcanzando su máxima concentración en orina a las 2-4 horas después de la administración del medicamento y permanece en concentraciones eficaces, desde el punto de vista bacteriológico, durante 36 a 48 horas. La biodisponibilidad de la fosfomicina trometamol, expresada como la proporción de la dosis oral recuperada en orina, varía de 45 a 55%. La fosfomicina trometamol se absorbe mucho mejor en el tubo digestivo que la fosfomicina cálcica. Las concentraciones plasmáticas máximas son aproximadamente 3 veces más altas después de la administración de fosfomicina trometamol que con una dosis equivalente de fosfomicina cálcica y la fracción de la dosis que aparece en la orina es del doble aproximadamente. La depuración renal (110 mL/min) es cercana a la de la creatinina y también a su propia depuración plasmática (120 mL/min). El fármaco no se une a proteínas plasmáticas y parece que es depurado casi en su totalidad por filtración glomerular. El volumen de distribución aparente es de alrededor de 40 litros y la vida media plasmática es alrededor de 3-7 horas. La administración repetida de 1 g de fosfomicina trometamol cada hora en dos individuos hasta por 6 días mostró que no se presenta acumulación después de los primeros dos días. Después de administrar fosfomicina trometamol, la excreción de fosfomicina es más lenta que con la administración intravenosa de fosfomicina disódica y esto probablemente es debido a la vida media plasmática más prolongada que se ha observado, ya que el proceso de eliminación por sí mismo sería el mismo. Después de una dosis única de 3 g, el 17% del fármaco fue excretado en 4 horas, 33% en 12 horas, 41% en 24 horas y 46% en 48 horas. Por lo tanto, se mantienen concentraciones urinarias de fosfomicina durante un periodo considerable después de una dosis única de fosfomicina trometamol. Concentraciones urinarias:Se discute mucho respecto al punto medio de equilibrio in vitrode la actividad de fosfomicina; sin embargo, tomando en consideración su menor actividad en orina, comparada con las condiciones óptimas in vitrodonde se utilizan medios artificiales y con el propósito de considerar los resultados farmacocinéticos, se tomó una concentración mínima de 128 mg/L, para que fuera la que mostrara una actividad consistente contra los patógenos urinarios típicos. Durante las primeras 12 horas posteriores a la administración de una dosis de 3 g de fosfomicina trometamol, las concentraciones urinarias de fosfomicina son muy altas, mostrando concentraciones máximas de 2,000-3,000 mg/L a las 2-4 horas y disminuyendo hasta 700-900 mg/L a las 8-12 horas. Las concentraciones medias entre 12-24 y 24-48 horas fueron de 514 y 153 mg/L, respectivamente. Se puede observar que las concentraciones para una actividad confiable se mantienen durante 36 horas y posiblemente hasta 48 horas al utilizar una dosis de 3 g de fosfomicina trometamolLa fosfomicina es depurada sin sufrir cambios, casi completamente por vía renal y por lo tanto la excreción se retardará en casos de insuficiencia renal. La vida media plasmática entre los pacientes con hemodiálisis fue de 34 horas o aun mayor en pacientes anúricos y de 13 a 28 horas en pacientes con una depuración de creatinina de 7.5-15 mL/min; la recuperación urinaria de fosfomicina, durante 24 horas disminuyó de 58 hasta 24%. En niños, la absorción de fosfomicina trometamol fue similar a la observada en adultos sanos, lo mismo que el tiempo de latencia para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas. La recuperación en orina y las concentraciones plasmáticas de fosfomicina disminuyeron más rápido que en los adultos con valores de una vida media plasmática (t½) de 2 a 2.8 horas. Durante las primeras 4 horas después de la administración de la dosis se excretó entre un 17%-21% a las 24 horas se excretó entre un 38%-43%. La concentración urinaria se excedió a 128 mg/L a las 36 horas con la dosis promedio que se sugiere para pacientes pediátricos. En ancianos sanos, la absorción fue similar a la de los individuos jóvenes. La concentración plasmática máxima y el tiempo para alcanzar la concentración máxima fueron más prolongados en los ancianos, lo mismo que el periodo de eliminación, a consecuencia de una vida media plasmática más prolongada (8.3 horas). La recuperación urinaria media fue de 35% a las 24 horas.

Contraindicaciones: Hipersensibiildad conocida a la fosfomicina. En pacientes con insuficiencia renal grave con un CLCr < 10 ml/min y/o en tratamiento con hemodiálisis.

