XELETEC

Denominación genérica: Celecoxib.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsula. Cada Cápsula contiene: Celecoxib 100 mg, 200 mg. Excipiente, cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: Indicado para el: Tratamiento sintomático de la osteoartritis y artritis reumatoide. Manejo del dolor agudo. Tratamiento de la dismenorrea primaria. Alivio de signos y síntomas de la espondilitis anquilosante. Manejo del dolor de espalda baja.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: Absorción:Celecoxib es bien absorbido en el tracto gastrointestinal alcanzando concentraciones plasmáticas máximas después de aproximadamente 2 a 3 horas, cuando se administra en ayuno. Celecoxib presenta una biodisponibilidad oral de aproximadamente 99%, comparado con la suspensión (forma farmacéutica oral con disponibilidad óptima). En condiciones de ayuno, ambos picos en los niveles plasmáticos (Cmáx.) y el área bajo la curva (ABC) son más o menos proporcionales hasta 200 mg dos veces al día, a dosis más altas el aumento es menos proporcional en Cmáx. y AUC. Efecto de los alimentos: La administración de celecoxib junto con los alimentos ricos en grasas retardan la absorción del medicamento, lo que resulta en un Tmáx. de aproximadamente 4 horas y un incremento en la biodisponibilidad del 20% aproximadamente (véase Dosis y vía de administración). En voluntarios sanos, el ABC de celecoxib fue equivalente cuando se administró como una cápsula intacta o mezclando el contenido de la cápsula en papilla de manzana. No se observaron alteraciones significativas en la Cmáx., Tmáx. o T½ después de la administración de celecoxib junto con papilla de manzana. Distribución:Celecoxib presenta una unión a proteínas plasmáticas del 97%, la cual es independiente a la concentración. En sangre no tiene preferencia por unirse con los eritrocitos. Metabolismo:Celecoxib es metabolizado por el citocromo P450 2C9, produciéndose tres metabolitos, sin actividad inhibidora de COX-1 ni COX-2, en el plasma humano (alcohol primario, el ácido carboxílico correspondiente y su conjugado glucurónico). En personas con polimorfismos genéticos que reducen la actividad enzimática, como los homocigotos para el polimorfismo CYP2C9*3, la actividad del citocromo P450 2C9 es baja. Estudios farmacocinéticos reportados en la literatura señalan que con la administración de 200 mg de celecoxib una vez al día en voluntarios sanos con genotipo CY2P2C9*1/*1, CY2P2C9*1/*3, CY2P2C9*3/*3, la mediana de Cmáx. Y el ABC0-24de celecoxib en el día 7 fue aproximadamente 4 y 7 veces más alta en sujetos con genotipo CY2P2C9*3/*3 en comparación con otros genotipos. En tres estudios de dosis única, en el cual incluyeron 5 sujetos con genotipo CY2P2C9*3/*3, el ABC0-24de la dosis única aumentó casi 3 veces en comparación con los sujetos con un metabolismo normal. Se estima que la frecuencia del genotipo homocigótico *3/*3 es 0.3-1.0% entre diferentes grupos étnicos. Celecoxib debe usarse con cuidado en los pacientes con certeza o sospecha de metabolismo deficiente mediante CYP2C9 con base en los antecedentes o experiencias previas con otros sustratos de CYP2C9. Se debe considerar iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis más baja recomendada (véase Dosis y vía de administración e Interacciones medicamentosas y de otro género). Eliminación: Celecoxib se elimina principalmente por medio del metabolismo hepático, menos de 1% de la dosis se excreta sin cambios por la orina. Después de la administración de dosis múltiples, la vida media de eliminación es de 8-12 horas, con una velocidad de depuración de aproximadamente 500 mL/min. Con la administración de dosis múltiples, se alcanzan las concentraciones plasmáticas en equilibrio antes del quinto día de administración. La variabilidad de los parámetros farmacocinéticos principales (ABC, Cmáx., vida media de eliminación) entre los pacientes es aproximadamente de 30%. El promedio del volumen medio de distribución en la fase de equilibrio es de aproximadamente 500 L/70 kg en adultos jóvenes sanos, lo que indica una amplia distribución de celecoxib en los tejidos. Los estudios preclínicos indican que el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica. Poblaciones Especiales: Ancianos: En pacientes mores de 65 años de edad hay un aumento en la Cmáx. promedio