Precauciones generales: Fosfomicina trometamol es principalmente excretado por los riñones. Deberá de administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Se ha reportado una asociación con el uso concomitante de antibióticos de amplio espectro y colitis asociada a medicamentos. No deberá administrarse en infecciones de vías urinarias complicadas, pacientes diabéticos descompensados, pacientes inmunodeprimidos con infecciones urinarias ocasionadas por gérmenes multirresistentes o con malformaciones urológicas. Algunos pacientes pueden presentar mareo, en estos casos se debe informar que esto puede influir en la habilidad para conducir o utilizar maquinaria pesada. En estudios clínicos el mareo se reporta en 1.3% de pacientes tratados con fosfomicina, 1.9% aquellos tratados con nitrofurantoína, 2.3% aquellos tratados con trimetoprim/sulfametoxazol y 2.2% aquellos tratados con ciprofloxacino. No se administre en menores de 6 años.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Evaluar la relación riesgo/beneficio de este medicamento durante el embarazo y periodo de lactancia. Embarazo: Existe información limitada en el uso de fosfomicina trometamol en mujeres embarazadas. Estudios en animales con fosfomicina trometamol muestran que no existe daño al feto. Lactancia: El medicamento se excreta a la leche materna en cantidad reducida tras su administración. Por consiguiente, se puede utilizar la fosfomicina trometamol en una dosis oral única, durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: En términos generales, fosfomicina trometamol es bien tolerado, tanto por el adulto, como por el niño. En algunas ocasiones se han observado eventos adversos como:

Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración concomitante de metoclopramida disminuye considerablemente la absorción de la fosfomicina trometamol por lo que no se recomienda su administración conjunta. La toma de alimentos puede disminuir la absorción de fosfomicina trometamol, teniendo como consecuencia bajas concentraciones urinarias. Por lo tanto, fosfomicina trometamol debe ser administrada en ayunas o 2 a 3 horas antes o después de los alimentos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En los estudios clínicos en los que se practicaron pruebas de laboratorio, ninguno de los parámetros biológicos vigilados (biometrías hemáticas y pruebas funcionales hepáticas y renales) mostró cambios clínicamente significativos después de la administración del fármaco. Alteración en el índice internacional normalizado (INR):Se han reportado casos de aumento de la antivitamina K con el uso de fosfomicina, sin embargo, no se ha identificado la validez del factor de riesgo, ya que existen otros factores como las infecciones severas, inflamación, edad y mal estado general de salud que pueden alterar el INR. Ciertas clases de antibióticos son más comunes en causar esta alteración como los macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Diferentes estudios experimentales realizados sobre toxicidad aguda y crónica demostraron que fosfomicina trometamol es bien tolerada aun a dosis elevadas. En los estudios de fertilidad, fosfomicina trometamol no produjo algún tipo de efecto adverso sobre la fertilidad, primeras etapas del desarrollo embrionario o proceso de implantación. No se ha detectado fetotoxicidad de la fosfomicina trometamol. En un estudio realizado en mujeres gestantes (n = 291) utilizando una sola dosis de 3 g vía oral, sólo se observaron eventos adversos leves (limitados principalmente a síntomas gastrointestinales) en un 9%. Estudio de teratogenicidad:El tratamiento no produjo algún tipo de reacción adversa en eI desarrollo normal de los recién nacidos o de las madres tratadas y no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos en los recién nacidos de los grupos tratados. Los estudios mutagénicos demostraron que el fármaco no posee acción mutagénica. Estudios no han demostrado riesgo fetal, sin embargo, fosfomicina trometamol se puede utilizar en el embarazo cuando los beneficios esperados superan el riesgo.

Dosis y vía de administración: Oral. Diluir con agua a la marca indicada en el frasco, agitar vigorosamente hasta que todo el contenido se disuelva. Administrar de manera completa y de forma inmediata. Adultos y adolescentes (≥ 12 años): 1 frasco de PREGNUS®UTI de 3 g una sola vez al día, de preferencia 2 o 3 horas, antes o después de los alimentos. Niños de (6 a 11 años): 1 frasco de PREGNUS®UTI de 2 g una sola vez al día, de preferencia 2 o 3 horas, antes o después de los alimentos. Los síntomas clínicos desaparecen generalmente al cabo de 2 o 3 días. En las infecciones agudas de las vías urinarias bajas (cistitis o uretritis no gonocócicas) persistentes, producidas por gérmenes sensibles, una sola dosis de fosfomicina trometamol es suficiente para la curación del episodio. En la profilaxis de infecciones urinarias posquirúrgicas o posteriores a maniobras diagnósticas transuretrales, el tratamiento consiste en la administración de 2 dosis de fosfomicina trometamol. La primera se administrará 3 horas antes de la intervención y la segunda 24 horas después de la primera.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Ningún efecto indeseable como consecuencia de una dosis excesiva ha sido registrado hasta la fecha.

Presentaciones: Caja con 1 frasco monodosis de 2 g e instructivo anexo. Caja con 1 frasco monodosis de 3 g e instructivo anexo.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien cerrado a no más de 25°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico. Léase instructivo. Contiene 35 por ciento de azúcar. No se administre en menores de 6 años. En caso de presentar alguna sospecha de reacción adversa al medicamento, favor de reportarla a los correos: [email protected] y [email protected]

Nombre y domicilio del laboratorio: SIEGFRIED RHEIN, S. A. de C. V. Calle 2 No. 30, Fracc. lnd. Benito Juárez C. P. 76120, Querétaro, Querétaro, México

Número de registro del medicamento: 052M2020, SSA IV

Clave de IPPA: 193300404M0005