y del ABC para celecoxib (aproximadamente 1.5 - 2 veces). Éste es un cambio relacionado con el peso del paciente en lugar de la edad, por lo cual los niveles de celecoxib son más altos en individuos con un peso bajo y por consiguiente más altos en la población mayor que generalmente tienen un peso menor que la población más joven. Debido a este, las mujeres mayores tienden a tener concentraciones plasmáticas más altas del fármaco que los hombres mayores. Generalmente no es necesario un ajuste de dosis. Sin embargo, para los pacientes mayores con un peso corporal más bajo que el promedio ( < 50 kg), se debe iniciar la terapia a la dosis más baja recomendada. Raza: Un metaanálisis de los estudios farmacocinéticos sugirió un ABC aproximadamente 40% más alto de celecoxib en la población negra comparado con la caucásica, por lo tanto el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja recomendada. Insuficiencia hepática:En pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A), las concentraciones plasmáticas de celecoxib no son significativamente diferentes a las de los controles equiparados en edad y sexo. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B), las concentraciones plasmáticas de celecoxib son aproximadamente dos veces mayores que las de los controles equiparados. Para dosis en pacientes con insuficiencia hepática (véase Dosis y vía de administración). Insuficiencia renal: La farmacocinética de celecoxib fue comparable a la observada en pacientes con función renal normal, en voluntarios ancianos con reducciones en el índice de filtración glomerular relacionadas con la edad (IFG medio >65 mL/min/1.73 m2) y en pacientes con insuficiencia renal crónica estable (IFG 35-60 mL/min/1.73 m2). No se observó una relación significativa entre la creatinina sérica (o depuración de creatinina) y la depuración de celecoxib. No se espera que la insuficiencia renal grave altere la depuración de celecoxib debido a que su metabolismo se lleva a cabo principalmente por la vía hepática con formación de metabolitos inactivos. Efectos renales:El papel que desempeñan la COX-1 y la COX-2 en la fisiología renal no se conoce completamente. Celecoxib disminuye la excreción urinaria de la PGE2y la 6-ceto-PGF18(un metabolito de la prostaciclina), pero no afecta al tromboxano sérico B2(TXB2) ni la excreción urinaria del 11-dehidro-TXB2, un metabolito del tromboxano (ambos productos de COX-1). Estudios específicos han mostrado que celecoxib no produce disminución en el índice de filtración glomerular en pacientes ancianos o en aquellos con insuficiencia renal crónica, en comparación con las disminuciones que se observan con AINEs. Estos estudios también han mostrado disminuciones transitorias en la excreción fraccionada del sodio. En estudios en pacientes con artritis, se observó una incidencia de edema periférico comparable a la observada con los inhibidores no específicos de COX (la cual también posee una actividad inhibitoria de COX-2). Esto fue más evidente en pacientes que recibieron una terapia diurética concomitante. Sin embargo, no se ha observado aumento en la incidencia de hipertensión ni insuficiencia cardiaca, y el edema periférico ha sido leve y autolimitado. Farmacodinamia: Celecoxib es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, principalmente de la ciclooxigenasa 2 (COX-2). La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas, se han identificado dos isoformas, COX-1 y COX-2. La COX-2 es la isoforma de la enzima inducida por estímulos proinflamatorios y se considera que es principalmente responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. A concentraciones terapéuticas en humanos celecoxib no inhibe a la ciclooxigenasa 1 (COX-1).

Contraindicaciones: XELETEC está contraindicado en: Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a celecoxib o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las sulfonamidas. Pacientes que hayan padecido asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico o antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo a otros inhibidores específicos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2). Tratamiento del dolor perioperatorio de cirugía de colocación de bypass coronario (CABG) (véase Precauciones generales). No utilizar en pacientes con riesgo cardiovascular de mostrado.

Precauciones generales: Efectos cardiovasculares: Eventos cardiovasculares trombóticos: Celecoxib puede elevar el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares serios, infarto de miocardio y apoplejía, los cuales pueden ser mortales. Todos los AINEs pueden tener un riesgo similar, este riesgo puede aumentar con la dosis, duración del uso y los factores de riesgo cardiovascular basales. Pacientes con enfermedad cardiovascular conocida pueden estar en mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de eventos cardiovascular adversos en pacientes tratados con celecoxib, la dosis efectiva más baja debe ser usada con la duración más corta posible. Médicos y los pacientes deben estar alerta al desarrollo de tales efectos, aun en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y/o síntomas de toxicidad cardiovascular seria y de los pasos a seguir si ésta ocurre (véase Farmacocinética y farmacodinamia). Pacientes que toman medicamentos antiplaquetarios, éstos se deben tomar 2 horas antes que el celecoxibit. En dos estudios clínicos extensos, controlados, de un diferente AINE selectivo de COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de un procedimiento CABG se encontró una alta incidencia de infarto de miocardio y apoplejía (véase Contraindicaciones). Celecoxib no es un sustituto del ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular tromboembólica debido a la ausencia del efecto sobre la función plaquetaria. Debido a que celecoxib no inhibe la agregación plaquetaria, las terapias antiagregantes (p. e., ácido acetilsalicílico) no deben ser suspendidas. Hipertensión: Como todos los AINEs, celecoxib puede desencadenar el inicio de hipertensión o la agravación de hipertensión preexistente, cualquiera de las cuales contribuye al aumento en la incidencia de eventos cardiovasculares. Los AINEs, incluido el celecoxib, deben usarse con cuidado en pacientes con hipertensión. Debe vigilarse de cerca la presión sanguínea al inicio del tratamiento con celecoxib y durante todo el tratamiento terapéutico. Retención de líquidos y edema: En algunos pacientes que toman celecoxib se ha observado retención de líquidos y edema, así como con otros fármacos conocidos que inhiben la síntesis de prostaglandinas. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva preexistente o hipertensión preexistente deben monitorearse de cerca. Celecoxib debe administrarse con precaución en pacientes con función cardiaca comprometida, edema preexistente u otras condiciones que predispongan a, o que empeoren por, retención de fluidos, incluyendo aquellos que toman diuréticos o que de otra manera están en riesgo de hipovolemia. Efectos gastrointestinales (GI):Se han presentado casos de perforaciones, úlceras o sangrados gastrointestinales superiores, en pacientes tratados con celecoxib. Pacientes con un mayor riesgo de desarrollar estos tipos de complicaciones GI con AINEs son los pacientes adultos mayores, pacientes con enfermedad cardiovascular, pacientes que usan ácido acetilsalicílico simultáneamente, o pacientes con un historia previa de enfermedad gastrointestinal activa, como ulceración, sangrado gastrointestinal o proceso inflamatorio. La mayoría de los reportes espontáneos de eventos gastrointestinales fatales han sido con pacientes geriátricos o pacientes débiles. Efectos renales: Los AINEs, incluido celecoxib, pueden causar toxicidad renal. Estudios clínicos con celecoxib han mostrado efectos renales similares a los observados con AINEs comparativos. Los pacientes con mayor riesgo de toxicidad renal son aquellos con disfunción renal, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática y adultos mayores. Estos pacientes deben mantenerse en vigilancia estrecha cuando reciben tratamiento con celecoxib. Se debe tener precaución cuando se inicie el tratamiento en pacientes con deshidratación. Se recomienda rehidratar a los pacientes primero y después de iniciar el tratamiento con celecoxib. Enfermedad renal avanzada: La función renal debe monitorearse de cerca en pacientes con enfermedad renal avanzada a quienes se les administra celecoxib. (Véase Dosis y vía de administración). Reacciones anafilácticas: Al igual que con otros AINEs, se han presentado reacciones anafilácticas en pacientes expuestos a celecoxib. (Véase Contraindicaciones). Reacciones serias de la piel: Las reacciones serias de la piel, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, y necrólisis epidérmica tóxica, han sido reportadas muy raramente en asociación con el uso de celecoxib. Los pacientes parecen estar en un alto riesgo para estos eventos en el curso temprano de la terapia: el inicio del evento ocurre en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. Celecoxib se debe suspender en la primera aparición de erupción en la piel, lesiones en la mucosa o de cualquier otro signo de hipersensibilidad. Efectos hepáticos: Los pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C) no han sido estudiados. El uso de celecoxib en pacientes con insuficiencia hepática severa no se recomienda. Celecoxib debe usarse con precaución cuando se trate a pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B), e iniciarse a la dosis más baja recomendada (véase Dosis y vía de administración). Rara vez se han reportado casos de reacciones hepáticas severas, incluyendo hepatitis fulminante (algunos con resultados fatales), necrosis hepática, insuficiencia hepática (algunos con resultado fatal o con la necesidad de un trasplante de hígado) con celecoxib. Un paciente con signos y/o síntomas de disfunción hepática, o en quien ha presentado una prueba de función hepática anormal, debe monitorearse cuidadosamente en busca de evidencia del desarrollo de una reacción hepática más severa mientras está en terapia con celecoxib. Uso con warfarina o agentes similares: Pacientes con terapia concurrente de warfarina o agentes similares, se han reportado eventos hemorrágicos serios, algunos de estos mortales. Debido a que se ha reportado el incremento en los tiempos de protrombina (INR), se debe monitorear la actividad anticoagulante después de iniciar el tratamiento con celecoxib o cambiar la dosis. General: Al reducir la inflamación, celecoxib puede disminuir la utilidad de los signos diagnóstico, como fiebre, en la detección de infecciones. Debe evitarse el uso concomitante de celecoxib y un AINE distinto al ácido acetilsalicílico. Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinaria: No se han estudiado los efectos de celecoxib sobre la capacidad para manejar y usar maquinaria, pero de acuerdo con sus propiedades farmacodinámicas y su perfil general de seguridad, es improbable que tenga algún efecto.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Uso durante el embarazo: No hay estudios en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). La importancia de estos datos para los humanos es desconocida. Al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, celecoxib puede ocasionar inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterioso, por lo que debe evitarse su administración durante el tercer trimestre del embarazo. Celecoxib sólo deberá utilizarse durante el embarazo si, el beneficio potencial para la madre es mayor que el riesgo para el feto. Uso durante la lactancia: Los estudios en ratas demuestran que celecoxib es excretado en la leche en concentraciones similares a éstas en plasma. La administración de celecoxib a mujeres lactantes muestra transferencia muy baja del fármaco a la leche materna. Por la posibilidad de reacciones adversas en lactantes por el celecoxib, se debe valorar la decisión de abandonar la lactancia o abandonar el fármaco, tomando en cuenta el beneficio esperado del fármaco para la madre.

Reacciones secundarias y adversas: Estudios clínicos reportados en la literatura, señalan las siguientes reacciones adversas (Tabla 1) con índices mayores de 0.01% y superiores a los del placebo, en base a estudios clínicos controlados con placebo o productos activos con duración de hasta 12 semanas y dosis diarias de 100 a 800 mg en adultos. Las reacciones adversas se enlistan por sistema orgánico y se ordenan por frecuencia. (Muy Común 10%, Común 1% y < 10%, poco común 0.1% y < 1%, raro 0.01% y < 0.1%).

Las reacciones adversas reportadas posterior a la comercialización, de acuerdo a la literatura incluyen las siguientes: Trastornos del sistema inmunitario: Anafilaxia. Trastornos psiquiátricos: Alucinaciones.Trastornos del sistema nervioso: Ageusia, anosmia, meningitis aséptica. Trastornos oculares: Conjuntivitis. Trastornos vasculares: Vasculitis, hemorragia cerebral. Trastornos gastrointestinales: Hemorragia gastrointestinal. Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, insuficiencia hepática, hepatitis fulminante, necrosis hepática (Véase Precauciones generales: Efectos hepáticos). Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal aguda (véase Precauciones generales: Efectos renales), nefritis intersticial, hiponatremia. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Reacción por fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos mamarios y del sistema reproductor: Trastorno menstrual. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Embolismo pulmonar.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Dolor en el pecho.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Debido a que el metabolismo de celecoxib está mediado por el citocromo P450 CYP2C9 en el hígado. Celecoxib debe usarse con cuidado en pacientes con certeza o sospecha de metabolismo deficiente por CYP2C9 con base en antecedentes o experiencias previas con otros sustratos de CYP2C9, ya que pueden alcanzar niveles plasmáticos más altos de lo normal por la menor depuración metabólica. Se deberá considerar el inicio de tratamiento con la dosis más baja recomendada (véase Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia: Metabolismo). Estudios in vitro indican que celecoxib, aunque no es un sustrato, es un inhibidor de CYP2D6. Por lo tanto, existe el potencial de una interacción medicamentosa con los fármacos que son metabolizados por CYP2D6. Fármacos específicos: Interacción de celecoxib con warfarina o agentes similares, puede generar eventos hemorrágicos serios, algunos de los cuales pueden ser mortales (véase Precauciones generales: Uso con warfarina o agentes similares). Litio: Los niveles plasmáticos de litio aumentaron aproximadamente 17% en sujetos sanos que reciben litio junto con celecoxib. Los pacientes con tratamiento de litio deben supervisarse de cerca cuando se introduzca o se retire celecoxib. Ácido acetilsalicílico: Celecoxib no interfiere con el efecto antiplaquetario del ácido acetilsalicílico a dosis bajas (véase Precauciones generales: Efectos gastrointestinales). Debido a su falta de efectos sobre las plaquetas, celecoxib no es un reemplazo del ácido acetilsalicílico en el tratamiento profiláctico de la enfermedad cardiovascular. Inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: La inhibición de las prostaglandinas puede disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y/o los antagonistas de la angiotensina II. En pacientes que toman celecoxib simultáneamente con inhibidores de la ECA y/o antagonistas de la angiotensina, se deberá considerar esta posible interacción. Sin embargo, un estudio clínico con lisinopril no mostró interacción farmacodinámica significativa con respecto a la presión sanguínea. Fluconazol y ketoconazol: La administración concomitante de fluconazol en dosis de 200 mg una vez al día resultó en un aumento de dos veces la concentración plasmática de celecoxib. Este aumento es debido a la inhibición del metabolismo de celecoxib vía CYPP-450 2C9 por fluconazol. Celecoxib debe administrarse a la dosis más baja recomendada en pacientes que reciben fluconazol, inhibidor de CYP2C9 (véase Dosis y vía de administración). Ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4, no mostró una inhibición clínicamente importante en el metabolismo de celecoxib. Diuréticos: Los estudios clínicos han demostrado que los AINEs, en algunos pacientes, pueden reducir el efecto natriurético de la furosemida y las tiazidas mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales. Anticonceptivos orales: En un estudio de interacción, celecoxib no tuvo efectos clínicamente importantes en la farmacocinética de un prototipo combinado de anticonceptivo oral (1 mg de noretindrona/0.035 mg de etinil estradiol). Otros medicamentos: No se han observado interacciones clínicamente importantes con celecoxib y antiácidos (aluminio y magnesio), omeprazol, metotrexato, glibenclamida (gliburida), fenitoína, o tolbutamida.

Alteraciones de pruebas de laboratorio: Se deberá monitorizar de manera constante al paciente en busca de signos y síntomas de sangrado gastrointestinal, debido a que pueden aparecer úlceras o sangrado en el tracto gastrointestinal sin ninguna sintomatología previa. Pacientes bajo tratamiento a largo plazo con un AINE deben realizarse periódicamente una biometría hemática y una química sanguínea. Si se demostrará que las pruebas de función hepática o renal son anormales o bien empeoran, celecoxib debe interrumpirse. En estudios clínicos controlados reportados en la literatura reportaron una mayor frecuencia en la elevación del BUN en pacientes que recibieron celecoxib frene aquellos con placebo. Esta anormalidad en el laboratorio también fue vista en pacientes quienes recibieron otros AINEs como comparador en estos estudios. La significancia clínica de esta anormalidad no ha sido definida.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios de seguridad preclínica de toxicidad, mutagenicidad o carcinogenicidad con dosis repetidas, no han mostrado efectos nocivos particulares para los humanos. Estudios convencionales de toxicidad embrionaria y fetal revelaron malformaciones relacionadas con la dosis, hernias diafragmáticas en fetos de rata y malformaciones cardiovasculares en fetos de conejo. En ambas especies estos efectos se observaron con exposición sistémica de 5-6 veces mayores a las dosis más altas recomendadas clínicamente (400 mg diarios). En ratas, los efectos que se observaron durante el desarrollo embrionario fueron principalmente pérdidas preimplantación y posimplantación, y una supervivencia embrio/fetal reducida. Estos efectos, que se observaron a dosis orales de aproximadamente 6 veces la exposición sistémica en humanos, son de esperarse por inhibición en la síntesis de prostaglandinas. Toxicología animal:Se observó un incremento en la incidencia de hallazgos de base de espermatocele con o sin cambios secundarios como hipospermia epididimal así como dilatación mínima a leve de los túbulos seminíferos en la rata joven. Estos hallazgos reproductivos, aunque aparentemente estaban relacionados con el tratamiento, no se incrementaron en cuanto a incidencia ni a severidad con la dosis y pueden indicar una exacerbación de una condición espontánea. No se observaron hallazgos reproductivos similares en estudios de perros jóvenes o adultos o en ratas adultas que recibieron celecoxib. Se desconoce la significancia clínica de esta observación.

Dosis y vía de administración: Oral. La dosis recomendada de celecoxib cápsulas, a dosis de hasta 200 mg dos veces al día pueden tomarse con o sin alimentos. Como los riesgos cardiovasculares de celecoxib, pueden incrementarse con relación a la dosis y duración a la exposición, debe ser usada la duración más corta posible y la dosis más baja diariamente. Adultos:Tratamiento sintomático de la osteoartritis: La dosis recomendada de celecoxib es 200 mg administrada como dosis única o 100 mg dos veces al día. La dosis máxima recomendada es de hasta 400 mg dos veces al día. Tratamiento sintomático de la artritis reumatoide: La dosis recomendada de celecoxib es 100 ó 200 mg dos veces al día. La dosis máxima recomendada es de 400 mg dos veces al día. Tratamiento sintomático de la espondilitis anquilosante (EA):La dosis recomendada de celecoxib es 200 mg administrada como dosis única o 100 mg dos veces al día. Algunos pacientes se pueden beneficiar con una dosis total diaria de 400 mg. Tratamiento del dolor agudo: La dosis inicial recomendada es de 400 mg, enseguida por una dosis adicional de 200 mg, si se necesita el primer día. En los días subsiguientes, la dosis recomendada es de 200 mg dos veces al día, según sea necesario. Tratamiento de la dismenorrea primaria:La dosis inicial recomendada es de 400 mg, seguida por una dosis adicional de 200 mg, si se necesita el primer día. En los días subsiguientes, la dosis recomendada es de 200 mg dos veces al día, según sea necesario. Dolor de espalda baja (DEB): La dosis recomendada de celecoxib es 200 ó 400 mg diariamente, administrada como 200 mg dosis única, o como 100 ó 200 mg dos veces al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse con una dosis total diaria de 400 mg. Metabolizadores deficientes dependientes de la enzima CYP2C9: Se debe tener precaución cuando se administre celecoxib a pacientes con certeza o sospecha de metabolismo deficiente dependientes de la enzima CYP2C9, según su historia médica/experiencia con otros sustratos de CYP2C9. Se debe considerar iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis recomendada (véase Interacciones medicamentosas y de otro género y Propiedades farmacocinéticas/Metabolismo). Pacientes ancianos:Generalmente no es necesario ajustar la dosis. Sin embargo, en pacientes de edad avanzada con un peso menor a 50 kg se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja recomendada. Método de administración:Para pacientes que tienen dificultad para tragar las cápsulas, el contenido de una cápsula de celecoxib se puede agregar a puré de manzanas, papilla de arroz (avena de arroz), yogur o puré de plátano. Para esto, se debe vaciar cuidadosamente todo el contenido de la cápsula en una cucharita de puré de manzanas, papilla de arroz, yogur o puré de plátano frío o a temperatura ambiente y se debe ingerir inmediatamente con un poco de agua. El contenido esparcido de la cápsula sobre el puré de manzanas, papilla de arroz, yogur o puré de plátano es estable hasta por 6 horas bajo refrigeración (2-8°C). El contenido esparcido de la cápsula sobre puré de plátano no se debe guardar en refrigeración y debe ingerirse inmediatamente. Insuficiencia hepática:No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A). En pacientes con artritis o dolor que tengan daño hepático moderado (Child-Pugh clase B) se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja. Los pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C) no han sido estudiados (véase Precauciones generales: Efectos hepáticos). Insuficiencia renal:No se requiere de ajuste de dosis en pacientes con daño renal leve o moderado. No hay experiencia clínica en pacientes con daño renal grave (véase Precauciones generales: Efectos renales). Coadministración con fluconazol:Celecoxib debe administarse a la dosis más baja recomendada en pacientes que reciben fluconazol, un inhibidor de CYP2C9. Se aconseja precaución cuando se coadministra celecoxib con otros inhibidores de CYP2C9 (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental (antídotos): La experiencia clínica con sobredosis es limitada. Se ha reportado la administración de dosis únicas de hasta 1,200 mg y dosis múltiples de hasta 1,200 mg dos veces al día, en sujetos sanos sin que se presentaran reacciones adversas clínicamente significativas. Cuando haya sospecha de sobredosis, se deberá proporcionar atención médica de soporte adecuada. Es poco probable que la diálisis sea un método eficaz para eliminar el fármaco debido al alto porcentaje de unión a proteínas del fármaco.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada.

Presentaciones: Caja con 20 cápsulas de 100 mg. Caja con 10, 20 o 30 cápsulas de 200 mg.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia. No se use en menores de 18 años. Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo [email protected]. Este medicamento contiene colorante azul FD&C No.1, el cual puede producir reacciones de hipersensibilidad.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: NEOLPHARMA, S.A de C.V. Blvd. De los Ferrocarriles No. 277, Col. Industrial Vallejo, C.P. 02300, Deleg. Azcapotzalco, Ciudad de México, México.

Número de registro del medicamento ante la secretaria: 355M2017 SSA IV